WikiDer > Синдром Грищелли

Griscelli syndrome
Синдром Грищелли
Другие именаСиндром частичного альбинизма-иммунодефицита, синдром Гриселли-Пруньераса, синдром Чедиака-Хигаши
Autorecessive.svg
Синдром Гричелли имеет аутосомно-рецессивный характер наследство.

Синдром Грищелли редкий аутосомно-рецессивный[1] расстройство, характеризующееся альбинизм (гипопигментация) с иммунодефицит, что обычно вызывает смерть в раннем детстве. Исследователи разработали три различных классификации формы расстройства, характеризующейся разными признаками и симптомами. Синдром Гричелли 1-го типа связан с серьезными проблемами с функцией мозга, а также с выраженным обесцвечиванием волос и кожи. Синдром Грищелли типа 2 имеет аномалии иммунной системы в дополнение к гипопигментации кожи и волос. Наконец, к типу 3 относится только гипопигментация кожи и волос. Этот тип не связан с иммунодефицитом или неврологическими отклонениями.

Признаки и симптомы

Синдром Гричелли определяется характерной гипопигментацией, с частой гнойной инфекцией, увеличение печени и селезенки, а низкий уровень нейтрофилов в крови, низкий уровень тромбоцитов, и иммунодефицит. Очень часто также наблюдается нарушение активности естественных клеток-киллеров, отсутствие гиперчувствительности замедленного типа и слабый ответ пролиферации клеток на антигенное воздействие. Это может быть вызвано потерей трех разных генов, каждый из которых имеет разные дополнительные эффекты, что приводит к трем типам синдрома. Его наследование аутосомно-рецессивное.[нужна цитата]

При этом синдроме может быть полезно обследование волос. Под световой микроскопией эти волосы демонстрируют более крупные и неправильные гранулы меланина, расположенные в основном вблизи мозгового вещества. Под микроскопией в поляризованном свете волосы кажутся однообразно белыми.[2]

Патофизиология

В меланоцитах меланосомы (пузырьки содержащий пигмент меланин) транспортируются на микротрубочки. Затем они связаны Rab27Который набирает Slac2-a и миозин Va. Этот комплекс затем переносит меланосомы из микротрубочек в актин нити. Этот перенос необходим для транспорта меланосом из перинуклеарной области к периферии клетки. Потеря любого из этих белков прерывает транспорт меланосом и приводит к гипопигментации.[нужна цитата]

Однако эти три белка не работают вместе в других клетках и RAB27A эффекторы может быть «смешивать и сочетать». Например, нокаут Rab27 вызывает гипопигментацию, но также и иммунодефицит из-за недостаточности цитотоксической убивающей активности у цитотоксические Т-клетки (то, что также зависит от везикул транспорт). Нокаут миозина Va не вызывает иммунодефицита, но вызывает дефекты нервной системы. Хотя у детей с дефицитом Rab27A могут наблюдаться некоторые невральные проблемы (например, повреждение головного мозга), это считается вторичным эффектом иммунных проблем, а не напрямую из-за нехватки Rab27A.Munc13-4 также привлек внимание на основе своего участие в возникновении проявлений кровотечения при синдроме Гричелли. Munc13-4 через его взаимодействия с Rab27a, по-видимому, важен для высвобождения плотных гранул из тромбоцитов. Взаимодействие мутантного Rab27a с Munc13-4 является причиной кровотечения при синдроме Гричелли 2 типа.[нужна цитата]

Диагностика

Типы

Синдром Гричелли - это заболевание меланосома транспорт, и делится на несколько видов:[3]:866

OMIMимяГен
214450Синдром Грищелли типа 1 (Синдром Элехальде)MYO5A
607624Синдром Грищелли 2 типа (Частичный альбинизм с иммунодефицитом)RAB27A
609227Синдром Грищелли тип 3MLPH

Управление

Ведение и лечение зависят от типа диагностированного синдрома. Однако прогноз для долгосрочной выживаемости относительно плохой. Тип 2 обычно приводит к быстрому летальному исходу в течение 1–4 лет без немедленного ускоренного лечения.[4] Химиотерапия позволила достичь ремиссии, однако иногда она неэффективна для лечения основного заболевания и может не контролировать рецидивы. Аллогенная трансплантация костного мозга (ТКМ) - единственное известное лечебное средство при этом заболевании. Тяжелые неврологические нарушения и задержка развития человека со временем не улучшаются.[5] Во время ускоренной фазы можно использовать иммунодепрессанты для контроля признаков и симптомов. С момента его открытия в 1976 году в современной литературе было найдено всего 40 ссылок.[6] Для лечения пациентов всегда необходимо применять агрессивную стратегию терапии острых бактериальных инфекций и принимать профилактические антибиотики. Это помогает свести к минимуму возможные последствия и увеличить продолжительность жизни.[7]

Эпоним

Он назван в честь Клод Грищелли, профессор педиатрии в Hôpital Necker Enfants-Malades в Париже (Франция).[8][5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Гриселли С., Дюранди А., Гай-Гран Д., Дагиллард Ф., Херцог С., Пруниерас М. (1978). «Синдром, сочетающий частичный альбинизм и иммунодефицит». Am. J. Med. 65 (4): 691–702. Дои:10.1016/0002-9343(78)90858-6. PMID 707528.
  2. ^ Валенте, Нью-Йорк, Мачадо М.С., Боггио П., Алвес А.С., Бергонс Ф.Н., Казелла Э., Васконселос Д.М., Грумах А.С., де Оливейра З.Н. (2006). Микроскопия стержней волос в поляризованном свете помогает в дифференциальной диагностике синдромов Чедиака-Хигаши и Гричелли-Пруньераса. . Клиники (Сан-Паулу) 61 (4): 327-332.
  3. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология. (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.
  4. ^ де Сен-Базиль, Женевьев (ноябрь 2001 г.). «Синдром Грищелли» (PDF). Orphanet.
  5. ^ а б Griscelli C, Prunieras M (1978). «Разбавление пигмента и иммунодефицит: новый синдром». Int. J. Dermatol. 17 (10): 788–91. Дои:10.1111 / j.1365-4362.1978.tb05980.x. PMID 730432.
  6. ^ Рат, Санджив; Джайн, Вивек; Marwaha, R.K .; Трехан, Амита; Rajesh, L. S .; Кумар, Виджай (февраль 2004 г.). «Синдром Грищелли». Индийский журнал педиатрии. 71 (2): 173–175. Дои:10.1007 / bf02723104. ISSN 0019-5456. PMID 15053385.
  7. ^ «Поиск иммунодефицита». иммунодефицит. Получено 2018-09-04.
  8. ^ синд / 3872 в Кто это назвал?

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы