WikiDer > Болезнь Ниманна – Пика, тип C

Niemann–Pick disease, type C
Болезнь Ниманна – Пика, тип C
Белок NPC1 PDB 3GKH.png
Болезнь Ниманна – Пика, тип C связан с мутациями NPC1
СпециальностьЭндокринология, неврология Отредактируйте это в Викиданных

Ниманна – Пика типа C (NPC) это лизосомная болезнь накопления связаны с мутациями в NPC1 и NPC2 гены. Тип С Ниманна – Пика поражает примерно 1: 150 000 человек.[1] Примерно 50% случаев возникают в возрасте до 10 лет, но первые проявления могут быть обнаружены только в шестом десятилетии жизни.

Признаки и симптомы

Тип С Ниманна – Пика имеет широкий клинический спектр. У пораженных людей может быть увеличение селезенки (спленомегалия) и печень (гепатомегалия) или увеличенная селезенка или печень вместе взятые (гепатоспленомегалия), но это открытие может отсутствовать в более поздних случаях. Длительный желтуха или повышенный билирубин может присутствовать при рождении. Однако в некоторых случаях увеличение селезенки или печени не происходит в течение месяцев или лет - или не происходит вовсе. Увеличение селезенки или печени часто становится менее заметным со временем, в отличие от прогрессирования других лизосомных болезней накопления, таких как болезнь Ниманна – Пика, типы A и B или Болезнь Гоше. Увеличение органа обычно не вызывает серьезных осложнений.[нужна цитата]

Прогрессирующее неврологическое заболевание является отличительной чертой болезни Ниманна – Пика типа C и является причиной инвалидности и преждевременной смерти во всех случаях, кроме раннего детства.[2] Как правило, у детей с NPC может начаться задержка в достижении нормальных вех в развитии навыков до того, как проявится когнитивное снижение (слабоумие).

Неврологические признаки и симптомы включают: мозжечковая атаксия (неустойчивая ходьба с нескоординированными движениями конечностей), дизартрия (невнятная речь), дисфагия (затруднение глотания), тремор, эпилепсия (как частные, так и обобщенные), вертикальные надъядерный паралич (паралич взгляда вверх, паралич взгляда вниз, саккадический паралич или паралич), инверсия сна, геластический катаплексия (внезапная потеря мышечного тонуса или дроп-атаки), дистония (аномальные движения или позы, вызванные сокращением мышц-агонистов и антагонистов в суставах), чаще всего начинается с поворота одной стопы при ходьбе (активная дистония) и может распространяться и становиться генерализованными, спастичность (увеличение мышечного тонуса в зависимости от скорости), гипотония, птоз (опущение верхнего века), микроцефалия (аномально маленькая голова), психоз, прогрессивный слабоумие, прогрессирующая потеря слуха, биполярное расстройство, основные и психотические депрессия что может включать галлюцинации, заблуждения, мутизм, или ступор.

На терминальных стадиях болезни Ниманна – Пика типа C пациент прикован к постели, с полным офтальмоплегия, потеря волевого движения и тяжелая деменция.

Генетика

Примерно 95% случаев типа C по Ниману – Пику вызваны генетическими мутациями в NPC1 ген, обозначаемый как тип С1; 5% вызваны мутациями в NPC2 ген, обозначаемый как тип C2.[3] Клинические проявления типов С1 и С2 по Ниману-Пика сходны, поскольку оба соответствующих гена участвуют в выходе липидов, особенно холестерина, из поздних эндосом или лизосом. Ген NPC1 расположен на хромосома 18 (18q11-q12) и был описан исследователями из Национального института здоровья в июле 1997 года.[4]

  • Ген NPC1 кодирует белок который расположен в мембранах внутри клетки и участвует в движении холестерина и липиды внутри клеток.[5] Дефицит этого белка приводит к ненормальному накоплению липидов и холестерина в клеточных мембранах.
  • Ген NPC2 кодирует белок, который связывает и транспортирует холестерин.[6][7] Было показано, что он тесно взаимодействует с NPC1.[8][9]

Вариант "Тип D"

Тип D Ниманна – Пика был обнаружен только в французский канадец население Ярмут Каунти, Новая Шотландия, и теперь известно, что он является аллельным с типом Ниманна – Пика C.

Генеалогическое исследование показывает, что Джозеф Мюиз (ок. 1679–1729) и Мари Амиро (1684 - ок. 1735) являются общими предками всех людей с типом D. Эта пара является наиболее вероятным происхождением для варианта типа D.[10]

Патофизиология

Тип С по Ниману – Пику биохимически, генетически и клинически отличается от Типы Ниманна – Пика A или B. В типах A и B наблюдается полный или частичный дефицит лизосомный фермент называется кислая сфингомиелиназа. В типе C Нимана – Пика белок продукт основного мутировавшего гена NPC1 не является ферментом, но, по-видимому, действует как транспортер в эндосомно-лизосомальной системе, который перемещает большие нерастворимые в воде молекулы сквозь клетка. Белок, кодируемый NPC2 Ген более похож по структуре на фермент, но, по-видимому, действует во взаимодействии с белком NPC1 при транспортировке молекул в клетке. Нарушение этой транспортной системы приводит к накоплению холестерин и гликолипиды в лизосомы.[нужна цитата]

Холестерин и гликолипиды играют в клетке разные роли. Холестерин - основной компонент клеточного плазматические мембраны, которые определяют ячейку в целом и ее органеллы. Это также основной строительный блок стероидный препарат гормоны, включая нейростероиды. При типе С Ниманна-Пика большие количества свободного или неэтерифицированного холестерина накапливаются в лизосомах, что приводит к относительному дефициту этой молекулы в нескольких мембранах и для синтеза стероидов. Накопление гликосфинголипиды в нервная система был связан со структурными изменениями, а именно с эктопическим дендритогенезом и образованием меганеврита, и был нацелен терапевтически.

Несколько теорий пытались связать накопление холестерина и гликолипидов в лизосомах с нарушением функции белка NPC-1.

  • Neufeld et al. предположили, что накопление маннозо-6-фосфатные рецепторы (MPR) в поздних эндосомах сигнализирует о невозможности ретроградного переноса холестерина через транс Гольджи сеть.[11]
  • Другая теория предполагает, что блокирование ретроградного распада холестерина в поздних эндосомах происходит из-за снижения эластичности мембраны и, следовательно, возврата пузырьки холестерина в транс-сеть Гольджи не может прорастать и формироваться.
  • Iouannou и др. описали сходство между белком NPC1 и членами семейства прокариотических пермеаз (RND), предполагая насосную функцию для NPC1.[12]
  • Последние данные 2008 года показывают, что NPC-1 может играть важную роль в кальций регулирование.[13]

Диагностика

Тип С по Ниману – Пику диагностируется путем анализа культивированных фибробласты для этерификации холестерина и окрашивания на неэтерифицированный холестерин с филиппинский. Фибробласты выращиваются из небольшой биопсии кожи пациента с подозрением на NPC. Диагноз можно подтвердить, выявив мутации в NPC1 или же NPC2 гены в 80–90% случаев. Это специализированное тестирование доступно на Университет Томаса Джефферсона Лаборатория тестирования лизосомальных заболеваний[14] и Клиника Майо.[15]

Уход

Не существует известного лекарства от Ниманна – Пика типа C, равно как и одобренного FDA лечения, изменяющего болезнь.[16] Поддерживающая терапия имеет важное значение и значительно улучшает качество жизни людей, пострадавших от NPC. В терапевтическую бригаду могут входить специалисты в неврология, пульмонология, гастроэнтерология, психиатр, ортопедия, питание, физиотерапия и трудотерапия. Стандартные лекарства, используемые для лечения симптомов, могут использоваться у пациентов с NPC. По мере того, как у пациентов возникают трудности с глотанием, может потребоваться смягчение или сгущение пищи, и в конечном итоге родителям необходимо будет рассмотреть возможность размещения гастростомическая трубка (g-трубка, трубка для кормления).[17]

Аримокломол

В 2014 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) присвоила лекарство орфанного происхождения аримокломол для лечения Ниманна – Пика типа C.[18] Затем в 2015 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).[19] Дозирование в плацебо-контролируемый фаза II / III клиническое испытание Исследование методов лечения аримокломолом типа C по Ниманна-Пика (для пациентов с типом C1 и C2) началось в 2016 году.[20] Аримокломол, который вводится перорально, вызывает тепловой удар ответ в клетках и хорошо переносится людьми.[21][22][23][24][чрезмерное цитирование]

Гидроксипропил-бета-циклодекстрин (HPbCD)

В апреле 2009 г. гидроксипропил-бета-циклодекстрин (HPbCD) был одобрен в соответствии с сострадательное использование посредством Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения Аддисона и Кэссиди Хемпель,[25] однояйцевые близнецы, страдающие болезнью Ниманна – Пика типа C. Меди-порты, аналогичные портам, используемым для введения химиотерапевтических препаратов, были хирургическим путем помещены в грудные стенки близнецов и позволяют врачам напрямую вводить HPbCD в их кровоток. Было показано, что лечение циклодекстрином задерживает начало клинического заболевания, снижает внутринейронное накопление и вторичные маркеры нейродегенерации, а также значительно увеличивает продолжительность жизни как у мышей Ниманна-Пика типа C.[26] и кошачий[27] модели. Это второй раз, когда в Соединенных Штатах вводят только циклодекстрин в попытке вылечить смертельное детское заболевание. В 1987 году HPbCD использовался в медицинском случае с мальчиком, страдающим от тяжелой болезни. гипервитаминоз А.[28]

17 мая 2010 г. FDA присвоило гидроксипропил-бета-циклодекстрину статус орфанного препарата и определило циклодекстрин HPbCD в качестве потенциального средства лечения болезни Ниманна – Пика типа C. 14 июля 2010 года доктор Кэролайн Гастингс из UCSF Benioff Children's Hospital Oakland подала дополнительные заявки в FDA с просьбой разрешить доставку HPbCD непосредственно в центральную нервную систему близнецов в попытке помочь HPbCD преодолеть гематоэнцефалический барьер. Запрос был одобрен FDA 23 сентября 2010 г., и с октября 2010 г. проводились интратекальные инъекции HPbCD в позвоночник каждые два месяца.[нужна цитата]

25 декабря 2010 г. FDA дало разрешение на введение HPbCD через капельницу еще одному пациенту, Пейтону Хэдли, 13 лет, в рамках IND через Региональный медицинский центр Rogue в г. Медфорд, Орегон. Вскоре после этого, в марте 2011 года, было запрошено разрешение на аналогичное лечение его брата и сестры Кайлы, 11 лет, и вскоре после этого начались вливания HPbCD. С января 2012 года оба начали интратекальное лечение.[29]

В апреле 2011 г. Национальные институты здоровья (NIH) в сотрудничестве с Программой по лечению редких и забытых заболеваний (TRND) объявили, что они разрабатывают клинические испытания с использованием циклодекстрина для пациентов с типом C по Ниману – Пику.

20 сентября 2011 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) присвоил HPbCD статус орфанного препарата и обозначил это соединение как потенциальное средство лечения болезни Ниманна – Пика типа C.

31 декабря 2011 года FDA одобрило внутривенное вливание HPbCD пятому ребенку в США, Чейзу ДиДжованни, в соответствии с протоколом сострадательного использования. Ребенку было 29 месяцев на момент первой внутривенной инфузии, начатой ​​в январе 2012 года.[30]

Благодаря беспрецедентному сотрудничеству между отдельными врачами и родителями детей, страдающих NPC, примерно 15 пациентов во всем мире получили терапию циклодекстрином HPbCD в соответствии с протоколами лечения с сострадательным использованием. Лечение включает комбинацию внутривенной терапии (IV), интратекальной терапии (IT) и интрацеребровентрикулярной (ICV) терапии циклодекстрином.

23 января 2013 г. ученые из Национального института здоровья объявили о проведении официального клинического испытания по оценке терапии циклодекстрином HPβCD как метода лечения болезни Ниманна – Пика типа C. Национальный центр развития переводческих наук (NCATS) и Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека (NICHD).

Другие методы лечения исследуются

Один из опробованных препаратов: Миглустат.[31][32] Миглустат - это глюкозилцерамид ингибитор синтазы, подавляющий синтез гликосфинголипиды в камерах. Было показано, что он задерживает начало заболевания у мышей NPC, и опубликованные данные многоцентрового клинического исследования Miglustat в Соединенные Штаты и Англия и из отчетов о случаях можно предположить, что это может улучшить течение человеческого NPC.

Несколько других стратегий лечения исследуются на культурах клеток и животных моделях NPC. К ним относятся мобилизация холестерина, нейростероид (особый тип гормона, который влияет на мозг и другие нервные клетки) с использованием аллопрегнанолон,[3][33] rab, чтобы обойти блокировку трафика (лаборатория Pagano) и Куркумин как противовоспалительное средство и кальций модуляторное средство.[13] В рецептор прегнана X был идентифицирован как потенциальная цель.[34]

Нейронный стволовые клетки также были исследованы на модели животных, и были показаны четкие доказательства продления жизни на модели мыши.[35]

Часто используются диеты с низким содержанием холестерина,[36] но нет никаких доказательств эффективности.[37]

Прогноз

Продолжительность жизни пациентов с NPC обычно зависит от возраста начала заболевания. Дети с дородовой или же инфантильный заболевание обычно гибнет в первые несколько месяцев или лет жизни, тогда как у подростков и взрослых начальные формы Ниманна-Пика типа C имеют более коварное начало и более медленное прогрессирование, а пораженные люди могут дожить до седьмого десятилетия. Взрослые случаи NPC выявляются все чаще. Есть подозрение, что многим пациентам, пораженным NPC, не удается диагностировать заболевание из-за недостаточной осведомленности о болезни и отсутствия доступных скрининговых или диагностических тестов. По этим же причинам постановка диагноза часто откладывается на многие годы.[нужна цитата]

Направления исследований

Утрата миелин в Центральная нервная система считается основным патогенным фактором. В исследованиях используются животные модели, несущие основную мутацию болезни Ниманна – Пика, например мутация в NPC1 ген болезни Ниманна – Пика типа C. В этой модели выражение Регуляторный фактор гена миелина (MRF) значительно снизился.[38] MRF это фактор транскрипции критически важны для развития и поддержки миелиновые оболочки.[39] Следовательно, нарушение созревания олигодендроцитов и процесса миелинизации может быть основным механизмом неврологического дефицита.[38]

Недавние нейровизуализационные исследования показали, что пациенты с типом С по Ниману – Пику имеют мозолистое тело с микроструктурными аномалиями. Было показано явное уменьшение средней толщины мозолистого тела и площади поверхности по сравнению с контрольной группой того же возраста.[40][41] Также исследования с использованием диффузионная тензорная визуализация показали заметное снижение мозолистой фракционная анизотропия, который предполагает архитектурные аномалии на основе направленного потока воды.[41][42] Эти выводы позволяют предположить, что мозолистое тело играет важную роль в развитии болезни, и его следует изучить для использования в качестве биомаркер прогрессирования заболевания.

Родители детей с NPC изучаются в попытке получить представление о вирусе Эбола, который использует белок, кодируемый NPC1, для проникновения в клетки. Исследователи обнаружили, что мыши с одной нормальной копией гена NPC1 с большей вероятностью переживут инфекцию Эбола, чем мыши с двумя нормальными копиями гена. Все мыши, лишенные нормальной копии NPC1, выжили. Изучение клеток родителей, являющихся носителями болезни NPC, может позволить лучше понять, как изменения в гене NPC1 влияют на риск лихорадки Эбола.[43]

Результаты Чжан и др.[44] предполагают, что NPC является поздним заболеванием переноса эндоцитов, возникающим, по крайней мере, частично, из-за нарушения коммуникации внутри компартментов поздних эндоцитов (LE) и, возможно, между LE и др. субклеточными органеллами. Перекрестное взаимодействие между поздним эндоцитарным компартментом и другими органеллами, такими как митохондрии, эндоплазматический ретикулум, плазматическая мембрана, а также ранними эндоцитарными компартментами, стало одним из наиболее интересных направлений в исследованиях нейрондегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, а также лизосомные нарушения накопления. .[45][46]

Рекомендации

  1. ^ Чанг Т.Ю., Рид П.С., Суги С., Огами Н., Круз Дж. К., Чанг С.К. (июнь 2005 г.). «Болезнь Ниманна – Пика типа C и внутриклеточный перенос холестерина». Журнал биологической химии. 280 (22): 20917–20. Дои:10.1074 / jbc.R400040200. PMID 15831488.
  2. ^ {{cite journal | vauthors = Римкунас В.М., Грэм М.Дж., Крук Р.М., Лискум L | title = TNF- {alpha} играет роль в апоптозе гепатоцитов при заболевании печени типа С по Ниману – Пику | journal = Journal of Lipid Research | volume = 50 | issue = 2 | pages = 327–33 | date = февраль 2009 | pmid = 18815434 | pmc = 2636917 | doi = 10.1194 / jlr.M800415-JLR200}}
  3. ^ а б Mellon SH, Gong W, Schonemann MD (март 2008 г.). «Эндогенные и синтетические нейростероиды в лечении болезни Ниманна – Пика типа C». Обзоры исследований мозга. 57 (2): 410–420. Дои:10.1016 / j.brainresrev.2007.05.012. ЧВК 2323675. PMID 17629950.
  4. ^ «Ученые NIH определили ген фатального детского расстройства, тип С по Ниману – Пику». отдел новостей. Национальный институт исследования генома человека. Июль 1997 г.
  5. ^ Zhang JR, Coleman T, Langmade SJ, Scherrer DE, Lane L, Lanier MH и др. (Июнь 2008 г.). «Niemann-Pick C1 защищает мышей от атеросклероза посредством регуляции внутриклеточного переноса холестерина макрофагами». Журнал клинических исследований. 118 (6): 2281–2290. Дои:10.1172 / JCI32561. ЧВК 2381744. PMID 18483620.
  6. ^ Бьюрульф Б., Спетален С., Эриксен А., Ванье М.Т., Стрем Э.Х., Стремме П. (август 2008 г.). "Болезнь Ниманна-Пика типа C2, проявляющаяся как фатальный легочный альвеолярный липопротеиноз: морфологические данные в легких и нервной ткани". Монитор медицинских наук. 14 (8): CS71-5. PMID 18668002.
  7. ^ Лиу Х.Л., Диксит С.С., Сюй С., Тинт GS, Сток А.М., Лобель П. (декабрь 2006 г.). «NPC2, белок, дефицитный при болезни Ниманна – Пика C2, состоит из нескольких гликоформ, которые связывают различные стерины». Журнал биологической химии. 281 (48): 36710–36723. Дои:10.1074 / jbc.M608743200. PMID 17018531.
  8. ^ Инфанте Р. Э., Ван М. Л., Радхакришнан А., Квон Х. Дж., Браун М. С., Гольдштейн Д. Л. (октябрь 2008 г.). «NPC2 способствует двунаправленной передаче холестерина между NPC1 и липидными бислоями, что является шагом на пути выхода холестерина из лизосом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (40): 15287–15292. Дои:10.1073 / pnas.0807328105. ЧВК 2563079. PMID 18772377.
  9. ^ Субраманиан К., Балч В.Е. (октябрь 2008 г.). «NPC1 / NPC2 функционируют как дуэт команды тегов, чтобы мобилизовать холестерин». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (40): 15223–15224. Bibcode:2008ПНАС..10515223С. Дои:10.1073 / pnas.0808256105. ЧВК 2563125. PMID 18832164.
  10. ^ Winsor EJ, Welch JP (сентябрь 1978 г.). «Генетические и демографические аспекты болезни Ниманна – Пика Новой Шотландии (тип D)». Американский журнал генетики человека. 30 (5): 530–538. ЧВК 1685594. PMID 736041.
  11. ^ Нойфельд Э.Б., Уастни М., Патель С., Суреш С., Куни А.М., Дуайер Н.К. и др. (Апрель 1999 г.). «Белок С1 Ниманна – Пика находится в везикулярном компартменте, связанном с ретроградным транспортом множества лизосомных грузов». Журнал биологической химии. 274 (14): 9627–9635. Дои:10.1074 / jbc.274.14.9627. PMID 10092649.
  12. ^ Дэвис Дж. П., Чен Ф. В., Иоанну Ю. А. (декабрь 2000 г.). «Трансмембранная молекулярная насосная активность белка Ниманна-Пика C1». Наука. 290 (5500): 2295–2298. Bibcode:2000Sci ... 290.2295D. Дои:10.1126 / science.290.5500.2295. PMID 11125140.
  13. ^ а б Ллойд-Эванс Э., Морган А.Дж., Хе Икс, Смит Д.А., Эллиот-Смит Э., Силленс Д.Д. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Болезнь Ниманна – Пика типа C1 - болезнь накопления сфингозина, которая вызывает нарушение регуляции лизосомального кальция». Природа Медицина. 14 (11): 1247–1255. Дои:10,1038 / нм.1876. PMID 18953351. S2CID 14964042.
  14. ^ "Университет Томаса Джефферсона - Лаборатория тестирования лизосомальных заболеваний". Архивировано из оригинал 3 августа 2010 г.. Получено 2008-10-27.
  15. ^ «Диагностика Ниманна – Пика». Получено 2008-10-27.
  16. ^ Pacheco CD, Либерман AP (сентябрь 2008 г.). "Патогенез болезни Ниманна – Пика типа C: роль аутофагии?". Обзоры экспертов в области молекулярной медицины. 10: e26. Дои:10.1017 / S146239940800080X. ЧВК 2662713. PMID 18782459.
  17. ^ Паттерсон М. (18.07.2013). Пагон Р.А., Берд Т.Д., Долан С.Р. и др. (ред.). Болезнь Ниманна – Пика, тип C. GeneReviews ™ [Интернет]. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет, Сиэтл. NBK1296.
  18. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам - - EU / 3/14/1376». www.ema.europa.eu. 2018-09-17.
  19. ^ «Поиск обозначений и одобрений орфанных лекарств». www.accessdata.fda.gov. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  20. ^ Номер клинического исследования NCT02612129 для «Проспективного исследования аримокломола у пациентов с диагнозом болезни Ниманна Пика типа C» в ClinicalTrials.gov
  21. ^ Киркегаард Т., Грей Дж., Пристман Д.А., Валлом К.Л., Аткинс Дж., Олсен О.Д. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Терапия на основе белков теплового шока как потенциальный кандидат для лечения сфинголипидозов». Научная трансляционная медицина. 8 (355): 355ra118. Дои:10.1126 / scitranslmed.aad9823. ЧВК 6821533. PMID 27605553.
  22. ^ Ахмед М., Мачадо П.М., Миллер А., Спайсер С., Гербелин Л., Хе Дж. И др. (Март 2016 г.). «Нацеливание на гомеостаз белка при спорадическом миозите с тельцами включения». Научная трансляционная медицина. 8 (331): 331ra41. Дои:10.1126 / scitranslmed.aad4583. ЧВК 5043094. PMID 27009270.
  23. ^ Rakonczay Z, Iványi B, Varga I, Boros I, Jednákovits A, Németh I, et al. (Июнь 2002 г.). «Нетоксичный белок теплового шока BRX-220 защищает от острого панкреатита у крыс». Свободная радикальная биология и медицина. 32 (12): 1283–1292. Дои:10.1016 / s0891-5849 (02) 00833-x. PMID 12057766.
  24. ^ Ланка В., Виланд С., Барбер Дж., Кудкович М. (декабрь 2009 г.). «Аримокломол: разрабатываемая потенциальная терапия для БАС». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 18 (12): 1907–1918. Дои:10.1517/13543780903357486. PMID 19938902. S2CID 207475296.
  25. ^ "Фонд Адди и Касси - Пик Нимана, тип C - болезнь Альцгеймера в детстве". Получено 12 августа 2016.
  26. ^ Дэвидсон С.Д., Али Н.Ф., Мишени М.К., Стефни Дж., Рено С., Добренис К. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Хроническое лечение циклодекстрином болезни Ниманна – Пика С у мышей улучшает накопление холестерина и гликосфинголипидов в нейронах и прогрессирование заболевания». PLOS ONE. 4 (9): e6951. Bibcode:2009PLoSO ... 4.6951D. Дои:10.1371 / journal.pone.0006951. ЧВК 2736622. PMID 19750228.
  27. ^ Уорд С., О'Доннелл П., Фернандес С., Вите СН (июль 2010 г.). «2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин повышает порог слуха у нормальных кошек и у кошек с болезнью Ниманна – Пика типа C». Педиатрические исследования. 68 (1): 52–56. Дои:10.1203 / PDR.0b013e3181df4623. ЧВК 2913583. PMID 20357695.
  28. ^ Карпентер Т.О., Петтифор Дж. М., Рассел Р. М., Пита Дж., Мобархан С., Осип М. С. и др. (Октябрь 1987 г.). «Тяжелый гипервитаминоз А у братьев и сестер: свидетельства различной толерантности к приему ретинола». Журнал педиатрии. 111 (4): 507–512. Дои:10.1016 / S0022-3476 (87) 80109-9. PMID 3655980.
  29. ^ «Болезнь Хэдли Хоуп - Ниманна – Пика типа C - ГЛАВНАЯ». Получено 12 августа 2016.
  30. ^ "Погоня за лекарством". Получено 12 августа 2016.
  31. ^ Паттерсон М.К., Веккио Д., Прейди Х., Абель Л., Рэйф Дж. Э. (сентябрь 2007 г.). «Миглустат для лечения болезни Ниманна – Пика C: рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет. Неврология. 6 (9): 765–772. Дои:10.1016 / S1474-4422 (07) 70194-1. PMID 17689147. S2CID 9954233.
  32. ^ Сантос М.Л., Раскин С., Теллес Д.С., Лер А., Либералессо ПБ, Виейра СК, Кордейро М.Л. (декабрь 2008 г.). «Лечение ребенка с диагнозом болезни Ниманна – Пика типа C с помощью миглустата: клинический случай в Бразилии». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 31 Приложение 2: S357-361. Дои:10.1007 / s10545-008-0923-9. PMID 18937049. S2CID 25982189.
  33. ^ Ахмад I, Лопе-Пьедрафита С., Би Икс, Хикс С., Яо И, Ю. С. и др. (Декабрь 2005 г.). «Лечение аллопрегнанолоном, как однократная, так и повторяющаяся, задерживает демиелинизацию и увеличивает выживаемость мышей Niemann – Pick C». Журнал неврологических исследований. 82 (6): 811–821. Дои:10.1002 / jnr.20685. PMID 16273542.
  34. ^ Лангмаде С.Дж., Гейл С.Е., Фролов А., Мохри И., Сузуки К., Меллон С.Х. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Активация рецептора прегнана X (PXR): механизм нейропротекции на мышиной модели болезни Ниманна – Пика С» ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (37): 13807–13812. Bibcode:2006ПНАС..10313807Л. Дои:10.1073 / pnas.0606218103. ЧВК 1564205. PMID 16940355.
  35. ^ Ахмад I, Хантер Р. Э., Лен Джей Д., Снайдер Е. Ю., Эриксон Р. П. (2007). «Имплантация нервных стволовых клеток продлевает жизнь мышам Ниманна – Пика C1». Журнал прикладной генетики. 48 (3): 269–272. Дои:10.1007 / BF03195222. PMID 17666780. S2CID 23689067.
  36. ^ «eMedicine - болезнь Нимана – Пика: статья Роберта Шварца». Получено 2008-10-27.
  37. ^ «Болезнь Ниманна – Пика». Получено 2008-10-27.
  38. ^ а б Ян X, Лукас Дж., Витт М., Ври А., Хюбнер Р., Фрех М. и др. (Декабрь 2011 г.). «Снижение экспрессии регуляторного фактора гена миелина у мышей Ниманна-Пика типа C 1». Метаболическое заболевание головного мозга. 26 (4): 299–306. Дои:10.1007 / s11011-011-9263-9. PMID 21938520. S2CID 26878522.
  39. ^ Кеннинг М., Джексон С., Хэй К.М., Фальшивый С., Килпатрик Т.Дж., Уиллингем М., Эмери Б. (сентябрь 2012 г.). «Фактор регуляции гена миелина необходим для поддержания идентичности миелина и зрелых олигодендроцитов во взрослой ЦНС». Журнал неврологии. 32 (36): 12528–12542. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1069-12.2012. ЧВК 3752083. PMID 22956843.
  40. ^ Вальтерфанг М., Фэхи М., Абель Л., Фиц М., Вуд А., Боуман Е. и др. (Август 2011 г.). «Размер и форма мозолистого тела у взрослых по Ниману – Пику типа C отражает состояние и характерные особенности болезни». AJNR. Американский журнал нейрорадиологии. 32 (7): 1340–1346. Дои:10.3174 / ajnr.A2490. PMID 21596811.
  41. ^ а б Уолтерфанг М., Фэи М., Десмонд П., Вуд А., Сил М.Л., Стюард С. и др. (Июль 2010 г.). «Изменения белого и серого вещества у взрослых с болезнью Ниманна – Пика типа C: поперечное исследование». Неврология. 75 (1): 49–56. Дои:10.1212 / WNL.0b013e3181e6210e. PMID 20484681. S2CID 9062701.
  42. ^ Trouard TP, Heidenreich RA, Seeger JF, Erickson RP (ноябрь 2005 г.). «Визуализация тензора диффузии при болезни Ниманна-Пика типа C». Детская неврология. 33 (5): 325–330. Дои:10.1016 / j.pediatrneurol.2005.05.004. PMID 16243219.
  43. ^ Маркус, Эми Доксер (2 ноября 2014 г.). «Исследователи изучают связь вируса Эбола с геном при редком заболевании». Wall Street Journal. Получено 12 августа 2016.
  44. ^ Zhang M, Dwyer NK, Love DC, Cooney A, Comly M, Neufeld E, Pentchev PG, Blanchette-Mackie EJ, Hanover JA. Прекращение быстрого позднего эндосомального тубуловезикулярного переноса при болезни Ниманна – Пика типа C1. Труды Национальной академии наук. Апрель 2001 г., 98 (8) 4466-4471; DOI: 10.1073 / pnas.081070898
  45. ^ Тейт Б.А., Мэтьюз П.М., Ориентация на роль эндосомы в патофизиологии болезни Альцгеймера: стратегия лечения. Sci. Старение знания. Environ. 2006 (10), re2 (2006)
  46. ^ Plotegher N, Duchen MR. Перекрестные помехи между лизосомами и митохондриями при болезни Паркинсона. Границы клеточной биологии и биологии развития. 2017; 5: 110. DOI: 10.3389 / fcell.2017.00110.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы