WikiDer > Кавеолин

Caveolin
Кавеолин
Идентификаторы
СимволКавеолин
PfamPF01146
ИнтерПроIPR001612
PROSITEPDOC00930
Кавеолин 1, белок кавеол, 22 кДа
Идентификаторы
СимволCAV1
Альт. символыCAV
Ген NCBI857
HGNC1527
OMIM601047
RefSeqNM_001753
UniProtQ03135
Прочие данные
LocusChr. 7 q31
Кавеолин 2
Идентификаторы
СимволCAV2
Ген NCBI858
HGNC1528
OMIM601048
RefSeqNM_001233
UniProtP51636
Прочие данные
LocusChr. 7 q31
Кавеолин 3
Идентификаторы
СимволCAV3
Ген NCBI859
HGNC1529
OMIM601253
RefSeqNM_001234
UniProtP56539
Прочие данные
LocusChr. 3 p25

В молекулярная биология, кавеолины семья интегральные мембранные белки это основные компоненты кавеолы мембраны и участвует в рецепторнезависимых эндоцитоз.[1][2][3] Кавеолины могут действовать как каркасные белки внутри кавеолярных мембран, разделяя и концентрируя сигнальные молекулы. Они также вызывают положительное (внутрь) искривление мембраны за счет олигомеризации и введения шпильки. Различные классы сигнальных молекул, включая G-белок субъединицы, рецептор и не рецептор тирозинкиназы, эндотелиальный синтаза оксида азота (eNOS) и малые GTPases, связывают Cav-1 через его «каркасный домен кавеолина».

Кавеолин ген семья состоит из трех человек позвоночные: CAV1, CAV2 и CAV3, кодирующие белки кавеолин-1, кавеолин-2 и кавеолин-3 соответственно. Все три члена мембранные белки с похожей структурой. Кавеолиновые формы олигомеры и связывается с холестерином и сфинголипидами в определенных областях клеточная мембрана, что привело к образованию кавеолы.

Структура и выражение

Кавеолины похожи по строению. Все они образуют шпильки, которые вставляются в клеточную мембрану. Оба C-конец и N-конец лицом к лицу цитоплазматический сторона мембраны. Есть два изоформы из кавеолина-1: кавеолин-1α и кавеолин-1β, у последнего отсутствует часть N-конца.

Кавеолины встречаются в большинстве приверженец, млекопитающее клетки.

Функция

Функции кавеолинов все еще интенсивно исследуются. Они наиболее известны своей ролью в формировании 50-летия.нанометр-размер инвагинации плазматической мембраны, называемые кавеолами. Олигомеры кавеолина образуют оболочку этих доменов. В клетках, в которых отсутствуют кавеолины, также отсутствуют кавеолы. Этим доменам приписывается множество функций, начиная от эндоцитоз и трансцитоз к преобразование сигнала.

Кавеолин-1 также играет роль в интегрин сигнализация. В тирозин фосфорилированный форма кавеолина-1 совместно с очаговые спайки, предполагая роль кавеолина-1 в миграция. Действительно, подавление кавеолина-1 приводит к менее эффективной миграции. in vitro.

Генно-инженерный мыши, у которых отсутствует кавеолин-1 и кавеолин-2, жизнеспособны и плодовиты, что показывает, что ни кавеолины, ни кавеолы ​​не важны для эмбрионального развития или воспроизводства этих животных. Однако, выбить у животных действительно развиваются аномальные гипертрофические легкие и сердечная миопатия, что приводит к сокращению продолжительности жизни. Мыши, лишенные кавеолинов, также страдают нарушениями ангиогенный ответы, а также ненормальные ответы на сосудосуживающий стимулы. В данио, недостаток кавеолинов приводит к эмбриональному летальность, предполагая, что выше позвоночные (на примере мышей) разработали компенсацию или избыточность функций кавеолинов.

Роль в болезни

Рак

Кавеолины играют парадоксальную роль в развитии этого заболевания. Они были замешаны в обоих подавление опухоли и онкогенез.[4] Высоко выражение кавеолинов приводит к ингибированию связанных с раком путей, таких как фактор роста сигнальные пути. Тем не менее, некоторые раковые клетки, которые экспрессируют кавеолины, оказались более агрессивными и метастатический, из-за возможности роста, не зависящего от закрепления.

Сердечно-сосудистые заболевания

Считается, что кавеолины играют важную роль в развитии атеросклероза.[5] Кроме того, кавеолин-3 был связан с синдром удлиненного интервала QT.[6]

Мышечная дистрофия

Кавеолин-3 участвует в развитии определенных типов мышечной дистрофии (мышечная дистрофия конечностей).[7]

использованная литература

  1. ^ Тан З., Шерер П.Е., Окамото Т., Сонг К., Чу С., Кохц Д.С., Нишимото И., Лодиш Х.Ф., Лисанти МП (январь 1996 г.). «Молекулярное клонирование кавеолина-3, нового члена семейства кавеолиновых генов, экспрессируемого преимущественно в мышцах». J. Biol. Chem. 271 (4): 2255–61. Дои:10.1074 / jbc.271.4.2255. PMID 8567687.
  2. ^ Scherer PE, Okamoto T., Chun M, Nishimoto I., Lodish HF, Lisanti MP (январь 1996 г.). «Идентификация, последовательность и экспрессия кавеолина-2 определяют семейство генов кавеолина». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 93 (1): 131–5. Дои:10.1073 / пнас.93.1.131. ЧВК 40192. PMID 8552590.
  3. ^ Уильямс TM, Lisanti MP (2004). «Кавеолиновые белки». Геном Биол. 5 (3): 214. Дои:10.1186 / gb-2004-5-3-214. ЧВК 395759. PMID 15003112.
  4. ^ Шац М., Лискович М. (март 2008 г.). «Кавеолин-1: способствующая развитию опухолей роль при раке человека». Int. J. Radiat. Биол. 84 (3): 177–89. Дои:10.1080/09553000701745293. PMID 18300018. S2CID 23034625.
  5. ^ Уильямс TM, Lisanti MP (2004). «Гены кавеолинов: от клеточной биологии к медицине». Анна. Med. 36 (8): 584–95. Дои:10.1080/07853890410018899. PMID 15768830. S2CID 35611697.
  6. ^ Vatta M, Ackerman MJ, Ye B, Makielski JC, Ughanze EE, Taylor EW, Tester DJ, Balijepalli RC, Foell JD, Li Z, Kamp TJ, Towbin JA (ноябрь 2006 г.). «Мутантный кавеолин-3 вызывает стойкий поздний натриевой ток и связан с синдромом удлиненного интервала QT». Тираж. 114 (20): 2104–12. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.635268. PMID 17060380.
  7. ^ Галбиати Ф., Разани Б., Лисанти депутат (октябрь 2001 г.). «Кавеолы ​​и кавеолин-3 при мышечной дистрофии». Тенденции Мол Мед. 7 (10): 435–41. Дои:10.1016 / S1471-4914 (01) 02105-0. PMID 11597517.

внешние ссылки