WikiDer > МИОТ
Миотилин это белок что у людей кодируется МИОТ ген.[5][6][7] Миотилин (миофибриллярный титиноподобный белок), также известный как TTID (TiTin Immunoglobulin Domain), представляет собой мышечный белок, который находится в Z-диск из саркомеры.
Структура
Миотилин - это белок массой 55,3 кДа, состоящий из 496 аминокислот.[8] Миотилин первоначально был идентифицирован как роман альфа-актинин связывающий партнер с двумя Ig-подобные домены, локализованные на Z-диск.[9] I-тип Ig-подобные домены располагаются в С-концевой половине и наиболее гомологичны Ig домены 2-3 из Палладин и Ig домены 4-5 из миопалладин и более отдаленно связанные с Z-диск Ig домены 7 и 8 из тайтин. В С-концевой области находятся сайты связывания для белков Z-полосы, а 2 Ig домены являются сайтом гомодимеризации миотилина.[10] Напротив, N-концевая часть миотилина уникальна и состоит из серин- богатая область, не имеющая гомологии с известными белками. Несколько связанных с заболеванием мутаций включают: серин остатки в серин-богатый домен.[11] Экспрессия миотилина в тканях человека в основном ограничивается поперечно-полосатыми мышцами и нервами. В мышцах миотилин преимущественно находится в Z-диски. Миотилин образует гомодимеры и связывает альфа-актинин, актин,[12] Филамин С,[13] FATZ-1,[14] FATZ-2 [14] и ЗАСП.[15]
Функция
Миотилин - это структурный белок, который вместе с тайтин и альфа-актинин придать структурную целостность саркомеры в Z-диски в поперечно-полосатой мышце. Миотилин индуцирует образование пучков актина in vitro и в немышечных клетках. Тройной комплекс миотилин /актин/альфа-актинин можно наблюдать in vitro и актин пучки, сформированные в этих условиях, кажутся более плотными, чем пучки, вызванные альфа-актинин один. Было продемонстрировано, что миотилин стабилизирует F-актин за счет снижения скорости разборки. Эктопическая сверхэкспрессия усеченного миотилина вызывает нарушение образования миофибрилл и совместное накопление миотилина и тайтин в аморфных цитоплазматических преципитатах. В зрелом саркомерымиотилин дикого типа колокализуется с альфа-актинин и Z-диск тайтин, демонстрируя полосатый рисунок, типичный для саркомерный белки. Целенаправленное нарушение гена миотилина у мышей не вызывает значительных изменений мышечной функции.[16] С другой стороны, у трансгенных мышей с мутированным миотилином развивается мышечная дистрофия.[17]
Клиническое значение
Миотилин мутирует при различных формах мышечной дистрофии: конечностно-поясной мышечной дистрофии типа 1А (LGMD1A), миофибриллярной миопатии (MFM), сфероидальной миопатии тела и дистальной миопатии.[11] Механизм, лежащий в основе патологии, все еще исследуется. Было показано, что актин-связывающие свойства миотилина содержат патогенные мутации (Сер55Phe, Thr57Иль, Сер60Cys, и Сер95Иль) нормальные,[18] хотя и с более медленной скоростью деградации.[19] Неожиданно оказалось, что YFP-слитые конструкции мутантов миотилина (Сер55Phe, Сер55Иль, Thr57Иль, Сер60Cys, Сер60Phe, Сер95Иль, Arg405Lys) локализуется нормально на Z-диски и показал нормальную динамику в мышечных клетках.[20]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000120729 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024471 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Годли Л.А., Лай Ф., Лю Дж., Чжао Н., Ле Бо М.М. (ноябрь 1999 г.). «TTID: новый ген в 5q31, кодирующий белок с титиноподобными свойствами». Геномика. 60 (2): 226–33. Дои:10.1006 / geno.1999.5912. PMID 10486214.
- ^ Салмикангас П., Микканен О.М., Гронхольм М., Хейска Л., Кере Дж., Карпен О. (август 1999 г.). «Миотилин, новый саркомерный белок с двумя Ig-подобными доменами, кодируется геном-кандидатом для мышечной дистрофии конечностей и поясов». Хум Мол Генет. 8 (7): 1329–36. Дои:10.1093 / hmg / 8.7.1329. PMID 10369880. S2CID 16176213.
- ^ «Энтрез Джин: МИОТ миотилин».
- ^ «Информация о миотилиновом белке». Атлас кардиоорганических белков (COPaKB).
- ^ Салмикангас П., Микканен О.М., Грёнхольм М., Хейска Л., Кере Дж., Карпен О. (июль 1999 г.). «Миотилин, новый саркомерный белок с двумя Ig-подобными доменами, кодируется геном-кандидатом для мышечной дистрофии конечностей и поясов». Молекулярная генетика человека. 8 (7): 1329–36. Дои:10.1093 / hmg / 8.7.1329. PMID 10369880. S2CID 16176213.
- ^ Шалаби С., Мицухаси Х., Мацуда С., Минами Н., Ногучи С., Нонака И., Нишино И., Хаяси Ю.К. (июнь 2009 г.). «Нарушение гомодимеризации миотилина, вызванное новой мутацией в экзоне 9 MYOT у первого японского пациента с мышечной дистрофией 1A пояса конечностей». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 68 (6): 701–7. Дои:10.1097 / NEN.0b013e3181a7f703. PMID 19458539.
- ^ а б Selcen D (март 2011 г.). «Миофибриллярные миопатии». Нервно-мышечные расстройства. 21 (3): 161–71. Дои:10.1016 / j.nmd.2010.12.007. ЧВК 3052736. PMID 21256014.
- ^ Салмикангас П., ван дер Вен П.Ф., Лаловски М., Тайвайнен А., Чжао Ф., Суила Х., Шредер Р., Лаппалайнен П., Фюрст Д. О., Карпен О. (январь 2003 г.). «Миотилин, белок мышечной дистрофии 1A (LGMD1A), связывающий актиновые филаменты и контролирующий сборку саркомеров». Молекулярная генетика человека. 12 (2): 189–203. Дои:10.1093 / hmg / ddg020. PMID 12499399.
- ^ ван дер Вен П.Ф., Визнер С., Салмикангас П., Ауэрбах Д., Химмель М., Кемпа С., Хейесс К., Пахольски Д., Тайвайнен А., Шредер Р., Карпен О., Фюрст Д. О. (октябрь 2000 г.). «Показания для нового пути мышечной дистрофии. Гамма-филамин, мышечно-специфическая изоформа филамина, взаимодействует с миотилином». Журнал клеточной биологии. 151 (2): 235–248. Дои:10.1083 / jcb.151.2.235. ЧВК 2192634. PMID 11038172.
- ^ а б Гонтье Ю., Тайвайнен А., Фонтао Л., Зонненберг А., ван дер Флиер А., Карпен О., Фолкнер Г., Боррадори Л. (август 2005 г.). «Белки Z-диска миотилин и FATZ-1 взаимодействуют друг с другом и связаны с сарколеммой посредством специфичных для мышц филаминов». Журнал клеточной науки. 118 (Pt 16): 3739–49. Дои:10.1242 / jcs.02484. PMID 16076904.
- ^ фон Нанделстад П., Исмаил М., Гардин С., Суила Х., Зара И., Бельграно А., Валле Г., Карпен О., Фолкнер Г. (февраль 2009 г.). «Мотив связывания PDZ класса III в семействах миотилина и FATZ связывает белки семейства загадочных: общее звено для миопатий Z-диска». Молекулярная и клеточная биология. 29 (3): 822–34. Дои:10.1128 / MCB.01454-08. ЧВК 2630697. PMID 19047374.
- ^ Moza M, et al. (2007). «Нацеленная делеция гена мышечной дистрофии миотилина не нарушает структуру или функцию мышц у мышей». Mol Cell Biol. 27 (1): 244–252. Дои:10.1128 / mcb.00561-06. ЧВК 1800670. PMID 17074808.
- ^ Гарви С.М. и др. (2006). «Трансгенные мыши, экспрессирующие мутацию миотилина T57I, объединяют патологию, связанную с LGMD1A и MFM». Хум Мол Генет. 15 (15): 2348–62. Дои:10,1093 / hmg / ddl160. PMID 16801328.
- ^ фон Нанделстад П., Грёнхольм М., Моза М., Ламберг А., Савилахти Н., Карпен О. (октябрь 2005 г.). «Актин-организующие свойства белка мышечной дистрофии миотилина». Экспериментальные исследования клеток. 310 (1): 131–9. Дои:10.1016 / j.yexcr.2005.06.027. PMID 16122733.
- ^ фон Нанделстад П., Солиймани Р., Бауманн М., Карпен О. (май 2011 г.). «Анализ оборота миотилина обеспечивает механистическое понимание роли мутаций, вызывающих миотилинопатию». Биохимический журнал. 436 (1): 113–21. Дои:10.1042 / BJ20101672. PMID 21361873.
- ^ Ван Дж., Дубе Д.К., Миттал Б., Сангер Дж. М., Сангер Дж. В. (декабрь 2011 г.). «Динамика миотилина в клетках сердца и скелетных мышц». Цитоскелет. 68 (12): 661–70. Дои:10.1002 / см. 20542. ЧВК 3240742. PMID 22021208.
дальнейшее чтение
- Speer MC, Yamaoka LH, Gilchrist JH, Gaskell CP, Stajich JM, Vance JM, Kazantsev A, Lastra AA, Haynes CS, Beckmann JS (июнь 1992 г.). «Подтверждение генетической гетерогенности при мышечной дистрофии конечностей: сцепление аутосомно-доминантной формы с хромосомой 5q». Американский журнал генетики человека. 50 (6): 1211–7. ЧВК 1682558. PMID 1598902.
- Диксон М.Дж., Рид А.П., Донней Д., Колли А., Диксон Дж., Уильямсон Р. (июль 1991 г.). «Ген синдрома Тричера Коллинза отображается на длинном плече хромосомы 5». Американский журнал генетики человека. 49 (1): 17–22. ЧВК 1683211. PMID 1676560.
- Бартолони Л., Хорриган С.К., Виллс К.Д., Гилкрист Дж. М., Стаджич Дж. М., Вэнс Дж. М., Ямаока Л. Х., Перичак-Вэнс Массачусетс, Уэстбрук, Калифорния, Спир М.С. (декабрь 1998 г.) «Использование панели контрольных точек мейоза CEPH для уточнения локуса конечности-поясной мышечной дистрофии типа 1A (LGMD1A) до интервала 2 Mb на 5q31». Геномика. 54 (2): 250–5. Дои:10.1006 / geno.1998.5579. PMID 9828127.
- Хаузер М.А., Хорриган С.К., Салмикангас П., Ториан Ю.М., Вайлс К.Д., Дэнсел Р., Тим Р.В., Тайвайнен А., Бартолони Л., Гилкрист Дж. М., Стаджич Дж. М., Гаскелл П.С., Гилберт-младший, Вэнс Дж. Westbrook CA, Speer MC (сентябрь 2000 г.). «Миотилин мутировал при мышечной дистрофии 1А пояса конечностей». Молекулярная генетика человека. 9 (14): 2141–7. Дои:10.1093 / hmg / 9.14.2141. PMID 10958653.
- ван дер Вен П.Ф., Визнер С., Салмикангас П., Ауэрбах Д., Химмель М., Кемпа С., Хейесс К., Пахольски Д., Тайвайнен А., Шредер Р., Карпен О., Фюрст Д. О. (октябрь 2000 г.). «Показания для нового пути мышечной дистрофии. Гамма-филамин, мышечно-специфическая изоформа филамина, взаимодействует с миотилином». Журнал клеточной биологии. 151 (2): 235–48. Дои:10.1083 / jcb.151.2.235. ЧВК 2192634. PMID 11038172.
- Хаузер М.А., Конде С.Б., Ковалджоу В., Зеппа Г., Таратуто А.Л., Ториан Ю.М., Вэнс Дж., Перичак-Ванс М.А., Шпеер М.С., Роза А.Л. (декабрь 2002 г.). «Мутация миотилина обнаружена во второй родословной с LGMD1A». Американский журнал генетики человека. 71 (6): 1428–32. Дои:10.1086/344532. ЧВК 378586. PMID 12428213.
- Салмикангас П., ван дер Вен П.Ф., Лаловски М., Тайвайнен А., Чжао Ф., Суила Х., Шредер Р., Лаппалайнен П., Фюрст Д. О., Карпен О. (январь 2003 г.). «Миотилин, белок мышечной дистрофии 1A (LGMD1A), связывающий актиновые филаменты и контролирующий сборку саркомеров». Молекулярная генетика человека. 12 (2): 189–203. Дои:10.1093 / hmg / ddg020. PMID 12499399.
- Battle MA, Maher VM, McCormick JJ (июнь 2003 г.). «ST7 представляет собой новый белок, связанный с рецепторами липопротеинов низкой плотности (LRP) с цитоплазматическим хвостом, который взаимодействует с белками, относящимися к путям передачи сигнала». Биохимия. 42 (24): 7270–82. Дои:10.1021 / bi034081y. PMID 12809483.
- Selcen D, Engel AG (апрель 2004 г.). «Мутации в миотилине вызывают миофибриллярную миопатию». Неврология. 62 (8): 1363–71. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000123576.74801.75. PMID 15111675. S2CID 23068161.
- Witt SH, Granzier H, Witt CC, Labeit S (июль 2005 г.). «MURF-1 и MURF-2 нацелены на определенную подгруппу миофибриллярных белков с избыточностью: к пониманию MURF-зависимого убиквитинирования мышц». Журнал молекулярной биологии. 350 (4): 713–22. Дои:10.1016 / j.jmb.2005.05.021. PMID 15967462.
- Гонтье Ю., Тайвайнен А., Фонтао Л., Зонненберг А., ван дер Флиер А., Карпен О., Фолкнер Г., Боррадори Л. (август 2005 г.). «Белки Z-диска миотилин и FATZ-1 взаимодействуют друг с другом и связаны с сарколеммой посредством специфичных для мышц филаминов». Журнал клеточной науки. 118 (Pt 16): 3739–49. Дои:10.1242 / jcs.02484. PMID 16076904.
- фон Нанделстад П., Грёнхольм М., Моза М., Ламберг А., Савилахти Н., Карпен О. (октябрь 2005 г.). «Актин-организующие свойства белка мышечной дистрофии миотилина». Экспериментальные исследования клеток. 310 (1): 131–9. Дои:10.1016 / j.yexcr.2005.06.027. PMID 16122733.
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Беррис Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Натур.437.1173R. Дои:10.1038 / природа04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Фоуд Т., Панкрац Н., Батчман А. П., Паучуло М. В., Видал Р., Миравалле Л., Гебель Х. Х., Кушман Л. Дж., Аззарелли Б., Хорак Х, Фарлоу М., Николс В. К. (декабрь 2005 г.). «Мутация миотилина вызывает миопатию сфероидных тел». Неврология. 65 (12): 1936–40. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000188872.28149.9a. PMID 16380616. S2CID 9593230.
- Гарви С.М., Сендерек Дж., Бекманн Дж. С., Себун Э., Джексон С.Э., Хаузер М.А. (май 2006 г.). «Миотилин не является геном, вызывающим слабость голосовых связок и глотки с дистальной миопатией (VCPDM)». Анналы генетики человека. 70 (Пт 3): 414–6. Дои:10.1111 / j.1529-8817.2005.00252.x. PMID 16674563. S2CID 26853063.
- Пениссон-Безье I, Талвинен К., Думес С., Вихола А., Дубас Ф., Фардо М., Хакман П., Карпен О., Удд Б. (июль 2006 г.). «Миотилинопатия в семье с поздней миопатией». Нервно-мышечные расстройства. 16 (7): 427–31. Дои:10.1016 / j.nmd.2006.04.009. PMID 16793270. S2CID 21589529.
внешние ссылки
- Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Circ Res. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
- GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о миофибриллярной миопатии
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: Q9UBF9 (Миотилин) в PDBe-KB.