WikiDer > Нуклеозид-фосфаткиназа

Nucleoside-phosphate kinase
нуклеозид фосфаткиназа
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.4.4
Количество CAS9026-50-0
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO

В энзимология, а нуклеозид-фосфаткиназа (EC 2.7.4.4) является фермент это катализирует то химическая реакция[1]

АТФ + нуклеозид фосфат АДФ + нуклеозид дифосфат

Таким образом, два субстраты этого фермента АТФ и нуклеозид монофосфат, а его два продукты находятся ADP и нуклеозид дифосфат.[2][3]

Этот фермент принадлежит к семейству трансферазы, особенно те, которые переносят фосфорсодержащие группы (фосфотрансферазы) с фосфатной группой в качестве акцептора.[4] В систематическое название этого класса ферментов АТФ: нуклеозид-фосфатфосфотрансфераза. Этот фермент еще называют NMP-киназа, или нуклеозид-монофосфаткиназа.

Структура

Количество кристаллические структуры были решены для этого класса ферментов, обнаружив, что они имеют общий АТФ связывающий домен. Этот участок фермента обычно называют P-петля,[5] в отношении его взаимодействия с фосфорильными группами на АТФ. Этот связывающий домен также состоит из β лист в окружении α спирали.

[P-петля] обычно имеет аминокислотную последовательность Gly-X-X-X-X-Gly-Lys.[6] Подобные последовательности обнаружены во многих других нуклеотид-связывающих белках.

Аденилаткиназа, пример нуклеозид-фосфаткиназы, показан здесь как в открытой, несвязанной конформации[7] (слева) и с закрытой крышкой вокруг Ap5A (справа). В P-петля здесь показан зеленым цветом, а Ap5A - оранжевым.

Механизм

Взаимодействие с ионами металлов

Чтобы обеспечить взаимодействие с этим классом ферментов, АТФ должен сначала связываться с ионом металла, таким как магний или марганец.[8] Ион металла образует сложный с фосфорильной группой, а также с несколькими молекулами воды.[9] Эти молекулы воды затем образуют водородные связи к законсервированному аспартат остаток на ферменте.[10]

Взаимодействие с ионами металлов облегчает связывание, удерживая АТФ молекула в положении, допускающем специфическое связывание с активный сайт и обеспечивая дополнительные точки для связывания между субстратом и ферментом. Это увеличивает энергия связи.

Конформационные изменения

Связывание АТФ вызывает P-петля двигать, в свою очередь опуская домен крышки и закрепляя АТФ на месте.[11][12] Нуклеозид монофосфат связывание вызывает дальнейшие изменения, которые делают фермент каталитически способным облегчить перенос фосфорильной группы из АТФ к нуклеозид монофосфат.[13]

Необходимость этих конформационные изменения предотвращает расточительство гидролиз из АТФ.

Этот ферментный механизм является примером катализ по приближению: нуклеозид-фосфаткиназа связывает субстраты чтобы собрать их вместе в правильном положении для переноса фосфорильной группы.

Биологическая функция

Подобные каталитические домены присутствуют во множестве белков, включая:

Эволюция

Когда филогенетическое дерево состоящий из членов семейства нуклеозид-фосфаткиназ,[14] это показало, что эти ферменты изначально разошлись от общего предка на длинные и короткие разновидности. Это первое изменение было радикальным - существенно изменилась трехмерная структура области крышки.

После эволюции длинных и коротких разновидностей NMP-киназ меньшие изменения в аминокислотных последовательностях привели к дифференциации субклеточной локализации.

использованная литература

  1. ^ Boyer PD, Lardy H, Myrback K, ред. (1962). Ферменты. 6 (2-е изд.). Нью-Йорк: Academic Press. С. 139–149.
  2. ^ Айенгар П., Гибсон Д.М., Санади Д.Р. (июль 1956 г.). «Трансфосфорилирование между нуклеозидфосфатами». Biochimica et Biophysica Acta. 21 (1): 86–91. Дои:10.1016/0006-3002(56)90096-8. PMID 13363863.
  3. ^ Либерман I, Корнберг А., Симмс Э.С. (июль 1955 г.). «Ферментативный синтез нуклеозиддифосфатов и трифосфатов». Журнал биологической химии. 215 (1): 429–40. PMID 14392176.
  4. ^ Хеппель Л.А., Строминджер Д.Л., Максвелл Е.С. (апрель 1959 г.). «Нуклеозидмонофосфаткиназы. II. Трансфосфорилирование между аденозинмонофосфатом и нуклеозидтрифосфатами». Biochimica et Biophysica Acta. 32: 422–30. Дои:10.1016/0006-3002(59)90615-8. PMID 14401179.
  5. ^ Dreusicke D, Schulz GE (ноябрь 1986 г.). «Богатая глицином петля аденилаткиназы образует гигантскую анионную дыру». Письма FEBS. 208 (2): 301–4. Дои:10.1016/0014-5793(86)81037-7. PMID 3023140. S2CID 11786335.
  6. ^ Byeon L, Shi Z, Tsai MD (март 1995). «Механизм действия аденилаткиназы.« Эссенциальный лизин »помогает ориентировать фосфаты и остатки активного центра на правильные конформации». Биохимия. 34 (10): 3172–82. Дои:10.1021 / bi00010a006. PMID 7880812.
  7. ^ Мюллер К. В., Шлаудерер Г. Дж., Рейнштейн Дж., Шульц Г. Э. (февраль 1996 г.). «Движения аденилаткиназы во время катализа: энергетический противовес, уравновешивающий связывание субстрата». Структура. 4 (2): 147–56. Дои:10.2210 / pdb4ake / pdb. PMID 8805521.
  8. ^ Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л., Страйер Л. (2002). Биохимия. Нью-Йорк: У. Фриман. ISBN 0-7167-3051-0. Получено 2016-01-08.
  9. ^ Кришнамурти Х., Лу Х., Кимпл А., Вьей С., Цукьер Р. И. (январь 2005 г.). «Ассоциативный механизм переноса фосфорила: моделирование молекулярной динамики аденилаткиназы Escherichia coli в комплексе с его субстратами». Белки. 58 (1): 88–100. Дои:10.1002 / prot.20301. PMID 15521058. S2CID 20874015.
  10. ^ Пай Э. Ф., Заксенхаймер В., Ширмер Р. Х., Шульц Г. Е. (июль 1977 г.). «Положения субстрата и индуцированная подгонка в кристаллической аденилаткиназе». Журнал молекулярной биологии. 114 (1): 37–45. Дои:10.1016/0022-2836(77)90281-9. PMID 198550.
  11. ^ Мюллер К.В., Шульц Г.Е. (март 1992 г.). «Структура комплекса между аденилаткиназой из Escherichia coli и ингибитором Ap5A уточнена с разрешением 1,9 A. Модель каталитического переходного состояния». Журнал молекулярной биологии. 224 (1): 159–77. Дои:10.2210 / pdb1ake / pdb. PMID 1548697.
  12. ^ Schlauderer GJ, Proba K, Schulz GE (февраль 1996 г.). «Структура мутантной аденилаткиназы, лигированной с аналогом АТФ, демонстрирующая замыкание домена по сравнению с АТФ». Журнал молекулярной биологии. 256 (2): 223–7. Дои:10.1006 / jmbi.1996.0080. PMID 8594191.
  13. ^ Vonrhein C, Schlauderer GJ, Schulz GE (май 1995 г.). «Фильм структурных изменений во время каталитического цикла нуклеозидмонофосфаткиназ». Структура. 3 (5): 483–90. Дои:10.1016 / s0969-2126 (01) 00181-2. PMID 7663945.
  14. ^ Фуками-Кобаяси К., Носака М., Накадзава А., Го М. (май 1996 г.). «Древнее расхождение длинных и коротких изоформ аденилаткиназы: молекулярная эволюция семейства нуклеозидмонофосфаткиназ». Письма FEBS. 385 (3): 214–20. Дои:10.1016/0014-5793(96)00367-5. PMID 8647254. S2CID 24934783.