WikiDer > Заместительная митохондриальная терапия - Википедия

Mitochondrial replacement therapy - Wikipedia
Заместительная митохондриальная терапия
Другие именаДонорство митохондрий
MeSHD000069321

Заместительная митохондриальная терапия (MRTиногда называют митохондриальное донорство) представляет собой замену митохондрий в одной или нескольких клетках для предотвращения или облегчения заболевания. МРТ возникла как особая форма экстракорпоральное оплодотворение в котором некоторые или все митохондриальная ДНК исходит от третьей стороны. Этот метод используется в тех случаях, когда матери носят гены митохондриальные заболевания. Терапия одобрена для использования в Великобритании.[1][2] Второе применение - использование аутологичных митохондрий для замены митохондрий в поврежденной ткани с целью восстановления ее функционального состояния. Это использовалось в клинических исследованиях в Соединенных Штатах для лечения новорожденных с сердечной недостаточностью.[3]

Медицинское использование

В пробирке оплодотворение

Заместительная митохондриальная терапия использовалась для предотвращения передачи митохондриальные заболевания от матери к ребенку; это может быть выполнено только в клиниках, лицензированных британским Управление оплодотворения человека и эмбриологии (HFEA), только для лиц, индивидуально утвержденных HFEA, для которых предимплантационная генетическая диагностика вряд ли будет полезно, и только с осознанного согласия, что риски и преимущества не совсем понятны.[4]

Соответствующие мутации обнаруживаются примерно у 0,5% населения, и болезнь поражает примерно одного человека из 5000 (0,02%) - процент пораженных людей намного меньше, потому что клетки содержат много митохондрий, только некоторые из которых несут мутации, и количество мутировавших митохондрии должны достичь порога, чтобы повлиять на всю клетку, и многие клетки должны быть затронуты, чтобы у человека проявилось заболевание.[2]

Среднее число рождений в год среди женщин с риском передачи мтДНК оценивается примерно в 150 в объединенное Королевство и 800 в Соединенные Штаты.[5]

До разработки MRT и в местах, где это не разрешено или невозможно, репродуктивными вариантами для женщин, которые подвержены риску передачи заболевания мтДНК и которые хотят предотвратить передачу, были использование яйцеклетки от другой женщины, усыновление или бездетность.[1]:45

Функция ткани

Аутологичные митохондрии, извлеченные из здоровой ткани и доставленные в поврежденную ткань, используются для лечения новорожденных с сердечной недостаточностью. Альтернативы этому подходу включают использование экстракорпорального мембранного оксигенатора (ЭКМО) или трансплантацию тканей / органов.[3]

Методы

В in vitro оплодотворение и включает в себя удаление яйцеклеток у женщины, удаление спермы у мужчины, оплодотворение яйцеклетки спермой, позволяя оплодотворенной яйцеклетке сформировать бластоцисту, а затем имплантацию бластоцисты. MRT включает дополнительную яйцеклетку от третьего лица и манипулирование яйцеклеткой-реципиентом и яйцеклеткой-донором.

По состоянию на 2016 год существовало три метода МРТ: перенос материнского веретена (MST), перенос пронуклеуса (PNT) и, с недавних пор, перенос полярных тел (PBT). Оригинальный метод, при котором цитоплазма, взятая из донорской яйцеклетки и содержащая митохондрии, просто вводится в яйцеклетку-реципиент, больше не используется.[1]:46–47

Схема мейотических фаз, показывающая, как хромосомы выглядят в метафазе II

При MST ооцит удаляется у реципиента, а когда он находится на стадии метафазы II деления клетки, удаляется комплекс веретено-хромосома; некоторая часть цитоплазмы приходит с ним, поэтому, вероятно, включены некоторые митохондрии. Комплекс веретено-хромосома вставляется в донорский ооцит, ядро ​​которого уже удалено. Эта яйцеклетка оплодотворяется спермой и дает возможность сформировать бластоцисту, которую затем можно исследовать с помощью предимплантационная генетическая диагностика для проверки митохондриальных мутаций перед имплантацией в матку реципиента.[1]:47–48

При переносе пронуклеусов ооцит удаляется от реципиента и оплодотворяется спермой. Донорский ооцит оплодотворяется спермой того же человека. Мужчина и женщина пронуклеусы удаляются из каждой оплодотворенной яйцеклетки перед их слиянием, и пронуклеусы оплодотворенной яйцеклетки реципиента вставляются в оплодотворенную яйцеклетку от донора. Как и в случае MST, небольшое количество цитоплазмы из донорской яйцеклетки может быть перенесено, и, как и в случае MST, оплодотворенная яйцеклетка может образовать бластоцисту, которую затем можно исследовать с помощью предимплантационная генетическая диагностика для проверки митохондриальных мутаций перед имплантацией в матку реципиента.[1]:50

Процесс оплодотворения в яйцеклетке мыши, показывая пронуклеусы.

При переносе полярных тел a полярное тело (маленькая клетка с очень маленькой цитоплазмой, которая образуется при делении яйцеклетки) от реципиента используется полностью, вместо использования ядерного материала, извлеченного из нормального яйца реципиента; его можно использовать либо в MST, либо в PNT. Этот метод был впервые опубликован в 2014 году, и по состоянию на 2015 год он не подвергался последовательному воспроизведению, но считается многообещающим, поскольку вероятность передачи митохондрий от реципиента значительно снижается, поскольку полярные тельца содержат очень мало митохондрий и не требует извлечения материала. из яйца получателя.[6]

Схема, показывающая создание полярных тел.

Цитоплазматический перенос

Цитоплазматический перенос был первоначально разработан в 1980-х годах в ходе фундаментальных исследований, проведенных на мышах с целью изучения роли, которую части клетки вне ядра играют в эмбриональном развитии.[2] В этой технике цитоплазма включая белки, мРНК, митохондрии и другие органеллы, берется из донорской яйцеклетки и вводится в яйцеклетку-реципиент, в результате чего получается смесь митохондриального генетического материала.[2] Этот метод начали использовать в конце 1990-х годов для «увеличения» яйцеклеток у пожилых женщин, которые хотели зачать, но у них были проблемы, что привело к рождению около 30 детей.[2] Были высказаны опасения, что смесь генетического материала и белков может вызвать проблемы в отношении эпигенетический столкновения или различия в способности материалов-реципиентов и доноров влиять на процесс разработки, или из-за инъекции донорского материала.[2] После того, как у троих детей, рожденных с помощью техники, были обнаружены нарушения развития (2 случая Синдром Тернера и один случай всеобъемлющее расстройство развития (ан спектр аутизма беспорядок), FDA запретило процедуру до тех пор, пока клинические испытания не докажут ее безопасность.[2] По состоянию на 2015 год это исследование не проводилось, в то время как процедура использовалась в других странах.[2]

Родственный подход использует аутологичные митохондрии, взятые из здоровой ткани, для замены митохондрий в поврежденной ткани. Методы переноса включают прямую инъекцию в поврежденную ткань и инъекцию в сосуды, снабжающие ткань кровью.[3]

Риски

Оплодотворение in vivo с помощью MRT включает: предимплантационный генетический скрининг матери, предимплантационная генетическая диагностика после оплодотворения яйца и экстракорпоральное оплодотворение. В нем есть все риски этих процедур.[1]:60

Кроме того, обе процедуры, используемые в MRT, влекут за собой собственные риски. На одном уровне процедуры физически разрушают два ооцита, удаляя ядерный генетический материал из яйцеклетки-реципиента или оплодотворенной яйцеклетки и вставляя ядерный генетический материал в неоплодотворенную или оплодотворенную яйцеклетку донора; манипуляции для обеих процедур могут вызвать различные формы ущерба, которые не были хорошо поняты по состоянию на 2016 год.[7]:23

Материнские митохондрии будут перенесены в донорскую яйцеклетку; по состоянию на 2016 год было подсчитано, что с использованием методов, действующих в Великобритании, материнские митохондрии будут составлять только около 2% или меньше митохондрий в полученном яйце, уровень, который считается безопасным HFEA и находится в пределах митохондриальные изменения что есть у большинства людей.[7]:23–24

Поскольку процедуры MRT включают действия в точные моменты времени во время развития и оплодотворения яйцеклеток и включают манипуляции с яйцами, существует риск того, что яйца могут ненормально созреть или что оплодотворение может произойти ненормально; по состоянию на 2016 год HFEA пришло к выводу, что лабораторные методы в Великобритании были достаточно хорошо развиты, чтобы управлять этими рисками, чтобы действовать осторожно при предоставлении MRT.[7]:33–34

Поскольку митохондрии в конечном яйце будут исходить от третьей стороны, отличной от двух сторон, чья ДНК находится в ядре, и поскольку ядерная ДНК кодирует гены, которые производят некоторые белки и мРНК, используемые митохондриями, существует теоретический риск неблагоприятные «мито-ядерные» взаимодействия. Хотя этим теоретическим риском можно было бы управлять, пытаясь сопоставить гаплотип донора и реципиента, по состоянию на 2016 год не было доказательств того, что существует реальный риск.[7]:34–37

Наконец, есть риск эпигенетический модификация ДНК в ядре и митохондриях, вызванная самой процедурой или мито-ядерными взаимодействиями. По состоянию на 2016 год эти риски были минимальными, но отслеживались с помощью долгосрочного исследования детей, рожденных в результате процедуры.[7]:38

История

В США в 1996 г. эмбриолог Жак Коэн и другие на Институт репродуктивной медицины и науки, Медицинский центр Святого Варнавы в Ливингстон, Нью-Джерси впервые применил перенос цитоплазмы у человека вспомогательная репродукция процедура.[8] В 1997 году с помощью этой процедуры родился первый ребенок (Эмма Отт). В 2001 году Коэн и другие сообщили, что 10 одиноких детей, близнецов и четвероногих в его клинике в Нью-Джерси и еще шесть детей в Израиле родились с использованием его техники. Используя модификации его процедуры, ребенок родился в Медицинская школа Восточной Вирджинии, пятеро детей в клинике лечения бесплодия женской больницы Ли в г. Тайчжун, Тайвань.[9] близнецы в Неаполе, Италия[10] и близнецы в Индии.[11] Всего по состоянию на 2016 год во всем мире было зарегистрировано 30-50 детей, родившихся с использованием переноса цитоплазмы.[12]

В 2002 году США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) обратилось к Консультативному комитету по модификаторам биологической реакции с просьбой проконсультировать по методике переноса цитоплазмы для лечения бесплодия. Этот комитет считал, что во время непреднамеренного переноса хромосом и увеличения выживаемости аномальных эмбрионов существовали риски.[12] FDA проинформировало клиники, что они рассматривают метод переноса цитоплазмы как новый метод лечения, и поэтому он потребует Новый исследуемый препарат (IND) приложение. Клиника Коэна начала подавать заявки до IND, но затем клиника стала частной, финансирование заявки иссякло, заявка была закрыта, исследовательская группа распалась,[13] и процедура переноса цитоплазмы вышла из моды.[14] В 2016 году 12 (из 13) родителей детей, рожденных с помощью переноса цитоплазмы в Центре Святого Варнавы, приняли участие в ограниченном последующем опросе с помощью онлайн-анкеты. Дети 13-18 лет не сообщали о серьезных проблемах.[15]

В 2009 году группа ученых из Японии опубликовала исследования донорства митохондрий.[16] В том же году группа ученых из Орегонского университета здоровья и науки опубликовала результаты донорства митохондрий у обезьян; Эта команда опубликовала обновленный отчет о здоровье обезьян, рожденных с помощью этого метода, а также о дальнейшей работе, проделанной с человеческими эмбрионами.[17]

Испытания на людях с ооцитами в 2010 г., проведенные Craven et al. оказались успешными в снижении передачи мутированной мтДНК. Результаты исследования показали, что средний перенос тДНК не превышает 2% у всех экспериментальных эмбрионов. Это было верно как для методов передачи MI-SCC, так и для PN в MTR. Это исследование не вышло за пределы стадии бластоцисты из-за этических соображений, но все еще существуют опасения относительно того, являются ли результаты, полученные на стадии бластоцисты, жизнеспособным представлением целых эмбрионов. Из-за этих предположений и для повышения жизнеспособности MTR как безопасного и эффективного метода необходимо начать дальнейшие исследования и клинические испытания, чтобы проверить эффективность MTR в долгосрочной перспективе на людях.[18]

В Соединенном Королевстве, следуя экспериментам на животных и рекомендациям правительственной комиссии экспертов,[19] В 2001 году были приняты Положения об оплодотворении человека и эмбриологии (исследовательские цели), регулирующие и разрешающие исследования на человеческих эмбрионах. В 2004 г. Ньюкаслский университет обратился за лицензией на разработку пронуклеарного переноса, чтобы избежать передачи митохондриальных заболеваний,[20] и получил лицензию в 2005 году. После дальнейших исследований, проведенных Ньюкаслом и Wellcome Trust,[21][22] научный обзор,[23] В ходе публичных консультаций и дебатов правительство Великобритании рекомендовало легализовать донорство митохондрий в 2013 году.[24] В 2015 году парламент принял Положения об оплодотворении человека и эмбриологии (донорство митохондрий), которые вступили в силу 29 октября 2015 года, согласно которым донорство митохондрий человека в Великобритании стало законным. В Управление оплодотворения человека и эмбриологии (HFEA) была уполномочена лицензировать и регулировать медицинские центры, которые хотели использовать донорство митохондрий человека.[25][26] В феврале 2016 года Национальная академия наук США выпустила отчет с описанием современных технологий и связанных с ними этических проблем.[1]

Комитет по безопасности HFEA выпустил свой четвертый отчет в ноябре 2016 года, рекомендуя процедуры, в соответствии с которыми HFEA должна разрешать MRT,[7] HFEA выпустил свои правила в декабре 2016 г.[26][4] и предоставили свою первую лицензию ( Центр репродуктивной медицины Ньюкасла; Больница Ньюкасл-апон-Тайн NHS Foundation Trust, возглавляемая доктором Джейн Стюарт в качестве лица, ответственного за HFEA) в марте 2017 г.[27] В период с августа 2017 года по январь 2019 года в HFEA поступило 15 заявок от женщин на прохождение MRT, 14 из которых были удовлетворены.[28][29] По состоянию на 2020 год, если в результате этих процедур родились дети, подробности не публикуются по желанию родителей.[30]

Дуглас Тернбулл, движущая сила митохондриальных исследований в Университете Ньюкасла, была удостоена награды рыцарство в 2016 году.[31][32]

В 2016 г. Джон Чжан и команда из Нью-Йорка использовала технику переноса веретена, чтобы помочь иорданской женщине родить мальчика в Мексике, где не было закона, запрещающего использование такой техники. Мать имела Болезнь Ли у него уже было четыре выкидыша и двое детей, умерших от болезни.[33] Валерий Зукин, директор клиники «Надежда» в г. Киев, Украина, сообщила в июне 2018 года, что врачи использовали метод пронуклеарной передачи МРТ, чтобы помочь четырем женщинам родить (три мальчика и девочка), трем женщинам (одна из Швеции) и 14 неудачных попыток.[34] В январе 2019 года сообщалось, что с помощью МРТ родились семь детей.[35] Врачи сначала получили одобрение этического комитета и наблюдательного совета Украинской ассоциации репродуктивной медицины.[36][37] и Украинская медицинская академия последипломного образования под эгидой Минздрав Украины,[34] но закона против ПМР на Украине не было. Один из первых детей, мальчик, родился у 34-летней женщины в январе 2017 года, и результаты генетических тестов были нормальными.[38][39] В августе и октябре 2017 года британский HFEA разрешил проведение МРТ для двух женщин, у которых была генетическая мутация в митихондриях, вызывающая миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами.[40] В январе 2019 года компания Embryotools, Барселона, Испания, объявила, что 32-летняя гречанка забеременела с помощью метода переноса шпинделя. MRT не было законным в Испании, поэтому они провели судебное разбирательство в Греции, где не было закона против MRT. Им помогал Институт жизни в Афинах, Греция, и они получили одобрение от Греческого национального управления вспомогательной репродукции. Беременная гречанка уже четыре раза терпела неудачу. ЭКО циклы и операция дважды для эндометриоз.[41]

В августе 2017 года в письме в две клиники, включая больницу Чжана, FDA предупредил, что техника не должна продаваться в США.[42]

В июне 2018 года Комитет по делам сообщества Сената Австралии рекомендовал легализовать MRT, а в июле 2018 года сенат Австралии одобрил его.[43] Исследования и клиническое применение MRT контролировались законами, принятыми федеральным правительством и правительствами штатов. Законы штатов по большей части соответствовали федеральному закону. Во всех штатах законодательство запрещает использование методов МРТ в клинике, и, за исключением Западной Австралии, исследования ограниченного диапазона МРТ были разрешены до 14 дня развития эмбриона при условии предоставления лицензии. В 2010 году Hon. Член парламента Марк Батлер, тогдашний федеральный министр психического здоровья и старения, назначил независимый комитет для рассмотрения двух соответствующих актов: Закон о запрещении клонирования человека в целях воспроизводства 2002 г. и Закон об исследованиях, связанных с человеческими эмбрионами 2002 г.. В отчете комитета, выпущенном в июле 2011 года, было рекомендовано оставить существующее законодательство без изменений.[44] Австралийский Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований выпустили два отчета о легализации ПМР в июне 2020 года.[45][46]

Сингапур также рассматривал вопрос о разрешении MRT в 2018 году.[47]

В 2018 году исследователи объявили об использовании МРТ для восстановления функции сердечной ткани у новорожденных с сердечной недостаточностью. Поврежденные клетки сердца поглотили митохондрии, извлеченные из здоровой ткани, и вернулись к полезной деятельности.[3]

Общество и культура

Регулирование

По состоянию на февраль 2016 года в Соединенных Штатах не было правил, регулирующих донорство митохондрий, и Конгресс запретил FDA оценивать любые заявки, связанные с имплантацией модифицированных эмбрионов женщине.[48]

В объединенное Королевство стала первой страной, легализовавшей процедуру; Главный врач Великобритании рекомендовал легализовать его в 2013 году;[24] в 2015 году парламент принял Положения об оплодотворении человека и эмбриологии (донорство митохондрий),[49][50] и регулирующий орган опубликовал постановления в 2016 году.[26]

Этика

Несмотря на многообещающие результаты этих двух методов, переноса пронуклеуса и переноса веретена, замена митохондриального гена вызывает этические и социальные проблемы.[51]

Донорство митохондрий включает изменение зародышевый, и, следовательно, такие модификации будут переданы последующим поколениям.[52] Использование человеческих эмбрионов для исследований in vitro также вызывает споры, поскольку эмбрионы создаются специально для исследований и финансовой компенсации доноров яйцеклеток.[53]

Последствия для идентичности - еще одна этическая проблема, связанная с психологическим и эмоциональным воздействием на жизнь ребенка в отношении его чувства идентичности. В нем обсуждается, влияет ли генетический состав детей, рожденных в результате замены митохондрий, на их эмоциональное благополучие, когда они осознают, что отличаются от других здоровых детей, зачатых от двух родителей.[54]

Противники утверждают, что ученые "играющий Бог"и что дети с тремя генетическими родителями могут пострадать как психологически, так и физически.[55]

С другой стороны, Нью-Йоркский университет Исследователь Джеймс Грифо, критик американского запрета, утверждал, что общество «никогда бы не добилось того прогресса в лечении бесплодия, который у нас есть, если бы эти запреты были введены 10 лет назад».[56]

3 февраля 2016 г. был выпущен отчет Институт медицины из Национальные академии наук, инженерии и медицины (по заказу Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США), выясняя, этически ли допустимо продолжение клинических исследований методов замены митохондрий (MRT). Отчет под названием Методы замены митохондрий: этические, социальные и политические соображения анализирует множество аспектов аргументов, связанных с МРТ, и приходит к выводу, что продолжение клинических исследований МРТ «этически допустимо» при соблюдении определенных условий. Они рекомендовали сначала использовать его только для мужских эмбрионов, чтобы гарантировать, что ДНК с митохондриальной болезнью не будет передана.[1]

В 2018 г. Карл Циммер сравнил реакцию на Хэ ЦзянькуйЭксперимент по редактированию генов человека к дискуссии по поводу MRT.[57]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Комитет по этической и социальной политике в отношении новых методов профилактики материнской передачи заболеваний митохондриальной ДНК; Совет по политике в области медицинских наук; Институт медицины (2016). Клэйборн, Энн; Англичанин, Ребекка; Кан, Джеффри (ред.). Методы замены митохондрий: этические, социальные и политические соображения. Национальная академия прессы. ISBN 978-0-309-38870-2. Индексная страница со ссылками на резюме, включая листовка со сводкой на одну страницу.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Кри, L; Лой, П. (январь 2015 г.). «Замена митохондрий: от фундаментальных исследований до вспомогательных репродуктивных технологий портфолио инструментов - технические детали и возможные риски». Молекулярная репродукция человека. 21 (1): 3–10. Дои:10,1093 / мольхр / gau082. PMID 25425606. открытый доступ
  3. ^ а б c d Колата, Джина (10 июля 2018 г.). «Умирающие органы, возвращенные к жизни в новых экспериментах». Получено 2018-07-12.
  4. ^ а б «33. Донорство митохондрий». Управление по оплодотворению человека и эмбриологии. Связан с HFEA объявление правил, выпущенных 15 декабря 2016 г.
  5. ^ Gorman, Gráinne S .; Грейди, Джон П .; Нг, Йи; Шефер, Эндрю М .; МакНелли, Ричард Дж .; Чиннери, Патрик Ф .; Ю-Вай-Ман, Патрик; Герберт, Мэри; Тейлор, Роберт В .; Макфарланд, Роберт; Тернбулл, Дуг М. (2015). «Донорство митохондрий - сколько женщин могут получить выгоду?». Медицинский журнал Новой Англии. 372 (9): 885–887. Дои:10.1056 / NEJMc1500960. ISSN 0028-4793. ЧВК 4481295. PMID 25629662.
  6. ^ Вольф, Д.П .; Миталипов, Н; Миталипов, С (февраль 2015). «Заместительная митохондриальная терапия в репродуктивной медицине». Тенденции в молекулярной медицине. 21 (2): 68–76. Дои:10.1016 / j.molmed.2014.12.001. ЧВК 4377089. PMID 25573721.
  7. ^ а б c d е ж Гринфилд, Энди (30 ноября 2016 г.). «Научный обзор безопасности и эффективности методов предотвращения митохондриальных заболеваний посредством вспомогательного оплодотворения: обновление 2016 г.» (PDF). Управление по оплодотворению человека и эмбриологии. связано с сопровождающими пресс-релиз
  8. ^ Ким Тингли для New York Times. 27 июня 2014 г. Дивный новый мир троих родителей И.В.Ф.
  9. ^ Коэн, Жак; и другие. (6 апреля 2001 г.). «Цитоплазматический перенос при вспомогательной репродукции». Обновление репродукции человека. 7 (4): 428–435. Дои:10.1093 / humupd / 7.4.428. PMID 11476356.
  10. ^ Дейл, Брайан; Уайлдинг, Мартин; Ботта, Джузеппе; Расиле, Марианна; Марино, Марселла; Маттео, Лоредана Ди; Пласидо, Джузеппе Де; Иззо, Альфредо (2001-07-01). «Беременность после переноса цитоплазмы у пары, страдающей идиопатическим бесплодием. Отчет о клиническом случае». Репродукция человека. 16 (7): 1469–1472. Дои:10.1093 / humrep / 16.7.1469. ISSN 0268-1161. PMID 11425831.
  11. ^ «Женщина зачала с помощью технологии переноса цитоплазмы». Новости. Web India 123. 2011-11-21. Получено 2016-10-27.
  12. ^ а б Кула, Шейн (18 февраля 2016 г.). «Трое родителей уже здесь». Шифер.
  13. ^ Коннор, Стив (25 августа 2015 г.). «Младенцы с тремя родителями:« Пока она здорова, мне все равно », - говорит мать ребенка ЭКО». Независимый. Получено 2 марта 2016.
  14. ^ Хамзелу, Джессика (28 сентября 2016). "Все, что вы хотели знать о младенцах, у которых есть родители" ". Новый Ученый. Получено 2016-10-01.
  15. ^ Чен, Серена Х .; Паскаль, Клаудиа; Джексон, Мария; Светец, Мэри Энн; Коэн, Жак (декабрь 2016 г.). «Ограниченное неконтролируемое катамнестическое исследование детей, рожденных после трансплантации ооплазмы, в одном центре». Репродуктивная биомедицина онлайн. 33 (6): 737–744. Дои:10.1016 / j.rbmo.2016.10.003. PMID 27789184.
  16. ^ Аллейн, Ричард (12 ноября 2009 г.). "'Трое детей-родителей на шаг ближе к реальности ». Телеграф.
  17. ^ Наик, Гаутам (27 ноября 2012 г.). «Переключатель ДНК показывает перспективу против генетических заболеваний». Wall Street Journal.
  18. ^ Фоглеман, Сара (20.09.2016). «CRISPR / Cas9 и митохондриальная генная заместительная терапия: многообещающие методы и этические соображения». Американский журнал стволовых клеток. 5 (2): 39–52. ЧВК 5043096. PMID 27725916.
  19. ^ Дональдсон, Лиам (16 августа 2000 г.). «Исследование стволовых клеток: медицинский прогресс с ответственностью» (PDF). Национальный архив Великобритании. Министерство здравоохранения Великобритании. Архивировано из оригинал (PDF) 7 января 2013 г.. Получено 24 марта 2016.
  20. ^ Рандерсон, Джеймс (19 октября 2004 г.). «Ученые стремятся создать детей с« тремя родителями »». Новый ученый.
  21. ^ Бозли, Сара (14 апреля 2010 г.). «Ученые раскрывают технику обмена генами, чтобы предотвратить наследственные заболевания». Лондон: Хранитель.
  22. ^ Крейвен, Линдси; Tuppen, Helen A .; Greggains, Gareth D .; Harbottle, Стивен Дж .; Мерфи, Джули Л .; Кри, Линси М .; Мердок, Элисон П .; Чиннери, Патрик Ф .; Тейлор, Роберт В .; Lightowlers, Роберт Н .; Герберт, Мэри; Тернбулл, Дуглас М. (2010). «Перенуклеарный перенос в человеческих эмбрионах для предотвращения передачи болезни митохондриальной ДНК». Природа. 465 (7294): 82–85. Bibcode:2010 Натур.465 ... 82C. Дои:10.1038 / природа08958. ЧВК 2875160. PMID 20393463. открытый доступ
  23. ^ Гринфилд, Энди, изд. (Июнь 2014 г.). Третий научный обзор безопасности и эффективности методов предотвращения митохондриальных заболеваний посредством вспомогательного оплодотворения: обновление 2014 г. (PDF). Великобритания: Управление по оплодотворению человека и эмбриологии. Получено 2 марта 2016.
  24. ^ а б Коннор, Стив (28 июня 2013 г.). «Великобритания стала первой страной в мире, одобрившей ЭКО с использованием трех генов». Независимый.
  25. ^ Крейвен, Линдси; и другие. (29 сентября 2015 г.). "Исследование политики: краткая история донорства митохондрий". Стволовые клетки. 34 (2): 265–267. Дои:10.1002 / шток.2221. ЧВК 4855617. PMID 26418557.
  26. ^ а б c Галлахер, Джеймс (15 декабря 2016 г.). «Младенцы, сделанные от трех человек, одобрены в Великобритании». Новости BBC.
  27. ^ Галлахер, Джеймс (2017-03-16). "Лицензия на ребенка трех человек предоставлена". Новости BBC. Получено 2017-03-16.
  28. ^ "Британские врачи выбирают первых женщин, у которых родятся дети от трех человек.'". Хранитель. 2018-02-02.
  29. ^ Дойл-Прайс, Джеки (2019-04-05). «Эмбрионы - вопрос для Министерства здравоохранения и социальной защиты». Парламент Великобритании. Получено 2020-12-16.
  30. ^ Эллиотт, Тим (2020-03-20). «Как далеко должна зайти генная инженерия, чтобы позволить этой паре иметь здорового ребенка?». Sydney Morning Herald. Получено 2020-12-16.
  31. ^ «№ 61608». Лондонская газета (Добавка). 2016-06-11. п. БИ 2.
  32. ^ «День рождения: признан врачом по митохондриальным болезням». Новости BBC. 2016-06-10. Получено 2016-06-10.
  33. ^ Робертс, Мишель (27.09.2016). «Первый ребенок из трех человек родился по новому методу». Новости BBC. Получено 2016-09-28.
  34. ^ а б Стейн, Роб (2018-06-06). «Клиника заявляет об успехе в зачатии детей с ДНК трех родителей». Национальное общественное радио. Получено 2018-07-11.
  35. ^ Валас, Дороти (2019-01-05). «Трое родителя в Украине». Друзья-доноры яйцеклеток. Получено 2019-03-09.
  36. ^ Рирдон, Сара (20 октября 2016 г.). "Сообщения о" трех родителях "умножаются". Новости природы. Дои:10.1038 / природа.2016.20849.
  37. ^ Коглан, Энди (10.10.2016). «Эксклюзив: метод« ребенка с тремя родителями »уже используется при бесплодии». Новый ученый. Получено 2018-07-11.
  38. ^ Муди, Оливер (18 января 2017 г.). «Три-родитель ребенок, рожденный„бесплодная“женщина, используя спорные новые IVF». Времена. п. 12. Получено 2017-01-18.
  39. ^ Стейн, Роб (2018-06-06). «Ее сын - один из немногих детей, у которых есть ДНК трех родителей». Национальное общественное радио. Получено 2018-07-11.
  40. ^ Хамзелу, Джессика (02.02.2018). «В этом году могут появиться на свет первые в Великобритании дети с тремя родителями». Новый ученый. Получено 2018-02-03.
  41. ^ Уиллоуз, Дженнифер (2019-01-29). "Ожидается рождение митохондриального донора для исследования бесплодия - BioNews". BioNews, Великобритания. Получено 2019-03-09.
  42. ^ "'«Методика трех родителей не должна продаваться в США, - заявляет FDA».. Новый ученый. 9 августа 2017 г.. Получено 10 августа 2017.
  43. ^ Причард, Сара (2018-07-02). «Сенат Австралии одобряет донорство митохондрий - BioNews». BioNews. Получено 2018-09-11.
  44. ^ «Донорство митохондрий - Фонд Мито (ранее AMDF)». Фонд Мито (ранее AMDF). Получено 2018-07-11.
  45. ^ «Заявление генерального директора правительства Австралии: следует ли Австралии вводить донорство митохондрий?» (PDF). Правительство Австралии. 5 июнь 2020. Получено 16 декабря 2020.
  46. ^ «Донорство митохондрий». Австралийский национальный совет здравоохранения и медицинских исследований. Ноябрь 2019. Получено 16 декабря 2020.
  47. ^ Онг, Сэнди (2018-06-06). «Сингапур может стать второй страной, легализовавшей заместительную митохондриальную терапию». Наука; Американская ассоциация развития науки. Получено 2018-09-11.
  48. ^ Освальд, Кирцы (8 февраля 2016 г.). «Группа рекомендует FDA одобрить донорство митохондрий». Био Новости. Получено 11 февраля 2016.
  49. ^ Галлахер, Джеймс (24 февраля 2015 г.). «Великобритания одобряет детей из трех человек». Новости BBC.
  50. ^ Постановление об оплодотворении человека и эмбриологии (донорстве митохондрий) 2015 г. № 572
  51. ^ Бейлис, Ф (июнь 2013 г.). «Этика создания детей от трех генетических родителей». Репродуктивная биомедицина онлайн. 26 (6): 531–4. Дои:10.1016 / j.rbmo.2013.03.006. PMID 23608245.
  52. ^ Дарновский М (2013). «Скользкий путь к модификации зародышевой линии человека». Природа. 499 (7457): 127. Bibcode:2013Натура.499..127D. Дои:10.1038 / 499127a. PMID 23846625.
  53. ^ Amato P .; Tachibana M .; Спарман М .; Миталипов С. (2014). «Экстракорпоральное оплодотворение с тремя родителями: замена генов для профилактики наследственных митохондриальных заболеваний». Фертильность и бесплодие. 101 (1): 31–35. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2013.11.030. ЧВК 4005382. PMID 24382342.
  54. ^ "CGS: ЭКО для 3 человек: страница ресурсов". Центр генетики и общества. 19 декабря 2016 г.. Получено 20 декабря 2016.
  55. ^ Отметьте E (ноябрь 2005 г.). «Исследование генов вызывает опасения у троих детей». Природа. 438 (7064): 12. Bibcode:2005Натура 438 ... 12С. Дои:10.1038 / 438012a. PMID 16267521.
  56. ^ Максин, Фрит (2003-10-14). «Запрет на попытки ученых создать трехлетнего ребенка». Независимый. ВЕЛИКОБРИТАНИЯ.
  57. ^ Циммер, Карл (1 декабря 2018 г.). «Среди нас ходят генетически модифицированные люди - и пока с ними все в порядке. Америке нужны трезвые дебаты о плюсах и минусах Crispr вместо параноидального запрета на эту технологию».. Нью-Йорк Таймс. Получено 2 декабря 2018.