WikiDer > Синдром кольцевой хромосомы 20 - Википедия
 | Эта статья нужно больше медицинские справки за проверка или слишком сильно полагается на основные источники. (Апрель 2020) |  |
| Синдром кольцевой хромосомы 20 | |
|---|---|
_-_ring_chromosome_20.PNG) | |
| Нормальная хромосома 20 и кольцевая хромосома 20 у гетерозиготного пациента |
Кольцевая хромосома 20, кольцевая хромосома 20 или же r (20) синдром редкий человек хромосомная аномалия где две руки хромосома 20 предохранитель, чтобы сформировать кольцевая хромосома. Синдром связан с Эпилептические припадки, расстройства поведения и умственная отсталость.[1]
Когда не все клетки содержат кольцевую хромосому 20, человек страдает кольцевой хромосомой 20. мозаика. Синдром кольцевой хромосомы 20 считается недиагностированным состоянием. Поскольку хромосомный анализ или тестирование кариотипа не являются рутинным исследованием для пациентов с эпилепсией, диагноз синдрома кольцевой хромосомы 20 обычно задерживается или не распознается.[нужна цитата]
Презентация
Рецидивирующие приступы являются наиболее узнаваемым признаком этого синдрома и чаще всего являются первым признаком этого синдрома. Эти синдромы часто продолжаются и плохо поддаются лечению противосудорожными препаратами.[2][3] У большинства пациентов судороги развиваются в первые несколько лет жизни, но возраст начала колеблется от 1 до 17 лет. Сообщалось о различных типах приступов при этом синдроме. Наиболее распространенным типом приступов являются кратковременные очаговые приступы эпилепсии с нарушением сознания и восприятия, известные как сложные парциальные припадки. Другие особенности, которые вы можете увидеть в этих сложных парциальных припадках, включают пристальный взгляд, оральный автоматизм, неопределенное автоматическое поведение, непроизвольные двигательные движения и / или повороты головы.
Более того, у многих пациентов в ночное время наблюдаются легкие изменения в поведении, такие как растяжение, растирание и повороты, напоминающие ночное пробуждение. Однако исследования электроэнцефалографии (ЭЭГ) во время этих событий показывают аномальную электрическую эпилептическую активность, указывая на то, что ночные поведенческие события на самом деле представляют собой легкие ночные приступы или бессудорожный эпилептический статус. Многие из этих пациентов испытывают приступы только во сне. У них могут быть странные на вид черты, поскольку они происходят из лобной доли мозга. Часто у людей с синдромом кольцевой хромосомы 20 изначально обнаруживаются сложные парциальные припадки лобной доли, хотя исследования изображений не показывают соответствующей структурной аномалии мозга. У некоторых пациентов эти приступы могут вторично генерализоваться.
Людей в возрасте от 0 до 17 лет следует рассматривать для анализа хромосом 20-го кольца, если они имеют: преимущественно сложные парциальные припадки, резистентную с медицинской точки зрения криптогенную эпилепсию, черты характера Леннокса-Гасто без установленной причины, частые легкие ночные припадки, показания ЭЭГ длительное высоковольтное фронтально-доминирующее замедление, смешанное с пиками или резкими волнами, ЭЭГ, демонстрирующая перекрывающиеся черты непрерывных медленных всплесков и волновых разрядов во сне (CSWS) и эпилептический электрический статус во сне (ESES) и / или последующие когнитивные нарушения / трудности в обучении / легкая заторможенность.[нужна цитата]Эти пациенты обычно имеют нормальное детское развитие до начала эпилепсии и не имеют признаков дисморфизма или других врожденных пороков развития.
Генетика
В отличие от типичного линейного паттерна хромосомы, делеция окончаний хромосомы может привести к образованию кольца. У хромосомы два плеча, длинное и короткое. Делеция короткого плеча хромосомы 20, по-видимому, не приводит к эпилепсии; однако окончательная делеция длинной руки связана с эпилепсией. Следовательно, некоторая потеря гена из терминального сегмента может быть ответственна за проявление эпилепсии при синдроме кольцевой хромосомы 20. Наиболее частая точка разрыва у пациентов находится в области q13.33 хромосомы 20.
Поскольку хромосомы встречаются парами, у пораженного человека обычно одна нормальная хромосома, а другая заменена кольцевой хромосомой. Однако это обычно не относится к каждой клетке пациента. У большинства людей с синдромом кольцевой хромосомы 20 у определенного процента есть две нормальные хромосомы 20, а у остальных - одна нормальная хромосома и одна кольцевая хромосома 20. Эта смесь называется мозаицизмом. Высшая степень[требуется разъяснение] (процент) мозаицизма, по-видимому, связан с более ранним возрастом начала припадка и наличием пороков развития. Тем не менее, степень мозаицизма не определяет реакцию на лекарственное лечение. Поскольку диапазон возраста начала приступов и IQ для данного соотношения мозаичности относительно широк, прогнозирование фенотипа на основе соотношения мозаицизма несколько ограничено.
Иногда существует вариант, при котором синдром кольцевой хромосомы 20 характеризуется дополнительной кольцевой хромосомой в дополнение к двум нормальным и, следовательно, приводит к частичной трисомии или избыточному кольцу 20. Это избыточное кольцо 20 может вызывать множественные аномалии, но не эпилепсия, и этот результирующий синдром следует дифференцировать от синдрома кольцевой хромосомы 20. Эта путаница сохраняется даже в литературе.
Гены в области q13.33 хромосомы 20 еще не полностью определены. Однако эта теломерная область включает два гена, которые связаны с другими различными синдромами эпилепсии, аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсией и доброкачественными семейными неонатальными судорогами. Гены, идентифицированные при этих двух синдромах, представляют собой субъединицу альфа-4 никотинового ацетилхолинового рецептора и член 2 подсемейства KQT подсемейства калиевых потенциалзависимых каналов соответственно. Мутации в этих генах приводят к клиническим проявлениям этих заболеваний. Предполагается, что делеции в этих областях кольцевой хромосомы могут привести к эпилепсии у пораженного пациента. О подобной ассоциации между кольцевой хромосомой и аутосомно-доминантным заболеванием сообщалось для кольцевой хромосомы 17 и синдрома Миллера-Дикера.
Риск рецидива синдрома кольцевой хромосомы 20 очень низок. Образование кольца обычно не идентифицируется у родителей и происходит «de novo» во время внутриутробного развития.
Диагностика
Аномалия кольца 20 может быть ограничена всего 5% клеток, поэтому скрининг на хромосомный мозаицизм имеет решающее значение. Более новая технология массивов не обнаруживает кольцевую хромосому, поэтому рекомендуется стандартный анализ метафазных хромосом. Для правильного выявления мозаицизма необходимо провести анализ кариотипа, исследующий не менее 50 клеток.
Уход
Успешное ведение судорог играет ключевую роль в улучшении качества жизни. Противоэпилептические препараты являются основным методом лечения судорог; однако похоже, что судороги при этом синдроме плохо поддаются лечению лекарствами. В случаях, описанных в литературе, были опробованы многочисленные новые и старые противоэпилептические препараты, но ни один из них не оказался более эффективным, чем другие. Поэтому никаких рекомендаций относительно выбора наиболее подходящего противоэпилептического препарата дать нельзя. Поскольку не все случаи синдрома кольцевой хромосомы 20 одинаковы, разные люди могут реагировать на лечение по-разному.[нужна цитата]Альтернативы лечению противоэпилептическими препаратами включают кетогенную диету и блуждающий нерв стимуляция, но не хирургия эпилепсии.
Кетогенная диета
Кетогенная диета - это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, предназначенная для трудноизлечимых детских эпилепсий. Нет опубликованных отчетов об использовании кетогенной диеты у пациентов с синдромом кольцевой хромосомы 20. Однако его эффективность и безопасность хорошо известны при других трудно поддающихся контролю синдромах эпилепсии.
Хирургия эпилепсии
Хирургическое обследование эпилепсии проводится для выявления дискретного очага припадка. Обширные исследования у пациентов с синдромом кольцевой хромосомы 20 не позволяют выявить дискретный очаг приступа, а опубликованные данные подтверждают, что эпилепсия при синдроме кольцевой хромосомы 20 не поддается резективной хирургии.
VNS терапия
Стимулятор блуждающего нерва - это устройство с батарейным питанием, похожее на кардиостимулятор, который имплантируется под кожу. Он обеспечивает легкую электрическую стимуляцию мозга через блуждающий нерв и доказал свою эффективность при лечении сложных парциальных припадков. Есть лишь несколько опубликованных отчетов об успехе этой терапии при синдроме эпилепсии с кольцевой хромосомой 20, поэтому неясно, является ли это оптимальной терапией.
Прогноз
Имеются ограниченные данные о долгосрочном прогнозе синдрома кольцевой хромосомы 20, поскольку в опубликованной литературе описаны только более 60 пациентов с этим синдромом. Оптимальный контроль припадков, по-видимому, является определяющим фактором, но также считаются важными ранняя диагностика и комплексный план лечения с многопрофильной поддержкой.
Исследование
В настоящее время ведутся два международных исследования. Международное генетическое исследование, проведенное в лаборатории Spinner в Детской больнице Филадельфии, изучает кольцевую хромосому 20 на молекулярном уровне. Клиническое исследование собирает клиническую информацию от родителей для создания базы данных о полном спектре пациентов с синдромом кольцевой хромосомы 20.[нужна цитата]
Рекомендации
- ^ Справка, Дом генетики. «синдром кольцевой хромосомы 20». Домашний справочник по генетике. Получено 2017-03-18.
- ^ «Кольцевая хромосома 20 - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». Rarediseases.info.nih.gov. Получено 1 декабря 2017.
- ^ «Орфанет: синдром кольцевой хромосомы 20». Orpha.net. Получено 1 декабря 2017.
дальнейшее чтение
- Шинцель А, Нидрист Д (2001). «Хромосомный дисбаланс, связанный с эпилепсией». Являюсь. J. Med. Genet. 106 (2): 119–24. Дои:10.1002 / ajmg.1576. PMID 11579431.
внешняя ссылка
| Классификация |
|
|---|
