WikiDer > Гормоны щитовидной железы

Thyroid hormones
Тиреотропный гормонТиротропин-рилизинг-гормонГипоталамусПередняя доля гипофизаНегативный отзывЩитовидная железаГормоны щитовидной железыКатехоламинМетаболизм
В щитовидная железа система гормонов щитовидной железы Т3 и т4.[1]

Гормоны щитовидной железы два гормоны произведен и выпущен щитовидная железа, а именно трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4). Они есть тирозин-основные гормоны, которые в первую очередь отвечают за регуляцию метаболизм. Т3 и т4 частично состоят из йод. Дефицит йода приводит к снижению продукции T3 и т4, увеличивает ткань щитовидной железы и вызовет болезнь, известную как простой зоб. Основной формой гормона щитовидной железы в крови является тироксин (T4), который имеет более длительный период полураспада, чем T3.[2] У человека соотношение Т4 к Т3 выделяется в кровь примерно 14: 1.[3] Т4 преобразуется в активный T3 (в три-четыре раза сильнее, чем T4) в клетки к дейодиназы (5'-йодиназа). Далее они обрабатываются декарбоксилирование и дейодинирование для производства йодтиронамин (Т1а) и тиронамин (Т0а). Все три изоформы дейодиназ являются селен-содержащие ферменты, поэтому диетический селен необходим для T3 производство.

Эдвард Кэлвин Кендалл был ответственен за выделение тироксина в 1915 году.[4] В 2017 г. левотироксинТироксин, производимая форма тироксина, был третьим по популярности лекарством в Соединенных Штатах: выписано более 101 миллиона рецептов.[5][6] Левотироксин находится на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7]

Функция

Гормоны щитовидной железы действуют почти на каждую клетку тела. Он действует для увеличения базальная скорость метаболизма, оказывать воздействие синтез белка, помогают регулировать рост длинных костей (синергия с гормон роста) и нервного созревания, а также повышают чувствительность организма к катехоламины (Такие как адреналин) к вседозволенность. Гормоны щитовидной железы необходимы для правильного развития и дифференциации всех клеток человеческого тела. Эти гормоны также регулируют белок, толстый, и углевод метаболизм, влияя на то, насколько человек клетки использовать энергетические соединения. Также они стимулируют метаболизм витаминов. На синтез гормонов щитовидной железы влияют многочисленные физиологические и патологические раздражители.

Гормон щитовидной железы вызывает выделение тепла у человека. Тем не менее тиронамины функция через неизвестный механизм подавления нейронный Мероприятия; это играет важную роль в спячка циклы млекопитающие и линька поведение птицы. Одним из следствий приема тиронаминов является резкое падение температура тела.

Медицинское использование

Оба Т3 и т4 используются для лечения дефицита гормонов щитовидной железы (гипотиреоз). Оба они хорошо всасываются в желудке, поэтому их можно принимать внутрь. Левотироксин фармацевтическое название производимой версии T4, который метаболизируется медленнее, чем T3 и, следовательно, обычно требуется только один раз в день. Натуральные высушенные гормоны щитовидной железы получены из щитовидной железы свиней и являются «естественным» средством для лечения гипотиреоза, содержащим 20% T.3 и следы Т2, Т1 и кальцитонин.Также доступны синтетические комбинации T.3/ Т4 в разных соотношениях (например, лиотрикс) и чисто-T3 лекарственные препараты (МНН: лиотиронинЛевотироксин натрия обычно является первым испытанным курсом лечения. Некоторые пациенты чувствуют, что им лучше от обезвоженных гормонов щитовидной железы; однако это основано на неофициальных данных, и клинические испытания не показали каких-либо преимуществ по сравнению с биосинтетическими формами.[8] Сообщается, что таблетки для щитовидной железы обладают различными эффектами, что можно объяснить разницей в торсионных углах, окружающих реактивный участок молекулы.[9]

Тиронамины еще не нашли медицинского применения, хотя их использование было предложено для контролируемой индукции переохлаждение, что вызывает мозг войти в защитный цикл, полезный для предотвращения повреждений во время ишемический шок.

Синтетический тироксин был впервые успешно произведен Чарльз Роберт Харингтон и Джордж Баргер в 1926 г.

Составы

Структура (S) -тироксин (T4).
(S) -трийодтиронин (T3, также называемый лиотиронин).

Большинство людей лечат левотироксином или аналогичным синтетическим гормоном щитовидной железы.[10][11][12] Различные полиморфы соединения имеют разную растворимость и активность.[13] Кроме того, натуральные добавки гормонов щитовидной железы из сушеных щитовидной железы животных все еще доступны.[12][14][15] Левотироксин содержит Т.4 только и поэтому в значительной степени неэффективен для пациентов, неспособных преобразовать T4 к Т3.[16] Эти пациенты могут выбрать естественный гормон щитовидной железы, поскольку он содержит смесь T.4 и т3,[12][17][18][19][20] или в качестве альтернативы дополнить синтетическим T3 лечение.[21] В этих случаях предпочтение отдается синтетическому лиотиронину из-за потенциальной разницы между натуральными продуктами щитовидной железы. Некоторые исследования показывают, что смешанная терапия полезна для всех пациентов, но добавление лиотиронина вызывает дополнительные побочные эффекты, и лечение следует оценивать индивидуально.[22] Некоторые бренды натуральных гормонов щитовидной железы одобрены FDA, а некоторые нет.[23][24][25] Гормоны щитовидной железы обычно хорошо переносятся.[11] Гормоны щитовидной железы обычно не опасны для беременных женщин или кормящих матерей, но их следует назначать под наблюдением врача. Фактически, если женщину с гипотиреозом не лечить, ее ребенок подвергается более высокому риску врожденных дефектов. Во время беременности женщине с низкоэффективной щитовидной железой также необходимо увеличить дозу гормона щитовидной железы.[11] Единственным исключением является то, что гормоны щитовидной железы могут ухудшать сердечные заболевания, особенно у пожилых пациентов; поэтому врачи могут назначать этим пациентам более низкую дозу, а затем повышать ее, чтобы избежать риска сердечного приступа.[12]

Производство

Центральная

Синтез гормонов щитовидной железы, наблюдаемый у человека фолликулярная клетка щитовидной железы:[26][страница нужна]
- Тиреоглобулин синтезируется в шероховатой эндоплазматической сети и следует за секреторный путь ввести коллоид в просвет фолликул щитовидной железы к экзоцитоз.
- Между тем симпортер йодида натрия (Na / I) накачивает йодид (I−) активно в ячейку, которая ранее пересекла эндотелий с помощью в значительной степени неизвестных механизмов.
- Этот йодид попадает в просвет фолликула из цитоплазмы транспортером пендрин, в якобы пассивный манера.
- В коллоиде йодид (I−) является окисленный к йоду (I0) ферментом, называемым пероксидаза щитовидной железы.
- Йод (I0) очень реактивен и йодирует тиреоглобулин на тирозил остатков в его белковой цепи (всего содержит около 120 тирозильных остатков).
- В спряжениесоседние тирозильные остатки спарены вместе.
- Тиреоглобулин повторно попадает в фолликулярную клетку посредством эндоцитоз.
- Протеолиз различными протеазы высвобождает тироксин и трийодтиронин молекулы
- Отток тироксина и трийодтиронина из фолликулярных клеток, который, по-видимому, в основном происходит через переносчик монокарбоксилата (МСТ) 8 и 10,[27][28] и попадание в кровь.

Гормоны щитовидной железы (T4 и т3) производятся фолликулярные клетки из щитовидная железа железы и регулируются TSH сделано тиреотропы из передний гипофиз железа. Эффекты T4 in vivo опосредуются через T3 (Т4 преобразуется в T3 в тканях-мишенях). Т3 в три-пять раз активнее, чем T4.

Тироксин (3,5,3 ', 5'-тетрайодтиронин) вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы. Производится как предшественник тиреоглобулин (это нет такой же как тироксин-связывающий глобулин (TBG)), который расщепляется ферментами с образованием активного T4.

Шаги в этом процессе следующие:[26]

  1. Затем+/Я− symporter транспортирует два иона натрия через базальную мембрану фолликулярных клеток вместе с иодид-ионом. Это вторичный активный переносчик, который использует градиент концентрации Na+ переместить я− против его градиента концентрации.
  2. я− перемещается через апикальную мембрану в коллоид фолликула посредством пендрин .
  3. Тиропероксидаза окисляет два I− сформировать я2. Йодид нереактивен, и для следующего шага требуется только более реактивный йод.
  4. Тиропероксидаза йодирует тирозильные остатки тиреоглобулина в коллоиде. Тироглобулин синтезируется в ER фолликулярной клетки и секретируется в коллоид.
  5. Йодированный тироглобулин связывает мегалин для эндоцитоза обратно в клетку.
  6. Тиреотропный гормон (ТТГ), выделяемый передней долей гипофиза (также известный как аденогипофиз), связывает рецептор ТТГ (Gs белковый рецептор) на базолатеральной мембране клетки и стимулирует эндоцитоз коллоида.
  7. Эндоцитозированные везикулы сливаются с лизосомами фолликулярной клетки. Лизосомальные ферменты расщепляют Т4 из йодированного тиреоглобулина.
  8. Гормоны щитовидной железы проходят через мембрану фолликулярных клеток по направлению к кровеносным сосудам по неизвестному механизму.[26] В учебниках сказано, что распространение является основным видом транспорта,[29] но недавние исследования показывают, что переносчик монокарбоксилата (МСТ) 8 и 10 играют важную роль в оттоке гормонов щитовидной железы из клеток щитовидной железы.[27][28]

Тиреоглобулин (Тг) - 660 кДа, димерный белок производится фолликулярными клетками щитовидной железы и полностью используется в щитовидная железа железа.[30] Тироксин производится путем присоединения атомов йода к кольцевым структурам этого белка. тирозин остатки; тироксин (Т4) содержит четыре атома йода, а трийодтиронин (T3), в остальном идентичный T4, имеет на одну молекулу на один атом йода меньше. Белок тиреоглобулина составляет примерно половину протеина щитовидной железы.[нужна цитата] Каждая молекула тиреоглобулина содержит примерно 100–120 тирозин остатки, небольшое количество которых (<20) подвержено йодированию, катализируемому тиреопероксидаза.[31] Затем тот же фермент катализирует «связывание» одного модифицированного тирозина с другим посредством реакции, опосредованной свободными радикалами, и когда эти йодированные бициклический молекулы высвобождаются при гидролизе белка, T3 и т4 результат.[нужна цитата] Таким образом, каждая молекула белка тиреоглобулина в конечном итоге дает очень небольшое количество гормона щитовидной железы (экспериментально наблюдаемое порядка 5–6 молекул любого T4 или T3 на исходную молекулу тиреоглобулина).[31]

Более конкретно, одноатомная анионная форма йода, йодид (Я—), активно всасывается из кровотока в результате процесса, называемого улавливание йодида.[32] В этом процессе натрий котранспортируется с йодидом с базолатеральной стороны мембраны в клетку,[требуется разъяснение] а затем концентрируется в фолликулах щитовидной железы примерно в 30 раз по сравнению с концентрацией в крови.[нужна цитата] Затем в первом реакция катализируется фермент тиреопероксидаза, тирозин остатки белка тиреоглобулина йодированы на их фенол кольца, в одном или обоих положениях орто к фенольному гидроксильная группа, уступая монойодтирозин (MIT) и дииодтирозин (DIT) соответственно. Это вводит 1–2 атомы элемента йодковалентно связанный на остаток тирозина.[нужна цитата] Дальнейшее соединение вместе двух полностью йодированных остатков тирозина, также катализируемое тиреопероксидазой, дает пептидный (все еще связанный с пептидом) предшественник тироксина, а соединение одной молекулы MIT и одной молекулы DIT дает сопоставимый предшественник трийодтиронин:[нужна цитата]

  • пептидный MIT + пептидный DIT → пептидный трийодтиронин (в конечном итоге высвобождается как трийодтиронин, T3)
  • 2 пептидных DIT → пептидный тироксин (в конечном итоге высвобождается в виде тироксина, T4)

(Соединение DIT с MIT в обратном порядке дает вещество r-T3, который биологически неактивен.[соответствующий? – обсуждать][нужна цитата]) Гидролиз (расщепление на отдельные аминокислоты) модифицированного белка протеазами, затем высвобождает T3 и т4, а также несвязанные производные тирозина MIT и DIT.[нужна цитата] Гормоны T4 и т3 являются биологически активными веществами, имеющими центральное значение для регуляции метаболизма.[нужна цитата]

Периферийный

Считается, что тироксин прогормон и резервуар для наиболее активного и основного гормона щитовидной железы Т3.[33] Т4 преобразуется в тканях по мере необходимости йодтиронин дейодиназа.[34] Дефицит дейодиназы может имитировать гипотиреоз из-за дефицита йода.[35] Т3 активнее, чем T4,[36] хотя он присутствует в меньшем количестве, чем T4.

Начало производства у плода

Тиротропин-рилизинг-гормон (TRH) высвобождается из гипоталамуса к 6-8 неделям, и тиреотропный гормон (ТТГ) секреция гипофиза плода очевидна у 12 человек. недели беременности, а продукция тироксина плодами (T4) достигает клинически значимого уровня к 18–20 неделям.[37] Плода трийодтиронин (Т3) остается низким (менее 15 нг / дл) до 30 недель беременности и увеличивается до 50 нг / дл в срок.[37] Самодостаточность гормонов щитовидной железы плода защищает плод, например, от аномалии развития мозга, вызванные материнским гипотиреозом.[38]

Дефицит йода

Если есть дефицит диетического йода, щитовидная железа не может вырабатывать гормоны щитовидной железы. Недостаток гормонов щитовидной железы приведет к снижению негативный отзыв на гипофизе, что приводит к увеличению производства тиреотропный гормон, что приводит к увеличению щитовидной железы (это заболевание называется эндемический коллоидный зоб; видеть зоб).[39] Это увеличивает способность щитовидной железы улавливать больше йода, компенсируя дефицит йода и позволяя ей вырабатывать достаточное количество гормона щитовидной железы.

Обращение и транспорт

Плазменный транспорт

Большая часть гормона щитовидной железы циркулирует в кровь связан с транспортные белки, и только очень небольшая часть не связана и биологически активна. Следовательно, измерение концентраций свободных гормонов щитовидной железы важно для диагностики, а измерение общих уровней может ввести в заблуждение.

Гормон щитовидной железы в крови обычно распределяется следующим образом:[нужна цитата]

ТипПроцентов
привязан к тироксин-связывающий глобулин (ГТД)70%
привязан к транстиретин или «тироксин-связывающий преальбумин» (TTR или TBPA)10–15%
альбумин15–20%
несвязанный T4 (fT4)0.03%
несвязанный T3 (fT3)0.3%

Несмотря на липофильность, T3 и т4 через клеточная мембрана через переносчик-опосредованный транспорт, который зависит от АТФ.[40]

Т1а и т0положительно заряжены и не пересекают мембрану; считается, что они действуют через следовые амино-ассоциированные рецепторы TAAR1 (TAR1, TA1), а Рецептор, связанный с G-белком расположен в цитоплазма.

Другой важный диагностический инструмент - это измерение количества тиреотропный гормон (ТТГ), что присутствует.

Мембранный транспорт

Вопреки распространенному мнению, гормоны щитовидной железы не могут пройти через клеточные мембраны в пассивной манере, как и другие липофильный вещества. Йод в о-положение делает фенольную OH-группу более кислой, что приводит к отрицательному заряду при физиологическом pH. Однако не менее 10 различных активных, энергозависимых и генетически регулируемых переносчики йодтиронина были идентифицированы у людей. Они гарантируют, что внутриклеточный уровень гормонов щитовидной железы выше, чем в плазма крови или же интерстициальные жидкости.[41]

Внутриклеточный транспорт

О внутриклеточной кинетике гормонов щитовидной железы известно немного. Однако недавно было продемонстрировано, что кристаллин CRYM связывает 3,5,3'-трийодтиронин in vivo.[42]

Механизм действия

Основная статья: Рецептор гормона щитовидной железы

Гормоны щитовидной железы функционируют через хорошо изученный набор ядерные рецепторы, названный рецепторы гормонов щитовидной железы. Эти рецепторы вместе с молекулами корепрессора связывают участки ДНК, называемые элементы гормона щитовидной железы (TRE) рядом с генами. Этот комплекс рецептор-корепрессор-ДНК может блокировать транскрипцию гена. Трийодтиронин (T3), который является активной формой тироксина (T4), продолжает связываться с рецепторами. Катализируемая дейодиназой реакция удаляет атом йода из положения 5 'внешнего ароматического кольца тироксина (T4) структура.[43] Когда трийодтиронин (T3) связывает рецептор, он вызывает конформационное изменение рецептора, вытесняя корепрессор из комплекса. Это приводит к набору коактиватор белки и РНК-полимераза, активируя транскрипцию гена.[44] Хотя эта общая функциональная модель имеет значительную экспериментальную поддержку, остается много открытых вопросов.[45]

Совсем недавно были получены генетические доказательства второго механизма действия гормона щитовидной железы с участием одного из тех же ядерных рецепторов, TRβ, быстро действующих в цитоплазме через PI3K.[46][47] Этот механизм сохраняется у всех млекопитающих, но не у рыб и амфибий, и регулирует развитие мозга.[46] и метаболизм взрослых.[47] Сам механизм параллелен действиям ядерного рецептора в ядре: в отсутствие гормона TRβ связывается с PI3K и ингибирует его активность, но когда гормон связывает комплекс, диссоциирует активность PI3K, и связанный с гормоном рецептор диффундирует в ядро. .[46]

Тироксин, йод и апоптоз

Тироксин и йод стимулируют впечатляющий апоптоз клеток личиночных жабр, хвоста и плавников при метаморфозе амфибий и стимулируют эволюцию их нервной системы, превращая водного головастика-вегетарианца в наземную плотоядную лягушку. На самом деле лягушка-амфибия Xenopus laevis служит идеальной модельной системой для изучения механизмов апоптоза.[48][49][50][51]

Эффекты трийодтиронина

Эффекты трийодтиронина (T3), которая является метаболически активной формой:

  • Увеличивает сердечный выброс
  • Увеличивает частоту сердечных сокращений
  • Увеличивает скорость вентиляции
  • Увеличивает базальная скорость метаболизма
  • Усиливает действие катехоламинов (т.е. увеличивает симпатическую активность)
  • Способствует развитию мозга
  • Утолщается эндометрий у женщин
  • Повышает катаболизм белков и углеводов[52]

Измерение

Дальнейшая информация: Функциональные тесты щитовидной железы

Трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) можно измерить как бесплатный Т3 и бесплатный Т4, которые являются индикаторами их активности в организме.[53] Их также можно измерить как всего Т3 и всего Т4, которые зависят от суммы, связанной с тироксин-связывающий глобулин (ГТД).[53] Связанный параметр - это индекс свободного тироксина, который всего Т4 умножается на поглощение гормонов щитовидной железы, который, в свою очередь, является мерой несвязанного TBG.[54] Кроме того, заболевания щитовидной железы можно обнаружить пренатально с помощью передовых методов визуализации и тестирования уровней гормонов плода.[55]

Сопутствующие заболевания

Как избыток, так и недостаток тироксина могут вызывать нарушения.

  • Гипертиреоз (пример Болезнь Грейвса) - это клинический синдром, вызванный избытком циркулирующего свободного тироксина, свободного трийодтиронина или того и другого. Это распространенное заболевание, которым страдают примерно 2% женщин и 0,2% мужчин. Тиреотоксикоз часто используется как синоним гипертиреоза, но между ними есть тонкие различия. Хотя тиреотоксикоз также относится к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, он может быть вызван приемом таблеток тироксина или чрезмерно активной щитовидной железой, тогда как гипертиреоз относится исключительно к чрезмерной активности щитовидной железы.
  • Гипотиреоз (пример Тиреоидит Хашимото) - это случай дефицита тироксина, трийодтиронина или обоих.
  • Клиническая депрессия иногда может быть вызвано гипотиреозом.[56] Некоторые исследования[57] показал, что T3 находится в стыках синапсы, и регулирует количество и активность серотонин, норэпинефрин, и γ-аминомасляная кислота (ГАМК) в мозг.
  • Выпадение волос иногда может быть связано с нарушением функции Т.3 и т4. Может нарушиться нормальный цикл роста волос, что приведет к нарушению роста волос.

Преждевременные роды может пострадать расстройства нервного развития из-за нехватки материнских гормонов щитовидной железы в то время, когда их собственная щитовидная железа не может удовлетворить их послеродовые потребности.[58] Также при нормальной беременности адекватный уровень материнского гормона щитовидной железы жизненно важен для обеспечения доступности гормона щитовидной железы для плода и его развивающегося мозга.[59] Врожденный гипотиреоз встречается у каждого 1 из 1600–3400 новорожденных, при этом большинство из них рождается бессимптомно и у них развиваются связанные симптомы через несколько недель после рождения.[60]

Антитиреоидные препараты

Поглощение йода против градиента концентрации опосредуется натрий-йодным симпортером и связано с натрий-калиевая АТФаза. Перхлорат и тиоцианат - это препараты, которые на этом этапе могут конкурировать с йодом. Такие соединения как зоб, карбимазол, метимазол, пропилтиоурацил может снизить выработку гормонов щитовидной железы, препятствуя окислению йода.[61]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ссылки, используемые в изображении, можно найти в статье об изображении в Commons:Commons: File: Thyroid system.png # Ссылки.
  2. ^ Иризарри Л. (23 апреля 2014 г.). «Токсичность тироидных гормонов». Medscape. WedMD LLC. Получено 2 мая 2014.
  3. ^ Pilo A, Iervasi G, Vitek F, Ferdeghini M, Cazzuola F, Bianchi R (апрель 1990 г.). «Тиреоидальная и периферическая продукция 3,5,3'-трийодтиронина у людей с помощью многокомпонентного анализа». Американский журнал физиологии. 258 (4, п. 1): E715 – E726. Дои:10.1152 / ajpendo.1990.258.4.E715. PMID 2333963.
  4. ^ "1926 Эдвард К. Кендалл". Американское общество биохимии и молекулярной биологии. Получено 2011-07-04.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Левотироксин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Грозинский-Гласберг С., Фрейзер А., Нахшони Е., Вейцман А., Лейбовичи Л. (июль 2006 г.). «Комбинированная терапия тироксином и трийодтиронином по сравнению с монотерапией тироксином при клиническом гипотиреозе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 91 (7): 2592–2599. Дои:10.1210 / jc.2006-0448. PMID 16670166.
  9. ^ Schweizer U, Steegborn C (октябрь 2015 г.). «Гормоны щитовидной железы - от упаковки кристаллов к активности и реактивности». Angewandte Chemie. 54 (44): 12856–12858. Дои:10.1002 / anie.201506919. PMID 26358899.
  10. ^ Роберт Ллойд Сигал, врач-эндокринолог
  11. ^ а б c «предпочтительный гормон щитовидной железы - левотироксин натрия (Synthroid, Levoxyl, Levothroid, Unithroid)». MedicineNet.com. Получено 27 марта 2009.
  12. ^ а б c d «Причины, симптомы, диагностика и лечение гипотиреоза, предоставленные врачами». MedicineNet.com. Получено 27 марта 2009.
  13. ^ Мондал С., Мугеш Г. (сентябрь 2015 г.). «Выявление структуры и характеристика различных полиморфов тироксина». Angewandte Chemie. 54 (37): 10833–10837. Дои:10.1002 / anie.201505281. PMID 26213168.
  14. ^ Купер Д.С. (май 1989 г.). «Лечение гормонами щитовидной железы: новый взгляд на старую терапию». JAMA. 261 (18): 2694–2695. Дои:10.1001 / jama.1989.03420180118042. PMID 2709547.
  15. ^ Клайд П. У., Харари А. Э., Мохамед Шакир К. М. (2004). «Синтетический тироксин против высушенной щитовидной железы -Reply (цитируется Купер, Д.С., выше)». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 291 (12): 1445. Дои:10.1001 / jama.291.12.1445-б.
  16. ^ Wiersinga WM (2001). «Заместительная гормональная терапия щитовидной железы». Гормональные исследования. 56 (Дополнение 1): 74–81. Дои:10.1159/000048140. PMID 11786691. S2CID 46756918.
  17. ^ «Последствия отказа от лечения щитовидной железы - последствия отказа от приема рецептурных препаратов для лечения щитовидной железы», Проверено 27 марта 2009 г.
  18. ^ «Броня щитовидной железы», Проверено 1 апреля 2009 г.
  19. ^ «Природа-Троид», Проверено 1 апреля 2009 г.
  20. ^ «Ухудшение дефицита щитовидной железы в броне: что делать больным с щитовидной железой?», Проверено 27 марта 2009 г.
  21. ^ Лиотиронин
  22. ^ Эскобар-Морреале Х.Ф., Ботелла-Карретеро Д.И., Морреале-де-Эскобар Г. (январь 2015 г.). «Лечение гипотиреоза левотироксином или комбинацией левотироксина плюс L-трийодтиронин». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм. 29 (1): 57–75. Дои:10.1016 / j.beem.2014.10.004. HDL:10261/124621. PMID 25617173.
  23. ^ «Информация о щитовидной железе» В архиве 2012-02-27 в Wayback Machine, Проверено 27 марта 2009 г.
  24. ^ Элиасон BC, Doenier JA, Nuhlicek DN (март 1994). «Высушенная щитовидная железа в пищевой добавке». Журнал семейной практики. 38 (3): 287–288. PMID 8126411.
  25. ^ «Природа-Троид», Проверено 1 апреля 2009 г.
  26. ^ а б c Глава 49, «Синтез гормонов щитовидной железы» в: Уолтер Ф. Борон; Эмиль Л. Боулпаэп (2012). Медицинская физиология (2-е изд.). Elsevier / Saunders. ISBN 9781437717532.[страница нужна]
  27. ^ а б Friesema EC, Jansen J, Jachtenberg JW, Visser WE, Kester MH, Visser TJ (июнь 2008 г.). «Эффективное клеточное поглощение и отток гормона щитовидной железы человеческим транспортером монокарбоксилата 10». Молекулярная эндокринология. 22 (6): 1357–1369. Дои:10.1210 / me.2007-0112. ЧВК 5419535. PMID 18337592.
  28. ^ а б Брикс К., фюрер Д., Биберманн Х (август 2011 г.). «Молекулы, важные для синтеза и действия гормонов щитовидной железы - известные факты и перспективы на будущее». Исследование щитовидной железы. 4 (Приложение 1): S9. Дои:10.1186 / 1756-6614-4-S1-S9. ЧВК 3155115. PMID 21835056.
  29. ^ Анатомия и физиология человека, шестое издание. Бенджамин Каммингс. 2 мая 2003 г. ISBN 978-0805354621.
  30. ^ Dabbs DJ (2019). Диагностическая иммуногистохимия. Эльзевир. С. 345–389.
  31. ^ а б Бор, W.F. (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход. Elsevier / Saunders. ISBN 1416023283.
  32. ^ Ахад Ф, Гани С.А. (январь 2010 г.). «Повторение йода, йодного обмена и йододефицитных расстройств». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма. 14 (1): 13–17. ЧВК 3063534. PMID 21448409.
  33. ^ Канзагра С.М., МакКадден С.Р., Уиллис М.С. (июнь 2010 г.). «Проблемы и сложности замены гормонов щитовидной железы». Лабораторная медицина. 41 (6): 338–348. Дои:10.1309 / LMB39TH2FZGNDGIM.
  34. ^ Сен-Жермен Д.Л., Гальтон В.А., Эрнандес А. (март 2009 г.). «Мини-обзор: Определение роли йодтиронин дейодиназ: современные концепции и проблемы». Эндокринология. 150 (3): 1097–1107. Дои:10.1210 / en.2008-1588. ЧВК 2654746. PMID 19179439.
  35. ^ Wass JA, Stewart PM, ред. (2011). Оксфордский учебник эндокринологии и диабета (2-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 565. ISBN 978-0-19-923529-2.
  36. ^ Wass JA, Stewart PM, ред. (2011). Оксфордский учебник эндокринологии и диабета (2-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 18. ISBN 978-0-19-923529-2.
  37. ^ а б Eugster EA, Pescovitz OH (2004). Детская эндокринология: механизмы, проявления и лечение. Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. с. 493 (Таблица 33-3). ISBN 978-0-7817-4059-3.
  38. ^ Zoeller RT (апрель 2003 г.). «Трансплацентарный тироксин и развитие мозга плода». Журнал клинических исследований. 111 (7): 954–957. Дои:10.1172 / JCI18236. ЧВК 152596. PMID 12671044.
  39. ^ Макферсон, Ричард А .; Пинкус, Мэтью Р. (2017-04-05). Клинический диагноз Генри и лечение с помощью лабораторных методов. Макферсон, Ричард А., Пинкус, Мэтью Р. (23-е изд.). Сент-Луис, штат Миссури ISBN 9780323413152. OCLC 949280055.
  40. ^ Хеннеманн Г., Доктер Р., Фрисема Е.С., де Йонг М., Креннинг Е.П., Виссер Т.Дж. (август 2001 г.). «Транспортировка гормонов щитовидной железы через плазматическую мембрану и его роль в метаболизме и биодоступности гормонов щитовидной железы». Эндокринные обзоры. 22 (4): 451–476. Дои:10.1210 / edrv.22.4.0435. PMID 11493579.
  41. ^ Дитрих Дж. У., Бриссо К., Бём Б. О. (август 2008 г.). «[Поглощение, транспорт и биодоступность йодтиронинов]». Deutsche Medizinische Wochenschrift. 133 (31–32): 1644–1648. Дои:10.1055 / с-0028-1082780. PMID 18651367.
  42. ^ Сузуки С., Сузуки Н., Мори Дж., Осима А., Усами С., Хашизуме К. (апрель 2007 г.). «Микрокристаллин как внутриклеточный держатель 3,5,3'-трийодтиронина in vivo». Молекулярная эндокринология. 21 (4): 885–894. Дои:10.1210 / me.2006-0403. PMID 17264173.
  43. ^ Муллур Р., Лю Ю.Й., Брент Г.А. (апрель 2014 г.). «Регулирование обмена веществ тироидными гормонами». Физиологические обзоры. 94 (2): 355–382. Дои:10.1152 / физрев.00030.2013. ЧВК 4044302. PMID 24692351.
  44. ^ Ву Й., Кениг Р.Дж. (август 2000 г.). «Генная регуляция гормоном щитовидной железы». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 11 (6): 207–211. Дои:10.1016 / с1043-2760 (00) 00263-0. PMID 10878749. S2CID 44602986.
  45. ^ Айерс С., Свитницкий депутат, Ангаджала А., Ламмель Дж., Аруманаягам А.С., Уэбб П. (2014). «Полногеномные паттерны связывания рецептора бета-гормона щитовидной железы». PLOS ONE. 9 (2): e81186. Bibcode:2014PLoSO ... 981186A. Дои:10.1371 / journal.pone.0081186. ЧВК 3928038. PMID 24558356.
  46. ^ а б c Мартин Н.П., Маррон Фернандес де Веласко Э., Мизуно Ф., Скаппини Э.Л., Глянец В, Эркслебен С. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Быстрый цитоплазматический механизм регуляции PI3-киназы ядерным рецептором тироидного гормона, TRβ, и генетические доказательства его роли в созревании синапсов гиппокампа мышей in vivo». Эндокринология. 155 (9): 3713–3724. Дои:10.1210 / en.2013-2058. ЧВК 4138568. PMID 24932806.
  47. ^ а б Хёнес Г.С., Раков Х., Логан Дж., Ляо XH, Вербенко Э., Поллард А.С. и др. (Декабрь 2017 г.). «Неканоническая передача сигналов гормона щитовидной железы опосредует кардиометаболические эффекты in vivo». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 114 (52): E11323 – E11332. Дои:10.1073 / pnas.1706801115. ЧВК 5748168. PMID 29229863.
  48. ^ Джевхерст К., Левин М., Маклафлин К.А. (2014). «Оптогенетический контроль апоптоза в тканях-мишенях эмбрионов Xenopus laevis». Журнал смерти клетки. 7: 25–31. Дои:10.4137 / JCD.S18368. ЧВК 4213186. PMID 25374461.
  49. ^ Вентури, Себастьяно (2011). «Эволюционное значение йода». Современная химическая биология. 5 (3): 155–162. Дои:10.2174/187231311796765012. ISSN 1872-3136.
  50. ^ Вентури С, Вентури М (2014). «Йод, ПНЖК и йодолипиды в здоровье и болезнях: эволюционная перспектива». Эволюция человека-. 29 (1–3): 185–205.
  51. ^ Тамура К., Такаяма С., Исии Т., Маварибути С., Такамацу Н., Ито М. (июнь 2015 г.). «Апоптоз и дифференцировка миобластов, происходящих из хвоста Xenopus, гормоном щитовидной железы». Журнал молекулярной эндокринологии. 54 (3): 185–192. Дои:10.1530 / JME-14-0327. PMID 25791374.
  52. ^ Гельфанд Р.А., Хатчинсон-Вильямс К.А., Бонд А.А., Кастеллино П., Шервин Р.С. (июнь 1987 г.). «Катаболические эффекты избытка гормонов щитовидной железы: вклад адренергической активности в гиперметаболизм и распад белка». Метаболизм. 36 (6): 562–569. Дои:10.1016/0026-0495(87)90168-5. PMID 2884552.
  53. ^ а б Стокигт, Джим Р. (январь 2002 г.). «Стратегии выявления и скрининга дисфункции щитовидной железы». Clinica Chimica Acta. 315 (1–2): 111–124. Дои:10.1016 / с0009-8981 (01) 00715-х. ISSN 0009-8981. PMID 11728414.
  54. ^ Военное акушерство и гинекология> Тесты функции щитовидной железы В свою очередь цитируется: Оперативная медицина 2001, Здравоохранение в военных условиях, NAVMED P-5139, 1 мая 2001 г., Бюро медицины и хирургии, Департамент военно-морского флота, 2300 E Street NW, Вашингтон, округ Колумбия, 20372-5300
  55. ^ Полак М., Лутон Д. (март 2014 г.). «Тиреоидология плода». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм. 28 (2): 161–73. Дои:10.1016 / j.beem.2013.04.013. PMID 24629859.
  56. ^ Киркегор С., Фабер Дж. (Январь 1998 г.). «Роль гормонов щитовидной железы при депрессии». Европейский журнал эндокринологии. 138 (1): 1–9. Дои:10.1530 / eje.0.1380001. PMID 9461307.
  57. ^ Дратман МБ, Гордон Дж. Т. (декабрь 1996 г.). «Гормоны щитовидной железы как нейротрансмиттеры». Щитовидная железа. 6 (6): 639–647. Дои:10.1089 / ты.1996.6.639. PMID 9001201.
  58. ^ Бербель П., Наварро Д., Аусо Е., Вареа Е., Родригес А. Е., Баллеста Дж. Дж. И др. (Июнь 2010 г.). «Роль поздних материнских гормонов щитовидной железы в развитии коры головного мозга: экспериментальная модель для недоношенных людей». Кора головного мозга. 20 (6): 1462–1475. Дои:10.1093 / cercor / л.с.212. ЧВК 2871377. PMID 19812240.
  59. ^ Кореваар Т.И., Мютцель Р., Медичи М., Чакер Л., Джаддо В.В., де Рийке Ю.Б. и др. (Январь 2016 г.). «Связь материнской функции щитовидной железы на ранних сроках беременности с IQ потомства и морфологией мозга в детстве: популяционное проспективное когортное исследование». Ланцет. Диабет и эндокринология. 4 (1): 35–43. Дои:10.1016 / с2213-8587 (15) 00327-7. PMID 26497402.
  60. ^ Szinnai G (март 2014). «Генетика нормального и аномального развития щитовидной железы у человека». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм. 28 (2): 133–150. Дои:10.1016 / j.beem.2013.08.005. PMID 24629857.
  61. ^ Spiegel C, Bestetti GE, Rossi GL, Blum JW (сентябрь 1993 г.). «Нормальная концентрация циркулирующего трийодтиронина сохраняется, несмотря на тяжелый гипотиреоз у растущих свиней, получавших жмых из рапсового жмыха». Журнал питания. 123 (9): 1554–1561. Дои:10.1093 / jn / 123.9.1554. PMID 8360780.

внешняя ссылка

Лечение гормоном щитовидной железы в заболевание щитовидной железы