WikiDer > Остеохондрома

Osteochondroma
Остеохондрома
Другие именаОстеохрящевые экзостозы
Остеохондрома X-ray.jpg
Боковая рентгенограмма коленного сустава, демонстрирующая окостенение перитендинных тканей у пациента с остеохондромой.
СпециальностьОртопедия

Остеохондромы являются наиболее распространенными доброкачественными опухолями костей.[1][2]Опухоли имеют форму покрытых хрящом костных выступов или выростов на поверхности костей. экзостозы.[3][4] Он характеризуется как тип разрастания, который может возникнуть в любой кости, где хрящ образует кость. Опухоли чаще всего поражают длинные кости в области колена и предплечья.[1][3] Кроме того, могут быть поражены плоские кости, такие как таз и лопатка (лопатка).[5] Наследственные множественные экзостозы обычно присутствует в детстве. Тем не менее, у подавляющего большинства пациентов клинические проявления проявляются к тому времени, когда они достигают подросткового возраста.[3][6] Остеохондромы встречаются у 3% населения в целом и составляют 35% всех доброкачественных опухолей и 8% всех опухолей костей. Большинство этих опухолей представляют собой одиночные ненаследственные поражения, и примерно 15% остеохондром возникают как наследственные множественные экзостозы предпочтительно известны как наследственные множественные остеохондромы (HMOs).[4][7] Остеохондрома не возникает в результате травмы, и точная причина остается неизвестной. Недавние исследования показали, что множественные остеохондромы являются аутосомно-доминантным наследственным заболеванием. Мутации зародышевой линии в EXT1 и EXT2 гены, расположенные на хромосомах 8 и 11, были связаны с причиной заболевания.[8]Выбор лечения остеохондромы - хирургическое удаление одиночного поражения или частичное иссечение нароста, когда симптомы вызывают ограничение движения или поражение нервов и кровеносных сосудов.[4][7] При наследственном множественном экзостозе показания к операции основаны на множестве факторов, которые учитываются в совокупности, а именно: возраст пациента, расположение и количество опухоли, сопутствующая симптоматика, эстетические проблемы, семейный анамнез и основная генная мутация.[1][3] Для лечения множественных наследственных экзостозов использовались различные хирургические процедуры, такие как удаление остеохондромы, удлинение костей, корректирующая остеотомия и гемиэпифизиодез. Иногда используется комбинация предыдущих процедур.[3] Показатели успешности хирургического вмешательства в отношении заболевания и характеристик пациента очень спорны.[3] Поскольку большинство исследований наследственных множественных экзостозов являются ретроспективными и имеют ограниченный размер выборки с отсутствующими данными, отсутствуют лучшие доказательства для каждой из применяемых в настоящее время хирургических процедур.[3]

Признаки и симптомы

Ограниченные нормальные функции и движения вызваны медленным внутренним ростом остеохондром. Большинство остеохондром протекает бессимптомно и обнаруживается случайно. Каждый человек с остеохондромой может испытывать симптомы по-разному, и в большинстве случаев симптомы вообще не проявляются. Некоторые из наиболее распространенных симптомов - это твердое неподвижное безболезненное пальпируемое образование, болезненность прилегающих мышц, давление или раздражение при тяжелых физических упражнениях.[5]Основные симптомы возникают при таких осложнениях, как переломы, деформация костей или возникают проблемы с механическими суставами. Если остеохондрома возникает рядом с нервом или кровеносным сосудом, пораженная конечность может испытывать онемение, слабость, потерю пульса или изменение цвета. Также могут иметь место периодические изменения кровотока. Примерно 20% пациентов, испытывающих компрессию нерва, обычно признают компрессию сосудов, артериальный тромбоз, аневризма, и псевдоаневризма. Формирование псевдоаневризмы и венозный тромбоз привести к хромота, боль, острая ишемия, и симптомы флебит. Если опухоль обнаружена под сухожилие, это может вызвать боль во время движения, что приведет к ограничению подвижности суставов. Боль также может возникать из-за воспаления бурсальной сумки, отека или перелома в основании стебля опухоли. Некоторые из клинических признаков и симптомов злокачественной остеохондромы включают боль, отек и массовое увеличение.[4]

Механизм

Остеохондромы длинные и тонкие, на ножке на стебле часто имеют форму цветной капусты. Хрящевой колпачок покрыт фиброзным надхрящница и продолжает надкостница подлежащей кости. Толщина хрящевой шапки составляет менее 2 см, и с возрастом она уменьшается. Колпачок толщиной более 2 см свидетельствует о злокачественном перерождении опухоли. Хрящевой колпачок сливается с эпифизарной областью длинных костей, называемой спонгиозой. У спонгиоза хондроциты расположены в соответствии с эпифизарной пластинкой роста. Спонгиоза ножки продолжается подлежащей губчатой ​​костью. Переломы стебля вызывают разрастание фибробластов и образование новой кости. Развитие бурсы происходит над остеохондромой, которая прикрепляется к надхрящнице колпачка. О воспалении кости свидетельствует стенка бурсальной сумки, выстланная синовиальная оболочка. В результате у пациентов в течение многих лет может наблюдаться отек, связанный с локализацией и участком поражения, что указывает на механическую обструкцию, поражение нерва, псевдоаневризма вышележащего сосуда, перелом ножки поражения или образование бурсы над остеохондромой.[7] Гепарансульфат (HS) являются гликозаминогликаны которые участвуют в формировании протеогликаны. Биосинтез HS происходит в аппарат Гольджи и эндоплазматический ретикулум, где цепи гликозаминогликанов поддерживаются типом II гликозилтрансферазы закодировано ЭКЗОСТОСИН гены EXT1 и EXT2. Снижение уровня HS приводит к мутациям в EXT1 или EXT2 вызывая аномалию скелета.[9] Механизм, лежащий в основе одиночных и множественных остеохондром, был связан с генетическими изменениями в EXT1 или EXT2 гены, расположенные на хромосомах 8 и 11. Примерно 65% остеохондром возникают в EXT1 локусы генов на 8-й хромосоме и 35% возникают в EXT2 локусы генов на хромосоме 11. Около 70–75% множественных остеохондром вызваны точечными мутациями, часто включающими делецию одного или нескольких аксонов, что обнаруживается в 10% всех наследственных случаев. Примерно в 10–15% всех случаев геномные изменения не обнаруживаются. Механизм образования множественной остеохондромы - большие делеции генома EXT1 и EXT2 гены. Выявленный механизм, лежащий в основе одиночных остеохондром, - это гомозиготные делеции EXT1 ген.[6] Однако точная причина остеохондромы неизвестна.[5] Кроме того, молекулярные основы генетики и клиническая изменчивость множественной остеохондромы, а также основные причины злокачественной трансформации и возникновения остеохондромы в EXT отрицательные пациенты также в настоящее время неизвестны.[10]

Диагностика

Остеохондрома часто протекает бессимптомно и не вызывает дискомфорта. Их часто обнаруживают случайно, когда рентген делается по не связанной с этим причине.[11]

  • Рентгеновские лучи - это первые тесты, которые характеризуют поражение. Они показывают четкую картину плотных структур костей, а также указывают на рост кости, связанный с остеохондромой.[5][11]
  • Компьютерная томография (КТ) сканирование может идентифицировать костное поражение в мельчайших деталях и показать наличие кальцификации. Эти тесты также предоставляют отличные детали, особенно в мягких тканях, с помощью изображений поперечного сечения.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) - это наиболее точный метод обнаружения костных масс в симптоматических случаях для точного отображения морфологии опухоли. Он используется для проверки того, является ли пальпируемое образование продолжением коркового вещества пораженной кости, и для дифференциации остеохондромы от других поражений на поверхности кости. МРТ также может использоваться для поиска хряща на поверхности опухоли и может отображать любые сосудистые осложнения, вызванные опухолью. МРТ может идентифицировать опухоли позвоночника и часто используется для диагностики остеосаркомы низкой степени злокачественности.[4][11]
  • УЗИ выполняется при подозрении на аневризмы или псевдоаневризмы, а также на венозный или артериальный тромбоз. Ультразвук - точный метод исследования хрящевой шапки остеохондромы. Это также способ точно определить бурсит. Тем не менее, его нельзя использовать для прогнозирования роста опухоли внутрь по отношению к крышке.[4]
  • Ангиография используется для выявления сосудистых поражений, вызванных остеохондромой из-за окостенения хрящевой шапочки. Он также используется для характеристики поражений злокачественной трансформации через неоваскулярность.[4]
  • Клинические испытания, такие как анализ последовательности, могут проводиться для всех кодирующих областей обоих EXT1 и EXT2 для обнаружения мутаций.[12]
  • Биопсия образца ткани опухоли также может быть взята для проверки на рак.[11]

Тесты на остеохондрому также могут выявить такие заболевания, как вторичные периферические хондросаркома и множественный остеохондроматоз. В больших размерах вторичная хондросаркома возникает на месте остеохондромы из-за увеличения толщины хрящевой крышки, что указывает на потенциальную злокачественную трансформацию. Симптомы множественного остеохондроматоза похожи на симптомы одиночной остеохондромы, но зачастую они более серьезны. На месте опухоли могут возникнуть безболезненные шишки, боль и другие неудобства также могут возникнуть, если давление на мягкие ткани, нервы или кровеносные сосуды.[4][11] Дисплазия Epiphysealis Hemimelica (DEH) или Болезнь Тревора и метахондроматоз (MC) считаются дифференциальным диагнозом как одиночных, так и наследственных остеохондром. DEH описывается как тип чрезмерного роста одного или нескольких эпифизов. Подобно остеохондроме, DEH диагностируется до 15 лет, и рост поражений заканчивается в период полового созревания, когда пластинки роста закрываются. Метахондроматоз - это редкое заболевание, которое проявляется симптомами как множественных остеохондром, так и энхондром у детей, а также наследуется по аутосомно-доминантному типу.[13]

Тип, содержащий жир, известен как остеолипохондрома (остео, кость, липосакция, жир, + хондро, хрящ, Ома, опухоль).[14]

Уход

Иногда бывает полезно хирургическое удаление остеохондром. Показана остеохондрома, удаленная хирургическим путем у десятилетнего пациента. Кость представляет собой цилиндрический стержень внизу, длиной около 1/2 дюйма, два диагональных нароста - хрящ. Эта морфология типична для шпоры большеберцовой кости.

Остеохондромы - доброкачественные образования, не влияющие на продолжительность жизни.[13] Полное удаление остеохондромы является лечебным средством, и рецидивы имеют место, когда удаление опухоли не завершено. Множественные повторения в хорошо удаленном поражении указывают на то, что оно может быть злокачественным.[4] Риск злокачественной трансформации встречается у 1–5% людей.[13] При появлении каких-либо симптомов раковой опухоли пациент должен быть осмотрен костным специалистом.[11] При бессимптомных одиночных остеохондромах лечение не требуется. Лечение одиночной остеохондромы - это тщательное наблюдение с течением времени и регулярное проведение рентгеновских снимков для отслеживания любых изменений в опухоли.[11] Если поражение вызывает боль при активности, поражении нерва или сосуда, или если костный рост полностью созрел, а наличие большой хрящевой шапки заметно, то рекомендуется удалить опухоль хирургическим путем.[15][16]

Остеохондромы имеют низкий уровень злокачественности (<1%), и удаление опухоли рекомендуется при появлении таких симптомов, как боль, ограничение движений или поражение нервов или сосудов. Резекция опухоли также происходит, когда опухоль увеличивается в размерах и прогрессирует в сторону злокачественного образования. Во время хирургической резекции следует удалить все поражение вместе с хрящевой крышкой, чтобы свести к минимуму вероятность повторного возникновения.[7] Хирургическое лечение становится единственным методом выбора, если распространенные осложнения, такие как переломы, симптомы периферические нервы такие как парестезия, параплегия, малоберцовый невропатия, и невропатия верхних конечностей. А профилактический Резекция предлагается, если поражение находится рядом с сосудом.

В зависимости от размера и местоположения опухоли время, необходимое для возвращения к нормальной повседневной деятельности, варьируется между людьми. Рекомендуется ограничить некоторые виды деятельности, если боль или дискомфорт не исчезнут после хирургического удаления.[11]

Исследование

Исследования проведены с использованием рыбок данио дакель (дак) показали, что в EXT2 - / - Хондроциты рыбок данио не могут подвергнуться терминальной дифференцировке, а образование костей не может перейти от стадии преостеобластов к остеобластам. Вместо этого происходит аномальное отложение липидов и преждевременная дифференцировка адипоцитов. Выражение xbp1, главный регулятор Остерикс уменьшается, предполагая, что ответы развернутых белков могут играть роль в патогенезе множественной остеохондромы. Исследование пришло к выводу, что гепарансульфаты необходимы для терминальной дифференцировки и образования каркаса, необходимого для развития костей. По крайней мере, одна копия EXT2 Ген необходим для правильного развития костей и поддержания баланса между костей и жировых клеток. Из-за гомозиготной потери EXT2 функция, приводит к дисбалансу между хрящ, кость и жировая клетка родословные. Эти наблюдения у нулевых рыбок данио указывают на опорно-двигательный аппарат дефекты наблюдаются у пациентов с множественной остеохондромой. В связи с обнаружением дисбаланса костей и жира на модели рыбы-зебры в будущих исследованиях следует рассмотреть статус липидного состава у пациентов с множественной остеохондромой.[9]Исследования, проведенные с использованием методов секвенирования, выявили новый мутация сдвига рамки в домене гликозилтрансферазы (c.1457insG), расположенном в кодон 486 экзона 6 EXT1 ген, вызывающий множественные остеохондромы. Это исследование было проведено у двух пациентов с множественной остеохондромой (МО) китайского происхождения (одна семья), и результаты были подтверждены с четырьмя другими членами той же семьи МО и 200 неродственными здоровыми субъектами. Результаты мутаций были подтверждены с использованием двух различных методов секвенирования (Exome и Sanger). Результаты иммуногистохимии и множественное выравнивание последовательностей поддерживает причину, по которой МО является мутацией в EXT1 ген. Однако точный молекулярный механизм множественной остеохондромы остается неясным. В EXT1 Ген кодирует резидентную в эндоплазматическом ретикулуме трансмембранную гликозилтрансферазу типа II, которая катализирует полимеризацию цепи сульфата гепарина в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи. Гепаринсульфат регулирует передачу сигнала во время дифференцировки хондроцитов, оссификации и апоптоза. Нарушение синтеза сульфата гепарина приводит к быстрой дифференцировке хондроцитов. Основываясь на этих результатах, будущие исследования должны выяснить основной молекулярный механизм гликозилтрансферазного домена EXT1 и его участие в развитии множественных остеохондром.[8]Остеохондромы связаны с вторичными периферическими хондросаркомами, но патогенез злокачественной опухоли кости остается неизвестным. Исследования показали, что хондроциты с дисфункцией EXT1 присутствует в одиночных остеохондромах, но EXT1 действует при спорадических (одиночных) вторичных периферических хондросаркомах. Исследования показывают, что остеохондрома создает особую нишу, в которой клетки дикого типа смешиваются с EXT функциональные клетки. Тогда эти EXT функциональные клетки претерпевают другие мутации, которые приводят к вторичной периферической хондросаркоме, что указывает на участие альтернативного механизма патогенеза вторичной периферической хондросаркомы. В будущих исследованиях следует рассмотреть ген, который вызывает формирование периферической хондросаркомы. Он также должен проиллюстрировать, что вызывает функционирование хондроцитов с EXT1 и EXT2 внутри остеохондромы, чтобы стать более восприимчивым к мутациям, ведущим к злокачественному образованию.[6]

Рекомендации

  1. ^ а б c Wuyts, W; Schmale, GA; Чанский, HA; и другие. (21 ноября 2013 г.). «Наследственные множественные остеохондромы». GeneReviews. Получено 30 марта 2018.
  2. ^ Секхараппа, V; Amritanand R; Кришнан V; Дэвид К.С. (февраль 2014 г.). «Симптоматическая солитарная остеохондрома субаксиального шейного отдела позвоночника у пациента 52 лет». Азиатский позвоночник J. 8 (1): 84–88. Дои:10.4184 / asj.2014.8.1.84. ЧВК 3939376. PMID 24596611.
  3. ^ а б c d е ж грамм Е.Л. Собки Т.А.; Самир, S; Атийя, АН; Махмуд, S; Али, А.С.; Солиман, Р. (21 марта 2018 г.). «Современная педиатрическая ортопедическая практика при наследственных множественных остеохондромах предплечья: систематический обзор». Sicot-J. 4: 10. Дои:10.1051 / sicotj / 2018002. ЧВК 5863686. PMID 29565244.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я Панайотис, Китсулис; Василики Галани; Каллиопи Стефанаки; Георгиос Параскевас; Георгиос Карациас; Ники Джон Агнантис; Мария Бай (октябрь 2008 г.). «Остеохондромы: обзор клинических, радиологических и патологических особенностей». В естественных условиях. 22 (5): 633–646. PMID 18853760. Получено 22 марта 2014.
  5. ^ а б c d "Остеохондрома". Медицинский центр Университета Рочестера. Получено 15 марта 2014.
  6. ^ а б c де Андреа, CE; Рейндерс СМ; Kroon HM; Де Йонг Д; Hogendoorn PC; Szuhai K; СП Bovée (1 марта 2012 г.). «Вторичная периферическая хондросаркома, развивающаяся из остеохондромы в результате разрастания клеток с функциональной EXT». Онкоген. 31 (9): 1095–1104. Дои:10.1038 / onc.2011.311. PMID 21804604. S2CID 11418240.
  7. ^ а б c d Рейндерс, Кристианн; Лисбет Хаметман; Джудит ВМГ Бови (сентябрь 2008 г.). «Кость: остеохондрома». Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии. Получено 15 марта 2014.
  8. ^ а б Крахе, Ральф; Чжан, Фэн; Лян, Цзиньлун; Го, Сюн; Чжан, Инган; Вэнь, Ян; Ли, Цян; Чжан, Цзэнти; Ма, Вэйцзюань; Дай, Ланлань; Лю, Сюаньчжу; Ян, Линг; Ван, июнь (2013). «Секвенирование экзома и функциональный анализ выявляют новую мутацию в гене EXT1, которая вызывает множественные остеохондромы». PLOS ONE. 8 (8): e72316. Дои:10.1371 / journal.pone.0072316. ISSN 1932-6203. ЧВК 3757002. PMID 24009674.
  9. ^ а б Вивегер, Малгожата; Де Андреа CE; Scheepstra KW; Zhao Z; Hogendoorn PC (март 2014 г.). «Возможные эффекты EXT2 на дифференцировку мезенхимы - уроки рыбок данио». Журнал редких заболеваний Orphanet. 9 (35): 35. Дои:10.1186/1750-1172-9-35. ЧВК 4004154. PMID 24628984.
  10. ^ Zuntini, M; Salvatore M; Pedrini E; Parra A; Sgariglia F; Magrelli A; Taruscio D; Санджиорги Л. (декабрь 2010 г.). «Профилирование микроРНК множественных остеохондром: идентификация специфических для болезни и нормальных признаков хряща». Clin. Genet. 78 (6): 507–516. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2010.01490.x. PMID 20662852. S2CID 21999710.
  11. ^ а б c d е ж грамм час "Остеохондрома". Американская академия хирургов-ортопедов. Получено 15 марта 2014.
  12. ^ Вуйтс, Вим (21 ноября 2013 г.). GeneReviews. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл.
  13. ^ а б c Бови, Джудит ВМГ (13 февраля 2008 г.). «Множественные остеохондромы». Журнал редких заболеваний Orphanet. 3 (1): 3. Дои:10.1186/1750-1172-3-3. ЧВК 2276198. PMID 18271966.
  14. ^ МОРРИС, КРИСТОФЕР В .; Моррис, Кристофер Дж .; Press, Academic (1992). Словарь академической прессы по науке и технологиям. Gulf Professional Publishing. п. 1539. ISBN 9780122004001.
  15. ^ "Остеохондрома". Bone Tumor.org. Получено 25 марта 2014.
  16. ^ "Остеохондрома". PhysioPedia. Получено 25 марта 2014.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы