WikiDer > Инозитол монофосфатаза 1

Inositol monophosphatase 1
IMPA1
Белок IMPA1 PDB 1awb.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIMPA1, IMP, IMPA, инозитолмонофосфатаза 1, MRT59
Внешние идентификаторыOMIM: 602064 MGI: 1933158 ГомолоГен: 4043 Генные карты: IMPA1
Номер ЕС3.1.3.94
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение IMPA1
Геномное расположение IMPA1
Группа8q21.13Начните81,656,914 бп[1]
Конец81,686,331 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE IMPA1 203011 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_005536
NM_001144878
NM_001144879

NM_018864
NM_001310433

RefSeq (белок)

NP_001138350
NP_001138351
NP_005527

н / д

Расположение (UCSC)Chr 8: 81.66 - 81.69 МбChr 3: 10.31 - 10.33 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Инозитол монофосфатаза 1 является фермент что у людей кодируется IMPA1 ген.[5][6]

Взаимодействующие партнеры

IMPA1 взаимодействует с глиалом Бергмана. S100B[7] и кальбиндин.[8][9]

Химические ингибиторы

L-690,330 - конкурентный ингибитор активности IMPase с очень хорошей активностью. in vitro однако с ограниченным биодоступность in vivo.[10] Из-за своей повышенной специфичности по сравнению с литием L-690,330 широко использовался для характеристики результатов ингибирования IMPase в различных моделях клеточных культур. L-690,488, пролекарство или L-690,330, также было разработано, которое обладает большей проницаемостью для клеток. Обработка кортикальных срезов L-690,488 привела к накоплению инозитол демонстрируя активность этого ингибитора в ткани.[11]

Подавление активности IMPA1 может иметь плейотропный влияние на клеточную функцию, в том числе изменение фосфоинозитид сигнализация,[12] аутофагия, апоптоз,[13] и другие эффекты.

Биполярное расстройство

Первоначально было замечено, что некоторые препараты, полезные при лечении биполярного расстройства, такие как литий, карбамазепин и вальпроевая кислота имели общий механизм действия на ферменты в фосфатидилинозитол сигнальный путь[14] была предложена гипотеза истощения запасов инозита для патофизиологии биполярного расстройства. Интенсивные исследования пока не подтвердили эту гипотезу, отчасти потому, что литий также может действовать на ряд других ферментов этого пути, что усложняет результаты in vitro исследования.

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000133731 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000027531 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Макаллистер Дж., Уайтинг П., Хаммонд Э.А., Ноулз М.Р., Атак Дж. Р., Бейли Ф. Дж., Мейгеттер Р., Рэган К. И. (август 1992 г.). «Клонирование кДНК мио-инозитолмонофосфатазы головного мозга человека и крысы. Экспрессия и характеристика рекомбинантного фермента человека». Biochem J. 284 (3): 749–54. Дои:10.1042 / bj2840749. ЧВК 1132602. PMID 1377913.
  6. ^ «Ген Энтреза: IMPA1 инозитол (мио) -1 (или 4) -монофосфатаза 1».
  7. ^ Vig PJ, Shao Q, Subramony SH, Lopez ME, Safaya E (сентябрь 2009 г.). «Глиальный S100B Bergmann активирует мио-инозитолмонофосфатазу 1 и локализуется в вакуолях клеток Пуркинье у трансгенных мышей SCA1». Мозжечок. 8 (3): 231–44. Дои:10.1007 / s12311-009-0125-5. ЧВК 3351107. PMID 19593677.
  8. ^ Шмидт Х, Шваллер Б., Эйлерс Дж. (Апрель 2005 г.). «Кальбиндин D28k нацелен на мио-инозитолмонофосфатазу в шипах и дендритах нейронов Пуркинье мозжечка». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 102 (16): 5850–5. Дои:10.1073 / pnas.0407855102. ЧВК 556286. PMID 15809430.
  9. ^ Берггард Т., Щепанкевич О., Тулин Э., Линсе С. (ноябрь 2002 г.). «Мио-инозитолмонофосфатаза является активированной мишенью кальбиндина D28k». J. Biol. Chem. 277 (44): 41954–9. Дои:10.1074 / jbc.M203492200. PMID 12176979.
  10. ^ Атак Дж. Р., Кук С. М., Ватт А. П., Флетчер С. Р., Раган К. И. (февраль 1993 г.). «Ингибирование in vitro и in vivo инозитолмонофосфатазы бисфосфонатом L-690,330». J. Neurochem. 60 (2): 652–8. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1993.tb03197.x. PMID 8380439. S2CID 23498954.
  11. ^ Атак Дж. Р., Прайор А. М., Флетчер С. Р., Куирк К., МакКернан Р., Раган К. И. (июль 1994 г.). «Эффекты L-690,488, пролекарства ингибитора бисфосфоната-инозитолмонофосфатазы L-690,330, на маркеры цикла фосфатидилинозитола». J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 (1): 70–6. PMID 8035344.
  12. ^ Король Дж. С., Тео Р., Ривз Дж., Редди Дж. В., Питерс О., Ораби Б., Хеллер О., Уильямс Р. С., Харвуд А. Дж. (2009). «Стабилизатор настроения литий подавляет передачу сигналов PIP3 в Dictyostelium и клетках человека». Dis Models Mech. 2 (5–6): 306–12. Дои:10.1242 / дмм.001271. ЧВК 2675811. PMID 19383941.
  13. ^ Саркар С., Рубинштейн Д.К. (2006). «Уровни инозитола и IP3 регулируют аутофагию: биология и терапевтические предположения». Аутофагия. 2 (2): 132–4. Дои:10.4161 / авто.2387. PMID 16874097.
  14. ^ Уильямс Р.С., Ченг Л., Мадж А.В., Харвуд А.Дж. (май 2002 г.). «Общий механизм действия трех препаратов, стабилизирующих настроение». Природа. 417 (6886): 292–5. Дои:10.1038 / 417292a. PMID 12015604. S2CID 4302048.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для человеческой инозитолмонофосфатазы 1