WikiDer > Целевая эстераза невропатии

Neuropathy target esterase
PNPLA6
Идентификаторы
ПсевдонимыPNPLA6, BNHS, NTE, NTEMND, SPG39, iPLA2delta, sws, LNMS, OMCS, пататиноподобный домен фосфолипазы, содержащий 6
Внешние идентификаторыOMIM: 603197 MGI: 1354723 ГомолоГен: 21333 Генные карты: PNPLA6
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Genomic location for PNPLA6
Genomic location for PNPLA6
Группа19p13.2Начинать7,534,004 бп[1]
Конец7,561,764 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PNPLA6 203718 at tn.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

10908

50767

Ансамбль

ENSG00000032444

ENSMUSG00000004565

UniProt

Q8IY17

Q3TRM4

RefSeq (мРНК)

NM_006702
NM_001166111
NM_001166112
NM_001166113
NM_001166114

RefSeq (белок)

NP_001159583
NP_001159584
NP_001159585
NP_001159586
NP_006693

Расположение (UCSC)Chr 19: 7.53 - 7.56 МбChr 8: 3.52 - 3.54 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Целевая эстераза невропатии, также известный как пататин-подобный белок, содержащий домен фосфолипазы 6 (PNPLA6), является эстераза фермент, который у человека кодируется PNPLA6 ген.[5][6][7][8]

Целевая эстераза невропатии является фосфолипаза что деацетилирует внутриклеточные фосфатидилхолин производить глицерофосфохолин. Считается, что он функционирует в рост нейритов и удлинение процесса при нейрональная дифференциация. Белок прикреплен к цитоплазматической поверхности эндоплазматический ретикулум как в нейронах, так и в ненейрональных клетках.[8]

Функция

Целевая эстераза невропатии - это фермент с фосфолипаза B активность: он последовательно гидролизует обе жирные кислоты из основного мембранного липида фосфатидилхолин, образуя водорастворимый глицерофосфохолин.[9][10] В эукариотический клеток, NTE прикрепляется к цитоплазматической стороне мембраны эндоплазматического ретикулума. В млекопитающие, особенно много в нейронах, плацента, и почки.[11][12][13][14][15] Потеря активности NTE приводит к аномально завышенным уровням фосфатидилхолина в головном мозге и нарушению конститутивный секреторный путь в нейронах.[5][16][17]

в почка, экспрессия целевой эстеразы нейропатии регулируется TonEBP как часть осмолит производство, когда почка производит концентрированный моча.[18]

Клиническое значение

Мутации в этом гене приводят к аутосомно-рецессивной спастической параплегии. Белок также является мишенью для нейродегенерации, вызванной фосфорорганическими соединениями и боевыми химическими агентами.[8]

Рецессивно наследуемые мутации в NTE которые существенно снижают его каталитическую активность, вызывают редкую форму наследственная спастическая параплегия (SPG39), в котором дистальные отделы длинного позвоночника аксоны дегенерация, приводящая к слабости конечностей и параличу.[19][20] Отсроченная нейропатия, вызванная фосфорорганическими соединениями- парализующий синдром с дистальной дегенерацией длинных аксонов - возникает в результате отравления нейропатическими фосфорорганическими соединениями, которые необратимо ингибируют NTE.[21][22][23][24][25][26]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000032444 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000004565 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Lush MJ, Li Y, Read DJ, Willis AC, Glynn P (август 1998 г.). «Нейропатическая целевая эстераза и гомологичный мутантный белок Drosophila, связанный с нейродегенерацией, содержат новый домен, сохраненный от бактерий к человеку». Biochem J. 332. (Пт 1): 1–4. Дои:10.1042 / bj3320001. ЧВК 1219444. PMID 9576844.
  6. ^ Wilson PA, Gardner SD, Lambie NM, Commans SA, Crowther DJ (август 2006 г.). «Характеристика семейства пататин-подобных фосфолипаз человека». J Lipid Res. 47 (9): 1940–9. Дои:10.1194 / мл. M600185-JLR200. PMID 16799181.
  7. ^ Kienesberger PC, Oberer M, Lass A, Zechner R (апрель 2009 г.). «Белки, содержащие домен пататина млекопитающих: семейство с различными липолитическими активностями, участвующими во многих биологических функциях». J Lipid Res. 50 Suppl (Дополнение): S63–8. Дои:10.1194 / мл. R800082-JLR200. ЧВК 2674697. PMID 19029121.
  8. ^ а б c «Ген Entrez: Пататин-подобный домен фосфолипазы PNPLA6, содержащий 6».
  9. ^ Глинн П. (сентябрь 2005 г.). «Невропатия целевой эстеразы и деацилирования фосфолипидов». Биохим. Биофиз. Acta. 1736 (2): 87–93. Дои:10.1016 / j.bbalip.2005.08.002. PMID 16137924.
  10. ^ Фернандес-Мюррей JP, McMaster CR (март 2007 г.). «Синтез фосфатидилхолина и его катаболизм с помощью целевой эстеразы 1 дрожжевой нейропатии». Биохим. Биофиз. Acta. 1771 (3): 331–6. Дои:10.1016 / j.bbalip.2006.04.004. PMID 16731034.
  11. ^ Ли Й, Динсдейл Д., Глинн П. (март 2003 г.). «Белковые домены, каталитическая активность и субклеточное распределение целевой эстеразы нейропатии в клетках млекопитающих». J. Biol. Chem. 278 (10): 8820–5. Дои:10.1074 / jbc.M210743200. PMID 12514188.
  12. ^ Закчео О., Динсдейл Д., Микок П.А., Глинн П. (июнь 2004 г.). «Невропатическая целевая эстераза и ее дрожжевой гомолог разлагают фосфатидилхолин до глицерофосфохолина в живых клетках». J. Biol. Chem. 279 (23): 24024–33. Дои:10.1074 / jbc.M400830200. PMID 15044461.
  13. ^ Глинн П., Холтон Дж. Л., Нолан С. К., Рид Д. Д., Браун Л., Хаббард А., Кавана Дж. Б. (март 1998 г.). «Целевая эстераза невропатии: иммунолокализация к телам и аксонам нейрональных клеток». Неврология. 83 (1): 295–302. Дои:10.1016 / S0306-4522 (97) 00388-6. PMID 9466418. S2CID 7075276.
  14. ^ Мозер М., Ли И, Ваупель К., Кретчмар Д., Клюге Р., Глинн П., Бюттнер Р. (февраль 2004 г.). «Плацентарная недостаточность и нарушение васкулогенеза приводят к эмбриональной летальности для мышей с дефицитом эстеразы, пораженных нейропатией». Мол. Клетка. Биол. 24 (4): 1667–79. Дои:10.1128 / mcb.24.4.1667-1679.2004. ЧВК 344166. PMID 14749382.
  15. ^ Галлаццини М., Феррарис Д.Д., Кунин М., Моррис Р.Г., Бург МБ (октябрь 2006 г.). «Целевая эстераза невропатии катализирует осмопротективный почечный синтез глицерофосфохолина в ответ на высокое содержание NaCl». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (41): 15260–5. Дои:10.1073 / pnas.0607133103. ЧВК 1622810. PMID 17015841.
  16. ^ Mühlig-Versen M, da Cruz AB, Tschäpe JA, Moser M, Büttner R, Athenstaedt K, Glynn P, Kretzschmar D (март 2005 г.). «Потеря активности эстеразы швейцарского сыра / нейропатии вызывает нарушение гомеостаза фосфатидилхолина и гибель нейронов и глии у взрослых дрозофил». J. Neurosci. 25 (11): 2865–73. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5097-04.2005. ЧВК 1182176. PMID 15772346.
  17. ^ Прочтите DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (сентябрь 2009 г.). «Целевая эстераза невропатии необходима для поддержания аксонов взрослых позвоночных». J. Neurosci. 29 (37): 11594–600. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3007-09.2009. ЧВК 3849655. PMID 19759306.
  18. ^ Gallazzini, M .; Бург, М. Б. (2009). «Что нового в осмотической регуляции глицерофосфохолина». Физиология. 24 (4): 245–249. Дои:10.1152 / физиол.00009.2009. ЧВК 2943332. PMID 19675355.
  19. ^ Ренье С., Буй М., Марк Э., Томас Д., Токарз Д., Минг Л., Делани С., Ричардсон Р. Дж., Альберс Дж. В., Мацунами Н., Стивенс Дж., Кун Х, Лепперт М., Финк Дж. К. (март 2008 г.). «Мутации гена эстеразы-мишени невропатии вызывают заболевание двигательных нейронов». Являюсь. J. Hum. Genet. 82 (3): 780–5. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.12.018. ЧВК 2427280. PMID 18313024.
  20. ^ Ренье С., Альберс Дж. В., Дайк П. Дж., Элдевик О. П., Уилкок С., Ричардсон Р. Дж., Финк Дж. К. (январь 2011 г.). «Заболевание двигательных нейронов из-за мутации гена эстеразы-мишени нейропатии: клинические особенности индексных семейств». Мышечный нерв. 43 (1): 19–25. Дои:10.1002 / mus.21777. HDL:2027.42/78477. PMID 21171093. S2CID 1621142.
  21. ^ Лотти М, Моретто А (2005). «Отсроченная полинейропатия, индуцированная фосфорорганическими соединениями». Toxicol Rev. 24 (1): 37–49. Дои:10.2165/00139709-200524010-00003. PMID 16042503. S2CID 29313644.
  22. ^ CAVANAGH JB (август 1954 г.). «Токсическое действие триортокрезилфосфата на нервную систему; экспериментальное исследование на курах». J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия. 17 (3): 163–72. Дои:10.1136 / jnnp.17.3.163. ЧВК 503178. PMID 13192490.
  23. ^ CASIDA J.E., ETO M, BARON RL (сентябрь 1961 г.). «Биологическая активность метаболита триокрезилфосфата». Природа. 191 (4796): 1396–7. Дои:10.1038 / 1911396a0. PMID 13877086. S2CID 4195141.
  24. ^ Джонсон МК (октябрь 1969 г.). «Отсроченный нейротоксический эффект некоторых фосфорорганических соединений. Идентификация сайта фосфорилирования как эстеразы». Biochem. J. 114 (4): 711–7. Дои:10.1042 / bj1140711. ЧВК 1184957. PMID 4310054.
  25. ^ Глинн П., Рид Диджей, Го Р., Уайли С., Джонсон М.К. (июль 1994 г.). «Синтез и характеристика биотинилированного фосфорорганического эфира для обнаружения и аффинной очистки сериновой эстеразы мозга: целевая эстераза нейропатии». Biochem. J. 301 (Pt 2) (2): 551–6. Дои:10.1042 / bj3010551. ЧВК 1137116. PMID 8043002.
  26. ^ Прочтите DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (май 2010 г.). «Органофосфаты вызывают повреждение дистальных отделов аксонов, но не отек мозга, инактивируя эстеразу-мишень нейропатии». Toxicol. Appl. Pharmacol. 245 (1): 108–15. Дои:10.1016 / j.taap.2010.02.010. PMID 20188121.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.