WikiDer > Легочная гипертензия

Pulmonary hypertension
Легочная гипертензия
Другие именаЛегочная артериальная гипертензия,[1] Синдром Айерца[2]
Легочная гипертензия.png
Легочная гипертензия
СпециальностьПульмонология, кардиология
СимптомыБоль в груди, усталость[3]
Обычное началоОт 20 до 60 лет[4]
ПродолжительностьДолгосрочный[1]
ПричиныНеизвестно[1]
Факторы рискаИстория семьи, легочная эмболия, ВИЧ / СПИД, серповидноклеточная анемия, кокаин использовать ХОБЛ, апноэ во сне, живущие на высоте высоты[5][4]
Диагностический методПосле исключения других потенциальных причин[1]
лечениеПоддерживающая терапия, различные лекарства, трансплантация легких[1][6]
МедикаментЭпопростенол, трепростинил, илопрост, бозентан, амбризентан, мацитентан, силденафил[1]
Частота1000 новых случаев в год (США)[2]

Легочная гипертензия (PH или PHTN) - состояние повышенного артериальное давление в пределах артерии легких.[7] Симптомы включают: одышка, обморок, усталость, боль в груди, отек ног, а быстрое сердцебиение.[7][2] Это состояние может затруднить выполнение упражнений.[7] Начало обычно постепенное.[8]

Причина часто неизвестна.[1] Факторы риска включают семейный анамнез, предшествующий тромбы в легких, ВИЧ / СПИД, серповидноклеточная анемия, кокаин использовать хроническая обструктивная болезнь легких, апноэ во сне, живущие на высоте высоты, и проблемы с митральный клапан.[5][4] Базовый механизм обычно включает воспаление и последующая реконструкция артерии в легкие.[5] Диагностика включает сначала исключение других потенциальных причин.[1]

В настоящее время нет лекарства от легочной гипертензии, хотя исследования этого лекарства продолжаются.[7] Лечение зависит от типа заболевания.[6] Количество поддерживающие меры такие как кислородная терапия, мочегонные средства, и лекарства, препятствующие свертыванию крови может быть использовано.[1] Лекарства, специально используемые для лечения легочной гипертензии, включают: эпопростенол, трепростинил, илопрост, бозентан, амбризентан, мацитентан, и силденафил.[1] Трансплантация легких может быть вариантом в тяжелых случаях.[6]

Хотя точная частота этого состояния неизвестна, по оценкам, в Соединенных Штатах ежегодно возникает около 1000 новых случаев.[4][2] Женщины страдают чаще, чем мужчины.[2] Начало обычно в возрасте от 20 до 60 лет.[4] Впервые он был идентифицирован Эрнстом фон Ромбергом в 1891 году.[9][1]

Признаки и симптомы

Симптомы легочной гипертензии включают следующее:[3][10][11]

Менее распространенные признаки / симптомы включают непродуктивный кашель, тошноту и рвоту, вызванные физической нагрузкой.[10] Кровяной кашель может возникнуть у некоторых пациентов, особенно у пациентов с определенными подтипами легочной гипертензии, такими как наследственная легочная артериальная гипертензия, Синдром Эйзенменгера и хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия.[12] Легочный венозный гипертония обычно проявляется одышкой в ​​положении лежа или во сне (ортопноэ или пароксизмальная ночная одышка), а легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) - нет.[13]

Другие типичные признаки легочной гипертензии включают усиленный легочный компонент второго тона сердца, правожелудочковый третий звук сердца, и парастернальная приподнятость указывая гипертрофированный правый желудочек. Признаки системной заложенности в результате правосторонняя сердечная недостаточность включают расширение яремных вен, асцит, и гепато-яремный рефлюкс.[10][11][14] Доказательство того трикуспидальная недостаточность и легочная регургитация также требуется и, если он присутствует, соответствует наличию легочной гипертензии.[10][11][15]

Причины

Легочная гипертензия - это патофизиологическое заболевание, имеющее множество возможных причин. Действительно, это состояние часто сопровождает тяжелые заболевания сердца или легких.[10] 1973 г. Всемирная организация здоровья Встреча была первой попыткой классифицировать легочную гипертензию по ее причине, и было проведено различие между первичной ЛГ (возникающей в результате заболевания легочных артерий) и вторичной ЛГ (являющейся вторичной по отношению к другим, несосудистым причинам). Далее первичная ЛГ была разделена на «артериальную плексиформную», «веноокклюзионную» и «тромбоэмболическую» формы.[16] В 1998 г. состоялась вторая конференция на Эвиан-ле-Бен устранены причины вторичной ЛГ.[17] Последующая треть,[18] четвертый,[19] и пятая (2013)[20] Всемирные симпозиумы по ЛАГ дали дальнейшее определение классификации ЛГ. Классификация продолжает развиваться на основе лучшего понимания механизмов заболевания.[нужна цитата]

Совсем недавно в 2015 г. руководство ВОЗ было обновлено Европейское общество кардиологов (ESC) и Европейское респираторное общество (ERS).[10] Эти правила одобрены Международное общество трансплантации сердца и легких, и предоставить текущую основу для понимания и лечения легочной гипертензии.[21]

Классификация

В соответствии с классификацией ВОЗ существует 5 групп ЛГ, из которых группа I (легочная артериальная гипертензия) подразделяется на классы группы I и группы I.[19][20] Самую последнюю систему классификации ВОЗ (с адаптациями из более поздних руководящих принципов ESC / ERS, выделенных курсивом) можно резюмировать следующим образом:[20][10]

ВОЗ Группа I - Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)

Группа I ВОЗ – Легочная веноокклюзионная болезнь (PVOD), гемангиоматоз легочных капилляров (PCH)

  • Идиопатический
  • Наследственный (EIF2AK4 мутации)
  • Наркотики, токсины и радиационно-индуцированные
  • Сопутствующие состояния: заболевание соединительной ткани, ВИЧ-инфекция.

Группа I ВОЗ " - Стойкая легочная гипертензия новорожденный

Группа II ВОЗ - Легочная гипертензия вторичная по отношению к левое сердце болезнь

Группа ВОЗ III - Легочная гипертензия вследствие заболевание легких, хронический гипоксия

Группа IV ВОЗ - хроническая артериальная непроходимость

ВОЗ Группа V - Легочная гипертензия с неясным или многофакторный механизмы

Генетика

Мутации в нескольких генах были связаны с этим заболеванием.[22][23] они включают рецептор костного морфогенетического белка типа 2 (BMPR2) и ген фактора инициации трансляции 2 эукариотической альфа-киназы 4 (EIF2AK4).

Патогенез

Правый желудочек (слева)
Микрофотография показывая артерии при легочной гипертонии с выраженным утолщением стенок.

Патогенез легочного артериальный гипертония (группа I ВОЗ) включает сужение кровеносных сосудов связаны с легкими и внутри них. Из-за этого сердцу становится труднее перекачивать кровь через легкие, так как через узкую трубу протечь воду намного сложнее, чем через широкую. Со временем пораженные кровеносные сосуды становятся более жесткими и толстыми в процессе, известном как фиброз. Механизмы, участвующие в этом процессе сужения, включают: вазоконстрикция, тромбози ремоделирование сосудов (чрезмерная клеточная пролиферация, фиброз и снижение апоптоза / запрограммированной гибели клеток в стенках сосудов, вызванные воспаление, неупорядоченный метаболизм и нарушение регуляции некоторых факторы роста).[24][25] Это еще больше увеличивает кровяное давление в легких и ухудшает их кровоток. Как и в случае с другими типами легочной гипертензии, эти изменения приводят к увеличению нагрузки на правую часть сердца.[11][26] В Правый желудочек обычно является частью системы низкого давления с систолическим желудочковым давлением, которое ниже, чем то, с которым обычно сталкивается левый желудочек. Таким образом, правый желудочек не может справиться с более высоким давлением, и хотя правожелудочковые адаптации (гипертрофия и повышенная сократимость сердечной мышцы) изначально помогают сохранить ударный объем, в конечном итоге этих компенсаторных механизмов недостаточно; мышца правого желудочка не может получать достаточно кислорода для удовлетворения своих потребностей и правосторонняя сердечная недостаточность следует.[11][25][26] По мере того, как кровь, протекающая через легкие, уменьшается, левая часть сердца получает меньше крови. Эта кровь также может содержать меньше кислорода, чем обычно. Следовательно, левой стороне сердца становится все труднее перекачивать кровь, чтобы обеспечить достаточное количество крови. кислород для остального тела, особенно во время физических нагрузок.[27][28][19]

При ВОБЛ (группа ВОЗ 1 ') сужение легочных кровеносных сосудов происходит преимущественно (хотя и не исключительно) в посткапиллярных венозных кровеносных сосудах.[29] ВОБЛ имеет несколько общих характеристик с ЛАГ, но есть и некоторые важные отличия, например, различия в прогнозе и реакции на медикаментозное лечение.[нужна цитата]

Стойкая легочная гипертензия новорожденного возникает, когда кровеносная система новорожденного не может приспособиться к жизни вне матки; он характеризуется высоким сопротивлением кровотоку через легкие, сердечным шунтированием справа налево и тяжелым гипоксемия.[11]

Патогенез легочной гипертензии, вызванной болезнью левых отделов сердца (группа ВОЗ II), полностью отличается в том смысле, что сужение или повреждение легочных кровеносных сосудов не является проблемой. Вместо этого левое сердце не может эффективно перекачивать кровь, что приводит к скоплению крови в легких и обратному давлению в легочной системе. Это вызывает отек легких и плевральный выпот.[30] В отсутствие сужения легочных кровеносных сосудов повышенное противодавление описывается как «изолированная посткапиллярная легочная гипертензия» (старые термины включают «пассивную» или «пропорциональную» легочную гипертензию или «легочную венозную гипертензию»). Однако у некоторых пациентов повышенное давление в легочных сосудах запускает наложенный компонент сужения сосудов, что еще больше увеличивает нагрузку на правую часть сердца. Это называется «посткапиллярная легочная гипертензия с прекапиллярным компонентом» или «комбинированная посткапиллярная и прекапиллярная легочная гипертензия» (старые термины включают «реактивную» или «непропорциональную» легочную гипертензию).[10][13][31]

При легочной гипертензии, вызванной заболеваниями легких и / или гипоксией (группа ВОЗ 3), низкий уровень кислорода в альвеолы (из-за респираторного заболевания или проживания на большой высоте) вызывают сужение легочных артерий. Это явление называется гипоксическая вазоконстрикция легких и изначально это защитная реакция, призванная остановить приток слишком большого количества крови к поврежденным и не содержащим кислорода участкам легких. Когда альвеолярная гипоксия является широко распространенной и продолжительной, это обусловленное гипоксией вазоконстрикция происходит на большой части сосудистого русла легких и приводит к повышению легочного артериального давления с утолщением стенок легочных сосудов, что способствует развитию устойчивой легочной гипертензии.[19][32][33][34] Продолжительная гипоксия также вызывает фактор транскрипции. HIF1A, который непосредственно активирует передачу сигналов нижестоящего фактора роста, что вызывает необратимую пролиферацию и ремоделирование эндотелиальных клеток легочной артерии, что приводит к хронической легочной артериальной гипертензии.[нужна цитата]

При ХТЛГ (группа 4 ВОЗ) исходным событием считается закупорка или сужение легочных кровеносных сосудов неразрушенными тромбами; эти сгустки могут привести к увеличению давления и напряжения сдвига в остальной части малого круга кровообращения, ускоряя структурные изменения стенок сосудов (ремоделирование), аналогичные тем, которые наблюдаются при других типах тяжелой легочной гипертензии. Эта комбинация окклюзии сосудов и ремоделирования сосудов снова увеличивает сопротивление кровотоку и, таким образом, давление в системе возрастает.[35][36]

Молекулярная патология

Три основных сигнальных пути, участвующих в патогенезе легочной артериальной гипертензии

Молекулярный механизм легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) еще не известен, но считается, что эндотелиальная дисфункция приводит к снижению синтеза вазодилататоров эндотелия, таких как оксид азота и простациклин.[37] Кроме того, происходит стимуляция синтеза сосудосуживающих средств, таких как тромбоксан и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Это приводит к сильному сужению сосудов и гладкие мышцы сосудов и добавочный гипертрофия, характерная для больных ЛАГ.[37]

Путь пути гуанилатциклазы, растворимой в оксиде азота

В нормальных условиях сосудистый эндотелиальная синтаза оксида азота производит оксид азота из L-аргинина в присутствии кислорода.[38]

Этот оксид азота диффундирует в соседние клетки (включая гладкомышечные клетки сосудов и тромбоциты), где увеличивает активность фермента. растворимая гуанилатциклаза, что приводит к повышенному образованию циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) из гуанозинтрифосфата (ГТФ).[39] Затем цГМФ активирует цГМФ-зависимую киназу или PKG (протеинкиназу G). Активированный PKG способствует вазорелаксации (за счет снижения уровня внутриклеточного кальция), изменяет экспрессию генов, участвующих в сокращении гладкомышечных клеток, миграция и дифференциация, и подавляет тромбоцит активация.[40] Передача сигналов растворимой в оксиде азота гуанилатциклазы также приводит к противовоспалительным эффектам.[41]

Фосфодиэстераза 5 типа (PDE5), которого много в легочной ткани, гидролизует циклическую связь цГМФ. Следовательно, концентрация цГМФ (и, следовательно, активность PKG) снижается.[42][40]

Эндотелин

Эндотелин-1 представляет собой пептид (содержащий 21 аминокислоту), который продуцируется эндотелиальными клетками. Он действует на рецепторы эндотелина ETA и ETB в различных типах клеток, включая клетки гладких мышц сосудов и фибробласты, что приводит к сужению сосудов, гипертрофии, пролиферации, воспалению и фиброзу. Он также действует на рецепторы ETB в эндотелиальных клетках; это приводит к высвобождению вазоконстрикторов и вазодилататоров из этих клеток и выводит эндотелин-1 из системы.[43][44]

Простациклин (и тромбоксан)

Простациклин синтезируется из арахидоновой кислоты в эндотелиальных клетках. В гладкомышечных клетках сосудов простациклин связывается в основном с рецептором простагландина I. Это посылает сигнал к увеличению активности аденилатциклазы, что приводит к усилению синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это, в свою очередь, приводит к увеличению цАМФ-зависимой протеинкиназы или PKA (протеинкиназы A), в конечном итоге способствуя расширению сосудов и ингибируя пролиферацию клеток. Передача сигналов простациклина также приводит к антитромботическим, антифиброзным и противовоспалительным эффектам. Уровни цАМФ (который опосредует большинство биологических эффектов простациклина) снижаются за счет фосфодиэстеразы 3 и 4.[45][46]Сосудосуживающий тромбоксан также синтезируется из арахидоновой кислоты. При ПАУ баланс смещен от синтеза простациклина к синтезу тромбоксана.[45]

Другие пути

Все три пути, описанные выше, нацелены на доступные в настоящее время медицинские методы лечения ЛАГ. Однако было выявлено несколько других путей, которые также изменяются при ЛАГ и исследуются как потенциальные мишени для будущих методов лечения. Например, митохондриальный фермент киназа пируватдегидрогеназы (PDK) патологически активируется при ЛАГ, вызывая метаболический сдвиг с окислительного фосфорилирования к гликолиз и приводит к увеличению пролиферации клеток и нарушению апоптоза.[45][47] Экспрессия вазоактивного кишечного пептида, мощного вазодилататора с противовоспалительной и иммуномодулирующей ролью, снижена при ПАУ, тогда как экспрессия его рецептора повышена.[45][47]Уровни серотонина в плазме, который способствует сужению, гипертрофии и пролиферации сосудов, повышены у пациентов с ЛАГ, хотя роль серотонина в патогенезе ЛАГ остается неопределенной.[11][45] Выражение или активность нескольких факторов роста (включая фактор роста тромбоцитов, основной фактор роста фибробластов, фактор роста эпидермиса, и фактор роста эндотелия сосудов) увеличивается и способствует ремоделированию сосудов при ЛАГ.[45] Другие факторы, лежащие в основе пролиферативного состояния гладкомышечных клеток легочных сосудов, включают: OPG[48] и ТРАССА.[49] Сосредоточение внимания только на легочной сосудистой сети дает неполную картину ЛАГ; способность правого желудочка адаптироваться к повышенной нагрузке варьируется у разных пациентов и является важным фактором выживания. Поэтому молекулярная патология ЛАГ в правом желудочке также изучается, и недавние исследования перешли к рассмотрению сердечно-легочной единицы как единой системы, а не как двух отдельных систем. Важно отметить, что ремоделирование правого желудочка связано с усилением апоптоза; это контрастирует с ремоделированием легочных сосудов, которое включает ингибирование апоптоза.[25]

Диагностика

Фонокардиограмма и отслеживание пульса в яремной вене у мужчины среднего возраста с легочной гипертензией, вызванной кардиомиопатией. В яремная венозная Трассировка импульса показывает отчетливую волну без наблюдаемой волны c или v. В фонокардиограммы (четвертый левый промежуток и верхушка сердца) показывают шум трехстворчатой ​​недостаточности и желудочковых и предсердных галопов.
Катетер легочной артерии
Сильная трикуспидальная регургитация

С точки зрения диагностики легочной гипертензии, она бывает пяти основных типов, и необходимо провести серию тестов, чтобы отличить легочную артериальную гипертензию от венозной, гипоксической, тромбоэмболической или неясной многофакторной разновидностей. ЛАГ диагностируется после исключения других возможных причин легочной гипертензии.[11]

Физическое обследование

А физический осмотр выполняется для выявления типичных признаков легочной гипертензии (описано над),[50] и подробный семейный анамнез устанавливается, чтобы определить, может ли болезнь быть наследственный.[51][52][53] История воздействия наркотиков, таких как Benfluorex (а фенфлурамин производная), дазатиниб, кокаин, метамфетамин, этиловый спирт ведущий к цирроз, и табак ведущий к эмфизема считается значительным.[11][54][20] Использование селективные ингибиторы обратного захвата серотонина во время беременности (особенно на поздних сроках беременности) связано с повышенным риском развития ребенка стойкая легочная гипертензия новорожденного.[20]

Эхокардиография

Если на основании вышеуказанных оценок подозревается легочная гипертензия, следующим шагом выполняется эхокардиография.[10][11][53] А метаанализ из Допплерэхокардиография для прогнозирования результатов катетеризации правых отделов сердца сообщили о чувствительность и специфичность 88% и 56% соответственно.[55] Таким образом, допплерэхокардиография может указывать на наличие легочной гипертензии, но катеризация правых отделов сердца (описанная ниже) остается золотым стандартом диагностики ЛАГ.[10][11]Эхокардиография также может помочь обнаружить врожденный порок сердца как причину легочной гипертензии.[10]

Исключить другие заболевания

Если эхокардиограмма совместима с диагнозом легочной гипертензии, рассматриваются общие причины легочной гипертензии (болезнь левого сердца и болезнь легких) и, соответственно, проводятся дальнейшие тесты. Эти тесты обычно включают электрокардиография (ЭКГ), легочные функциональные пробы включая способность легких к диффузии окиси углерода и газ артериальной крови измерения, Рентгеновские лучи грудной клетки и компьютерной томографии (КТ) высокого разрешения.[10][11][53][58]

Вентиляционная / перфузионная сцинтиграфия

Если болезни сердца и легких были исключены, выполняется сканирование вентиляции / перфузии, чтобы исключить ХТЛГ. При обнаружении несоответствующих дефектов перфузии проводится дальнейшая оценка с помощью КТ ангиографии легких, катетеризации правых отделов сердца и селективной ангиографии легких.[10][53]

компьютерная томография

Легочная артериальная гипертензия и эмфизема на КТ с контрастированием

Признаки легочной гипертензии на компьютерная томография груди:

  • Увеличенное соотношение диаметра основной легочной артерии (легочного ствола) к диаметру восходящая аорта (измерено на его раздвоении).
  • Коэффициент 1,0 предлагается в качестве порогового значения для взрослых.[59]
  • Отсечка ~ 1,09 у детей.[59]
  • Увеличение соотношения диаметров сегментарных артерий и бронхов. Эта находка в трех или четырех долях при наличии расширенного легочного ствола (≥29 мм) и отсутствии значительного структурного заболевания легких дает 100% -ную специфичность для легочной гипертензии.[59]
  • Кальцификация стенок центральных легочных артерий чаще всего наблюдается у пациентов с Синдром Эйзенменгера.[59]

Катетеризация правых отделов сердца

Хотя легочное артериальное давление (ЛАД) можно оценить на основе эхокардиография,[60] измерения давления с помощью катетера Свана-Ганца, введенного через правую часть сердца, дают наиболее точную оценку. [42] Легочная гипертензия определяется как среднее ДЛА не менее 20 мм рт. Ст. (3300 Па) в покое, а ЛАГ определяется как прекапиллярная легочная гипертензия (т. Е. Среднее ДЛА ≥ 20 мм рт. Ст. При давлении окклюзии легочной артерии [PAOP] ≤ 15 мм рт. сопротивление легочных сосудов [PVR]> 3 единицы древесины).[53] PAOP и PVR нельзя измерить напрямую с помощью эхокардиографии. Следовательно, для диагностики ЛАГ необходима правосторонняя катетеризация сердца. Катетер Свана-Ганца также может измерять сердечный выброс; это может быть использовано для расчета сердечного индекса, который намного важнее для измерения тяжести заболевания, чем давление в легочной артерии.[10][61]Значить PAP (mPAP) не следует путать с систолическим PAP (sPAP), о котором часто сообщают в отчетах эхокардиограммы. Систолическое давление 40 мм рт. Ст. Обычно означает среднее давление более 25 мм рт. Примерно mPAP = 0,61 • sPAP + 2.[62]

Другой

Для людей, у которых на основании вышеуказанных тестов считается вероятным наличие ЛАГ, затем определяется конкретное сопутствующее состояние на основе медицинского осмотра, медицинского / семейного анамнеза и дополнительных конкретных диагностических тестов (например, серологический тесты для выявления основного заболевания соединительной ткани, ВИЧ-инфекции или гепатита, ультразвуковая эхография для подтверждения наличия портальной гипертензии, эхокардиография / кардиологические магнитно-резонансная томография для врожденных пороков сердца, лабораторных тестов на шистосомоз и компьютерной томографии высокого разрешения для PVOD и гемангиоматоза легочных капилляров). Рутинная биопсия легкого не рекомендуется пациентам с ЛАГ из-за риска для пациента и из-за того, что результаты вряд ли повлияют на диагноз и лечение.[10][26][53]

лечение

Лечение легочной гипертензии определяется тем, является ли ЛГ артериальной, венозной, гипоксической, тромбоэмболической или другой. Если это вызвано заболеванием левого желудочка, лечение заключается в оптимизации функции левого желудочка с помощью лекарств или для восстановления / замены митральный клапан или аортальный клапан.[63] Пациенты с левосторонней сердечной недостаточностью или гипоксический Заболевания легких (легочная гипертензия группы II или III) не следует регулярно лечить вазоактивными средствами, включая простаноиды, ингибиторы фосфодиэстеразы или антагонисты эндотелина, поскольку они одобрены для лечения другого состояния, называемого первичной легочной артериальной гипертензией.[64] Чтобы провести различие, врачи как минимум проводят катетеризация сердца правого сердца, эхокардиография, КТ грудной клетки, тест с шестиминутной ходьбой и исследование функции легких.[64] Использование лечения других видов легочной гипертензии у пациентов с этими состояниями может нанести вред пациенту и расходовать значительные медицинские ресурсы.[64]

Высокая доза блокаторы кальциевых каналов полезны только у 5% пациентов с ИЛАГ, которые вазореактивный от Катетер Свана-Ганца. К сожалению, блокаторы кальциевых каналов часто используются неправильно, их прописывают многим пациентам с невазореактивной ЛАГ, что приводит к повышенной заболеваемости и смертности.[15] Изменились критерии вазореактивности. Только те пациенты, у которых значить давление в легочной артерии падает более чем на 10 мм рт. ст. до менее 40 мм рт. ст. с неизмененным или повышенным сердечным выбросом при наличии аденозин, эпопростенол, или оксид азота считаются вазореактивными.[65] Из них только половина пациентов реагирует на блокаторы кальциевых каналов в долгосрочной перспективе.[66]

Недавно был введен ряд препаратов для лечения первичной и вторичной ЛАГ. Испытания, подтверждающие использование этих агентов, были относительно небольшими, и единственной мерой, постоянно используемой для сравнения их эффективности, является «тест 6-минутной ходьбы». У многих нет данных о снижении смертности или времени до прогрессирования.[67]

Вазоактивные вещества

Многие пути вовлечены в аномальное разрастание и сокращение гладкая мышца клетки легочных артерий у больных легочной артериальной гипертензией.Три из этих путей важны, поскольку они нацелены на лекарства: антагонисты рецепторов эндотелина, фосфодиэстераза ингибиторы 5 типа (ФДЭ-5) и производные простациклина.[68]

Простагландины

Простациклин (простагландин я2) обычно считается наиболее эффективным средством лечения ЛАГ. Эпопростенол (синтетический простациклин) вводится путем непрерывной инфузии, которая требует полупостоянного центральный венозный катетер. Эта система доставки может вызвать сепсис и тромбоз. Простациклин нестабилен, поэтому во время приема его следует держать на льду. Поскольку его период полувыведения составляет от 3 до 5 минут, инфузия должна быть непрерывной, и прерывание может быть фатальным.[69] Другой простаноиды поэтому были разработаны. Трепростинил можно вводить внутривенно или подкожно, но подкожная форма может быть очень болезненной. О повышенном риске сепсиса при внутривенном введении ремодулина сообщили CDC. Илопрост также используется в Европе внутривенно и имеет более длительный период полураспада. Илопрост была единственной ингаляционной формой простациклина, одобренной для использования в США и Европе, пока ингаляционная форма трепростинил был одобрен FDA в июле 2009 года.[требуется медицинская цитата]

Антагонисты рецепторов эндотелина

Двойной (ETА и ETB) эндотелин антагонист рецепторов бозентан был утвержден в 2001 году. Ситаксентан (Thelin) был одобрен для использования в Канаде, Австралии и Европейском Союзе,[70] но не в США. В 2010 году компания Pfizer отозвала Thelin во всем мире из-за фатальных осложнений со стороны печени. Аналогичный препарат, амбризентан продается как Letairis в США компанией Gilead Sciences.[71]

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа

FDA одобрило силденафил, селективный ингибитор цГМФ специфическая фосфодиэстераза 5 типа (PDE5) для лечения ЛАГ в 2005 году. Он продается для лечения ЛАГ как Revatio. В 2009 году они также утвердили тадалафил, другой ингибитор PDE5, продаваемый под названием Adcirca.[72] Считается, что ингибиторы PDE5 увеличивают вазодилатацию легочной артерии и ингибируют ремоделирование сосудов, тем самым снижая давление в легочной артерии и сопротивление легочных сосудов.[73]

Тадалафил, как и силденафил, принимают внутрь, и он быстро всасывается (уровень в сыворотке крови определяется через 20 минут). Т1/2 (биологический период полураспада) у здоровых людей колеблется около 17,5 часов.[74] Более того, если мы рассмотрим фармакоэкономические последствия, пациенты, принимающие тадалафил, будут платить две трети стоимости терапии силденафилом.[75] Однако есть некоторые побочные эффекты этого препарата, такие как головная боль, диарея, тошнота, боль в спине, диспепсия, промывание и миалгия.[76]

Активаторы растворимой гуанилатциклазы

Растворимый гуанилатциклаза (sGC) - внутриклеточный рецептор для Нет. По состоянию на апрель 2009 г., активаторы sGC cinaciguat и риоцигуат проходили клинические испытания для лечения ЛАГ.[77]

Хирургический

Септостомия предсердий это хирургическая процедура, которая создает связь между правым и левым предсердие. Он снижает давление на правую часть сердца, но за счет снижения уровня кислорода в крови (гипоксия). Трансплантация легких заменяет хроническое заболевание постоянной необходимостью лечения.[78] Есть послеоперационный медиана выживаемость чуть более пяти лет.[79]

Легочная тромбоэндартерэктомия (PTE) - это хирургическая процедура, которая используется при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Это хирургическое удаление организованного тромб (сгусток) вместе со слизистой оболочкой легочной артерии; это очень сложная и серьезная процедура, которая в настоящее время проводится в нескольких избранных центрах.[80]

Мониторинг

Установленные руководящие принципы клинической практики предписывают частоту оценки и наблюдения за легочными узлами.[64][81]Пациенты обычно наблюдаются с помощью общедоступных тестов, таких как:[нужна цитата]

Прогноз

Легочное сердце

Прогноз легочной артериальной гипертензии (группа I ВОЗ) имеет однозначный характер. необработанный медиана выживаемости составляет 2–3 года с момента постановки диагноза, при этом причиной смерти обычно является правожелудочковая недостаточность (легочное сердце).[83] Недавнее исследование исходов пациентов, которые начали лечение бозентаном (Tracleer), показало, что 89% пациентов были живы через 2 года.[84] Новые методы лечения увеличивают выживаемость. Для 2635 пациентов, включенных в Реестр для оценки раннего и долгосрочного лечения заболеваний легочной артериальной гипертензии (Реестр REVEAL) с марта 2006 г. по декабрь 2009 г., 1-, 3-, 5- и 7-летняя выживаемость составила 85%, 68 %, 57% и 49% соответственно. Для пациентов с идиопатической / семейной ЛАГ выживаемость составила 91%, 74%, 65% и 59%.[85] Уровень смертности очень высок в беременная женщины с тяжелой легочной артериальной гипертензией (группа I ВОЗ). Этим женщинам иногда противопоказана беременность.[86][87][88]

Эпидемиология

Эпидемиология IPAH составляет около 125–150 смертей в год в США, а заболеваемость во всем мире аналогична США и составляет 4 случая на миллион. Однако в некоторых частях Европы (Франция) показания составляют 6 случаев на миллион ИЛАГ. Уровень заболеваемости у женщин выше, чем у мужчин (2–9: 1).[89]

Другие формы ЛГ встречаются гораздо чаще. В системная склеродермия, заболеваемость оценивается от 8 до 12% всех пациентов;[90] в ревматоидный артрит это редкость.[91] Однако в системная красная волчанка от 4 до 14%,[92] а при серповидно-клеточной анемии - от 20 до 40%.[93] До 4% людей, страдающих легочная эмболия перейти к развитию хронической тромбоэмболической болезни, включая легочную гипертензию.[36] Небольшой процент пациентов с ХОБЛ развивают легочную гипертензию без каких-либо других заболеваний, чтобы объяснить высокое давление.[94] С другой стороны, синдром ожирения-гиповентиляции очень часто ассоциируется с правильным сердечная недостаточность из-за легочной гипертензии.[95]

Исследование

Для людей, унаследовавших болезнь, изучается генная терапия.[96]

Известные случаи

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k «Легочная артериальная гипертензия - NORD (Национальная организация редких заболеваний)». NORD. 2015. В архиве с оригинала 29 августа 2017 г.. Получено 30 июля 2017.
  2. ^ а б c d е "Легочная артериальная гипертензия". Домашний справочник по генетике. Январь 2016 г. В архиве из оригинала 28 июля 2017 г.. Получено 30 июля 2017.
  3. ^ а б «Каковы признаки и симптомы легочной гипертензии? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov. В архиве из оригинала на 05.01.2016. Получено 2015-12-30.
  4. ^ а б c d е «Кто подвержен риску легочной гипертензии? - NHLBI, NIH». NHLBI. 2 августа 2011 г. В архиве из оригинала 31 июля 2017 г.. Получено 30 июля 2017.
  5. ^ а б c «Что вызывает легочную гипертензию? - NHLBI, NIH». NHLBI. 2 августа 2011 г. В архиве из оригинала 31 июля 2017 г.. Получено 30 июля 2017.
  6. ^ а б c «Как лечится легочная гипертензия? - NHLBI, NIH». NHLBI. 2 августа 2011 г. В архиве из оригинала 28 июля 2017 г.. Получено 30 июля 2017.
  7. ^ а б c d «Что такое легочная гипертензия? - NHLBI, NIH». NHLBI. 2 августа 2011 г. В архиве из оригинала 28 июля 2017 г.. Получено 30 июля 2017.
  8. ^ «Как диагностируется легочная гипертензия? - NHLBI, NIH». NHLBI. 2 августа 2011 г. В архиве из оригинала 28 июля 2017 г.. Получено 30 июля 2017.
  9. ^ фон Ромберг, Эрнст (1891–1892). "Über Sklerose der Lungenarterie". Dtsch Arch Klin Med (на немецком). 48: 197–206.
  10. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о Galiè N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, et al. (Январь 2016 г.). "Рекомендации ESC / ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии, 2015 г .: Объединенная рабочая группа по диагностике и лечению легочной гипертензии Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского респираторного общества (ERS): одобрено: Ассоциацией Европейская педиатрическая и врожденная кардиология (AEPC), Международное общество трансплантации сердца и легких (ISHLT) ». Европейский журнал сердца. 37 (1): 67–119. Дои:10.1093 / eurheartj / ehv317. PMID 26320113.
  11. ^ а б c d е ж г час я j k л Маклафлин В.В., Арчер С.Л., Бадеш Д.Б., Барст Р.Дж., Фарбер Х.В., Линднер Дж. Р. и др. (Апрель 2009 г.). "Документ консенсуса экспертов ACCF / AHA 2009 года по легочной гипертензии - отчет Целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологии по документам экспертного согласия и Американской кардиологической ассоциации, разработанный в сотрудничестве с Американским колледжем грудных врачей; Американское торакальное общество, Inc .; и Ассоциация легочной гипертензии ». Журнал Американского колледжа кардиологии. 53 (17): 1573–619. Дои:10.1016 / j.jacc.2009.01.004. PMID 19389575.
  12. ^ Диллер Г.П., Гацулис М.А. (февраль 2007 г.). «Заболевания легочных сосудов у взрослых с врожденными пороками сердца». Тираж. 115 (8): 1039–50. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.592386. PMID 17325254.
  13. ^ а б Fang JC, DeMarco T., Givertz MM, Borlaug BA, Lewis GD, Rame JE и др. (Сентябрь 2012 г.). «Легочная гипертензия, группа 2 Всемирной организации здравоохранения: легочная гипертензия из-за болезни левых отделов сердца у взрослых - сводное заявление Совета по легочной гипертензии Международного общества трансплантации сердца и легких». Журнал трансплантации сердца и легких. 31 (9): 913–33. Дои:10.1016 / j.healun.2012.06.002. PMID 22884380.
  14. ^ Юсуф, Салим; Кэрнс, Джон; Камм, Джон; Падший, Эрнест Л .; Герш, Бернард Дж. (07.09.2011). Доказательная кардиология. Джон Вили и сыновья. п. 70,3 (рисунок). ISBN 9781444359459. В архиве из оригинала от 30.04.2016.
  15. ^ а б «Клиническая презентация первичной легочной гипертензии: история болезни, физикальное обследование, осложнения». emedicine.medscape.com. В архиве из оригинала от 01.11.2015. Получено 2015-12-30.
  16. ^ Хатано С., Штрассер Р. (1975). Первичная легочная гипертензия. Женева: Всемирная организация здравоохранения.
  17. ^ Rich S, Rubin LJ, Abenhail L, et al. (1998). Резюме Всемирного симпозиума по первичной легочной гипертензии (Эвиан, Франция, 6–10 сентября 1998 г.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинал 8 апреля 2002 г.
  18. ^ Simonneau G, Galiè N, Rubin LJ, Langleben D, Seeger W, Domenighetti G и др. (Июнь 2004 г.). «Клиническая классификация легочной гипертензии». Журнал Американского колледжа кардиологии. 43 (12 доп. S): 5S – 12S. Дои:10.1016 / j.jacc.2004.02.037. PMID 15194173.
  19. ^ а б c d Симонно Г., Роббинс И.М., Бегетти М., Ченник Р.Н., Делькруа М., Дентон С.П. и др. (Июнь 2009 г.). «Обновленная клиническая классификация легочной гипертензии». Журнал Американского колледжа кардиологии. 54 (1 приложение): S43–54. Дои:10.1016 / j.jacc.2009.04.012. PMID 19555858.
  20. ^ а б c d е Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, Celermajer D, Denton C, Ghofrani A и др. (Декабрь 2013). «Обновленная клиническая классификация легочной гипертензии». Журнал Американского колледжа кардиологии. 62 (25 Приложение): D34–41. Дои:10.1016 / j.jacc.2013.10.029. PMID 24355639.
  21. ^ Галье, Наззарено; Гумберт, Марк; Вашьери, Жан-Люк; Гиббс, Саймон; Ланг, Ирэн; Торбицки, Адам; Симонно, Жеральд; Павлин, Андрей; Вонк Нордеграф, Антон; Бегетти, Морис; Гофрани, Ардешир; Гомес Санчес, Мигель Анхель; Хансманн, Георг; Клепетко, Вальтер; Ланселотти, Патрицио; Матуччи, Марко; МакДонах, Тереза; Pierard, Luc A .; Trindade, Pedro T .; Зомпатори, Маурицио; Хопер, Мариус (1 января 2016 г.). «Рекомендации ESC / ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии, 2015 г.». Европейский журнал сердца. 37 (1): 67–119. Дои:10.1093 / eurheartj / ehv317. PMID 26320113.
  22. ^ Рабинович М. (декабрь 2012 г.). «Молекулярный патогенез легочной артериальной гипертензии». Журнал клинических исследований. 122 (12): 4306–13. Дои:10.1172 / JCI60658. ЧВК 3533531. PMID 23202738.
  23. ^ Хадиннапола С., Бледа М., Хаймель М., Скреатон Н., Свифт А., Дорфмюллер П. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Носители мутации EIF2AK4 в большой когорте пациентов с клиническим диагнозом легочной артериальной гипертензии». Тираж. 136 (21): 2022–2033. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.117.028351. ЧВК 5700414. PMID 28972005.
  24. ^ Джейкоб А.С., Нильсен Д.Х., Джанелли Р.Э. (февраль 1985 г.). «Смертельная фибрилляция желудочков после верапамила при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта с фибрилляцией предсердий». Анналы неотложной медицины. 14 (2): 159–60. Дои:10.1016 / j.jacc.2013.10.025. ЧВК 3970402. PMID 3970402.
  25. ^ а б c Vonk-Noordegraaf A, Haddad F, Chin KM, Forfia PR, Kawut SM, Lumens J и др. (Декабрь 2013). «Адаптация правых отделов сердца к легочной артериальной гипертензии: физиология и патобиология». Журнал Американского колледжа кардиологии. 62 (25 Дополнение): D22–33. Дои:10.1016 / j.jacc.2013.10.027. PMID 24355638.
  26. ^ а б c Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA и др. (Декабрь 2009 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии». Европейский респираторный журнал. 34 (6): 1219–63. Дои:10.1183/09031936.00139009. PMID 19749199.
  27. ^ Юань Дж. Х., Рубин Л. Дж. (Февраль 2005 г.). «Патогенез легочной артериальной гипертензии: необходимость множественных ударов». Тираж. 111 (5): 534–8. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000156326.48823.55. PMID 15699271.
  28. ^ Tuder RM, Marecki JC, Richter A, Fijalkowska I, Flores S (март 2007 г.). «Патология легочной гипертензии». Клиники грудной медицины. 28 (1): 23–42, vii. Дои:10.1016 / j.ccm.2006.11.010. ЧВК 1924722. PMID 17338926.
  29. ^ Montani D, Price LC, Dorfmuller P, Achouh L, Jaïs X, Yaïci A, Sitbon O, Musset D, Simonneau G, Humbert M (январь 2009 г.). «Легочная веноокклюзионная болезнь». Европейский респираторный журнал. 33 (1): 189–200. Дои:10.1183/09031936.00090608. PMID 19118230.
  30. ^ Guazzi M, Galiè N (декабрь 2012 г.). «Легочная гипертензия при болезни левых отделов сердца». Европейский респираторный обзор. 21 (126): 338–46. Дои:10.1183/09059180.00004612. PMID 23204122.
  31. ^ Vachiéry JL, Adir Y, Barberà JA, Champion H, Coghlan JG, Cottin V и др. (Декабрь 2013). «Легочная гипертензия вследствие порока левых отделов сердца». Журнал Американского колледжа кардиологии. 62 (25 Прил.): D100–8. Дои:10.1016 / j.jacc.2013.10.033. PMID 24355634.
  32. ^ Шанкс Н., Маклин Дж., Коулз С. (2009). «Сравнение перорального приема эритромицина этилсукцината и амоксициллина, усиленного клавуланатом, при лечении острых инфекций дыхательных путей». Клиническая терапия. 11 (6): 812–9. Дои:10.1016 / j.coph.2009.02.006. ЧВК 2692823. PMID 2692823.
  33. ^ Зоммер Н., Дитрих А., Шермулы Р. Т., Гофрани Н. А., Гудерманн Т., Шульц Р., Сигер В., Гриммингер Ф., Вайсманн Н. (декабрь 2008 г.). «Регуляция гипоксической вазоконстрикции легких: основные механизмы». Европейский респираторный журнал. 32 (6): 1639–51. Дои:10.1183/09031936.00013908. PMID 19043010.
  34. ^ Стенмарк К.Р., Фаган К.А., Фрид М.Г. (сентябрь 2006 г.). «Ремоделирование легочных сосудов, вызванное гипоксией: клеточные и молекулярные механизмы». Циркуляционные исследования. 99 (7): 675–91. Дои:10.1161 / 01.RES.0000243584.45145.3f. PMID 17008597.
  35. ^ Макнил К., Даннинг Дж. (Сентябрь 2007 г.). «Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЛГ)». Сердце. 93 (9): 1152–8. Дои:10.1136 / час.2004.053603. ЧВК 1955041. PMID 17699182.
  36. ^ а б Хопер М.М., Майер Э., Симонно Г., Рубин Л.Дж. (апрель 2006 г.). «Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия». Тираж. 113 (16): 2011–20. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.602565. PMID 16636189.
  37. ^ а б Будхираджа Р., Тудер Р.М., Хассун П.М. (январь 2004 г.). «Эндотелиальная дисфункция при легочной гипертензии». Тираж. 109 (2): 159–65. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000102381.57477.50. PMID 14734504.
  38. ^ Förstermann U, Münzel T (апрель 2006 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота при сосудистых заболеваниях: от чуда к угрозе». Тираж. 113 (13): 1708–14. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.602532. PMID 16585403.
  39. ^ Мурад Ф (ноябрь 2006 г.). «Лекция Шаттака. Оксид азота и циклический GMP в передаче сигналов в клетках и разработке лекарств». Медицинский журнал Новой Англии. 355 (19): 2003–11. Дои:10.1056 / NEJMsa063904. PMID 17093251.
  40. ^ а б Фрэнсис Ш., Буш Дж. Л., Корбин Дж. Д., Сибли Д. (2010). «ЦГМФ-зависимые протеинкиназы и цГМФ фосфодиэстеразы в действии оксида азота и цГМФ». Pharmacol Rev. 62 (3): 525–63. Дои:10.1124 / пр.110.002907. ЧВК 2964902. PMID 20716671.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  41. ^ Зеля О.П., Коваленко Ф.П. (2011). «[Сравнительная эффективность заражения лабораторных животных при внутривенном и подкожном введении Schistosoma mansoni cercaria]». Паразитология. 20 (6): 461–5. PMID 3103045.
  42. ^ Гофрани Х.А., Пепке-Заба Дж., Барбера Дж. А., Чанник Р., Кеог А.М., Гомес-Санчес М.А. и др. (Июнь 2004 г.). «Путь оксида азота и ингибиторы фосфодиэстеразы при легочной артериальной гипертензии». Журнал Американского колледжа кардиологии. 43 (12 Прил. S): 68S – 72S. Дои:10.1016 / j.jacc.2004.02.031. PMID 15194181.
  43. ^ Маклафлин В.В., МакГун MD (сентябрь 2006 г.). "Легочная артериальная гипертензия". Тираж. 114 (13): 1417–31. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.503540. PMID 17000921.
  44. ^ Фонсека С., Абрахам Д., Рензони Е.А. (январь 2011 г.). «Эндотелин при фиброзе легких». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 44 (1): 1–10. Дои:10.1165 / rcmb.2009-0388TR. PMID 20448055.
  45. ^ а б c d е ж Вуд SF (январь 1986 г.). «Сравнение астемизола и терфенадина при сенной лихорадке». Практикующий. 230 (1411): 41–4. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.847707. PMID 2869481.
  46. ^ Гомберг-Мейтланд М, Ольшевски Х (апрель 2008 г.). «Простациклиновая терапия для лечения легочной артериальной гипертензии». Европейский респираторный журнал. 31 (4): 891–901. Дои:10.1183/09031936.00097107. PMID 18378784.
  47. ^ а б Ленфант М (2013). «[Фиксация дигидрострептомицина на рибосомах E. coli]». Биохимия. 54 (2): 283–5. Дои:10.1016 / j.jacc.2013.10.026. PMID 4117578.
  48. ^ Лори, Аллан (2014). «Роль связанного остеопротегерином / фактором некроза опухоли лигандной оси, индуцирующей апоптоз, в патогенезе легочной артериальной гипертензии». Сосудистая фармакология. 63 (3): 114–117. Дои:10.1016 / j.vph.2014.10.002. ISSN 1537-1891. PMID 25446166.
  49. ^ Брейтуэйт, Адам Т .; Marriott, Helen M .; Лори, Аллан (2018). «Различные роли TRAIL в заболеваниях легких». Границы медицины. 5: 212. Дои:10.3389 / fmed.2018.00212. ISSN 2296-858X. ЧВК 6072839. PMID 30101145.
  50. ^ «Как диагностируется легочная гипертензия? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov. В архиве из оригинала на 05.01.2016. Получено 2015-12-30.
  51. ^ "Легочная артериальная гипертензия". Домашний справочник по генетике. 2015-12-28. В архиве из оригинала от 24.12.2015. Получено 2015-12-30.
  52. ^ Остин, Эрик Д .; Лойд, Джеймс Э .; Филлипс, Джон А. (1993-01-01). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Наследственная легочная артериальная гипертензия. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301658. В архиве из оригинала от 10.09.2017.| Онлайн 2015
  53. ^ а б c d е ж Хопер М.М., Богард Х.Д., Кондлифф Р., Франц Р., Ханна Д., Куржина М. и др. (Декабрь 2013). «Определения и диагностика легочной гипертензии». Журнал Американского колледжа кардиологии. 62 (25 Дополнение): D42–50. Дои:10.1016 / j.jacc.2013.10.032. PMID 24355641.
  54. ^ Клеппер, Майкл Дж .; Коберт, Бартон (25 октября 2010 г.). Данные о безопасности лекарств: как анализировать, обобщать и интерпретировать для определения риска. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 86. ISBN 9780763769123. В архиве из оригинала от 04.05.2016.
  55. ^ Талеб М., Худер С., Тинкель Дж., Хоури С.Дж. (март 2013 г.). «Диагностическая точность допплерэхокардиографии при оценке систолического давления в легочной артерии: метаанализ». Эхокардиография. 30 (3): 258–65. Дои:10.1111 / echo.12061. PMID 23227919. S2CID 7460778.
  56. ^ а б c d «UOTW # 29 - УЗИ недели». УЗИ недели. 16 декабря 2014 г. В архиве из оригинала 9 мая 2017 г.. Получено 27 мая 2017.
  57. ^ «UOTW № 65 - УЗИ недели». УЗИ недели. 20 декабря 2015. В архиве из оригинала от 3 ноября 2016 г.. Получено 27 мая 2017.
  58. ^ «Как диагностируется легочная гипертензия?». Национальный институт сердца, легких и крови.
  59. ^ а б c d е ж г Фрэнк Гайяр. "Легочная гипертензия". Радиопедия. Получено 2018-03-12.
  60. ^ Bossone E, D'Andrea A, D'Alto M, Citro R, Argiento P, Ferrara F и др. (Январь 2013). «Эхокардиография при легочной артериальной гипертензии: от диагноза к прогнозу». Журнал Американского общества эхокардиографии. 26 (1): 1–14. Дои:10.1016 / j.echo.2012.10.009. PMID 23140849.
  61. ^ Свон-Ганц - катетеризация правых отделов сердца: Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Дата обращения: 30.12.2015
  62. ^ Khouri SJ, Pandya U (2012). Легочная гипертензия. В: Гарсия MJ, редактор. Неинвазивная визуализация сердечно-сосудистой системы: мультимодальный подход: Lippincott Williams & Wilkins. п. 655-68
  63. ^ «Как лечится легочная гипертензия? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov. В архиве из оригинала на 05.01.2016. Получено 2015-12-30.
  64. ^ а б c d Американский колледж грудных врачей; Американское торакальное общество (Сентябрь 2013), «Пять вещей, которые должны задать вопросы врачам и пациентам», Мудрый выбор: инициатива Фонд ABIM, Американский колледж грудных врачей и Американское торакальное общество, в архиве из оригинала от 3 ноября 2013 г., получено 6 января 2013, который цитирует
  65. ^ Барст Р.Дж., МакГун М., Торбики А., Ситбон О., Краука М.Дж., Ольшевски Н., Гейн С. (июнь 2004 г.). «Диагностика и дифференциальная оценка легочной артериальной гипертензии». Журнал Американского колледжа кардиологии. 43 (12 доп. S): 40S – 47S. Дои:10.1016 / j.jacc.2004.02.032. PMID 15194177.
  66. ^ Sitbon O, Humbert M, Jaïs X, Ioos V, Hamid AM, Provencher S и др. (Июнь 2005 г.). «Долгосрочный ответ на блокаторы кальциевых каналов при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Тираж. 111 (23): 3105–11. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.488486. PMID 15939821.
  67. ^ Торрес Ф (октябрь 2007 г.). «Систематический обзор рандомизированных двойных слепых клинических испытаний пероральных препаратов, проведенных у пациентов с легочной артериальной гипертензией». Международный журнал клинической практики. 61 (10): 1756–65. Дои:10.1111 / j.1742-1241.2007.01545.x. PMID 17877662. S2CID 1191543.
  68. ^ Раджа С.Г., Раджа С.М. (ноябрь 2011 г.). «Лечение легочной артериальной гипертензии: современные методы лечения и перспективы на будущее». Терапевтические достижения при хронических заболеваниях. 2 (6): 359–70. Дои:10.1177/2040622311420773. ЧВК 3513893. PMID 23251761.
  69. ^ Сафдар, Зинат (2011). «Лечение легочной артериальной гипертензии: роль простациклина и аналогов простагландинов - респираторная медицина». Респираторная медицина. 105 (6): 818–827. Дои:10.1016 / j.rmed.2010.12.018. PMID 21273054. Получено 2015-12-30.
  70. ^ «ОБНОВЛЕНИЕ 1-Encysive получает одобрение Канады на лекарство от гипертонии». Рейтер. 2008-05-30. В архиве из оригинала 2007-07-04. Получено 2007-07-08.
  71. ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобряет методику Gilead Letairis для лечения легочной артериальной гипертензии» (Пресс-релиз). Gilead Sciences. 2007-06-15. Архивировано из оригинал на 2007-09-27. Получено 2007-06-16.
  72. ^ «FDA одобрило таблетки Adcirca (тадалафил) для лечения легочной артериальной гипертензии» (Пресс-релиз). 2009-05-26. В архиве из оригинала от 03.12.2010. Получено 2010-12-06.
  73. ^ Дуарте Дж. Д., Хансон Р. Л., Мачадо РФ (май 2013 г.). «Фармакологические методы лечения легочной гипертензии: изучение фармакогеномики». Кардиология будущего. 9 (3): 335–49. Дои:10.2217 / fca.13.6. ЧВК 3864092. PMID 23668740.
  74. ^ Forgue ST, Patterson BE, Bedding AW, Payne CD, Phillips DL, Wrishko RE, Mitchell MI (март 2006 г.). «Фармакокинетика тадалафила у здоровых людей». Британский журнал клинической фармакологии. 61 (3): 280–8. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2005.02553.x. ЧВК 1885023. PMID 16487221.
  75. ^ Салли А. Ариф, PharmD, BCPS (Департамент фармацевтической практики, Чикагский фармацевтический колледж, Университет Среднего Запада, Даунерс-Гроув, Иллинойс, и Департамент фармацевтики, Медицинский центр Университета Раш, Чикаго, Иллинойс); и Генри Пун, PharmD, BCPS (Департамент фармации, Медицинский центр Джеймса Петерса, Вирджиния, Бронкс, Нью-Йорк). Тадалафил: ингибитор фосфодиэстеразы-5 длительного действия для лечения легочной артериальной гипертензии. 2011; 33: 993–1004.
  76. ^ Galiè N, Brundage BH, Ghofrani HA, Oudiz RJ, Simonneau G, Safdar Z и др. (Июнь 2009 г.). «Тадалафил терапия легочной артериальной гипертензии». Тираж. 119 (22): 2894–903. Дои:10.1161 / cycleaha.108.839274. PMID 19470885.
  77. ^ Ласкер Г.Ф., Мали Дж. Х., Панки Е. А., Кадовиц П. Дж. (Апрель 2011 г.). «Нацеленность на растворимую гуанилатциклазу для лечения легочной гипертензии». Экспертный обзор респираторной медицины. 5 (2): 153–61. Дои:10.1586 / ers.11.9. ЧВК 3108035. PMID 21510726.
  78. ^ Георгий, депутат; Чемпион, HC; Пилевский, JM (2011). «Трансплантация легких при легочной гипертензии». Легочное кровообращение. 1 (2): 182–91. Дои:10.4103/2045-8932.83455. ЧВК 3198646. PMID 22034605.
  79. ^ «Годовой отчет OPTN / SRTR за 2006 год». Научный регистр реципиентов трансплантатов США. 2006-05-01. Архивировано из оригинал на 2010-06-05. Получено 2007-03-28.
  80. ^ Cerveri I, D'Armini AM, Viganò M (апрель 2003 г.). «Легочная тромбоэндартерэктомия спустя почти 50 лет после первой попытки хирургического вмешательства». Сердце. 89 (4): 369–70. Дои:10.1136 / сердце.89.4.369. ЧВК 1769265. PMID 12639858.
  81. ^ Американский колледж грудных врачей; Американское торакальное общество (Сентябрь 2013), «Пять вещей, которые должны задать вопросы врачам и пациентам», Мудрый выбор: инициатива Фонд ABIM, Американский колледж грудных врачей и Американское торакальное общество, в архиве из оригинала от 3 ноября 2013 г., получено 6 января 2013
  82. ^ Рекомендации: тест на шестиминутную ходьбу. Дата обращения: 2015
  83. ^ «Легочная гипертензия. О легочной гипертензии | Пациент». Терпеливый. В архиве из оригинала на 02.01.2016. Получено 2015-12-30.
  84. ^ Маклафлин В.В., Ситбон О, Бадеш Д.Б., Барст Р.Дж., Блэк С., Галье Н. и др. (Февраль 2005 г.). «Выживаемость при применении бозентана первой линии у пациентов с первичной легочной гипертензией». Европейский респираторный журнал. 25 (2): 244–9. Дои:10.1183/09031936.05.00054804. PMID 15684287.
  85. ^ Бенза Р.Л., Миллер Д.П., Барст Р.Дж., Бадеш Д.Б., Фрост А.Е., МакГун, доктор медицины (август 2012 г.). «Оценка долгосрочной выживаемости с момента постановки диагноза легочной артериальной гипертензии из реестра REVEAL». Грудь. 142 (2): 448–456. Дои:10.1378 / сундук.11-1460. PMID 22281797. [СВОБОДНЫЙ]
  86. ^ Кауфман, Мэтью Х .; Лата Стед; Фейг, Роберт (2007). Первая помощь в отделении акушерства и гинекологии. Нью-Йорк: McGraw-Hill, Medical Pub. Дивизия. п.100. ISBN 978-0-07-144874-1.
  87. ^ Гош, Амит К. (2008). Обзор внутренней медицины Mayo Clinic: восьмое издание (Mayo Clinic Internal Medicine Review). Informa Healthcare. п.55. ISBN 978-1-4200-8478-8.
  88. ^ Британский журнал анестезии: «Первичная легочная гипертензия во время беременности; роль новых вазодилататоров» В архиве 2011-01-21 на Wayback Machine 19 марта 2011 г.
  89. ^ «Первичная легочная гипертензия: основы практики, история вопроса, патофизиология». 2018-11-30. В архиве из оригинала от 24.12.2015. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  90. ^ Йорк М., Фарбер HW (ноябрь 2011 г.). «Легочная гипертензия: скрининг и оценка при склеродермии». Текущее мнение в ревматологии. 23 (6): 536–44. Дои:10.1097 / BOR.0b013e32834ba6a7. PMID 21934501. S2CID 19528958.
  91. ^ Наннини, Карлотта. «Заболевание легких при ревматоидном артрите». MedScape.com. MedScape. В архиве из оригинала 8 февраля 2016 г.. Получено 31 декабря 2015.
  92. ^ Миттоо, Шиха (2014). «Легочные проявления системной красной волчанки». Семинары по респираторной медицине и реанимации. MedScape. 35 (2): 249–54. Дои:10.1055 / с-0034-1371537. PMID 24668539. В архиве из оригинала 26 октября 2015 г.. Получено 31 декабря 2015.
  93. ^ Lee MT, Rosenzweig EB, Каир, MS (август 2007 г.). «Легочная гипертензия при серповидно-клеточной анемии». Клинические достижения в гематологии и онкологии. 5 (8): 645–53, 585. PMID 17982405.
  94. ^ Минай О.А., Чауа А., Аднот С. (июнь 2010 г.). «Легочная гипертензия при ХОБЛ: эпидемиология, значение и лечение: легочные сосудистые заболевания: глобальная перспектива». Грудь. 137 (6 Прил.): 39S – 51S. Дои:10.1378 / сундук.10-0087. PMID 20522579.
  95. ^ Балачандран Дж. С., Маса Дж. Ф., Мохлеси Б. (сентябрь 2014 г.). «Эпидемиология и диагностика синдрома ожирения и гиповентиляции». Клиники медицины сна. 9 (3): 341–347. Дои:10.1016 / j.jsmc.2014.05.007. ЧВК 4210766. PMID 25360072.
  96. ^ Рейнольдс, П.Н. (февраль 2011 г.). «Генная терапия легочной гипертензии: перспективы и проблемы». Мнение эксперта по биологической терапии. 11 (2): 133–43. Дои:10.1517/14712598.2011.542139. PMID 21219232. S2CID 23641857.
  97. ^ «Элейн Кауфман, знаменитый ресторатор Элейн, умерла в возрасте 81 года». Ежедневные новости. В архиве с оригинала 28 августа 2016 г.. Получено 27 сентября 2016.
  98. ^ «Почему у меня только один ребенок, если вы настаиваете на этом». Yahoo News. В архиве из оригинала 20 сентября 2016 г.. Получено 27 сентября 2016.
  99. ^ ФОЛЬКАРТ, БЕРТ А. (21 июня 1990 г.). «Ина Балин, 52 года; актриса кино и телевидения искала имплантат легкого». Лос-Анджелес Таймс. В архиве из оригинала 11 сентября 2016 г.. Получено 27 сентября 2016.
  100. ^ Фулл, Хардип (26 июля 2016 г.). "Она привязана к кислородному баллону, но ее певческая карьера стремительно растет". New York Post. В архиве с оригинала 14 августа 2016 г.
  101. ^ Инсдорф, Аннетт (10 ноября 2013 г.). "Проблемы Хлои Темчин". The Huffington Post. В архиве из оригинала 18 сентября 2016 г.
  102. ^ «Вскрытие: Последние часы Натали Коул». Вскрытие. Нар. Эрик Мейерс. Exec. Prod. Эд Тейлор и Майкл Келпи. Reelz, 27 мая 2017 года. Телевидение.

дальнейшее чтение

  • Рубин LJ, Badesch DB (август 2005 г.). «Оценка и лечение пациента с легочной артериальной гипертензией». Анналы внутренней медицины. 143 (4): 282–92. CiteSeerX 10.1.1.463.8466. Дои:10.7326/0003-4819-143-4-200508160-00009. PMID 16103472. S2CID 28841269.
  • Абман С.Х., Хансманн Дж., Арчер С.Л., Айви Д.Д., Адатиа И., Чанг В.К. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Детская легочная гипертензия: рекомендации Американской кардиологической ассоциации и Американского торакального общества». Тираж. 132 (21): 2037–99. Дои:10.1161 / CIR.0000000000000329. PMID 26534956. S2CID 7412370.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы