WikiDer > Острый миелоидный лейкоз

Acute myeloid leukemia

Острый миелоидный лейкоз
Другие именаОстрый миелолейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз (ОНЛЛ), острый миелобластный лейкоз, острый гранулоцитарный лейкоз[1]
Стержни Ауэра.PNG
Аспират костного мозга показывает острый миелоидный лейкоз, стрелки указывают Стержни Ауэра
СпециальностьГематология, онкология
СимптомыЧувствуя усталость, одышка, легкие синяки и кровотечения, повышенный риск инфекция[1]
Обычное началоВсе возрасты, чаще всего ~ 65–75 лет[2]
Факторы рискаКурение, предыдущий химиотерапия или радиационная терапия, миелодиспластический синдром, бензол[1]
Диагностический методАспирация костного мозга, анализ крови[3]
лечениеХимиотерапия, радиационная терапия, трансплантация стволовых клеток[1][3]
ПрогнозПятилетняя выживаемость ~ 27% (США)[2]
Частота1 миллион (2015)[4]
Летальные исходы147,100 (2015)[5]

Острый миелоидный лейкоз (AML) это рак из миелоидный линия клетки крови, характеризующийся быстрым ростом аномальных клеток, которые накапливаются в Костный мозг и кровь и мешать нормальное производство клеток крови.[1] Симптомы могут включать чувство усталости, одышка, легкие синяки и кровотечения, а также повышенный риск инфекция.[1] Иногда может распространяться на мозг, кожу или десны.[1] Как острый лейкозОМЛ быстро прогрессирует и, если его не лечить, обычно приводит к летальному исходу в течение недель или месяцев.[1][6]

Факторы риска включают курение, предыдущий химиотерапия или радиационная терапия, миелодиспластический синдром, и воздействие химического бензол.[1] Основной механизм включает замену нормального костного мозга на лейкозные клетки, что приводит к падение красных кровяных телец, тромбоциты, и нормальный белые кровяные клетки.[1] Диагноз обычно основывается на аспирация костного мозга и конкретные анализы крови.[3] ОМЛ имеет несколько подтипов, лечение и исходы которых могут различаться.[1]

ОМЛ обычно изначально лечат с химиотерапия, с целью вызвать ремиссия.[1] Затем люди могут перейти на дополнительную химиотерапию, радиационная терапия, или трансплантация стволовых клеток.[1][3] Конкретные генетические мутации присутствие в раковых клетках может определять терапию, а также определять, как долго этот человек может выжить.[3]

В 2015 году AML затронул около миллиона человек и привел к 147000 смертей во всем мире.[4][5] Чаще всего встречается у пожилых людей.[2] Мужчины болеют чаще, чем женщины.[2] Пятилетняя выживаемость составляет около 35% у людей в возрасте до 60 лет и 10% у людей старше 60 лет.[3] Пожилые люди, здоровье которых слишком плохо для интенсивной химиотерапии, имеют типичный выживаемость от пяти до десяти месяцев.[3] На его долю приходится примерно 1,8% смертей от рака в Соединенных Штатах.[2]

Признаки и симптомы

Диффузно опухшие десны из-за инфильтрации лейкозными клетками у человека с ОМЛ

Большинство признаков и симптомов ОМЛ вызваны заменой нормальных клеток крови лейкемическими клетками. Отсутствие нормального производства лейкоцитов делает людей более восприимчивыми к инфекциям; Хотя сами лейкозные клетки происходят из предшественников лейкоцитов, они не способны бороться с инфекциями.[7] Падение количества эритроцитов (анемия) может вызвать усталость, бледность и одышку. Нехватка тромбоциты при незначительной травме может привести к легким синякам или кровотечению.

Ранние признаки ОМЛ часто расплывчаты и неспецифичны и могут быть похожи на признаки грипп или другие распространенные болезни. Некоторые общие симптомы включают: высокая температура, усталость, потеря веса или потеря аппетита, одышка, анемия, легкие синяки или кровотечения, петехии (плоские пятна размером с булавочную головку под кожей, вызванные кровотечением), боль в костях и суставах, а также постоянная или частая инфекции.[7]

Увеличение селезенки может возникать при ОМЛ, но обычно в легкой форме и бессимптомный. Опухоль лимфатических узлов редко встречается при ОМЛ, в отличие от острый лимфобластный лейкоз. Кожа задействована примерно в 10% случаев в виде лейкоз кожи. Редко, Синдром Свита, а паранеопластический воспаление кожи, может возникнуть при ОМЛ.[7]

Некоторые люди с ОМЛ могут испытывать отек десен из-за инфильтрации лейкозных клеток в ткань десен. В редких случаях первым признаком лейкемии может быть развитие твердой лейкозной массы или опухоли за пределами Костный мозг, называется хлорома. Иногда у человека могут не проявляться симптомы, и лейкоз может быть обнаружен случайно во время повседневной жизни. анализ крови.[8]

Факторы риска

Выявлен ряд факторов риска развития ОМЛ, включая другие заболевания крови, химическое воздействие, ионизирующее излучение и генетику.

Другие заболевания крови

«Прелейкемические» заболевания крови, такие как миелодиспластический синдром (MDS) или миелопролиферативные новообразования (MPN), может трансформироваться в AML; точный риск зависит от типа MDS / MPN.[9] Наличие бессимптомного клональный гемопоэз также повышает риск трансформации в ПОД до 0,5–1,0% в год.[10]

Химическое воздействие

Контакт с противораковая химиотерапия, особенно алкилирующие агенты, может увеличить риск последующего развития ОМЛ. Риск наиболее высок примерно через три-пять лет после химиотерапии.[11] Другие химиотерапевтические агенты, в частности эпиподофиллотоксины и антрациклины, также были связаны с лейкозами, связанными с лечением, которые часто связаны с определенными хромосомные аномалии в лейкозных клетках.[12]

Профессиональное химическое воздействие бензол и другие ароматические органические растворители является спорным, так как причина ОМЛ. Бензол и многие его производные известны как канцерогенный in vitro. Хотя некоторые исследования предполагают связь между воздействием бензола на рабочем месте и повышенным риском ОМЛ,[13] другие предположили, что связанный с этим риск, если таковой имеется, невелик.[14]

Радиация

Большое количество ионизирующее излучение воздействие может увеличить риск ОМЛ. Выжившие после атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки имели повышенный уровень AML,[15] как сделал радиологи подвержены высоким уровням Рентгеновские лучи до принятия современных радиационная безопасность практики.[16] Люди, получавшие ионизирующее излучение после лечения от рак простаты, неходжкинская лимфома, рак легких, и рак молочной железы имеют самый высокий шанс заразиться ОМЛ, но этот повышенный риск возвращается к фоновому риску, наблюдаемому в общей популяции через 12 лет.[17]

Генетика

По всей видимости, существует наследственный риск AML. Сообщалось о множественных случаях развития ОМЛ в семье со скоростью, превышающей предсказанную случайно.[18][19][20][21] Несколько врожденный условия могут увеличить риск лейкемии; самый распространенный, вероятно, Синдром Дауна, что связано с 10-18-кратным увеличением риска AML.[22] Во втором примере инактивирующие мутации в одном из двух родительских GATA2 гены привести к уменьшению, т.е. гаплонедостаточность, на клеточных уровнях продукта гена GATA2 фактор транскрипции, и тем самым к редкому аутосомно-доминантный генетическое заболевание, GATA2 дефицит. Это заболевание связано с очень разнообразным набором расстройств, включая чрезвычайно высокий риск развития ОМЛ.[23][24] Конкретные генетические аномалии, вызывающие ОМЛ, обычно различаются у тех, кто заболел заболеванием в детстве, и у взрослых.[25] Однако ОМЛ, вызванный дефицитом GATA2, может сначала появиться у детей или взрослых.[24]

Диагностика

Костный мозг: миелобласты с палочками Ауэра при ОМЛ

Первым ключом к диагнозу ОМЛ обычно является аномальный результат полный анализ крови. При избытке патологических лейкоцитов (лейкоцитоз) является частой находкой при лейкемии и лейкозе. взрывы иногда наблюдаются, ОМЛ также может проявляться изолированным снижением тромбоциты, красные кровяные клетки, или даже при низком количестве лейкоцитов (лейкопения).[26] Предположительный диагноз ОМЛ может быть поставлен путем исследования мазок периферической крови при циркулирующих лейкозных бластах для постановки окончательного диагноза обычно требуется адекватная аспирация и биопсия костного мозга а также исключение злокачественная анемия (Дефицит витамина B12), дефицит фолиевой кислоты и дефицит меди.[27][28][29][30]

Костный мозг или кровь исследуют под световая микроскопия, а также проточной цитометрии, чтобы диагностировать лейкоз, дифференцировать ОМЛ от других типов лейкемии (например, острый лимфобластный лейкоз - ВСЕ), а также для классификации подтипа болезни. Образец костного мозга или крови обычно также проверяется на хромосомные аномалии в плановом порядке. цитогенетика или флуоресцентный на месте гибридизация. Генетические исследования также могут быть выполнены для поиска конкретных мутаций в генах, таких как FLT3, нуклеофозмин, и КОМПЛЕКТ, что может повлиять на исход болезни.[31]

Цитохимические окрашивания мазков крови и костного мозга помогают отличить ОМЛ от ОЛЛ и подклассифицировать ОМЛ. Комбинация миелопероксидаза или Судан черный краситель и окраска неспецифической эстеразой предоставят желаемую информацию в большинстве случаев. Миелопероксидаза или реакции суданского черного наиболее полезны для установления идентичности ОМЛ и отличия его от ОЛЛ. Окрашивание неспецифической эстеразой используется для идентификации моноцитарного компонента в AML и для определения плохо дифференцированных монобластный лейкоз от всего.[32]

Диагностика и классификация ОМЛ могут быть сложными и должны выполняться квалифицированным специалистом. гематопатолог или гематолог. В простых случаях наличие определенных морфологических признаков (например, Стержни Ауэра) или конкретные результаты проточной цитометрии могут отличить ОМЛ от других лейкозов; однако при отсутствии таких признаков диагностика может быть более сложной.[33]

Две наиболее часто используемые схемы классификации для AML - это старые Французско-американско-британский (FAB) система и новее Всемирная организация здоровья (ВОЗ) система. Согласно широко используемым критериям ВОЗ, диагноз ОМЛ устанавливается путем демонстрации поражения лейкозом более 20% крови и / или костного мозга. миелобласты, за исключением трех форм наилучшего прогноза острый миелоидный лейкоз с рецидивирующими генетическими аномалиями (t (8; 21), inv (16) и t (15; 17)), в которых наличие генетической аномалии является диагностической независимо от процента взрыва.[34][35] Классификация FAB немного более строгая, требуя, чтобы процент взрыва в костном мозге или периферической крови составлял не менее 30% для диагностики AML.[36] ОМЛ необходимо тщательно дифференцировать от «прелейкемических» состояний, таких как миелодиспластический или миелопролиферативный синдромы, которые лечат по-разному.

Потому что острый промиелоцитарный лейкоз (APL) имеет наивысшую излечимость и требует уникальной формы лечения, поэтому важно быстро установить или исключить диагноз этого подтипа лейкемии. Флуоресцентный на месте Для этой цели часто используется гибридизация крови или костного мозга, поскольку она позволяет легко идентифицировать хромосомная транслокация [t (15; 17) (q22; q12);], характеризующий APL. Также существует потребность в молекулярном обнаружении присутствия PML/RARA слитый белок, который является онкогенным продуктом этой транслокации.[37]

Всемирная организация здоровья

Классификация ОМЛ, разработанная ВОЗ от 2008 года, пытается быть более клинически полезной и давать более значимую прогностическую информацию, чем критерии FAB. Каждая из категорий ВОЗ содержит множество описательных подкатегорий, представляющих интерес для гематопатолог и онколог; однако большая часть клинически значимой информации в схеме ВОЗ передается через категоризацию в один из подтипов, перечисленных ниже.

Подтипы ОМЛ ВОЗ:[38]

имяОписаниеМКБ-О
Острый миелоидный лейкоз с повторяющимися генетическими аномалиямиВключает в себя:Множественный
ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазиейВ эту категорию входят люди, ранее задокументированные миелодиспластический синдром (MDS) или миелопролиферативное заболевание (MPD), которые затем трансформировались в AML, или у которых есть цитогенетические аномалии, характерные для этого типа AML (с предыдущей историей МДС или MPD, которая в прошлом оставалась незамеченной, но цитогенетика все еще наводит на мысль об истории MDS / MPD). Эта категория ОМЛ чаще всего встречается у пожилых людей и часто имеет худший прогноз. Включает в себя:
  • ПОД с комплексом кариотип
  • Несбалансированные аномалии
  • Сбалансированные аномалии
    • ОМЛ с транслокациями между хромосома 11 и 16 - [t (11; 16) (q23; q13.3);], не связанное с предыдущей химиотерапией или ионизирующим излучением
    • ОМЛ с транслокациями между хромосома 3 и 21 - [t (3; 21) (q26.2; q22.1);], не связанное с предыдущей химиотерапией или ионизирующим излучением
    • ОМЛ с транслокациями между хромосома 1 и 3 - [t (1; 3) (p36.3; q21.1);]
    • ОМЛ с транслокациями между хромосома 2 и 11 - [t (2; 11) (p21; q23);], не связанное с предыдущей химиотерапией или ионизирующим излучением
    • ОМЛ с транслокациями между хромосома 5 и 12 - [t (5; 12) (q33; p12);]
    • ОМЛ с транслокациями между хромосома 5 и 7 - [t (5; 7) (q33; q11.2);]
    • ОМЛ с транслокациями между хромосома 5 и 17 - [t (5; 17) (q33; p13);]
    • ОМЛ с транслокациями между хромосома 5 и 10 - [t (5; 10) (q33; q21);]
    • ОМЛ с транслокациями между хромосома 3 и 5 - [t (3; 5) (q25; q34);]
M9895 / 3
Миелоидные новообразования, связанные с лечениемВ эту категорию входят люди, которые ранее прошли химиотерапию и / или лучевую терапию и впоследствии заболели ОМЛ или МДС. Эти лейкозы могут характеризоваться специфическими хромосомными аномалиями и часто имеют худший прогноз.M9920 / 3
Миелоидная саркомаВ эту категорию входит миелоидная саркома.
Миелоидные пролиферации, связанные с Синдром ДаунаВ эту категорию входят так называемый «преходящий аномальный миелопоэз» и «миелоидный лейкоз, связанный с синдромом Дауна».
Бластная плазмацитоидная опухоль дендритных клетокВ эту категорию входят так называемые «бластные плазмоцитоидные новообразования дендритных клеток».
AML без других категорийВключает подтипы AML, не попадающие в указанные выше категорииM9861 / 3

Острые лейкозы неоднозначного происхождения (также известные как смешанный фенотип или бифенотипический острый лейкоз) возникают, когда лейкозные клетки нельзя классифицировать как миелоидные или лимфоидные, или когда присутствуют оба типа клеток.

Французско-Американско-Британский

В Французско-американско-британская (FAB) классификация Система делит ОМЛ на восемь подтипов, от M0 до M7, в зависимости от типа клетки, из которой произошла лейкемия, и степени ее зрелости. AML типов от M0 до M2 можно назвать острый миелобластный лейкоз. Классификация проводится путем изучения внешнего вида злокачественные клетки с участием световая микроскопия и / или используя цитогенетика для характеристики любых основных хромосомных аномалий. Подтипы имеют разные прогнозы и ответы на терапию. Хотя классификация ВОЗ (см. Выше) может быть более полезной, система FAB все еще широко используется.

Шесть подтипов FAB (от M1 до M6) были первоначально предложены в 1976 г.[39] хотя более поздние версии добавили M7 в 1985 году[40] и M0 в 1987 году.[41]

ТипимяЦитогенетикаПроцент взрослых с ОМЛИммунофенотип[42]
CD14CD15CD33HLA-DRДругой
M0острый миелобластный лейкоз, минимально дифференцированный5%[43]− [44]− [44]+ [44]+ [44]MPO − [45]
M1острый миелобластный лейкоз без созревания15%[43]−−++MPO + [45]
M2острый миелобластный лейкоз с созреванием гранулоцитовт (8; 21) (q22; q22), т (6; 9)25%[43]−+++
M3промиелоцитарный, или острый промиелоцитарный лейкоз (APL)т (15; 17)10%[43]−++−
M4острый миеломоноцитарный лейкозinv (16) (p13q22), del (16q)20%[43]<45%+++
M4eoмиеломоноцитарный вместе с костным мозгом эозинофилияinv (16), t (16; 16)5%[43]+/− [46]+ [47]+ [47]CD2+ [47]
M5острый монобластный лейкоз (M5a) или острый моноцитарный лейкоз (M5b)дел (11q), т (9; 11), т (11; 19)10%[43]>55%+++
M6острые эритроидные лейкозы, включая эритролейкоз (M6a) и очень редко чистый эритроидный лейкоз (M6b)5%[43]−+/−+/−+/−Гликофорин +
M7острый мегакариобластный лейкозт (1; 22)5%[43]−−++/−CD41/CD61+

Морфологические подтипы AML также включают редкие типы, не включенные в систему FAB, такие как острый базофильный лейкоз, который был предложен в качестве девятого подтипа, M8, в 1999 году.[48]

Патофизиология

Диаграмма, показывающая клетки, в которых развивается ОМЛ.

Злокачественная клетка при ОМЛ - это миелобласт. В нормальном кроветворение, миелобласт является незрелым предшественником миелоидный белые кровяные клетки; нормальный миелобласт постепенно превращается в зрелый лейкоцит. Однако при ОМЛ в одном миелобласте накапливаются генетические изменения, которые «замораживают» клетку в незрелом состоянии и предотвращают дифференциация.[49] Сама по себе такая мутация не вызывает лейкемии; однако, когда такая «задержка дифференциации» в сочетании с другими мутациями которые нарушают гены, контролирующие распространение, результатом является неконтролируемый рост незрелого клона клеток, что приводит к клинической сущности AML.[50]

Большая часть разнообразия и гетерогенности AML обусловлена ​​тем, что лейкемическая трансформация может происходить на нескольких различных этапах пути дифференцировки.[51] Современные схемы классификации AML признают, что характеристики и поведение лейкозной клетки (и лейкемии) могут зависеть от стадии, на которой была остановлена ​​дифференцировка.

Конкретный цитогенетический аномалии можно найти у многих людей с ОМЛ; типы хромосомных аномалий часто имеют прогностический значение.[52] Хромосомный транслокации кодировать ненормальный слитые белки, обычно факторы транскрипции измененные свойства которого могут вызвать «задержку дифференциации».[53] Например, в APL транслокация t (15; 17) продуцирует слитый белок PML-RARA, который связывается с ретиноевая кислота рецепторный элемент в промоутеры нескольких миелоид-специфических генов и подавляет миелоидную дифференцировку.[54]

В клинические признаки а симптомы ОМЛ возникают в результате роста лейкозных клонов, которые, как правило, препятствуют развитию нормальных клеток крови в костном мозге.[55] Это ведет к нейтропения, анемия, и тромбоцитопения. Симптомы ОМЛ, в свою очередь, часто возникают из-за низкого количества этих нормальных элементов крови. В редких случаях у людей с ОМЛ может развиться хлорома, или солидная опухоль из лейкозных клеток вне костного мозга, которая может вызывать различные симптомы в зависимости от своего местоположения.[7]

Важным патофизиологическим механизмом лейкемогенеза при ОМЛ является эпигенетический индукция дедифференцировки за счет генетических мутаций, которые изменяют функцию эпигенетических ферментов, таких как ДНК-деметилаза TET2 и метаболические ферменты IDH1 и IDH2,[56] которые привели к созданию нового онкометаболита, D-2-гидроксиглутарат, который подавляет активность эпигенетических ферментов, таких как TET2.[57] Гипотеза заключается в том, что такие эпигенетические мутации приводят к подавлению гены-супрессоры опухолей и / или активация протоонкогены.[58]

лечение

Лечение ОМЛ первой линии состоит в основном из: химиотерапия, и делится на две фазы: индукционную и постремиссионную (или консолидирующую) терапию. Целью индукционной терапии является достижение полной ремиссии за счет снижения количества лейкозных клеток до неопределяемого уровня; Цель консолидирующей терапии - устранить остаточное неопределяемое заболевание и добиться излечения.[59] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток обычно рассматривается в случае неудачной индукционной химиотерапии или после рецидива у человека, хотя трансплантация также иногда используется в качестве терапии первой линии для людей с высоким риском заболевания. Усилия по использованию ингибиторы тирозинкиназы в AML продолжаем.[60]

Индукция

Обычно даются все подтипы FAB, кроме M3. индукционная химиотерапия с участием цитарабин (ara-C) и антрациклин (чаще всего даунорубицин).[61] Этот режим индукционной химиотерапии известен как "7+3"(или" 3 + 7 "), потому что цитарабин вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение семи дней подряд, в то время как антрациклин дается в течение трех дней подряд как IV толчок. До 70% людей с ОМЛ достигают ремиссии с помощью этого протокола.[62] Другие альтернативные схемы индукции, включая цитарабин в высоких дозах один, FLAG-подобные схемы или исследовательские агенты, также могут быть использованы.[63][64] Из-за токсических эффектов терапии, в том числе миелосупрессия и повышенный риск инфекции, индукционная химиотерапия может не предлагаться очень пожилым людям, и варианты могут включать менее интенсивную химиотерапию или паллиативная помощь.

Подтип M3 AML, также известный как острый промиелоцитарный лейкоз (APL), лечится либо триоксид мышьяка (АТО) монотерапия,[65][66] или наркотик все-транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в дополнение к индукционной химиотерапии, обычно антрациклином.[67][68][69] Необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), осложняющее лечение АПЛ при промиелоциты выпустить содержимое своих гранулы в периферическое кровообращение. APL в высшей степени излечим с помощью хорошо задокументированных протоколов лечения.

Целью индукционной фазы является достижение полной ремиссии. Полная ремиссия не означает, что болезнь излечена; скорее, это означает, что никакое заболевание не может быть обнаружено с помощью доступных диагностических методов.[61] Полная ремиссия достигается примерно у 50–75% впервые диагностированных взрослых, хотя это может варьироваться в зависимости от прогностических факторов, описанных выше.[70] Продолжительность ремиссии зависит от прогностических особенностей исходного лейкоза. В общем, все ремиссии не пройдут без дополнительной консолидирующей терапии.[71]

Недостаточно доказательств, чтобы определить, назначают ли полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) в дополнение к химиотерапии для взрослых, страдающих острым миелоидным лейкозом, помогает.[72]

Укрепление

Даже после достижения полной ремиссии лейкозные клетки, вероятно, остаются в слишком малом количестве, чтобы их можно было обнаружить с помощью современных диагностических методов. Если не проводить дальнейшую постреммиссионную или консолидирующую терапию, почти все люди с ОМЛ в конечном итоге рецидивируют.[71] Следовательно, необходима дополнительная терапия для устранения необнаруживаемого заболевания и предотвращения рецидива, то есть для достижения излечения.

Конкретный тип постремиссионной терапии подбирается индивидуально в зависимости от прогностических факторов человека (см. Выше) и общего состояния здоровья. При лейкозах с хорошим прогнозом (например, inv (16), t (8; 21) и t (15; 17)) люди обычно проходят дополнительные три-пять курсов интенсивной химиотерапии, известной как консолидированная химиотерапия.[73][74] Для людей с высоким риском рецидива (например, с цитогенетикой высокого риска, основным МДС или связанным с лечением ОМЛ): аллогенная трансплантация стволовых клеток обычно рекомендуется, если человек переносит трансплантацию и имеет подходящего донора. Наилучшая постремиссионная терапия ОМЛ промежуточного риска (нормальная цитогенетика или цитогенетические изменения, не попадающие в группы высокого или высокого риска) менее ясна и зависит от конкретной ситуации, включая возраст и общее состояние здоровья человека, ценности человека. и доступен ли подходящий донор стволовых клеток.[74]

Людям, которые не подходят для трансплантации стволовых клеток, иммунотерапия с комбинацией дигидрохлорид гистамина (Сеплен) и интерлейкин 2 (Пролекин) после завершения консолидации, как было показано, снижает абсолютный риск рецидива на 14%, что приводит к увеличению на 50% вероятности сохранения ремиссии.[75]

Рецидив ОМЛ

Для людей с рецидивом ОМЛ единственной доказанной потенциально лечебной терапией является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, если он еще не был выполнен.[76][77][78] В 2000 г. моноклональное антитело-связанный цитотоксический агент гемтузумаб озогамицин (Mylotarg) был одобрен в Соединенных Штатах для людей в возрасте старше 60 лет с рецидивом AML, которые не являются кандидатами на химиотерапию в высоких дозах.[79] Это лекарство было добровольно снято с рынка его производителем, компанией Pfizer, в 2010 году, но новые данные способствовали его повторному внедрению в 2017 году.[80][81]

Поскольку возможности лечения рецидива ОМЛ настолько ограничены, паллиативная помощь или зачисление в клиническое испытание могут быть предложены.

Поддерживающее лечение

Добавление аэробных физических упражнений к стандарту лечения может практически не привести к разнице в смертности, качестве жизни и физическом функционировании. Эти упражнения могут немного уменьшить депрессию. Кроме того, аэробные упражнения, вероятно, уменьшают утомляемость.[82]

Побочные эффекты

Лечение ОМЛ, такое как химиотерапия или трансплантация стволовых клеток, может вызвать побочные эффекты. Люди, которым сделана трансплантация стволовых клеток, подвержены риску развития болезнь трансплантат против хозяина,[83] и страдают от кровотечений, которые могут потребовать переливание тромбоцитов.[84][85]

Прогноз

Ожидаемая выживаемость после диагноза острого миелоидного лейкоза в США
Хромосомная транслокация (9; 11), связанная с ОМЛ

ОМЛ - это излечимое заболевание. Шанс излечения для конкретного человека зависит от ряда прогностических факторов.[86]

Цитогенетика

Единственным наиболее важным прогностическим фактором ОМЛ является цитогенетика или хромосомная структура лейкемической клетки. Некоторые цитогенетические нарушения связаны с очень хорошими результатами (например, транслокация (15; 17) в APL). Около половины людей с ОМЛ имеют «нормальную» цитогенетику; они попадают в группу промежуточного риска.Известно, что ряд других цитогенетических аномалий связан с плохим прогнозом и высоким риском рецидива после лечения.[87][88][89]

Первой публикацией, посвященной цитогенетике и прогнозам, было исследование MRC 1998 г .:[90]

Категория рискаНарушениеПятилетняя выживаемостьЧастота рецидивов
Хорошоt (8; 21), t (15; 17), inv (16)70%33%
СреднийНормальный, +8, +21, +22, del (7q), del (9q), Abnormal 11q23, все другие структурные или числовые изменения48%50%
Бедный−5, −7, del (5q), Аномальный 3q, Комплексная цитогенетика15%78%

Позже Юго-западная онкологическая группа и Восточная кооперативная онкологическая группа[91] и, еще позже, Рак и лейкемия Группа B опубликовали другие, в основном совпадающие, списки цитогенетических прогнозов лейкемии.[89]

Миелодиспластический синдром

AML, возникающий из ранее существовавшего миелодиспластический синдром (MDS) или миелопролиферативное заболевание (так называемый вторичный ОМЛ) хуже прогноз, как и связанный с лечением ОМЛ, возникающий после химиотерапии другого предыдущего злокачественного новообразования. Оба эти объекта связаны с высокой частотой неблагоприятных цитогенетических аномалий.[92][93][94]

Другие прогностические маркеры

В некоторых исследованиях возраст> 60 лет и повышенный лактатдегидрогеназа уровень также были связаны с худшими результатами.[95] Как и в случае с большинством форм рака, статус производительности (то есть общее физическое состояние и уровень активности человека) также играет важную роль в прогнозе.

Пятилетняя выживаемость составляет около 25%. Возраст играет важную роль: 40% людей в возрасте до 60 лет и только 10% из них живут пять лет после постановки диагноза.[96]

Генотип

Большое количество молекулярных изменений изучается на предмет их прогностического воздействия на ОМЛ. Однако только FLT3-ITD, NPM1, CEBPA и c-KIT в настоящее время включены в утвержденную международную схему стратификации риска. Ожидается, что в ближайшем будущем они будут быстро расти.[3] FLT3 Было показано, что внутренние тандемные дупликации (ITD) ухудшают прогноз при ОМЛ при нормальной цитогенетике. Несколько Ингибиторы FLT3 прошли клинические испытания с неоднозначными результатами. Две другие мутации - NPM1 и двуаллельный CEBPA связаны с улучшенными результатами, особенно у людей с нормальной цитогенетикой, и используются в текущих алгоритмах стратификации риска.[3]

Исследователи изучают клиническое значение c-KIT мутации в AML. Они распространены и потенциально клинически значимы из-за доступности ингибиторы тирозинкиназы, такие как иматиниб и сунитиниб которые могут блокировать активность c-KIT фармакологически.[3] Ожидается, что дополнительные маркеры (например, RUNX1, ASXL1, и TP53), которые неизменно ассоциировались с неблагоприятным исходом, скоро будут включены в эти рекомендации. Прогностическое значение других мутировавших генов (например, DNMT3A, IDH1, IDH2) менее ясен.[3][56]

Ожидание излечения

Показатели излечения в клинических испытаниях варьировались от 20 до 45%;[97][98] хотя в клинические испытания часто включаются только молодые люди и люди, способные переносить агрессивные методы лечения. Общий показатель излечения для всех людей с ОМЛ (включая пожилых людей и тех, кто не может переносить агрессивную терапию), вероятно, ниже. Показатели излечения от APL могут достигать 98%.[99]

Рецидив

Рецидивы случаются часто, прогноз плохой.[96] Выжить в долгосрочной перспективе после рецидива настолько редко, что единственный известный случай был представлен католической церкви в качестве доказательства чудо приписывается Мари-Маргарита д'Ювиль.[100]

Эпидемиология

ОМЛ - относительно редкий вид рака. Ежегодно в США регистрируется около 10 500 новых случаев, а заболеваемость показатель оставался стабильным с 1995 по 2005 год. На AML приходится 1,2% всех случаев смерти от рака в Соединенных Штатах.[101]

Заболеваемость ОМЛ увеличивается с возрастом; средний возраст постановки диагноза - 63 года. ОМЛ составляет около 90% всех острых лейкозов у ​​взрослых, но редко встречается у детей.[101] Скорость связанный с терапией ОМЛ (то есть AML, вызванный предыдущей химиотерапией) растет; Заболевания, связанные с терапией, в настоящее время составляют около 10–20% всех случаев ОМЛ.[102] ОМЛ немного чаще встречается у мужчин, соотношение мужчин и женщин составляет 1,3: 1.[103]

Заболеваемость ОМЛ различается по географическому признаку. Среди взрослых самые высокие показатели наблюдаются в Северной Америке, Европе и Океании, тогда как ОМЛ среди взрослых реже встречается в Азии и Латинской Америке.[104][105] Напротив, ОМЛ у детей менее распространен в Северной Америке и Индии, чем в других частях Азии.[106] Эти различия могут быть связаны с популяционная генетика, экологические факторы, или их комбинация.

На ОМЛ приходится 34% всех случаев лейкемии в Великобритании, и в 2011 году это заболевание было диагностировано около 2900 человек.[107]

История

Альфред Велпо

Первое опубликованное описание случая лейкемии в медицинской литературе датируется 1827 годом, когда французский врач Альфред-Арман-Луи-Мари Вельпо описал 63-летнего флориста, у которого развилось заболевание, характеризующееся лихорадкой, слабостью, мочевые камни, и существенный увеличение печени и селезенки. Вельпо отметил, что кровь этого человека имела консистенцию «как каша», и предположил, что причиной появления крови были белые тельца.[7]:1071 В 1845 году о серии людей, умерших от увеличения селезенки и изменения «цвета и консистенции их крови», сообщили Эдинбург-на основании патолог J.H. Беннетт; он использовал термин «лейкоцитемия» для описания этого патологического состояния.[108]

Термин «лейкемия» был придуман Рудольф Вирхов, известный немецкий патолог, в 1856 году. Как пионер в использовании оптический микроскоп В области патологии Вирхов был первым, кто описал аномальный избыток лейкоцитов у людей с клиническим синдромом, описанным Велпо и Беннеттом. Поскольку Вирхов не был уверен в этиология Что касается избытка лейкоцитов, он использовал чисто описательный термин «лейкемия» (греч .: «белая кровь») для обозначения этого состояния.[109]

Дальнейший прогресс в понимании AML произошел быстро с развитием новых технологий. В 1877 г. Пол Эрлих разработал технику окрашивание мазки крови, которые позволили ему подробно описать нормальные и аномальные лейкоциты. Вильгельм Эбштейн ввел термин «острый лейкоз» в 1889 году, чтобы отличать быстро прогрессирующие и смертельные лейкозы от более праздный хронические лейкозы.[110] Термин «миелоидный» был введен Франц Эрнст Кристиан Нойман в 1869 году, когда он первым обнаружил, что лейкоциты производятся в костном мозге (Греческий: μυєλός, миелос, горит '(костный) мозг') в отличие от селезенка. Техника исследование костного мозга для диагностики лейкемии был впервые описан в 1879 г. Мослером.[111] Наконец, в 1900 г. миелобласт, который является злокачественной клеткой при ОМЛ, характеризовался Отто Нэгели, который разделил лейкозы на миелоидные и лимфоцитарные.[112][113]

В 2008 году AML стал первым геномом рака, последовательный. ДНК, выделенную из лейкозных клеток, сравнивали с непораженной кожей.[114] Лейкозные клетки содержали приобретенные мутации в нескольких генах, которые ранее не были связаны с заболеванием.

Беременность

Лейкемия редко бывает связана с беременностью, поражая лишь 1 из 10 000 беременных.[115] Как с этим бороться, в первую очередь зависит от типа лейкемии. Острые лейкозы обычно требуют быстрого и агрессивного лечения, несмотря на значительный риск потеря беременности и врожденные дефекты, особенно если химиотерапия проводится во время чувствительных к развитию первый триместр.[115]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k л м «Лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых». Национальный институт рака. 6 марта 2017 г.. Получено 19 декабря 2017.
  2. ^ а б c d е «Острый миелоидный лейкоз - статистические данные о раке». NCI. Получено 10 мая 2017.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k Döhner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD (сентябрь 2015 г.). "Острый миелоидный лейкоз". Медицинский журнал Новой Англии. 373 (12): 1136–52. Дои:10.1056 / NEJMra1406184. PMID 26376137. S2CID 40314260.
  4. ^ а б Вос Т., Аллен С., Арора М. и др. (Октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015». Ланцет. 388 (10053): 1545–1602. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6. ЧВК 5055577. PMID 27733282.
  5. ^ а б Ван Х., Нагави М., Аллен С. и др. (Октябрь 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 года». Ланцет. 388 (10053): 1459–1544. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 31012-1. ЧВК 5388903. PMID 27733281.
  6. ^ Марино Б.С., Файн К.С. (2013). Чертежи Педиатрии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 205. ISBN 9781451116045.
  7. ^ а б c d е Хоффман Р. (2005). Гематология: основные принципы и практика (4-е изд.). Сент-Луис, штат Миссури: Эльзевир Черчилль Ливингстон. С. 1074–75. ISBN 978-0-443-06629-0.
  8. ^ Абелофф М (2004). Клиническая онкология (3-е изд.). Сент-Луис, штат Миссури: Эльзевир Черчилль Ливингстон. п. 2834. ISBN 978-0-443-06629-0.
  9. ^ Санс Г.Ф., Санс М.А., Валлеспи Т. и др. (Июль 1989 г.). «Две регрессионные модели и система баллов для прогнозирования выживаемости и планирования лечения миелодиспластических синдромов: многомерный анализ прогностических факторов у 370 пациентов». Кровь. 74 (1): 395–408. Дои:10.1182 / кровь.V74.1.395.395. PMID 2752119.
  10. ^ Джайсвал С., Фонтанильяс П., Фланник Дж. И др. (Декабрь 2014 г.). «Возрастной клональный гемопоэз, связанный с неблагоприятными исходами». Медицинский журнал Новой Англии. 371 (26): 2488–98. Дои:10.1056 / NEJMoa1408617. ЧВК 4306669. PMID 25426837.
  11. ^ Ле Бо М.М., Альбен К.С., Ларсон Р.А. и др. (Март 1986 г.). «Клинические и цитогенетические корреляции у 63 пациентов с миелодиспластическими синдромами, связанными с терапией, и острым нелимфоцитарным лейкозом: дополнительные доказательства характерных аномалий хромосом № 5 и 7». Журнал клинической онкологии. 4 (3): 325–45. Дои:10.1200 / JCO.1986.4.3.325. PMID 3950675.
  12. ^ Thirman MJ, Gill HJ, Burnett RC, et al. (Сентябрь 1993 г.). «Перестройка гена MLL при остром лимфобластном и остром миелоидном лейкозе с хромосомными транслокациями 11q23». Медицинский журнал Новой Англии. 329 (13): 909–14. Дои:10.1056 / NEJM199309233291302. PMID 8361504.
  13. ^ Остин Х., Делзелл Э., Коул П. (март 1988 г.). «Бензол и лейкемия. Обзор литературы и оценка риска». Американский журнал эпидемиологии. 127 (3): 419–39. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a114820. PMID 3277397.
  14. ^ Linet MS (1985). Лейкемии: эпидемиологические аспекты. Нью-Йорк: Oxford University Press.
  15. ^ Bizzozero OJ, Johnson KG, Ciocco A (май 1966 г.). «Связанный с радиацией лейкоз в Хиросиме и Нагасаки, 1946-1964 гг. I. Распространение, заболеваемость и время появления». Медицинский журнал Новой Англии. 274 (20): 1095–101. Дои:10.1056 / NEJM196605192742001. PMID 5932020.
  16. ^ Ёсинага С., Мабучи К., Сигурдсон А.Дж., Дуди М.М., Рон Э. (ноябрь 2004 г.). «Риск рака среди радиологов и радиологических технологов: обзор эпидемиологических исследований». Радиология. 233 (2): 313–21. Дои:10.1148 / радиол.2332031119. PMID 15375227. S2CID 20643232.
  17. ^ Радивоевич Т., Сакс Р.К., Гейл Р.П. и др. (Февраль 2016). «Определение динамики риска второго рака ОМЛ и МДС после диагностики первых видов рака, леченных или не леченных радиацией». Лейкемия. 30 (2): 285–94. Дои:10.1038 / leu.2015.258. PMID 26460209. S2CID 22100511.
  18. ^ Тейлор GM, Берч JM (1996). «Наследственные основы лейкемии человека». В Henderson ES, Lister TA, Greaves MF (ред.). Лейкемия (6-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. п.210. ISBN 978-0-7216-5381-5.
  19. ^ Хорвиц М., Гуд Э.Л., Ярвик Г.П. (ноябрь 1996 г.). «Ожидание при семейном лейкозе». Американский журнал генетики человека. 59 (5): 990–8. ЧВК 1914843. PMID 8900225.
  20. ^ Crittenden LB (июнь 1961 г.). «Интерпретация семейной агрегации на основе множества генетических факторов и факторов окружающей среды». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 91 (3): 769–80. Bibcode:1961НЯСА..91..769С. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1961.tb31106.x. PMID 13696504. S2CID 6441908.
  21. ^ Хорвиц М. (август 1997 г.). «Генетика семейного лейкоза». Лейкемия. 11 (8): 1347–59. Дои:10.1038 / sj.leu.2400707. PMID 9264391.
  22. ^ Эванс Д.И., Стюард Дж. К. (декабрь 1972 г.). «Синдром Дауна и лейкемия». Ланцет. 2 (7790): 1322. Дои:10.1016 / S0140-6736 (72) 92704-3. PMID 4117858.
  23. ^ Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях». Кровь. 129 (15): 2103–2110. Дои:10.1182 / кровь-2016-09-687889. ЧВК 5391620. PMID 28179280.
  24. ^ а б Хирабаяши С., Влодарски М.В., Козыра Е., Нимейер С.М. (август 2017 г.). «Гетерогенность миелоидных новообразований, связанных с GATA2». Международный журнал гематологии. 106 (2): 175–182. Дои:10.1007 / s12185-017-2285-2. PMID 28643018.
  25. ^ Болури Х., Фаррар Дж. Э., Трише Т. и др. (Январь 2018). «Молекулярный ландшафт острого миелоидного лейкоза у детей выявляет повторяющиеся структурные изменения и возрастные мутационные взаимодействия». Природа Медицина. 24 (1): 103–112. Дои:10,1038 / нм.4439. ЧВК 5907936. PMID 29227476.
  26. ^ Абелофф, Мартин и др. (2004), стр. 2834.
  27. ^ Докал И.С., Кокс TM, Гальтон Д.А. (май 1990 г.). «Дефицит витамина B-12 и фолиевой кислоты, проявляющийся лейкемией». BMJ. 300 (6734): 1263–4. Дои:10.1136 / bmj.300.6734.1263. ЧВК 1662842. PMID 2354298.
  28. ^ Айтелли К., Уоссон Л., Пейдж Р. (март 2004 г.). «Пернициозная анемия: проявления, имитирующие острый лейкоз». Южный медицинский журнал. 97 (3): 295–7. Дои:10.1097 / 01.SMJ.0000082003.98003.88. PMID 15043340. S2CID 25941380.
  29. ^ Zuo Z, Polski JM, Kasyan A, Medeiros LJ (сентябрь 2010 г.). «Острый эритроидный лейкоз». Архив патологии и лабораторной медицины. 134 (9): 1261–70. Дои:10.1043 / 2009-0350-RA.1 (неактивно 9 ноября 2020 г.). PMID 20807044.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (ссылка на сайт)
  30. ^ Барзи А., Секерес М.А. (январь 2010 г.). «Миелодиспластические синдромы: практический подход к диагностике и лечению». Кливлендский медицинский журнал клиники. 77 (1): 37–44. Дои:10.3949 / ccjm.77a.09069. PMID 20048028. S2CID 207413787.
  31. ^ Baldus CD, Mrózek K, Marcucci G, Bloomfield CD (июнь 2007 г.). «На клинические исходы пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo с нормальной цитогенетикой влияют молекулярно-генетические изменения: краткий обзор». Британский журнал гематологии. 137 (5): 387–400. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2007.06566.x. PMID 17488484. S2CID 30419482.
  32. ^ Вардиман Дж. В., Харрис Н. Л., Брунинг Р. Д. (октябрь 2002 г.). «Классификация миелоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)». Кровь. 100 (7): 2292–302. Дои:10.1182 / кровь-2002-04-1199. PMID 12239137. S2CID 9413654.
  33. ^ Абелофф, Мартин и др. (2004), стр. 2835.
  34. ^ Харрис Н.Л., Яффе Э.С., Диболд Дж. И др. (Декабрь 1999 г.). «Классификация неопластических заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей по классификации Всемирной организации здравоохранения. Отчет о заседании клинического консультативного комитета, Эйрли-Хаус, Вирджиния, ноябрь 1997 г.». Анналы онкологии. 10 (12): 1419–32. Дои:10.1023 / А: 1008375931236. PMID 10643532.
  35. ^ Фукар К. «Патология костного мозга» (PDF) (3-е изд.). ASCP. Архивировано из оригинал (PDF) 19 марта 2013 г.. Получено 18 марта 2016.
  36. ^ Amin HM, Yang Y, Shen Y и др. (Сентябрь 2005 г.). «Наличие более высокого процента бластов в обращении, чем костный мозг: клинические последствия миелодиспластического синдрома и острых лимфоидных и миелоидных лейкозов». Лейкемия. 19 (9): 1567–72. Дои:10.1038 / sj.leu.2403876. PMID 16049515.
  37. ^ Гримуэйд Д., Хоу К., Лангабир С. и др. (Сентябрь 1996 г.). «Установление присутствия t (15; 17) при подозрении на острый промиелоцитарный лейкоз: цитогенетическая, молекулярная и иммунофлуоресцентная оценка PML пациентов, участвовавших в исследовании M.R.C. ATRA. Рабочая группа M.R.C. по взрослому лейкозу». Британский журнал гематологии. 94 (3): 557–73. Дои:10.1046 / j.1365-2141.1996.d01-1004.x (неактивно 9 ноября 2020 г.). PMID 8790159.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (ссылка на сайт)
  38. ^ Фалини Б., Тиаччи Е., Мартелли М.П., ​​Аскани С., Пилери С.А. (октябрь 2010 г.). «Новая классификация острого миелоидного лейкоза и предшественников новообразований: изменения и нерешенные вопросы». Открытие медицины. 10 (53): 281–92. PMID 21034669.
  39. ^ Беннетт Дж. М., Катовски Д., Дэниел М. Т., Фландрин Дж., Гальтон Д. А., Гралник Х. Р., Султан С. (август 1976 г.). «Предложения по классификации острых лейкозов. Французско-американо-британская кооперативная группа (FAB)». Британский журнал гематологии. 33 (4): 451–8. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1976.tb03563.x. PMID 188440. S2CID 9985915.
  40. ^ Bloomfield CD, Brunning RD (сентябрь 1985 г.). «FAB M7: острый мегакариобластный лейкоз - вне морфологии». Анналы внутренней медицины. 103 (3): 450–2. Дои:10.7326/0003-4819-103-3-450. PMID 4040724.
  41. ^ Ли Э.Дж., Поллак А., Ливитт Р.Д., Теста-младший, Шиффер, Калифорния (ноябрь 1987 г.). «Минимально дифференцированный острый нелимфоцитарный лейкоз: отдельная сущность». Кровь. 70 (5): 1400–6. Дои:10.1182 / blood.v70.5.1400.bloodjournal7051400. PMID 3663939.
  42. ^ Если иное не указано в полях, ссылка: Стр.97 в: Солнце Т. (2008). Проточная цитометрия и иммуногистохимия гематологических новообразований. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-8400-9. OCLC 85862340.
  43. ^ а б c d е ж г час я Зайтер К., Жюль Э.Х. (20 мая 2011 г.). «Стадия острого миелоидного лейкоза». Получено 26 августа 2011.
  44. ^ а б c d Михова Д. «Острый лейкоз - Острый миелоидный лейкоз с минимальной дифференцировкой (FAB AML M0)». Очертания патологии. Тема завершена: 1 марта 2013 г. Незначительные изменения: 19 ноября 2019 г.}}
  45. ^ а б Салем Д.А., Абд Эль-Азиз С.М. (июнь 2012 г.). «Проточно-цитометрический иммунофенотипический профиль острого лейкоза: опыт мансуры». Индийский журнал гематологии и переливания крови. 28 (2): 89–96. Дои:10.1007 / s12288-011-0110-2. ЧВК 3332273. PMID 23730015.
  46. ^ Частичное выражение: Adriaansen HJ, te Boekhorst PA, Hagemeijer AM, van der Schoot CE, Delwel HR, van Dongen JJ (июнь 1993 г.). «Острый миелоидный лейкоз M4 с эозинофилией костного мозга (M4Eo) и inv (16) (p13q22) демонстрирует специфический иммунофенотип с экспрессией CD2». Кровь. 81 (11): 3043–51. Дои:10.1182 / blood.V81.11.3043.bloodjournal81113043. PMID 8098967.
  47. ^ а б c Стр. 99 в: Вс Т (2009). Атлас гематологических новообразований. Дордрехт, Нью-Йорк: Спрингер. ISBN 978-0-387-89848-3. OCLC 432709321.
  48. ^ Duchayne E, Demur C, Rubie H, Robert A, Dastugue N (январь 1999 г.). «Диагностика острого базофильного лейкоза». Лейкемия и лимфома. 32 (3–4): 269–78. Дои:10.3109/10428199909167387. PMID 10037024.
  49. ^ Фиалков П.Дж. (октябрь 1976 г.). «Клональное происхождение опухолей человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 458 (3): 283–321. Дои:10.1016 / 0304-419X (76) 90003-2. PMID 1067873.
  50. ^ Фиалков П.Дж., Янссен Дж.В., Бартрам С.Р. (апрель 1991 г.). «Клональные ремиссии при остром нелимфоцитарном лейкозе: свидетельство многоэтапного патогенеза злокачественного новообразования». Кровь. 77 (7): 1415–7. Дои:10.1182 / blood.V77.7.1415.1415. PMID 2009365.
  51. ^ Боннет Д., Дик Дж. Э. (июль 1997 г.). «Острый миелоидный лейкоз человека организован в виде иерархии, происходящей от примитивной гемопоэтической клетки». Природа Медицина. 3 (7): 730–7. Дои:10,1038 / нм0797-730. PMID 9212098. S2CID 205381050.
  52. ^ Абелофф, Мартин и др. (2004), стр. 2831–32.
  53. ^ Грир Дж. П., Ферстер Дж., Люкенс Дж. Н., Роджерс Дж. М., Параскевас Ф., Глэдер Б. Э., ред. (2004). Клиническая гематология Винтроба (11-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. С. 2045–2062. ISBN 978-0-7817-3650-3.
  54. ^ Мельник А., Лихт JD (май 1999 г.). «Деконструкция болезни: RARalpha, ее партнеры по слиянию и их роли в патогенезе острого промиелоцитарного лейкоза». Кровь. 93 (10): 3167–215. Дои:10.1182 / blood.V93.10.3167.410k44_3167_3215. PMID 10233871.
  55. ^ Абелофф, Мартин и др. (2004), стр. 2828.
  56. ^ а б Моленаар Р.Дж., Тота С., Нагата Ю. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Клинические и биологические последствия наследственных и не предковых мутаций IDH1 и IDH2 в миелоидных новообразованиях». Лейкемия. 29 (11): 2134–42. Дои:10.1038 / leu.2015.91. ЧВК 5821256. PMID 25836588.
  57. ^ Моленаар Р.Дж., Радивоевич Т., Мацеевский Ю.П., ван Норден С.Дж., Бликер Ф.Е. (декабрь 2014 г.). «Драйвер и пассажир эффекты мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 в онкогенезе и продлении жизни». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1846 (2): 326–41. Дои:10.1016 / j.bbcan.2014.05.004. PMID 24880135.
  58. ^ Шарма С., Келли Т.К., Джонс ПА (январь 2010 г.). «Эпигенетика в раке». Канцерогенез. 31 (1): 27–36. Дои:10.1093 / carcin / bgp220. ЧВК 2802667. PMID 19752007.
  59. ^ "Острый миелоидный лейкоз". Больница на горе Синай. Сентябрь 2011. Архивировано с оригинал 7 августа 2012 г.
  60. ^ Kayser S, Levis MJ (февраль 2014 г.). «Ингибиторы тирозинкиназы FLT3 при остром миелоидном лейкозе: клинические последствия и ограничения». Лейкемия и лимфома. 55 (2): 243–55. Дои:10.3109/10428194.2013.800198. ЧВК 4333682. PMID 23631653.
  61. ^ а б Абелофф, Мартин и др. (2004), стр. 2835–39.
  62. ^ Епископ Дж. Ф. (февраль 1997 г.). «Лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых». Семинары по онкологии. 24 (1): 57–69. PMID 9045305.
  63. ^ Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR, et al. (Октябрь 1996 г.). «Рандомизированное исследование высоких доз по сравнению со стандартной дозой цитозинарабинозида с даунорубицином у пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом: исследование Юго-Западной онкологической группы». Кровь. 88 (8): 2841–51. Дои:10.1182 / blood.V88.8.2841.bloodjournal8882841. PMID 8874180.
  64. ^ Епископ Дж. Ф., Мэтьюз Дж. П., Янг Г. А. и др. (Март 1996 г.). «Рандомизированное исследование высоких доз цитарабина в индукции острого миелоидного лейкоза». Кровь. 87 (5): 1710–7. Дои:10.1182 / blood.V87.5.1710.1710. PMID 8634416.
  65. ^ Иланд Х. Дж., Сеймур Дж. Ф. (июнь 2013 г.). «Роль триоксида мышьяка в остром промиелоцитарном лейкозе». Современные варианты лечения в онкологии. 14 (2): 170–84. Дои:10.1007 / s11864-012-0223-3. HDL:11343/219801. PMID 23322117. S2CID 1930831.
  66. ^ Алимогаддам К. (июль 2014 г.). «Обзор триоксида мышьяка и острого промиелоцитарного лейкоза». Международный журнал гематологии-онкологии и исследования стволовых клеток. 8 (3): 44–54. ЧВК 4305381. PMID 25642308.
  67. ^ Хуан М.Э., Йе Ю.К., Чен С.Р. и др. (Август 1988 г.). «Использование полностью транс-ретиноевой кислоты в лечении острого промиелоцитарного лейкоза». Кровь. 72 (2): 567–72. Дои:10.1182 / blood.V72.2.567.567. PMID 3165295.
  68. ^ Таллман М.С., Андерсен Дж. В., Шиффер К.А. и др. (Октябрь 1997 г.). «Все-транс-ретиноевой кислоты при остром промиелоцитарном лейкозе». Медицинский журнал Новой Англии. 337 (15): 1021–8. Дои:10.1056 / NEJM199710093371501. PMID 9321529.
  69. ^ Fenaux P, Chastang C, Chevret S и др. (Август 1999 г.). «Рандомизированное сравнение всей трансретиноевой кислоты (ATRA) с последующей химиотерапией и ATRA плюс химиотерапия и роль поддерживающей терапии при впервые выявленном остром промиелоцитарном лейкозе. Европейская группа APL». Кровь. 94 (4): 1192–200. Дои:10.1182 / кровь.V94.4.1192. PMID 10438706.
  70. ^ Эстей EH (март 2002 г.). «Лечение острого миелолейкоза». Онкология. 16 (3): 343–52, 355–6, обсуждение 357, 362, 365–6. PMID 15046392.
  71. ^ а б Кассилет П.А., Харрингтон Д.П., Хайнс Дж. Д. и др. (Апрель 1988 г.). «Поддерживающая химиотерапия продлевает продолжительность ремиссии при остром нелимфоцитарном лейкозе у взрослых». Журнал клинической онкологии. 6 (4): 583–7. Дои:10.1200 / JCO.1988.6.4.583. PMID 3282032.
  72. ^ Küley-Bagheri Y, Kreuzer KA, Monsef I, Lübbert M, Skoetz N, et al. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (август 2018 г.). «Эффекты полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в дополнение к химиотерапии для взрослых с острым миелоидным лейкозом (AML) (неострый промиелоцитарный лейкоз (не APL))». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD011960. Дои:10.1002 / 14651858.CD011960.pub2. ЧВК 6513628. PMID 30080246.
  73. ^ Майер Р.Дж., Дэвис Р.Б., Шиффер К.А. и др. (Октябрь 1994 г.). «Интенсивная постремонтная химиотерапия у взрослых с острым миелоидным лейкозом. Рак и лейкемия группы B». Медицинский журнал Новой Англии. 331 (14): 896–903. Дои:10.1056 / NEJM199410063311402. PMID 8078551.
  74. ^ а б Аппельбаум Ф. Р., Баер М. Р., Карабаси М. Х. и др. (Ноябрь 2000 г.). «Практические рекомендации NCCN по острому миелогенному лейкозу». Онкология. 14 (11A): 53–61. PMID 11195419.
  75. ^ Брун М., Кастань С., Каталано Дж. И др. (Июль 2006 г.). «Повышение выживаемости без лейкемии после постконсолидационной иммунотерапии дигидрохлоридом гистамина и интерлейкином-2 при остром миелоидном лейкозе: результаты рандомизированного исследования фазы 3». Кровь. 108 (1): 88–96. Дои:10.1182 / кровь-2005-10-4073. PMID 16556892.
  76. ^ Абелофф, Мартин и др. (2004), стр. 2840–41.
  77. ^ Аппельбаум FR (апрель 2001 г.). «Кому следует делать пересадку при ОМЛ?». Лейкемия. 15 (4): 680–2. Дои:10.1038 / sj / leu / 2402074. PMID 11368380.
  78. ^ Аппельбаум FR (февраль 2002 г.). «Трансплантация гемопоэтических клеток после первой ремиссии». Лейкемия. 16 (2): 157–9. Дои:10.1038 / sj.leu.2402345. PMID 11840278.
  79. ^ Сиверс Э.Л., Ларсон Р.А., Штадтмауэр Э.А. и др. (Июль 2001 г.). «Эффективность и безопасность гемтузумаба озогамицина у пациентов с CD33-положительным острым миелоидным лейкозом при первом рецидиве». Журнал клинической онкологии. 19 (13): 3244–54. Дои:10.1200 / JCO.2001.19.13.3244. PMID 11432892.
  80. ^ http://www.pfizer.com/files/products/mylotarg_hcp_letter.pdf
  81. ^ «Сообщения для прессы - FDA одобряет Mylotarg для лечения острого миелоидного лейкоза». 30 ноября 2018.
  82. ^ Книпс Л., Бергенталь Н., Штрекманн Ф., Монсеф И., Элтер Т., Скоетц Н. и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (январь 2019 г.). «Аэробные упражнения для взрослых пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD009075. Дои:10.1002 / 14651858.CD009075.pub3. ЧВК 6354325. PMID 30702150.
  83. ^ Фишер С.А., Катлер А., Дори С., Бранскилл С.Дж., Стэнворт С.Дж., Наваррете С., Гирдлстон Дж. И др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (январь 2019 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острого или хронического заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим заболеванием». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD009768. Дои:10.1002 / 14651858.CD009768.pub2. ЧВК 6353308. PMID 30697701.
  84. ^ Эсткурт Л., Стэнворт С., Дори С., Хоупвелл С., Мерфи М.Ф., Тинмут А., Хеддл Н. и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (май 2012 г.). «Профилактическое переливание тромбоцитов для предотвращения кровотечений у пациентов с гематологическими нарушениями после химиотерапии и трансплантации стволовых клеток». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD004269. Дои:10.1002 / 14651858.CD004269.pub3. PMID 22592695.
  85. ^ Estcourt LJ, Stanworth SJ, Doree C, Hopewell S, Trivella M, Murphy MF и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (ноябрь 2015 г.). «Сравнение различных пороговых значений количества тромбоцитов для проведения профилактического переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечения у людей с гематологическими нарушениями после миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010983. Дои:10.1002 / 14651858.CD010983.pub2. ЧВК 4717525. PMID 26576687.
  86. ^ Эстей EH (апрель 2001 г.). «Факторы прогноза при остром миелолейкозе». Лейкемия. 15 (4): 670–2. Дои:10.1038 / sj / leu / 2402057. PMID 11368376.
  87. ^ Уитли К., Бернетт А.К., Голдстоун А.Х. и др. (Октябрь 1999 г.). «Простой, надежный, проверенный и высокопрогнозный индекс для определения направленной на риск терапии острого миелоидного лейкоза, полученный на основе исследования MRC AML 10. Рабочие группы Совета по медицинским исследованиям Соединенного Королевства по лейкемии взрослых и детей». Британский журнал гематологии. 107 (1): 69–79. Дои:10.1046 / j.1365-2141.1999.01684.x. PMID 10520026. S2CID 27266593.
  88. ^ Словацкий М.Л., Копецки К.Дж., Кассилет П.А. и др. (Декабрь 2000 г.). «Кариотипический анализ позволяет прогнозировать исход лечения до и после ремиссии при остром миелоидном лейкозе у взрослых: исследование Юго-Западной онкологической группы / Восточной совместной онкологической группы». Кровь. 96 (13): 4075–83. Дои:10.1182 / кровь.V96.13.4075. PMID 11110676.
  89. ^ а б Byrd JC, Mrózek K, Dodge RK и др. (Декабрь 2002 г.). «Цитогенетические аномалии перед лечением позволяют прогнозировать успех индукции, совокупную частоту рецидивов и общую выживаемость у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo: результаты по раку и лейкемии группы B (CALGB 8461)». Кровь. 100 (13): 4325–36. Дои:10.1182 / кровь-2002-03-0772. PMID 12393746. S2CID 16003833.
  90. ^ Гримуэйд Д., Уокер Х., Оливер Ф. и др. (Октябрь 1998 г.). «Важность диагностической цитогенетики для исхода при ОМЛ: анализ 1612 пациентов, участвовавших в исследовании MRC AML 10. Рабочие группы Совета по медицинским исследованиям по лейкемии взрослых и детей». Кровь. 92 (7): 2322–33. Дои:10.1182 / blood.V92.7.2322. PMID 9746770.
  91. ^ Словацкий М.Л., Копецки К.Дж., Кассилет П.А. и др. (Декабрь 2000 г.). «Кариотипический анализ позволяет прогнозировать исход лечения до и после ремиссии при остром миелоидном лейкозе у взрослых: исследование Юго-Западной онкологической группы / Восточной совместной онкологической группы». Кровь. 96 (13): 4075–83. Дои:10.1182 / кровь.V96.13.4075. PMID 11110676.
  92. ^ Thirman MJ, Larson RA (апрель 1996 г.). «Терапевтический миелоидный лейкоз». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки. 10 (2): 293–320. Дои:10.1016 / S0889-8588 (05) 70340-3. PMID 8707757.
  93. ^ Роули Дж. Д., Голомб Х. М., Вардиман Дж. В. (октябрь 1981 г.). «Неслучайные хромосомные аномалии при остром лейкозе и дисмиелопоэтических синдромах у пациентов с ранее пролеченными злокачественными заболеваниями». Кровь. 58 (4): 759–67. Дои:10.1182 / blood.V58.4.759.759. PMID 7272506.
  94. ^ Педерсен-Бьергаард Дж, Андерсен М.К., Кристиансен Д.Х., Нерлов С. (март 2002 г.). «Генетические пути в терапии миелодисплазии и острого миелоидного лейкоза». Кровь. 99 (6): 1909–12. Дои:10.1182 / кровь.V99.6.1909. PMID 11877259. S2CID 15397577.
  95. ^ Haferlach T, Schoch C, Löffler H, et al. (Январь 2003 г.). «Морфологическая дисплазия при остром миелоидном лейкозе de novo (ОМЛ) связана с неблагоприятной цитогенетикой, но не имеет независимого прогностического значения в условиях интенсивной индукционной терапии: результаты многопараметрического анализа исследований German AML Cooperative Group». Журнал клинической онкологии. 21 (2): 256–65. Дои:10.1200 / JCO.2003.08.005. PMID 12525517.
  96. ^ а б Чабнер Б.А., Линч Т.Дж., Лонго Д.Л. (22 марта 2014 г.). Руководство Харрисона по онкологии 2 / E. McGraw Hill Professional. п. 294. ISBN 9780071793261.
  97. ^ Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, et al. (Декабрь 1998 г.). «Химиотерапия по сравнению с аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга в лечении острого миелоидного лейкоза в первой ремиссии». Медицинский журнал Новой Англии. 339 (23): 1649–56. Дои:10.1056 / NEJM199812033392301. PMID 9834301.
  98. ^ Мэтьюз Дж. П., Бишоп Дж. Ф., Янг Г. А. и др. (Июнь 2001 г.). «Паттерны неудач при увеличении интенсификации индукционной химиотерапии острого миелоидного лейкоза». Британский журнал гематологии. 113 (3): 727–36. Дои:10.1046 / j.1365-2141.2001.02756.x. PMID 11380464. S2CID 34233226.
  99. ^ Санс М.А., Ло Коко Ф., Мартин Г. и др. (Август 2000 г.). «Определение риска рецидива и роли неантрациклиновых препаратов для консолидации у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом: совместное исследование совместных групп PETHEMA и GIMEMA». Кровь. 96 (4): 1247–53. PMID 10942364. Архивировано из оригинал 27 мая 2010 г.. Получено 17 марта 2008.
  100. ^ Даффин Дж. (5 сентября 2016 г.). «Размышляя о чудесах, медицинских и религиозных». Нью-Йорк Таймс. ISSN 0362-4331. Получено 12 марта 2018.
  101. ^ а б Джемал А., Томас А., Мюррей Т., Тун М. (2002). «Статистика рака, 2002». Ca. 52 (1): 23–47. Дои:10.3322 / canjclin.52.1.23. PMID 11814064. S2CID 5659023.
  102. ^ Леоне Дж., Меле Л., Пульсони А., Эквитани Ф., Пагано Л. (октябрь 1999 г.). «Заболеваемость вторичными лейкозами». Haematologica. 84 (10): 937–45. PMID 10509043.
  103. ^ Гринли RT, Хилл-Хармон МБ, Мюррей Т., Тун М. (2001). «Статистика рака, 2001». Ca. 51 (1): 15–36. Дои:10.3322 / canjclin.51.1.15. PMID 11577478. S2CID 22441565.
  104. ^ Linet MS (1985). «Лейкемии: эпидемиологические аспекты».. В Lilienfeld AM (ред.). Монографии по эпидемиологии и биостатистике. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п.я. ISBN 978-0-19-503448-6.
  105. ^ Аоки К., Курихарс М., Хаякава Н. (1992). Показатели смертности от злокачественных новообразований для отдельных локализаций в разбивке по полу и пятилетним возрастным группам в 33 странах с 1953–57 по 1983–87 гг.. Нагоя, Япония: Университет Нагои Пресс, Международный союз борьбы с раком.
  106. ^ Бхатия С., Неглия Дж. П. (май 1995 г.). «Эпидемиология острого миелолейкоза у детей». Журнал детской гематологии / онкологии. 17 (2): 94–100. Дои:10.1097/00043426-199505000-00002. PMID 7749772.
  107. ^ «Статистика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)». Cancer Research UK. Получено 27 октября 2014.
  108. ^ Беннетт Дж. Х. (1845). «Два случая гипертрофии селезенки и печени, при которых смерть наступила от нагноения крови». Эдинбург Med Surg J. 64: 413.
  109. ^ Вирхов Р. (1856 г.). "Die Leukämie". В Вирхове R (ред.). Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin (на немецком). Франкфурт: Мейдингер. п.190.
  110. ^ Эбштейн W (1889). «Убер умирают острые Leukämie und Pseudoleukämie». Deutsch Arch Klin Med. 44: 343.
  111. ^ Мослер Ф (1876 г.). "Клиническая симптоматика и терапия сердечно-сосудистой системы". Берл Клин Вохеншр. 13: 702.
  112. ^ Нэгели О. (1900). "Über rothes Knochenmark und Myeloblasten". Deutsche Medizinische Wochenschrift. 26 (18): 287–290. Дои:10.1055 / с-0029-1203820.
  113. ^ Ван З.Ы. (2003). "Лекция Хама-Вассермана: лечение острого лейкоза путем индукции дифференцировки и апоптоза". Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа. 2003 (1): 1–13. Дои:10.1182 / asheducation-2003.1.1. PMID 14633774.
  114. ^ Лей Т.Дж., Мардис Э.Р., Динг Л. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Секвенирование ДНК цитогенетически нормального генома острого миелоидного лейкоза». Природа. 456 (7218): 66–72. Bibcode:2008Натура 456 ... 66л. Дои:10.1038 / природа07485. ЧВК 2603574. PMID 18987736.
  115. ^ а б Шапира Т., Перег Д., Лишнер М. (сентябрь 2008 г.). «Как лечить острый и хронический лейкоз во время беременности». Отзывы о крови. 22 (5): 247–59. Дои:10.1016 / j.blre.2008.03.006. PMID 18472198.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы