WikiDer > Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом

Severe acute respiratory syndrome–related coronavirus
Эта статья о разновидности коронавируса, состоящей из нескольких штаммов. О штамме, вызывающем атипичную пневмонию, см. Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома. О штамме, вызывающем COVID-19, см. Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2.

Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом
SARS-CoV с короной.jpg
Просвечивающая электронная микрофотография коронавирусов, связанных с SARS, возникающих из клетки-хозяева культивируется в лаборатории
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Рибовирия
Королевство:Орторнавиры
Тип:Писувирикота
Учебный класс:Pisoniviricetes
Заказ:Нидовиралес
Семья:Coronaviridae
Род:Бетакоронавирус
Подрод:Сарбековирус
Разновидность:
Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом
Штаммы
Синонимы
  • SARS коронавирус
  • Коронавирус, связанный с SARS
  • Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома[1]

Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом (SARSr-CoV или же SARS-CoV)[примечание 1] это разновидность коронавирус что заражает люди, летучие мыши и некоторые другие млекопитающие.[2][3] Это окутанный одноцепочечный РНК-вирус с положительным смыслом который входит в клетку-хозяин, связываясь с ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) рецептор.[4] Это представитель рода Бетакоронавирус и подрод Сарбековирус.[5][6]

Два напряжения вируса вызвали вспышки серьезных респираторные заболевания в людях: тяжелый острый респираторный синдром коронавирус (SARS-CoV или SARS-CoV-1), вызвавший вспышка 2002–2004 гг. из Острое респираторное заболевание (SARS) и тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), что вызывает текущая пандемия из коронавирус заболевание 2019 (COVID-19).[7][8] Существуют сотни других штаммов SARS-CoV, все из которых, как известно, заражают только нечеловеческие виды: летучие мыши являются основным резервуаром многих штаммов коронавирусов, связанных с SARS, и несколько штаммов были идентифицированы в пальмовые циветты, которые, вероятно, были предками SARS-CoV.[7][9]

Коронавирус, связанный с атипичной пневмонией, был одним из нескольких вирусов, идентифицированных Всемирная организация здоровья (ВОЗ) в 2016 году как вероятная причина будущего эпидемия в новом плане, разработанном после Эпидемия Эболы для неотложных исследований и разработок до и во время эпидемии в направлении диагностические тесты, вакцина и лекарства. Предсказание сбылось с COVID-19 пандемия.[10][11]

Классификация

Коронавирус, связанный с атипичной пневмонией, является представителем этого рода Бетакоронавирус (группа 2) и подрод Сарбековирус (подгруппа B).[12] Сарбековирусы, в отличие от эмбековирусы или же альфакоронавирусы, есть только один папаин-подобная протеиназа (PLpro) вместо двух в открытая рамка чтения ORF1.[13] Было установлено, что SARSr-CoV является ранним отделением от бета-коронавирусов на основе набора консервативных доменов, которые он разделяет с группой.[14][15]

Летучие мыши служат основным резервуаром для коронавирусов, связанных с SARS, таких как SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2. Вирус одновременно развился в резервуар для летучих мышей в течение длительного периода времени.[16] Только недавно штаммы коронавируса, связанного с атипичной пневмонией, эволюционировали и сделали межвидовой прыжок от летучих мышей до людей, как и в случае штаммов SARS-CoV и SARS-CoV-2.[17][4] Оба эти штамма произошли от одного предка, но заставили кроссы перейти к людям отдельно. SARS-CoV-2 не является прямым потомком SARS-CoV.[7]

Геном

Геном организация и вирусные белки из SARS-CoV

Связанный с атипичной пневмонией коронавирус обернутый, положительный смысл, одноцепочечный вирус РНК. Его геном около 30kb, который является одним из крупнейших среди РНК-вирусов. У вируса 14 открытые рамки для чтения которые в некоторых случаях перекрываются.[18] В геноме обычный 5 'метилированная крышка и 3 'полиаденилированный хвост.[19] Всего 265 нуклеотиды в 5'UTR и 342 нуклеотида в 3'UTR.[18]

5 'метилированный колпачок и 3' полиаденилированный хвост позволяют геном положительно-смысловой РНК быть прямо переведено клеткой-хозяином рибосома на вирусное проникновение.[20] SARSr-CoV похож на другие коронавирусы в том смысле, что его геномная экспрессия начинается с трансляции рибосомами клетки-хозяина первых двух больших перекрывающихся открытых рамок считывания (ORF), 1a и 1b, обе из которых производят полипротеины.[18]

Функция SARS-CoV
геномные белки (от orf1a до orf9b)
ПротеинФункция[21][22][23]
orf1ab
P0C6X7		Полипротеин репликазы / транскриптазы (pp1ab)
(неструктурные белки)
orf2
P59594		Спайковый (S) белок, связывание вируса и проникновение
(структурный белок)
orf3a
P59632		Взаимодействует со структурными белками S, E, M;
Ионный канал Мероприятия;
Активизирует цитокины и хемокины Такие как Ил-8 и RANTES;
Активизирует NF-κB и JNK;
Вызывает апоптоз и остановка клеточного цикла, через Каспаза 8 и -9,
и по Bax, p53, и p38 MAP киназа
orf3b
P59633		Активизирует цитокины и хемокины к RUNX1b;
Подавляет IFN типа I производство и сигнализация;
Вызывает апоптоз и остановка клеточного цикла;
orf4
P59637		Белок оболочки (E), сборка и почкование вируса
(структурный белок)
orf5
P59596		Мембранный (M) белок, сборка и почкование вируса
(структурный белок)
orf6
P59634		Усиливает синтез клеточной ДНК;
Подавляет продукцию IFN типа I и передачу сигналов
orf7a
P59635		Подавляет синтез клеточного белка;
Вызывает воспалительный ответ путем NF-kappaB и Промотор Ил-8;
Активизируют хемокины, такие как IL-8 и RANTES;
Активизирует киназу JNK, p38 MAP;
Вызывает апоптоз и остановку клеточного цикла
orf7b
Q7TFA1		Неизвестный
orf8a
Q7TFA0		Вызывает апоптоз через митохондрии путь
orf8b
Q80H93		Усиливает синтез клеточной ДНК, также известной как X5.
orf9a
P59595		Белок нуклеокапсида (N), упаковка вирусной РНК
(структурный белок)
orf9b
P59636		Вызывает апоптоз
orf10
Q7TLC7		SARS-специфический «белок 14»

Известны функции некоторых вирусных белков.[24] ORF 1a и 1b кодируют полипротеин репликазы / транскриптазы, а более поздние ORF 2, 4, 5 и 9a кодируют, соответственно, четыре основных структурных белка: шип, оболочка, мембрана и нуклеокапсид.[25] Более поздние ORF также кодируют восемь уникальных белков (от orf3a до orf9b), известных как вспомогательные белки, многие из которых не имеют известных гомологов. Различные функции дополнительных белков изучены недостаточно.[24]

Морфология

Иллюстрация SARSr-CoV вирион

Морфология коронавируса, связанного с SARS, характерна для семейства коронавирусов в целом. Вирусы большие плеоморфный сферические частицы с выпуклыми выступами на поверхности, которые образуют корону вокруг частиц на электронных микрофотографиях.[26] Размер вирусных частиц находится в диапазоне 80–90 нм. Оболочка вируса на электронных микрофотографиях выглядит как отдельная пара электронно-плотных оболочек.[27]

В вирусный конверт состоит из липидный бислой где мембрана (M), оболочка (E) и шип (S) белки заякорены.[28] Белки-шипы обеспечивают вирусу выпуклые выступы на поверхности. Взаимодействие белка шипа с его комплементом рецептор клетки-хозяина играет центральную роль в определении тканевый тропизм, заразительность, и видовой диапазон вируса.[29][30]

Внутри конверта есть нуклеокапсид, который образован из нескольких копий белка нуклеокапсида (N), которые связаны с одноцепочечным положительным смыслом (~ 30 kb) Геном РНК в непрерывном бусы на нитке типовое соответствие.[31][32] Липидная двухслойная оболочка, мембранные белки и нуклеокапсид защищают вирус, когда он находится вне хозяина.[33]

Жизненный цикл

Коронавирус, связанный с атипичной пневмонией, следует стратегии репликации, типичной для всех коронавирусов.[19][34]

Вложение и запись

Коронавирус репликация цикл

Прикрепление связанного с SARS коронавируса к клетке-хозяину опосредуется белком-спайком и его рецептором.[35] Связывающий домен рецептора шипового белка (RBD) распознает и прикрепляется к ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) рецептор.[4] После прикрепления вирус может проникнуть в клетку-хозяина двумя разными путями. Путь вируса зависит от хоста протеаза доступен для расщепления и активации прикрепленного к рецептору шипованного белка.[36]

Первый путь, по которому коронавирус SARS может проникнуть в клетку-хозяина, - это эндоцитоз и захват вируса в эндосома. Затем прикрепленный к рецептору спайковый белок активируется рН-зависимым хозяином. цистеиновая протеаза катепсин L. Активация спайкового белка, прикрепленного к рецептору, вызывает конформационное изменение, и последующее слияние вирусной оболочки с эндосомная стенка.[36]

В качестве альтернативы вирус может проникать в клетку-хозяина напрямую путем протеолитический расщепление прикрепленного к рецептору белка шипа хозяином TMPRSS2 или же TMPRSS11D сериновые протеазы на поверхности клетки.[37][38] При коронавирусе SARS активация C-терминальная часть белка-шипа запускает слияние вирусной оболочки с мембраной клетки-хозяина, вызывая конформационные изменения, которые до конца не изучены.[39]

Перевод генома

Функция коронавируса
неструктурные белки (nsps)[40]
ПротеинФункция
nsp1Продвигает хост мРНК деградация, блокирует хост перевод;
блоки врожденный иммунный ответ
nsp2Связывается с запретить белки;
неизвестная функция
nsp3Multidoman трансмембранный белок; взаимодействует с N белок; продвигает цитокин выражение; PLPro домен раскалывается полипротеин pp1ab и блокирует врожденный иммунный ответ хозяина; другие области неизвестные функции
nsp4Трансмембранный каркасный белок;
обеспечивает правильную структуру для двойные мембранные везикулы (DMV)
nsp53CLPro расщепляет полипротеин pp1ab
nsp6Трансмембранный каркасный белок;
неизвестная функция
nsp7Формы шестнадцатеричный комплекс с nsp8; зажим для обработки за RdRp (nsp12)
nsp8Образует гексадекамерный комплекс с nsp7; зажим процессивности для RdRp (nsp12); действует как прима
nsp9РНК-связывающий белок (RBP)
nsp10nsp16 и nsp14 кофактор; образует гетеродимер с обоими; стимулирует 2-О-МТ (nsp16) и ExoN (nsp14) активность
nsp11Неизвестная функция
nsp12РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp)
nsp13РНК-геликаза, 5 'трифосфатаза
nsp14N7 Метилтрансфераза, 3'-5 'экзорибонуклеаза (ExoN); N7 MTase добавляет Крышка 5 футов, ExoN проверяет геном
nsp15Эндорибонуклеаза (NendoU)
nsp162'-O-метилтрансфераза (2-О-МТ); защищает вирусную РНК от MDA5

После слияния нуклеокапсид переходит в цитоплазма, где высвобождается вирусный геном.[35] Геном действует как информационная РНК, а рибосома клетки переводит две трети генома, которые соответствуют открытой рамке считывания ORF1a и ORF1b, на два больших перекрывающихся полипротеина, pp1a и pp1ab.

Более крупный полипротеин pp1ab является результатом -1 рибосомальный сдвиг рамки вызвано скользкая последовательность (UUUAAAC) и нисходящий Псевдоузел РНК в конце открытой рамки считывания ORF1a.[41] Сдвиг рамки рибосом делает возможным непрерывную трансляцию ORF1a, за которой следует ORF1b.[42]

Полипротеины содержат собственные протеазы, PLpro и 3CLpro, которые расщепляют полипротеины в разных конкретных сайтах. Расщепление полипротеина pp1ab дает 16 неструктурных белков (от nsp1 до nsp16). Белки продукта включают различные белки репликации, такие как РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp), РНК-геликаза, и экзорибонуклеаза (ExoN).[42]

Две протеазы SARS-CoV-2 (PLpro и 3CLpro) также влияют на реакцию иммунной системы на вирусную инфекцию, расщепляя три белка иммунной системы. PLpro раскалывает IRF3 и 3CLpro расщепляет оба NLRP12 и TAB1. «Прямое расщепление IRF3 с помощью NSP3 может объяснить притупленный IFN-ответ типа I, наблюдаемый во время инфекций SARS-CoV-2, в то время как NSP5-опосредованное расщепление NLRP12 и TAB1 указывает на молекулярный механизм повышенной продукции IL-6 и воспалительный ответ, наблюдаемый при COVID -19 пациентов ».[43]

Репликация и транскрипция

Модель репликаза-транскриптазный комплекс коронавирус. RdRp за репликация (красный), ExoN за корректура (темно-синий), кофактор ExoN (желтый), ОДП избежать вторичная структура (светло-синий), Скользящий зажим РНК за процессивность и прима домен за грунтовка (зеленый / оранжевый) и геликаза раскрутить РНК (ниже по течению).

Некоторые белки неструктурной репликации сливаются с образованием мультибелковый комплекс репликаза-транскриптаза (RTC).[42] Основным белком репликаза-транскриптаза является РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp). Он непосредственно участвует в репликация и транскрипция РНК из цепи РНК. Другие неструктурные белки в комплексе участвуют в процессе репликации и транскрипции.[40]

Белок nsp14 представляет собой 3'-5 'экзорибонуклеаза что обеспечивает дополнительную точность процесса репликации. Экзорибонуклеаза обеспечивает корректура функции комплекса, которого не хватает РНК-зависимой РНК-полимеразе. Точно так же белки nsp7 и nsp8 образуют гексадекамерный скользящий зажим как часть комплекса, который значительно увеличивает процессивность РНК-зависимой РНК-полимеразы.[40] Коронавирусы требуют повышенной точности и процессивности во время синтеза РНК из-за относительно большого размера генома по сравнению с другими РНК-вирусами.[44]

Одна из основных функций комплекса репликаза-транскриптаза - транскрибировать вирусный геном. RdRp напрямую выступает посредником синтез молекул субгеномной РНК с отрицательным смыслом из геномной РНК с положительным смыслом. За этим следует транскрипция этих молекул субгеномной РНК с отрицательным смыслом в соответствующие им молекулы с положительным смыслом. мРНК.[45]

Другой важной функцией комплекса репликаза-транскриптаза является репликация вирусного генома. RdRp напрямую выступает посредником синтез геномной РНК с отрицательным смыслом из геномной РНК с положительным смыслом. За этим следует репликация геномной РНК с положительным смыслом из геномной РНК с отрицательным смыслом.[45]

Реплицированная позитивно-смысловая геномная РНК становится геномом потомство вирусов. Различные мРНК меньшего размера представляют собой транскрипты из последней трети вирусного генома, который следует за рамками считывания ORF1a и ORF1b. Эти мРНК транслируются в четыре структурных белка (S, E, M и N), которые станут частью дочерних вирусных частиц, а также в восемь других вспомогательных белков (от orf3 до orf9b), которые помогают вирусу.[46]

Рекомбинация

Когда два SARS-CoV геномы присутствуют в клетке-хозяине, они могут взаимодействовать друг с другом с образованием рекомбинантных геномов, которые могут передаваться потомству вирусов. Рекомбинация, вероятно, происходит во время репликации генома, когда РНК-полимераза переключается с одного шаблона на другой (рекомбинация с выбором копии).[47] Человеческий SARS-CoV, похоже, имел сложную историю рекомбинация между наследственными коронавирусы которые были размещены в нескольких различных группах животных.[48][47]

Сборка и выпуск

Трансляция РНК происходит внутри эндоплазматический ретикулум. Вирусные структурные белки S, E и M перемещаются по секреторному пути в Промежуточный отсек Гольджи. Там белки М направляют большинство белок-белковых взаимодействий, необходимых для сборки вирусов после его связывания с нуклеокапсидом.[49]

Потомки вирусов высвобождаются из клетки-хозяина экзоцитоз через секреторные пузырьки.[49]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Условия SARSr-CoV и SARS-CoV иногда используются как взаимозаменяемые, особенно до открытия SARS-CoV-2.

Рекомендации

  1. ^ "История таксономии ICTV: Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом". Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV). Получено 27 января 2019.
  2. ^ Branswell H (9 ноября 2015 г.). «По данным исследования, вирус, похожий на SARS, у летучих мышей может заразить людей». Стат Новости. Получено 20 февраля 2020.
  3. ^ Wong AC, Li X, Lau SK, Woo PC (февраль 2019 г.). «Глобальная эпидемиология коронавирусов летучих мышей». Вирусы. 11 (2): 174. Дои:10.3390 / v11020174. ЧВК 6409556. PMID 30791586. В частности, было обнаружено, что подковообразные летучие мыши являются резервуаром для SARS-подобных CoV, в то время как пальмовые циветты считаются промежуточным хозяином для SARS-CoV [43,44,45].
  4. ^ а б c Ge XY, Li JL, Yang XL, Chmura AA, Zhu G, Epstein JH и др. (Ноябрь 2013). «Выделение и характеристика коронавируса, похожего на SARS у летучих мышей, который использует рецептор ACE2». Природа. 503 (7477): 535–8. Bibcode:2013Натура.503..535Г. Дои:10.1038 / природа12711. ЧВК 5389864. PMID 24172901.
  5. ^ «Таксономия вирусов: выпуск 2018 г.». Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV). Октябрь 2018 г.. Получено 13 января 2019.
  6. ^ Woo PC, Huang Y, Lau SK, Yuen KY (август 2010 г.). «Анализ геномики и биоинформатики коронавируса». Вирусы. 2 (8): 1804–20. Дои:10.3390 / v2081803. ЧВК 3185738. PMID 21994708. Рисунок 2. Филогенетический анализ РНК-зависимых РНК-полимераз (Pol) коронавирусов с доступными полными последовательностями генома. Дерево было построено методом объединения соседей и укоренено с использованием полипротеина вируса Breda.
  7. ^ а б c Исследовательская группа Coronaviridae Международного комитета по таксономии вирусов (март 2020 г.). «Виды Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом: классификация 2019-nCoV и присвоение ему названия SARS-CoV-2». Природная микробиология. 5 (4): 536–544. Дои:10.1038 / s41564-020-0695-z. ЧВК 7095448. PMID 32123347.
  8. ^ Коэн, Джон; Купфершмидс, Кай (28 февраля 2020 г.). «Стратегии меняются по мере надвигающейся пандемии коронавируса». Наука. 367 (6481): 962–963. Bibcode:2020Sci ... 367..962C. Дои:10.1126 / science.367.6481.962. PMID 32108093.
  9. ^ Lau SK, Li KS, Huang Y, Shek CT, Tse H, Wang M и др. (Март 2010 г.). «Экоэпидемиология и полное сравнение генома различных штаммов коронавируса летучих мышей Rhinolophus, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом, в Китае показывают, что летучие мыши являются резервуаром острой, самоограничивающейся инфекции, которая допускает рекомбинационные события». Журнал вирусологии. 84 (6): 2808–19. Дои:10.1128 / JVI.02219-09. ЧВК 2826035. PMID 20071579.
  10. ^ Киени М. «После лихорадки Эбола появляется план для ускорения исследований и разработок». Сеть блогов Scientific American. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 13 декабря 2016.
  11. ^ «СПИСОК ПАТОГЕНОВ». Всемирная организация здоровья. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 13 декабря 2016.
  12. ^ Wong AC, Li X, Lau SK, Woo PC (февраль 2019 г.). «Глобальная эпидемиология коронавирусов летучих мышей». Вирусы. 11 (2): 174. Дои:10.3390 / v11020174. ЧВК 6409556. PMID 30791586. См. Рисунок 1.
  13. ^ Woo PC, Huang Y, Lau SK, Yuen KY (август 2010 г.). «Анализ геномики и биоинформатики коронавируса». Вирусы. 2 (8): 1804–20. Дои:10.3390 / v2081803. ЧВК 3185738. PMID 21994708. См. Рисунок 1.
  14. ^ Woo PC, Huang Y, Lau SK, Yuen KY (август 2010 г.). «Анализ геномики и биоинформатики коронавируса». Вирусы. 2 (8): 1804–20. Дои:10.3390 / v2081803. ЧВК 3185738. PMID 21994708. Более того, последующий филогенетический анализ с использованием как полной последовательности генома, так и протеомных подходов показал, что SARSr-CoV, вероятно, является ранним отщеплением от линии Betacoronavirus [1]; См. Рисунок 2.
  15. ^ «Coronaviridae - Рисунки - Вирусы с положительной РНК - вирусы с положительной РНК (2011)». Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV). Получено 6 марта 2020. См. Рисунок 2.
  16. ^ Gouilh MA, Puechmaille SJ, Gonzalez JP, Teeling E, Kittayapong P, Manuguerra JC (октябрь 2011 г.). «Следы предков SARS-Coronavirus в колониях летучих мышей Юго-Восточной Азии и теория убежища». Инфекция, генетика и эволюция. 11 (7): 1690–702. Дои:10.1016 / j.meegid.2011.06.021. ЧВК 7106191. PMID 21763784. Предки бета-коронавирусов-b, то есть предки SARSr-CoVs, могли исторически быть у общего предка Rhinolophidae и Hipposideridae, а позже могли развиться независимо в линиях, ведущих к бета-коронавирусам Rhinolophidae и Hipposideridae.
  17. ^ Цуй Дж., Хан Н., Штрейкер Д., Ли Дж., Тан Х, Ши Зи и др. (Октябрь 2007 г.). «Эволюционные отношения между коронавирусами летучих мышей и их хозяевами». Возникающие инфекционные заболевания. 13 (10): 1526–32. Дои:10.3201 / eid1310.070448. ЧВК 2851503. PMID 18258002.
  18. ^ а б c Снайдер Э.Дж., Бреденбек П.Дж., Доббе Дж.С., Тиль В., Зибур Дж., Пун Л.Л. и др. (Август 2003 г.). «Уникальные и сохраненные особенности генома и протеома коронавируса SARS, раннего отделения от линии происхождения коронавируса группы 2». Журнал молекулярной биологии. 331 (5): 991–1004. Дои:10.1016 / S0022-2836 (03) 00865-9. ЧВК 7159028. PMID 12927536. Геном SARS-CoV имеет длину около 29,7 т.п.н. и содержит 14 открытых рамок считывания (ORF), фланкированных 5'- и 3'-нетранслируемыми областями из 265 и 342 нуклеотидов, соответственно (Рисунок 1).
  19. ^ а б Фер А. Р., Перлман С. (2015). «Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза». В Maier HJ, Bickerton E, Britton P (eds.). Коронавирусы. Методы молекулярной биологии. 1282. Springer. С. 1–23. Дои:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. ЧВК 4369385. PMID 25720466.
  20. ^ Фер А. Р., Перлман С. (2015). Майер Х. Дж., Бикертон Э, Бриттон П. (ред.). Обзор их репликации и патогенеза; Раздел 2 Геномная организация. Методы молекулярной биологии. 1282. Springer. С. 1–23. Дои:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. ЧВК 4369385. PMID 25720466.
  21. ^ Макбрайд Р., Филдинг Британская Колумбия (ноябрь 2012 г.). «Роль дополнительных белков коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в вирусном патогенезе». Вирусы. 4 (11): 2902–23. Дои:10.3390 / v4112902. ЧВК 3509677. PMID 23202509. См. Таблицу 1.
  22. ^ Тан X, Ли Джи, Василакис Н., Чжан И, Ши З, Чжун Й, Ван Л. Ф., Чжан С. (март 2009 г.). «Дифференциальная ступенчатая эволюция функциональных белков коронавируса SARS у разных видов хозяев». BMC Эволюционная биология. 9: 52. Дои:10.1186/1471-2148-9-52. ЧВК 2676248. PMID 19261195.
  23. ^ Нараянан, Кришна; Хуанг, Ченг; Макино, Синдзи (апрель 2008 г.). «Вспомогательные белки коронавируса SARS». Вирусные исследования. 133 (1): 113–121. Дои:10.1016 / j.virusres.2007.10.009. ISSN 0168-1702. ЧВК 2720074. PMID 18045721. См. Таблицу 1.
  24. ^ а б Макбрайд Р., Филдинг Британская Колумбия (ноябрь 2012 г.). «Роль дополнительных белков коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в вирусном патогенезе». Вирусы. 4 (11): 2902–23. Дои:10.3390 / v4112902. ЧВК 3509677. PMID 23202509.
  25. ^ Снайдер Э.Дж., Бреденбек П.Дж., Доббе Дж.С., Тиль В., Зибур Дж., Пун Л.Л. и др. (Август 2003 г.). «Уникальные и сохраненные особенности генома и протеома коронавируса SARS, раннего отделения от линии происхождения коронавируса группы 2». Журнал молекулярной биологии. 331 (5): 991–1004. Дои:10.1016 / S0022-2836 (03) 00865-9. PMID 12927536. См. Рисунок 1.
  26. ^ Goldsmith CS, Tatti KM, Ksiazek TG, Rollin PE, Comer JA, Lee WW и др. (Февраль 2004 г.). «Ультраструктурная характеристика коронавируса SARS». Возникающие инфекционные заболевания. 10 (2): 320–6. Дои:10.3201 / eid1002.030913. ЧВК 3322934. PMID 15030705. Вирионы приобрели оболочку, почковавшись в цистернах, и образовали в основном сферические, иногда плеоморфные частицы, средний диаметр которых составлял 78 нм (рис. 1А).
  27. ^ Neuman BW, Adair BD, Yoshioka C, Quispe JD, Orca G, Kuhn P и др. (Август 2006 г.). «Супрамолекулярная архитектура коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома, выявленная методом электронной криомикроскопии». Журнал вирусологии. 80 (16): 7918–28. Дои:10.1128 / JVI.00645-06. ЧВК 1563832. PMID 16873249. Диаметр частиц составлял от 50 до 150 нм, исключая пики, со средним диаметром частиц от 82 до 94 нм; См. Также рисунок 1 для двойной оболочки.
  28. ^ Лай М.М., Кавана Д. (1997). «Молекулярная биология коронавирусов». Достижения в вирусных исследованиях. 48: 1–100. Дои:10.1016 / S0065-3527 (08) 60286-9. ISBN 9780120398485. ЧВК 7130985. PMID 9233431.
  29. ^ Мастерс PS (1 января 2006 г.). Молекулярная биология коронавирусов. Достижения в вирусных исследованиях. 66. Академическая пресса. С. 193–292. Дои:10.1016 / S0065-3527 (06) 66005-3. ISBN 9780120398690. ЧВК 7112330. PMID 16877062. Тем не менее, взаимодействие между S-белком и рецептором остается главным, если не единственным, определяющим фактором диапазона видов-хозяев коронавируса и тропизма тканей.
  30. ^ Цуй Дж., Ли Ф., Ши З.Л. (март 2019 г.). «Происхождение и эволюция патогенных коронавирусов». Обзоры природы. Микробиология. 17 (3): 181–192. Дои:10.1038 / s41579-018-0118-9. ЧВК 7097006. PMID 30531947. Различные штаммы SARS-CoV, выделенные от нескольких хозяев, различаются по аффинности связывания с человеческим ACE2 и, следовательно, по их инфекционности по отношению к человеческим клеткам76,78 (рис. 6b).
  31. ^ Фер А. Р., Перлман С. (2015). Майер Х. Дж., Бикертон Э, Бриттон П. (ред.). Обзор их репликации и патогенеза; Раздел 2 Геномная организация. Методы молекулярной биологии. 1282. Springer. С. 1–23. Дои:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. ЧВК 4369385. PMID 25720466. См. Раздел: Структура вириона.
  32. ^ Чанг СК, Хоу М.Х., Чанг К.Ф., Сяо CD, Хуан Т.Х. (март 2014 г.). "Нуклеокапсидный белок коронавируса SARS - формы и функции". Антивирусные исследования. 103: 39–50. Дои:10.1016 / j.antiviral.2013.12.009. ЧВК 7113676. PMID 24418573. См. Рисунок 4c.
  33. ^ Neuman BW, Kiss G, Kunding AH, Bhella D, Baksh MF, Connelly S и др. (Апрель 2011 г.). «Структурный анализ белка М в сборке и морфологии коронавируса». Журнал структурной биологии. 174 (1): 11–22. Дои:10.1016 / j.jsb.2010.11.021. ЧВК 4486061. PMID 21130884. См. Рисунок 10.
  34. ^ Лал СК, изд. (2010). Молекулярная биология коронавируса SARS. Дои:10.1007/978-3-642-03683-5. ISBN 978-3-642-03682-8.
  35. ^ а б Фер А. Р., Перлман С. (2015). «Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза». В Maier HJ, Bickerton E, Britton P (eds.). Коронавирусы. Методы молекулярной биологии. 1282. Springer. С. 1–23. Дои:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. ЧВК 4369385. PMID 25720466. См. Раздел: Жизненный цикл коронавируса - Присоединение и вхождение
  36. ^ а б Симмонс Г., Змора П., Гирер С., Хойрих А., Пельманн С. (декабрь 2013 г.). «Протеолитическая активация белка шипа SARS-коронавируса: режущие ферменты на переднем крае антивирусных исследований». Антивирусные исследования. 100 (3): 605–14. Дои:10.1016 / j.antiviral.2013.09.028. ЧВК 3889862. PMID 24121034. См. Рисунок 2.
  37. ^ Heurich A, Hofmann-Winkler H, Gierer S, Liepold T, Jahn O, Pöhlmann S (январь 2014 г.). «TMPRSS2 и ADAM17 по-разному расщепляют ACE2, и только протеолиз с помощью TMPRSS2 увеличивает вход, вызванный спайк-белком коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома». Журнал вирусологии. 88 (2): 1293–307. Дои:10.1128 / JVI.02202-13. ЧВК 3911672. PMID 24227843. SARS-CoV может захватить две клеточные протеолитические системы, чтобы обеспечить адекватный процессинг своего S-белка. Расщеплению SARS-S может способствовать катепсин L, pH-зависимая эндо- / лизосомная протеаза клетки-хозяина, при захвате вирионов эндосомами клеток-мишеней (25). В качестве альтернативы, трансмембранные сериновые протеазы типа II (TTSP) TMPRSS2 и HAT могут активировать SARS-S, предположительно путем расщепления SARS-S на поверхности клетки или вблизи нее, а активация SARS-S с помощью TMPRSS2 позволяет L-независимый от катепсина клеточный запись (26, –28).
  38. ^ Зумла А., Чан Дж. Ф., Азхар Е. И., Хуэй Д. С., Юэнь К. Ю. (май 2016 г.). «Коронавирусы - открытие лекарств и варианты лечения». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 15 (5): 327–47. Дои:10.1038 / nrd.2015.37. ЧВК 7097181. PMID 26868298. S активируется и расщепляется на субъединицы S1 и S2 другими протеазами хозяина, такими как трансмембранная протеаза серин 2 (TMPRSS2) и TMPRSS11D, что обеспечивает проникновение неэндосомного вируса на клеточную поверхность через плазматическую мембрану.
  39. ^ Ли Зи, Томлинсон А.С., Вонг А.Х., Чжоу Д., Десфорж М., Талбот П.Дж. и др. (Октябрь 2019 г.). «Структура S-белка коронавируса человека HCoV-229E и связывание с рецептором». eLife. 8. Дои:10.7554 / eLife.51230. ЧВК 6970540. PMID 31650956.
  40. ^ а б c Фер А. Р., Перлман С. (2015). «Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза». В Maier HJ, Bickerton E, Britton P (eds.). Коронавирусы. Методы молекулярной биологии. 1282. Springer. С. 1–23. Дои:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. ЧВК 4369385. PMID 25720466. См. Таблицу 2.
  41. ^ Мастерс PS (1 января 2006 г.). «Молекулярная биология коронавирусов». Достижения в вирусных исследованиях. Академическая пресса. 66: 193–292. Дои:10.1016 / S0065-3527 (06) 66005-3. ISBN 9780120398690. PMID 16877062. См. Рисунок 8.
  42. ^ а б c Фер А. Р., Перлман С. (2015). «Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза». В Maier HJ, Bickerton E, Britton P (eds.). Коронавирусы. Методы молекулярной биологии. 1282. Springer. С. 1–23. Дои:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. ЧВК 4369385. PMID 25720466. См. Раздел: Экспрессия белка репликазы
  43. ^ Мехди Мустакил (5 июня 2020 г.). «Протеазы SARS-CoV-2 расщепляют IRF3 и критические модуляторы воспалительных путей (NLRP12 и TAB1): последствия для проявления болезни у разных видов и поиск резервуарных хозяев». bioRxiv. Дои:10.1101/2020.06.05.135699. S2CID 219604020.
  44. ^ Секстон Н.Р., Смит Е.К., Блан Х., Виннуцци М., Пирсен О.Б., Денисон М.Р. (август 2016 г.). «Идентификация на основе гомологии мутации в РНК-зависимой РНК-полимеразе коронавируса, которая придает устойчивость к нескольким мутагенам». Журнал вирусологии. 90 (16): 7415–28. Дои:10.1128 / JVI.00080-16. ЧВК 4984655. PMID 27279608. Наконец, эти результаты в сочетании с результатами из предыдущей работы (33, 44) предполагают, что CoV кодируют по крайней мере три белка, участвующих в верности (nsp12-RdRp, nsp14-ExoN и nsp10), поддерживая сборку мультипротеиновой репликазы. комплекс, как описано ранее (38).
  45. ^ а б Фер А. Р., Перлман С. (2015). «Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза». В Maier HJ, Bickerton E, Britton P (eds.). Коронавирусы. Методы молекулярной биологии. 1282. Springer. С. 1–23. Дои:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. ЧВК 4369385. PMID 25720466. См. Раздел: Жизненный цикл короны - Репликация и транскрипция
  46. ^ Фер А. Р., Перлман С. (2015). «Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза». В Maier HJ, Bickerton E, Britton P (eds.). Коронавирусы. Методы молекулярной биологии. 1282. Springer. С. 1–23. Дои:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. ЧВК 4369385. PMID 25720466. См. Рисунок 1.
  47. ^ а б Чжан XW, Яп Ю.Л., Данчин А. Проверка гипотезы о рекомбинантном происхождении коронавируса, ассоциированного с SARS. Arch Virol. 2005 Янв; 150 (1): 1-20. Epub 11 октября 2004 г. PMID: 15480857
  48. ^ Стэнхоуп М.Дж., Браун Дж.Р., Амрин-Мадсен Х. Данные эволюционного анализа нуклеотидных последовательностей для рекомбинантной истории SARS-CoV. Заразить Genet Evol. 2004 Март; 4 (1): 15-9. PMID: 15019585
  49. ^ а б Фер А. Р., Перлман С. (2015). «Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза». В Maier HJ, Bickerton E, Britton P (eds.). Коронавирусы. Методы молекулярной биологии. 1282. Springer. С. 1–23. Дои:10.1007/978-1-4939-2438-7_1. ISBN 978-1-4939-2438-7. ЧВК 4369385. PMID 25720466. См. Раздел: Жизненный цикл коронавируса - сборка и выпуск

дальнейшее чтение

внешняя ссылка