WikiDer > Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Progressive multifocal leukoencephalopathy
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия 002.jpg
Т2-взвешенная МРТ, показывающая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (PML) является редким и часто смертельным популярный заболевание, характеризующееся прогрессирующим поражением (-патия) или же воспаление из белое вещество (лейко-) из мозг (-энцефало-) в нескольких местах (мультифокальный). Это вызвано JC вирус, который обычно присутствует и контролируется иммунной системой. Вирус JC безвреден, за исключением случаев ослабленной иммунной системы. В целом, уровень смертности от ПМЛ составляет 30–50% в первые несколько месяцев, а выжившие могут остаться с различной степенью неврологических нарушений.

ПМЛ встречается почти исключительно у пациентов с тяжелым иммунодефицит, чаще всего среди пациентов с синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), но люди с хроническим иммунодепрессивный лекарства, включая химиотерапия также подвержены повышенному риску ПМЛ, например, пациенты с трансплантатами, Лимфома Ходжкина, рассеянный склероз, псориази другие аутоиммунные заболевания.

Признаки и симптомы

Симптомы могут развиваться в течение нескольких недель или месяцев и зависят от места повреждения в головном мозге и степени повреждения. Наиболее заметными симптомами являются «неуклюжесть, прогрессирующая слабость и визуальные, речевые, а иногда и личностные изменения».[1]Поражения, влияющие на теменный и затылочный доли мозга могут привести к явлению, известному как синдром чужой руки.[2]

Причина

JC вирусная инфекция

Причина ПМЛ - это тип полиомавирус называется JC вирус (JCV), по инициалам человека, из ткани которого впервые был успешно культивирован вирус. Последние публикации указывают на 39[3] до 58%[4] среди населения в целом являются серопозитивными на антитела к JCV, что указывает на текущую или предыдущую инфекцию вирусом. В других публикациях этот процент составляет от 70 до 90% от общей численности населения.[5] JCV вызывает стойкую бессимптомную инфекцию примерно у одной трети взрослого населения на основании выделения вируса с мочой из места бессимптомной инфекции в почках. Вирус вызывает заболевание только тогда, когда иммунная система сильно ослаблена.[нужна цитата]

Иммуносупрессия

ПМЛ чаще всего встречается у людей с ВИЧ-инфекцией; до появления эффективных антиретровирусная терапия, у 5% людей со СПИДом в конечном итоге развивается ПМЛ.[1] Непонятно, почему ПМЛ чаще встречается у людей со СПИДом, чем при других иммуносупрессивных состояниях; Некоторые исследования показывают, что влияние ВИЧ на ткань мозга или на сам JCV повышает вероятность того, что JCV станет активным в головном мозге и усилит его повреждающие воспалительные эффекты.[6]

ПМЛ все еще может возникать у людей, получающих иммуносупрессивную терапию, например: эфализумаб, Belataceptи различные препараты для трансплантации, которые ослабляют иммунную систему.[7]

Лекарства от рассеянного склероза

Натализумаб (Tysabri) был одобрен в 2004 году FDA для лечения рассеянного склероза. Впоследствии было снято с рынка его производитель после того, как он был связан с тремя случаями PML.[7] Все три начальных случая принимали натализумаб в сочетании с интерферон бета-1а.[7] После проверки безопасности препарат был возвращен на рынок в 2006 году в качестве монотерапии рассеянного склероза по специальной программе.[7] По состоянию на май 2011 г. у пациентов с РС было зарегистрировано более 130 случаев ПМЛ, причем все они были у пациентов, принимавших натализумаб более года.[7] Хотя никто из них не принимал препарат в сочетании с другими видами лечения, модифицирующими заболевание, предыдущее использование лечения РС увеличивает риск ПМЛ в три-четыре раза.[7] По оценкам распространенность ПМЛ при РС составляет 1,5 случая на тысячу пользователей натализумаба.[7] Около 20% пациентов с РС и ПМЛ умирают, а большинство остальных становятся инвалидами.[7] Одно тематическое исследование описывает пациента с рассеянным склерозом, который в течение 4-летнего курса диметилфумарат, развился PML и умер.[8]

Финголимод (Гиленья) была утверждено в 2010 г. FDA для MS. В 2015 году два пользователя Gilenya сообщили о первом случае ПМЛ, а также о случае «вероятного ПМЛ», которые не могли быть связаны с предыдущей терапией иммунодепрессантами. Эти новые случаи теперь добавляются в информационный листок о лекарствах, который прилагается к каждому рецепту (т. Е. «Этикетка лекарства»).[9]

Патогенез

PML - это демиелинизирующая болезнь, в которой миелин оболочка, покрывающая аксоны нервных клеток постепенно разрушается, нарушая передачу нервных импульсов. Поражает подкорковое белое вещество, особенно теменную и затылочную доли. ПМЛ разрушает олигодендроциты и производит внутриядерный включения. Он похож на другое демиелинизирующее заболевание, РС, но прогрессирует гораздо быстрее. Распад миелина соизмерим со степенью иммунодефицита.[10]

Диагностика

ПМЛ диагностируется у пациента с прогрессирующим течением заболевания с обнаружением вируса JC. ДНК в спинномозговая жидкость вместе с постоянными поражениями белого вещества мозга магнитно-резонансная томография (МРТ); альтернативно, мозг биопсия диагностический[1] при наличии типичной гистопатологии демиелинизации, необычных астроцитов и увеличенных олигодендроглиальных ядер в сочетании с методами, показывающими присутствие вируса JC.[11]

Характерные признаки ПМЛ на головном мозге компьютерная томография изображения мультифокальные, неконтраст усиление гиподензивных поражений без массовый эффект, но МРТ намного более чувствительна, чем КТ.[11] Наиболее частая область поражения - корковое белое вещество лобной и парието затылочные доли, но поражения могут возникать в любом месте головного мозга, например базальный ганглий, внешняя капсула, и задняя черепная ямка такие структуры, как ствол мозга и мозжечок.[11]ПМЛ, ассоциированная с натализумабом, обычно мультифокальная, но часто монофокальная, преимущественно в лобной доле.[11]

Уход

Никакие лекарства не могут эффективно подавлять или лечить вирусную инфекцию без токсичности. Таким образом, лечение направлено на то, чтобы обратить вспять иммунный дефицит, чтобы замедлить или остановить прогрессирование болезни. У пациентов, находящихся на иммуносупрессии, это означает прекращение приема лекарств или использование плазмафереза ​​для ускорения удаления биологического агента, который подвергает человека риску развития ПМЛ.[1]

У ВИЧ-инфицированных это может означать начало высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). Пациенты со СПИДом, начинающие ВААРТ после того, как им поставили диагноз ПМЛ, как правило, имеют немного большее время выживания, чем пациенты, которые уже получали ВААРТ, а затем у них развивается ПМЛ.[12] Некоторые больные СПИДом с ПМЛ смогли выжить в течение нескольких лет с помощью ВААРТ.[13] Редким осложнением эффективной ВААРТ является: воспалительный синдром восстановления иммунитета (IRIS), при котором повышенная активность иммунной системы фактически увеличивает ущерб, причиненный инфекцией JCV; Хотя IRIS часто можно лечить с помощью лекарств, он чрезвычайно опасен при ПМЛ.[14]

Цидофовир изучался как возможное средство лечения ПМЛ.[15] и использовался в каждом конкретном случае, работая в некоторых, но не в других.

Цитарабин (также известный как ARA-C), химиотерапевтический препарат, используемый для лечения определенных видов рака, был прописан на экспериментальной основе небольшому числу пациентов с ПМЛ, не страдающих СПИДом, и стабилизировал неврологическое состояние меньшинства этих пациентов.[16] У одного пациента восстановилась некоторая когнитивная функция, утраченная в результате ПМЛ.[17]

В июне 2010 г. история болезни появился пациент с ПМЛ, успешно лечившийся противомалярийным препаратом мефлохин с активностью против вируса JC. Пациент избавился от вируса, и у него не было дальнейшего неврологического ухудшения.[18]Два отчета о случаях использования интерлейкин-2 успешно опубликованы.[19] Сообщается о некотором успехе с миртазапин, но это не было продемонстрировано в клинических испытаниях.[20]Ряд препаратов работает против вируса JC в культура клеток, но не известно ни одной доказанной эффективной терапии у людей.[21]Например, 1-O-гексадецилоксипропилцидофовир (CMX001) подавляет JCV,[22] но было обнаружено, что он обладает токсичностью в терапевтических дозах.[23]Инфузия донорских Т-клеток, специфичных для родственного полиомавируса BK, показала возможный эффект при лечении ПМЛ в одном небольшом исследовании, проведенном группой Кэти Резвани, но требует дальнейшего изучения.[24]

Прогноз

От одной трети до половины людей с ПМЛ умирают в первые несколько месяцев после постановки диагноза, в зависимости от тяжести основного заболевания. Выжившие могут остаться с различной степенью неврологической инвалидности.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е "Информационная страница о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии". Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Национальные институты здоровья. 14 февраля 2014 г.. Получено 11 сентября 2020.
  2. ^ Паниккат, Рагеш; Паниккат, Дипа; Моджумдер, Деб; Наджент, Кеннет (2014). "Синдром чужой руки". Труды (Бейлорский университет. Медицинский центр). 27 (3): 219–220. Дои:10.1080/08998280.2014.11929115. ЧВК 4059570. PMID 24982566.
  3. ^ Кин, Хайме М .; Рао, Сучитра; Ван, Майкл; Гарси, Роберт Л. (2009). Этвуд, Уолтер Дж (ред.). «Сероэпидемиология полиомавирусов человека». Патогены PLOS. 5 (3): e1000363. Дои:10.1371 / journal.ppat.1000363. ЧВК 2655709. PMID 19325891.
  4. ^ Эгли, Адриан; Инфанти, Лаура; Дюмулен, Алексис; Базза, Андреас; Самаридис, Жаклин; Стеблер, Кристина; Гозерт, Райнер; Хирш, Ханс Х. (2009). «Распространенность полиомавирусов BK и JC и их репликация у 400 здоровых доноров крови». Журнал инфекционных болезней. 199 (6): 837–46. Дои:10.1086/597126. PMID 19434930.
  5. ^ Лаура А. Шекелтон; Эндрю Рамбаут; Оливер Г. Пибус; Эдвард С. Холмс (2006). «Эволюция вируса JC и его связь с популяциями человека». Журнал вирусологии. 80 (20): 9928–9933. Дои:10.1128 / JVI.00441-06. ЧВК 1617318. PMID 17005670.
  6. ^ Бергер, Джозеф (2003). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия при синдроме приобретенного иммунодефицита: объяснение высокой частоты и непропорциональной частоты заболевания по сравнению с другими иммуносупрессивными состояниями». J. Neurovirol. 9 Дополнение 1 (2): 38–41. Дои:10.1080/13550280390195261. PMID 12709870. S2CID 17171153.
  7. ^ а б c d е ж грамм час Каппос, Людвиг; Бейтс, Дэвид; Эдан, Жиль; Эраксой, Мефкэр; Гарсия-Мерино, Антонио; Григориадис, Николаос; Хартунг, Ханс-Петер; Гаврдова, Ева; Хиллер, Ян; Хольфельд, Рейнхард; Кременчуцкий, Марсело; Лион-Кан, Оливье; Миллер, Ариэль; Поццилли, Карло; Равнборг, Мэдс; Саида, Такахико; Синдик, христианин; Васс, Карл; Клиффорд, Дэвид Б. Хаузер, Стивен; Майор, Евгений О; О'Коннор, Пол В; Weiner, Howard L; Кланет, Мишель; Золото, Ральф; Hirsch, Hans H; Радю, Эрнст-Вильгельм; Соренсен, Пер Зельберг; Кинг, Джон (август 2011 г.). «Натализумаб для лечения рассеянного склероза: обновленные рекомендации по отбору и мониторингу пациентов». Ланцет Неврология. 10 (8): 745–58. Дои:10.1016 / S1474-4422 (11) 70149-1. HDL:2078.1/124907. PMID 21777829. S2CID 15639613.
  8. ^ «Диметилфумарат (Tecfidera): фатальный ПМЛ у пациента с рассеянным склерозом с тяжелой длительной лимфопенией».
  9. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о случаях редкой инфекции головного мозга препаратом Gilenya (финголимод) в головном мозге у двух пациентов, которые ранее не принимали иммунодепрессанты». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 31 декабря 2018.
  10. ^ Радсвики. "Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия | Справочная статья по радиологии | Radiopaedia.org". Радиопедия. Получено 2019-03-09.
  11. ^ а б c d Бергер-младший; Аксамит А.Дж.; Клиффорд ДБ; и другие. (9 апреля 2013 г.). «Диагностические критерии ПМЛ: согласованное заявление Секции нейроинфекционных заболеваний AAN». Неврология. 80 (15): 1430–8. Дои:10.1212 / WNL.0b013e31828c2fa1. ЧВК 3662270. PMID 23568998.
  12. ^ Вайен, Кристоф; Хоффманн, Кристиан; Шмайер, Норберт; Хоффманн, Андрей; Куриши, Назифа; Rockstroh, Юрген; Эссер, Стефан; Рике, Ансгар; Росс, Биргит; Лоренцен, Тор; Шмитц, Карина; Стензель, Вернер; Зальцбергер, Бернд; Fätkenheuer, Герд (2004). «Прогрессирующая мультифокальная лейкэнцефалопатия у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: выживаемость и факторы риска смерти». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита. 37 (2): 1263–1268. Дои:10.1097 / 01.qai.0000136093.47316.f3. PMID 15385733. S2CID 23613081.
  13. ^ Грей, Франсуаза; Лосось, Доминик; Тибо, Жан Батист; Гасно, Жак; Бьенвеню, Борис; Вендрели, Орели (2005). «Фульминантная воспалительная лейкоэнцефалопатия, связанная с индуцированным ВААРТ восстановлением иммунитета при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной со СПИДом». Acta Neuropathologica. 109 (4): 449–455. Дои:10.1007 / s00401-005-0983-y. PMID 15739098. S2CID 23865244.
  14. ^ Вендрели, Орели; Бьенвеню, Борис; Гасно, Жак; Тибо, Жан Батист; Лосось, Доминик; Грей, Франсуаза (апрель 2005 г.). «Фульминантная воспалительная лейкоэнцефалопатия, связанная с индуцированным ВААРТ восстановлением иммунитета при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной со СПИДом». Acta Neuropathol. 109 (4): 449–55. Дои:10.1007 / s00401-005-0983-y. PMID 15739098. S2CID 23865244.
  15. ^ Сегарра-Ньюнхэм, Марисель; Водоло, Кристен М (июнь 2001 г.). «Использование цидофовира при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии». Энн Фармакотер. 35 (6): 741–4. Дои:10.1345 / aph.10338. PMID 11408993. S2CID 32026770.[постоянная мертвая ссылка]
  16. ^ Аксамит, А. Дж. (Август 2001 г.). «Лечение прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, не связанной со СПИДом, цитозин арабинозидом». J. Neurovirol. 7 (4): 386–90. Дои:10.1080/13550280152537292. PMID 11517422. S2CID 12159275.
  17. ^ Лангер-Гулд, Аннет; Атлас, Скотт У .; Грин, Ари Дж .; Боллен, Эндрю В .; Пеллетье, Даниэль (июль 2005 г.). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациента, получавшего натализумаб». N. Engl. J. Med. 353 (4): 375–81. Дои:10.1056 / NEJMoa051847. PMID 15947078.
  18. ^ Gofton, T. E .; Аль-Хотани, А .; O'Farrell, B .; Ang, L.C .; Маклахлан, Р. С. (июнь 2010 г.). «Мефлохин в лечении прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии». J Neurol Neurosurg Psychiatry. 82 (4): 452–455. Дои:10.1136 / jnnp.2009.190652. PMID 20562463. S2CID 19877728.
  19. ^ Баканович RJ1, Лю Дж., Стрикер К.; и другие. (Июль 2002 г.). «Немиелоаблативная трансплантация аллогенных стволовых клеток при рефрактерной лимфоме Ходжкина, осложненной интерлейкином-2, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией». Энн Гематол. 81 (7): 410–3. Дои:10.1007 / s00277-002-0481-4. PMID 12185517. S2CID 24949477.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  20. ^ Jamilloux, Y; Керевер, S; Паром, Т; Бруссолль, С; Honnorat, J; Сев, П. (октябрь 2016 г.). «Лечение прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии миртазапином». Клинические исследования лекарств. 36 (10): 783–9. Дои:10.1007 / s40261-016-0433-8. PMID 27401779. S2CID 34008609.
  21. ^ Ференци, МВт; Маршалл, LJ; Нельсон, CD; Этвуд, WJ; Нат, А; Халили, К; Майор, ЭО (июль 2012 г.). «Молекулярная биология, эпидемиология и патогенез прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, демиелинизирующего заболевания головного мозга, вызванного вирусом JC». Clin. Microbiol. Rev. 25 (3): 471–506. Дои:10.1128 / CMR.05031-11. ЧВК 3416490. PMID 22763635.
  22. ^ Gosert, R; Rinaldo, C.H .; Вернил, М; Майор, ЭО; Хирш, HH (май 2011 г.). «CMX001 (1-O-гексадецилоксипропилцидофовир) ингибирует репликацию полиомавируса JC в астроцитах, происходящих из предшественников головного мозга человека». Антимикробный. Агенты Chemother. 55 (5): 2129–36. Дои:10.1128 / AAC.00046-11. ЧВК 3088264. PMID 21402853.
  23. ^ Райнер, Гозерт; Ринальдо, Кристина; Вернли, Марион; Майор, Евгений; Хирш, Ганс (2011). «CMX001 (1-O-гексадецилоксипропил-цидофовир) ингибирует репликацию полиомавируса JC в астроцитах, полученных из предшественников мозга человека». Противомикробные препараты и химиотерапия. 55 (5): 2129–2136. Дои:10.1128 / AAC.00046-11. ЧВК 3088264. PMID 21402853.
  24. ^ Муфтуоглу, Мухаррем; Олсон, Аманда; Марин, Дэвид; и другие. (2018-10-11). «Аллогенные BK-вирусные Т-клетки для прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии». Медицинский журнал Новой Англии. 379 (15): 1443–1451. Дои:10.1056 / nejmoa1801540. ISSN 0028-4793. ЧВК 6283403. PMID 30304652.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы