WikiDer > Вещество P

Substance P
тахикинин, предшественник 1
Вещество P.png
Заполнение пространства модель вещества P
Идентификаторы
СимволTAC1
Альт. символыТАС2, НКНА
Ген NCBI6863
HGNC11517
OMIM162320
RefSeqNM_003182
UniProtP20366
Прочие данные
LocusChr. 7 q21-q22
Вещество P
Вещество P.svg
Идентификаторы
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.046.845 Отредактируйте это в Викиданных
MeSHВещество + P
UNII
Свойства
C63ЧАС98N18О13S
Молярная масса1347,63 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Вещество P (SP) является ундекапептид (а пептид состоит из цепочки из 11 аминокислота остатки) член тачикинин семейство нейропептидов. Это нейропептид, действуя как нейротрансмиттер и как нейромодулятор.[1][2] Вещество P и близкое к нему нейрокинин А (НКА) производятся из полипротеин предшественник после дифференциальная сварка из ген препротахикинина А. Выведенная аминокислотная последовательность вещества P следующая:[3]

с посредничество на С-конце.[4]Вещество P выделяется из выводов определенных сенсорные нервы. Он обнаружен в головном и спинном мозге и связан с воспалительными процессами и боль.

Открытие

Первоначальное открытие Вещества P (SP) было в 1931 г. Ульф фон Эйлер и Джон Х. Гэддум как тканевый экстракт, вызвавший сокращение кишечника in vitro.[5] Его тканевое распределение и биологическое действие были дополнительно исследованы в течение следующих десятилетий.[1] Структура пептида из одиннадцати аминокислот была определена с помощью Чанг и др. аль в 1971 г.[6]

В 1983 году NKA (ранее известный как вещество K или нейромедин L) был выделен из свинья спинной мозг а также было обнаружено, что он стимулирует сокращение кишечника.[7]

Рецептор

В эндогенный рецептор для вещества P нейрокинин 1 рецептор (NK1-рецептор, NK1R).[8] Он принадлежит к рецептор тахикинина подсемейство GPCR.[9] Сообщалось также о других подтипах нейрокининов и рецепторах нейрокининов, которые взаимодействуют с SP. Аминокислотные остатки, отвечающие за связывание SP и его антагонисты присутствуют во внеклеточных петлях и трансмембранных областях NK-1. Связывание SP с NK-1R приводит к интернализации клатрин-зависимый механизм к подкисленному эндосомы где комплекс разъединяется. Впоследствии SP деградирует, и NK-1R повторно экспрессируется на поверхности клетки.[10]

Вещество P и рецептор NK1 широко распространены в головном мозге и обнаруживаются в областях мозга, которые специфичны для регулирования эмоций (гипоталамус, миндалина, а периакведуктальный серый).[11] Они находятся в тесной связи с серотонин (5-HT) и нейроны, содержащие норэпинефрин, на которые нацелены используемые в настоящее время антидепрессанты.[12] Промотор рецептора SP содержит области, чувствительные к лагерь, АП-1, АП-4, CEBPB,[13] и фактор роста эпидермиса. Поскольку эти области относятся к сложным пути передачи сигналов при посредничестве цитокиныбыло высказано предположение, что цитокины и нейротропные факторы могут индуцировать NK-1. Кроме того, SP может индуцировать цитокины, которые способны индуцировать факторы транскрипции NK-1.[14]

Функция

Обзор

Вещество P («P», обозначающее «препарат» или «порошок») является нейропептидом, но только номинально, так как оно встречается повсеместно. Его рецептор - нейрокинин 1-го типа - распределен по цитоплазматическим мембранам многих типов клеток (нейроны, глия, эндотелий капилляров и лимфатических сосудов, фибробласты, стволовые клетки, белые кровяные тельца) во многих тканях и органах. SP усиливает или возбуждает большинство клеточных процессов.[15][16]

Вещество P является ключевым первым реагентом на самые вредные / экстремальные стимулы (стрессоры), то есть на те, которые могут нарушить биологическую целостность. Таким образом, SP рассматривается как система немедленной защиты, стресса, восстановления и выживания. Молекула, которая быстро инактивируется (или иногда дополнительно активируется пептидазами), быстро высвобождается - периодически и хронически, если это необходимо, в присутствии стрессора. Являясь уникальным среди биологических процессов, высвобождение SP (и экспрессия его рецептора NK1 (через аутокринные, паракринные и эндокринные процессы)) не может естественным образом уменьшаться при заболеваниях, отмеченных хроническим воспалением (включая рак). SP или его NK1R, а также аналогичные нейропептиды, по-видимому, являются жизненно важными мишенями, способными удовлетворить многие неудовлетворенные медицинские потребности. Отсутствие клинических доказательств концептуальных исследований, разработанных для подтверждения различных доклинических прогнозов эффективности, в настоящее время является источником разочарования и замешательства среди биомедицинских исследователей.

Расширение сосудов

Вещество P является сильнодействующим вазодилататор. Вазодилатация, вызванная веществом Р, зависит от оксид азота выпуск.[17] Вещество P участвует в опосредованной рефлексом аксонов вазодилатации, вызывая локальное нагревание и волдырь и вспышка реакции. Было показано, что расширение сосудов для вещества P зависит от рецептора NK1, расположенного на эндотелии. В отличие от других нейропептидов, изученных на коже человека, было обнаружено, что вазодилатация, вызванная веществом P, снижается при продолжительной инфузии. Это, возможно, предполагает интернализацию нейрокинина-1 (NK1).[18] Как и многие вазодилататоры, он также имеет бронхоконстриктивный свойства, управляемые через неадренергическую, нехолинергическую нервную систему (ветвь вагусной системы).

Воспаление

SP инициирует экспрессию почти всех известных иммунологических химических мессенджеров (цитокинов).[19][20][21] Кроме того, большинство цитокинов, в свою очередь, индуцируют SP и рецептор NK1.[22][23] SP особенно стимулирует рост и размножение клеток,[24] через обычный,[25] а также онкогенный драйвер.[26] SP является спусковым крючком для тошнота и рвота,[27] Вещество P и другие сенсорные нейропептиды могут высвобождаться из периферических окончаний сенсорных нервных волокон в коже, мышцах и суставах. Предлагается, чтобы этот выпуск был задействован в нейрогенное воспаление, который представляет собой местную воспалительную реакцию на определенные типы инфекции или травмы.[28]

Боль

Доклинические данные подтверждают мнение о том, что вещество P является важным элементом восприятия боли. Считается, что сенсорная функция вещества P связана с передачей информации о боли в организм человека. Центральная нервная система. Вещество P сосуществует с возбуждающий нейромедиатор глутамат в первичных афферентах, которые реагируют на болезненное раздражение.[29] Вещество P и другие сенсорные нейропептиды могут высвобождаться из периферических окончаний сенсорных нервных волокон в коже, мышцах и суставах. Предлагается, чтобы этот выпуск был задействован в нейрогенное воспаление, который представляет собой местную воспалительную реакцию на определенные типы инфекции или травмы.[28] К сожалению, причины, по которым NK1RA не смогли стать эффективными анальгетиками в хорошо проведенных клинических доказательствах концептуальных исследований, до сих пор убедительно не выяснены.

Настроение, тревога, обучение

Вещество P связано с регулированием расстройства настроения, беспокойство, стресс,[30] подкрепление,[31] нейрогенез,[32] дыхательный ритм,[33] нейротоксичность, боль, и ноцицепция.[34] В 2014 году было обнаружено, что вещество P играет роль в агрессии самцов плодовой мухи.[35]

Рвота

В рвота центр в мозговое вещество, называется Площадь Пострема, содержит высокие концентрации вещества P и его рецептора, в дополнение к другим нейротрансмиттерам, таким как холин, гистамин, дофамин, серотонин, и опиоиды. Их активация стимулирует рвотный рефлекс. Существуют разные пути рвоты, и вещество P / NK1R, по-видимому, входит в последний общий путь регуляции рвоты.[36]

Рост, пролиферация, ангиогенез и миграция клеток

Вышеупомянутые процессы являются неотъемлемой частью целостности и восстановления тканей. Вещество P, как известно, стимулирует рост клеток в культурах нормальных и раковых клеток,[37] и было показано, что вещество P может способствовать заживлению незаживающих ран. язвы в людях.[38] SP и его индуцированные цитокины способствуют размножению клеток, необходимых для ремонта или замены, роста новых кровеносных сосудов,[39] и «ножки-стручки» на клетках (включая раковые клетки), наделяя их подвижностью,[40] и метастаз.[41] Было высказано предположение, что рак использует SP-NK1R для развития и метастазирования, и что NK1RA могут быть полезны при лечении нескольких типов рака.[42][43][44][45]

Клиническое значение SP-NK1R

Количественная оценка болезни

Повышение уровня SP в сыворотке, плазме или тканях и / или его рецепторах (NK1R) было связано со многими заболеваниями: серповидно-клеточным кризисом;[46] воспалительное заболевание кишечника;[47][48] большая депрессия и связанные с ней расстройства;[49][50][51] фибромиалгия;[52] ревматологический;[53] и инфекции, такие как ВИЧ / СПИД и респираторно-синцитиальный вирус,[54] а также при раке.[55][56]При анализе на человеке наблюдаемая изменчивость концентраций SP является большой, и в некоторых случаях методология анализа вызывает сомнения.[57] Концентрации SP пока не могут использоваться для клинической диагностики заболевания или оценки степени тяжести заболевания. Пока не известно, являются ли изменения концентрации SP или плотности его рецепторов причиной какого-либо заболевания или следствием.

Блокада при заболеваниях с хроническим иммунологическим компонентом

Как все чаще документируется, система SP-NK1R индуцирует или модулирует многие аспекты иммунного ответа, включая продукцию и активацию лейкоцитов, а также экспрессию цитокинов,[58] В свою очередь цитокины могут индуцировать экспрессию SP и его NK1R.[59][60] В этом смысле для заболеваний, в которых провоспалительный компонент был идентифицирован или сильно подозревался, и для которых текущие методы лечения отсутствуют или нуждаются в улучшении, отмена системы SP-NK1 продолжает получать фокус в качестве стратегии лечения. В настоящее время единственным полностью разработанным методом, доступным в этом отношении, является антагонизм (блокада, ингибирование) рецептора, предпочитающего SP, т.е. лекарствами, известными как антагонисты нейрокинина 1 типа (также называемые антагонистами SP или антагонистами тахикинина). Одним из таких лекарств является настойчивый для предотвращения тошноты и рвоты, которые сопровождают химиотерапию, обычно при раке. За исключением тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, патофизиологической основой многих из перечисленных ниже групп заболеваний, для которых NK1RA изучались в качестве терапевтического вмешательства, в различной степени предположительно инициируются или развиваются хронической негомеостатической воспалительной реакцией.[16][61][62][63]

Дерматологические заболевания: экзема / псориаз, хронический кожный зуд.

Высокий уровень BDNF и вещество P было обнаружено, связанное с усилением зуда в экзема.[64][65]

Инфекции: ВИЧ-СПИД, корь, RSV и др.

Роль SP при ВИЧ / СПИДе хорошо задокументирована.[58] Для демонстрации полной эффективности необходимы дозы апрепитанта, превышающие те, которые были протестированы на сегодняшний день. Респираторно-синцитиальный и родственные вирусы, по-видимому, активируют рецепторы SP, и исследования на крысах показывают, что NK1RA могут быть полезны для лечения или ограничения долгосрочных последствий таких инфекций.[66][67]

Entamoeba histolytica одноклеточный паразитарный простейшие который поражает нижние отделы желудочно-кишечного тракта человека. Симптомы инфекции: понос, запор, и боль в животе.[68][69] Было обнаружено, что это простейшее выделяет серотонин[70] а также вещество P и нейротензин.[71]

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) / цистит

Несмотря на сильное доклиническое обоснование,[72] попытки продемонстрировать эффективность антагонистов SP при воспалительном заболевании оказались безрезультатными. Исследование с участием женщин с СРК подтвердило, что антагонист NK1RAs был анксиолитиком.[73]

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией

Дальнейшая информация: Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и Апрепитант

В соответствии с его ролью в качестве системы защиты первой линии, SP высвобождается, когда токсические вещества или яды вступают в контакт с рядом рецепторов на клеточных элементах в триггерная зона хеморецептора, расположенный в дне четвертого желудочка головного мозга, (область пострема). Предположительно, SP выпускается в или около ядро одиночного тракта при комплексной деятельности дофамин, серотонин, опиоид, и / или ацетилхолин рецепторная сигнализация. NK1R стимулируются. В свою очередь, запускается довольно сложный рефлекс с участием черепных нервов, обслуживающих дыхание, ретроперистальтику и общую вегетативную разрядку. Считается, что действие апрепитанта является полностью центральным, что требует прохождения препарата в центральную нервную систему.[74] Однако, учитывая, что NK1R не защищены гематоэнцефалическим барьером в области постремы, непосредственно примыкающей к нейронным структурам в мозговом веществе, и активностью сендида (NK1RA на основе пептида) против вызванной цисплатином рвоты у хорьков.[75] Вполне вероятно, что некоторое периферическое воздействие способствует противорвотному эффекту, даже если через терминалы блуждающего нерва в клинических условиях.

Другие выводы

Сверхчувствительность денервации

Когда иннервация нервных окончаний вещества P теряется, постсинаптические клетки компенсируют потерю адекватного нейротрансмиттера за счет увеличения экспрессии постсинаптических рецепторов. Это, в конечном итоге, приводит к состоянию, известному как сверхчувствительность денервации поскольку постсинаптические нервы станут сверхчувствительными к любому выбросу вещества P в синаптическую щель.

Мужская агрессия

Предположение о связи с мужской агрессией было сделано в 2014 году. Одна исследовательская группа обнаружила корреляцию у самцов плодовых мушек и обсудила это как возможность у других видов, даже у людей.[35] Подсказки, обнаруженные в мозге плодовых мушек, могут привести к дальнейшим исследованиям, которые покажут роль вещества P в аналогичном поведении у этих других видов.

использованная литература

  1. ^ а б Харрисон С., Джеппетти П. (июнь 2001 г.). «Вещество п». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 33 (6): 555–76. Дои:10.1016 / S1357-2725 (01) 00031-0. PMID 11378438.
  2. ^ Датар П., Шривастава С., Коутиньо Э., Говил Г. (2004). «Вещество P: структура, функция и лечение». Актуальные темы медицинской химии. 4 (1): 75–103. Дои:10.2174/1568026043451636. PMID 14754378.
  3. ^ Кэмпбелл Н. А., Рис Дж. Б. (2005). Биология (7-е изд.). Сан-Франциско: Пирсон Бенджамин Каммингс. ISBN 9780805371468.
  4. ^ Вонг М., Дженг А.Ю. (январь 1994 г.). «Посттрансляционная модификация удлиненного глицином вещества P альфа-амидирующим ферментом в культивируемых сенсорных нейронах ганглиев задних корешков». Журнал неврологических исследований. 37 (1): 97–102. Дои:10.1002 / jnr.490370113. PMID 7511706. S2CID 31252390.
  5. ^ V Euler US, Gaddum JH (июнь 1931 г.). «Неидентифицированное депрессорное вещество в экстрактах некоторых тканей». Журнал физиологии. 72 (1): 74–87. Дои:10.1113 / jphysiol.1931.sp002763. ЧВК 1403098. PMID 16994201.
  6. ^ Niall, Hugh D .; Leeman, Susan E .; Чанг, Майкл М. (1971-07-21). «Аминокислотная последовательность вещества P». Природа Новая Биология. 232 (29): 86–87. Дои:10.1038 / newbio232086a0. ISSN 2058-1092. PMID 5285346.
  7. ^ Панула П., Хаджиконстантину М., Ян Х.Й., Коста Е. (октябрь 1983 г.). «Иммуногистохимическая локализация пептида, высвобождающего бомбезин / гастрин, и вещества P в первичных сенсорных нейронах». Журнал неврологии. 3 (10): 2021–9. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.03-10-02021.1983. ЧВК 6564571. PMID 6194276.
  8. ^ Джерард Н.П., Гарравэй Л.А., Эдди Р.Л., Шоу ТБ, Иидзима Х., Пакет Д.Л., Джерард С. (ноябрь 1991 г.). «Рецептор вещества P человека (NK-1): организация гена, локализация в хромосоме и функциональная экспрессия клонов кДНК». Биохимия. 30 (44): 10640–6. Дои:10.1021 / bi00108a006. PMID 1657150.
  9. ^ Maggi CA (сентябрь 1995 г.). «Тахикининовые рецепторы млекопитающих». Общая фармакология. 26 (5): 911–44. Дои:10.1016 / 0306-3623 (94) 00292-У. PMID 7557266.
  10. ^ Грейди Э. Ф., Гарланд А. М., Гэмп П. Д., Ловетт М., Пайан Д. Г., Баннетт Н. В. (май 1995 г.). «Определение пути эндоцитоза вещества P и его рецептора NK1 с семью трансмембранными доменами». Молекулярная биология клетки. 6 (5): 509–24. Дои:10.1091 / mbc.6.5.509. ЧВК 301212. PMID 7545030.
  11. ^ Ип Дж., Чал Л.А. (апрель 2001 г.). «Локализация рецепторов NK1 и NK3 в мозге морской свинки». Регуляторные пептиды. 98 (1–2): 55–62. Дои:10.1016 / S0167-0115 (00) 00228-7. PMID 11179779. S2CID 33205594.
  12. ^ Гобби Дж., Кассано Т., Раджа Ф., Моржезе М.Г., Куомо В., Сантарелли Л., Хен Р., Блиер П. (апрель 2007 г.). «Антагонизм рецептора нейрокинина 1 требует норэпинефрина для увеличения функции серотонина». Европейская нейропсихофармакология. 17 (5): 328–38. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2006.07.004. PMID 16950604. S2CID 24350120.
  13. ^ Ковач К.А., Штейнманн М., Магистретти П.Дж., Халфон О., Кардино-младший (сентябрь 2006 г.). «C / EBPbeta связывает передачу сигналов дофамина с экспрессией гена-предшественника вещества P в нейронах полосатого тела». Журнал нейрохимии. 98 (5): 1390–9. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.03957.x. PMID 16771829. S2CID 36225447.
  14. ^ Рамешвар П. (ноябрь 1997 г.). «Вещество P: нейропептид, регулирующий кроветворение и иммунные функции». Клиническая иммунология и иммунопатология. 85 (2): 129–33. Дои:10.1006 / клин.1997.4446. PMID 9344694.
  15. ^ Пинто FM, Алмейда Т.А., Эрнандес М., Девилье П., Адвениер С., Канденас М.Л. (июнь 2004 г.). «Экспрессия мРНК тахикининов и рецепторов тахикининов в различных тканях человека». Европейский журнал фармакологии. 494 (2–3): 233–9. Дои:10.1016 / j.ejphar.2004.05.016. PMID 15212980.
  16. ^ а б О'Коннор TM, О'Коннелл Дж., О'Брайен Д.И., Гуд Т., Бредин С.П., Шанахан Ф. (ноябрь 2004 г.). «Роль вещества P в воспалительном заболевании». Журнал клеточной физиологии. 201 (2): 167–80. Дои:10.1002 / jcp.20061. PMID 15334652. S2CID 30899555.
  17. ^ Bossaller C, Reither K, Hehlert-Friedrich C, Auch-Schwelk W., Graf K, Gräfe M, Fleck E (октябрь 1992 г.). «Измерение in vivo эндотелий-зависимой вазодилатации с помощью вещества P у человека». Herz. 17 (5): 284–90. PMID 1282120.
  18. ^ Wong BJ, Tublitz NJ, Minson CT (ноябрь 2005 г.). «Десенсибилизация рецептора нейрокинина-1 к последовательным микродиализным инфузиям вещества P в коже человека». Журнал физиологии. 568 (Pt 3): 1047–56. Дои:10.1113 / jphysiol.2005.095372. ЧВК 1464169. PMID 16123103.
  19. ^ Рамешвар П., Гасконец П., Ганеа Д. (март 1992 г.). «Иммунорегуляторные эффекты нейропептидов. Стимуляция выработки интерлейкина-2 субстанцией р». Журнал нейроиммунологии. 37 (1–2): 65–74. Дои:10.1016 / 0165-5728 (92) 90156-ф. PMID 1372331. S2CID 45933685.
  20. ^ Пальма С., Манзини С. (январь 1998 г.). «Вещество P вызывает секрецию иммуномодулирующих цитокинов клетками астроцитомы человека». Журнал нейроиммунологии. 81 (1–2): 127–37. Дои:10.1016 / s0165-5728 (97) 00167-7. PMID 9521614. S2CID 6114230.
  21. ^ Гарза А., Вайншток Дж., Робинсон П. (декабрь 2008 г.). «Отсутствие схемы рецептора SP / SP у мышей с нокаутом по предшественнику вещества P или у мышей с нокаутом рецептора SP, нейрокинина (NK) 1 приводит к ингибированию цитокинового ответа в гранулемах, связанных с инфекцией Taenia crassiceps у мышей». Журнал паразитологии. 94 (6): 1253–8. Дои:10.1645 / GE-1481.1. ЧВК 2647574. PMID 18576810.
  22. ^ Фрейдин М., Кесслер Дж. А. (апрель 1991 г.). «Цитокиновая регуляция экспрессии вещества P в симпатических нейронах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 88 (8): 3200–3. Bibcode:1991PNAS ... 88.3200F. Дои:10.1073 / пнас.88.8.3200. ЧВК 51413. PMID 1707535.
  23. ^ Derocq JM, Ségui M, Blazy C, Emonds-Alt X, Le Fur G, Brelire JC, Casellas P (декабрь 1996 г.). «Влияние вещества P на продукцию цитокинов астроцитарными клетками человека и мононуклеарными клетками крови: характеристика новых антагонистов рецепторов тахикинина». Письма FEBS. 399 (3): 321–5. Дои:10.1016 / s0014-5793 (96) 01346-4. PMID 8985172. S2CID 84912440.
  24. ^ Кун Х.В., Чжао Д., На Х, Мойер М. П., Поулакис С. (октябрь 2004 г.). «Металлопротеиназы и трансформирующий фактор роста-альфа опосредуют активацию и пролиферацию митоген-активируемой протеинкиназы, вызванной веществом P в человеческих колоноцитах». Журнал биологической химии. 279 (44): 45519–27. Дои:10.1074 / jbc.M408523200. PMID 15319441.
  25. ^ Fiebich BL, Schleicher S, Butcher RD, Craig A, Lieb K (ноябрь 2000 г.). «Нейропептидное вещество P активирует митоген-активированную протеинкиназу p38, что приводит к экспрессии IL-6 независимо от NF-каппа B». Журнал иммунологии. 165 (10): 5606–11. Дои:10.4049 / jimmunol.165.10.5606. PMID 11067916.
  26. ^ Кирни CJ, Шеридан C, Каллен SP, Тайнан GA, Logue SE, Афонина И.С., Vucic D, Lavelle EC, Martin SJ (февраль 2013 г.). «Ингибитор белков апоптоза (IAP) и их антагонисты регулируют спонтанную продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов, вызванную фактором некроза опухоли (TNF)». Журнал биологической химии. 288 (7): 4878–90. Дои:10.1074 / jbc.M112.422410. ЧВК 3576092. PMID 23275336.
  27. ^ Hesketh PJ (июль 2001 г.). «Возможная роль антагонистов рецептора NK1 в тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией». Поддерживающая терапия при раке. 9 (5): 350–4. Дои:10.1007 / s005200000199. PMID 11497388. S2CID 34636170.
  28. ^ а б Донкин Дж. Дж., Тернер Р. Дж., Хассан И., Винк Р. (2007). «Вещество Р при черепно-мозговой травме». Прогресс в исследованиях мозга. 161: 97–109. Дои:10.1016 / S0079-6123 (06) 61007-8. ISBN 9780444530172. PMID 17618972.
  29. ^ Де Фелипе С., Эрреро Дж. Ф., О'Брайен Дж. А., Палмер Дж. А., Дойл Калифорния, Смит А. Дж., Лэрд Дж. М., Бельмонте С., Серверо Ф., Хант С. П. (март 1998 г.). «Изменение ноцицепции, анальгезии и агрессии у мышей, лишенных рецептора для вещества P». Природа. 392 (6674): 394–7. Bibcode:1998Натура.392..394D. Дои:10.1038/32904. PMID 9537323. S2CID 4324247.
  30. ^ Эбнер К., Зингевальд Н. (октябрь 2006 г.). «Роль вещества P в ответах на стресс и тревогу». Аминокислоты. 31 (3): 251–72. Дои:10.1007 / s00726-006-0335-9. PMID 16820980. S2CID 23380355.
  31. ^ Huston JP, Hasenöhrl RU, Boix F, Gerhardt P, Schwarting RK (1993). «Последовательность-специфические эффекты вещества нейрокинина P на память, подкрепление и активность дофамина в мозге». Психофармакология. 112 (2–3): 147–62. Дои:10.1007 / BF02244906. PMID 7532865. S2CID 21680843.
  32. ^ Park SW, Yan YP, Satriotomo I, Vemuganti R, Dempsey RJ (сентябрь 2007 г.). «Вещество P является промотором пролиферации взрослых нервных клеток-предшественников в нормальных и ишемических условиях». Журнал нейрохирургии. 107 (3): 593–9. Дои:10.3171 / JNS-07/09/0593. PMID 17886560.
  33. ^ Bonham AC (сентябрь 1995 г.). «Нейротрансмиттеры в контроле дыхания ЦНС». Физиология дыхания. 101 (3): 219–30. Дои:10.1016 / 0034-5687 (95) 00045-Ф. PMID 8606995.
  34. ^ Зубжицкая М., Янецкая А. (декабрь 2000 г.). «Вещество P: передатчик ноцицепции (Minireview)». Эндокринные правила. 34 (4): 195–201. PMID 11137976.
  35. ^ а б Горман, Джеймс, Изучение агрессии, бойцовский клуб для мух, The New York Times, 4 февраля 2014 г., страница D5 нью-йоркского издания
  36. ^ Hornby PJ (декабрь 2001 г.). «Центральная нейросеть, связанная с рвотой». Американский журнал медицины. 111 Прил. 8A (8): 106S – 112S. Дои:10.1016 / S0002-9343 (01) 00849-X. PMID 11749934.
  37. ^ Рид Т.В., Мерфи С.Дж., Ивахаши К.К., Фостер Б.А., Маннис М.Дж. (август 1993 г.). «Стимуляция роста эпителиальных клеток нейропептидным веществом Р». Журнал клеточной биохимии. 52 (4): 476–85. Дои:10.1002 / jcb.240520411. PMID 7693729. S2CID 45018815.
  38. ^ Браун С.М., Ламбертс Д.В., Рид Т.В., Нишида Т., Мерфи С.Дж. (июль 1997 г.). «Нейротрофическая и ангидротическая кератопатия, леченная веществом P и инсулиноподобным фактором роста 1». Архив офтальмологии. 115 (7): 926–7. Дои:10.1001 / archopht.1997.01100160096021. PMID 9230840.
  39. ^ Катсанос Г.С., Аноджианаки А., Орсо С., Тете С., Салини В., Антинолфи П.Л., Сабатино Г. (2008). «Влияние вещества Р на клеточный иммунитет» (PDF). Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов. 22 (2): 93–8. PMID 18597700.
  40. ^ Мешки Дж., Дуглас С.Д., Ху М., Лиман С.Е., Тулук Ф (2011). «Вещество P вызывает быстрое и временное мембранное образование пузырей в клетках U373MG зависимым от p21 киназой образом». PLOS ONE. 6 (9): e25332. Bibcode:2011PLoSO ... 625332M. Дои:10.1371 / journal.pone.0025332. ЧВК 3179504. PMID 21966499.
  41. ^ Муньос М., Россо М., Ковеньяс Р. (июнь 2011 г.). «Рецептор NK-1: новая мишень в терапии рака». Текущие цели в отношении лекарств. 12 (6): 909–21. Дои:10.2174/138945011795528796. PMID 21226668.
  42. ^ Секл М.Дж., Хиггинс Т., Видмер Ф., Розенгурт Э. (январь 1997 г.). «[D-Arg1, D-Trp5,7,9, Leu11] вещество P: новый мощный ингибитор передачи сигнала и роста in vitro и in vivo в клетках мелкоклеточного рака легкого». Исследования рака. 57 (1): 51–4. PMID 8988040.
  43. ^ Муньос М, Россо М, Ковеньяс Р. (2010). «Новый рубеж в лечении рака: антагонисты рецептора NK-1». Современная лекарственная химия. 17 (6): 504–16. Дои:10.2174/092986710790416308. PMID 20015033.
  44. ^ Муньос М., Ковеньяс Р. (октябрь 2013 г.). «Участие вещества P и рецептора NK-1 в развитии рака». Пептиды. 48: 1–9. Дои:10.1016 / j.peptides.2013.07.024. PMID 23933301. S2CID 34038324.
  45. ^ Бергер М., Нет О, Ильмер М., Гарнье А., Салинас-Мартин М. В., де Агустин Асенсио Дж. К., фон Швайниц Д., Капплер Р., Муньос М. (май 2014 г.). «Клетки гепатобластомы экспрессируют усеченный рецептор нейрокинина-1, и рост может подавляться апрепитантом in vitro и in vivo». Журнал гепатологии. 60 (5): 985–94. Дои:10.1016 / j.jhep.2013.12.024. PMID 24412605.
  46. ^ Майклз Л.А., Охене-Фремпонг К., Чжао Х., Дуглас С.Д. (ноябрь 1998 г.). «Уровни вещества P в сыворотке повышены у пациентов с серповидно-клеточной анемией и еще больше увеличиваются во время вазоокклюзионного криза». Кровь. 92 (9): 3148–51. Дои:10.1182 / кровь.V92.9.3148. PMID 9787150.
  47. ^ Mantyh CR, Gates TS, Zimmerman RP, Welton ML, Passaro EP, Vigna SR, Maggio JE, Kruger L, Mantyh PW (май 1988 г.). «Сайты связывания рецепторов для вещества P, но не для вещества K или нейромедина K, экспрессируются в высоких концентрациях артериолами, венулами и лимфатическими узлами в хирургических образцах, полученных от пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (9): 3235–9. Bibcode:1988ПНАС ... 85.3235М. Дои:10.1073 / пнас.85.9.3235. ЧВК 280179. PMID 2834738.
  48. ^ Федер В.П., Сакс Дж., Увайдова М., Дуглас С.Д. (1997). «Вещество P как иммуномодулятор тревоги». Нейроиммуномодуляция. 4 (1): 42–8. Дои:10.1159/000097314. PMID 9326744.
  49. ^ Герациоти Т.Д., Карпентер Л.Л., Оуэнс М.Дж., Бейкер Д.Г., Эхатор Н.Н., Хорн П.С., Строун-младший, Sanacora G, Kinkead B, Price LH, Nemeroff CB (апрель 2006 г.). «Повышенные концентрации вещества р в спинномозговой жидкости при посттравматическом стрессовом расстройстве и большой депрессии». Американский журнал психиатрии. 163 (4): 637–43. Дои:10.1176 / appi.ajp.163.4.637. PMID 16585438.
  50. ^ Шварц MJ, Ackenheil M (март 2002 г.). «Роль вещества P в депрессии: терапевтическое значение». Диалоги в клинической неврологии. 4 (1): 21–9. ЧВК 3181667. PMID 22033776.
  51. ^ Рупняк Н.М. (май 2002 г.). «Новые взгляды на антидепрессивное действие антагонистов вещества P (рецептора NK1)». Канадский журнал физиологии и фармакологии. 80 (5): 489–94. Дои:10.1139 / y02-048. PMID 12056558.
  52. ^ Vaerøy H, Helle R, Førre O, Kåss E, Terenius L (январь 1988 г.).«Повышенные уровни вещества P в спинномозговой жидкости и высокая частота феномена Рейно у пациентов с фибромиалгией: новые возможности для диагностики». Боль. 32 (1): 21–6. Дои:10.1016 / 0304-3959 (88) 90019-X. PMID 2448729. S2CID 41455803.
  53. ^ Аничини М., Чезаретти С., Лепори М., Маддали Бонги С., Мареска М., Зоппи М. (январь 1997 г.). «Вещество P в сыворотке крови больных ревматоидным артритом». Revue du Rhumatisme. 64 (1): 18–21. PMID 9051855.
  54. ^ Дуглас С.Д., Хо В.З., Геттес Д.Р., Кнаан А., Чжао Х., Лезерман Дж., Петитто Дж. М., Голден Р.Н., Эванс Д.Л. (октябрь 2001 г.). «Повышенный уровень вещества P у ВИЧ-инфицированных мужчин». СПИД. 15 (15): 2043–5. Дои:10.1097/00002030-200110190-00019. PMID 11600835.
  55. ^ Пальма С., Магги Калифорния (2000). «Роль тахикининов через рецепторы NK1 в прогрессировании глиом человека». Науки о жизни. 67 (9): 985–1001. Дои:10.1016 / с0024-3205 (00) 00692-5. PMID 10954033.
  56. ^ Сингх Д., Джоши Д.Д., Хамид М., Цянь Дж., Гаскон П., Малуф П.Б., Мозенталь А., Рамешвар П. (январь 2000 г.). «Повышенная экспрессия рецепторов препротахикинина-I и нейрокинина в клетках рака груди человека: последствия для метастазов в костный мозг». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (1): 388–93. Bibcode:2000ПНАС ... 97..388С. Дои:10.1073 / pnas.97.1.388. ЧВК 26673. PMID 10618428.
  57. ^ Кэмпбелл Д.Е., Рафтери Н., Тастин Р., Тастин Н. Б., Desilvio ML, Канан А., Ай П. П., Лакнер А. А., Дуглас С. Д. (ноябрь 2006 г.). «Измерение вещества Р, полученного из плазмы: биологические, методологические и статистические соображения». Клиническая и вакцинная иммунология. 13 (11): 1197–203. Дои:10.1128 / CVI.00174-06. ЧВК 1656550. PMID 16971517.
  58. ^ а б Хо В.З., Дуглас С.Д. (декабрь 2004 г.). «Вещество P и модуляция рецептора нейрокинина-1 ВИЧ». Журнал нейроиммунологии. 157 (1–2): 48–55. Дои:10.1016 / j.jneuroim.2004.08.022. PMID 15579279. S2CID 14975995.
  59. ^ Lambert N, Lescoulié PL, Yassine-Diab B, Enault G, Mazières B, De Préval C, Cantagrel A (август 1998 г.). «Вещество P усиливает цитокин-индуцированную экспрессию молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) в культивируемых ревматоидных фибробластоподобных синовиоцитах». Клиническая и экспериментальная иммунология. 113 (2): 269–75. Дои:10.1046 / j.1365-2249.1998.00621.x. ЧВК 1905034. PMID 9717978.
  60. ^ Аззолина А., Бонджованни А., Лампиаси Н. (декабрь 2003 г.). «Вещество P индуцирует продукцию TNF-альфа и IL-6 через NF каппа B в тучных клетках брюшины». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1643 (1–3): 75–83. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2003.09.003. PMID 14654230.
  61. ^ Дуглас С.Д., Лиман С.Е. (январь 2011 г.). «Рецептор нейрокинина-1: функциональное значение в иммунной системе в отношении отдельных инфекций и воспалений». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1217 (1): 83–95. Bibcode:2011НЯСА1217 ... 83Д. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2010.05826.x. ЧВК 3058850. PMID 21091716.
  62. ^ Azarczyk M, Matyja E, Lipkowski A (2007). «Вещество P и его рецепторы - потенциальная мишень для новых лекарств в терапии злокачественных опухолей головного мозга (мини-обзор)». Folia Neuropathologica. 45 (3): 99–107. PMID 17849359.
  63. ^ ван дер Харт MG (2009). Вещество P и рецептор нейрокинина 1: от поведения к биоанализу (Кандидат наук.). Гронингенский университет. ISBN 978-90-367-3874-3.
  64. ^ Hon KL, Lam MC, Wong KY, Leung TF, Ng PC (ноябрь 2007 г.). «Патофизиология ночного расчесывания при детском атопическом дерматите: роль нейротрофического фактора головного мозга и вещества P». Британский журнал дерматологии. 157 (5): 922–5. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2007.08149.x. PMID 17725670. S2CID 38031193.
  65. ^ Король К.А., Ху С., Родригес М.М., Ромагера Р., Цзян Х, Пьедимонте Г. (февраль 2001 г.). «Преувеличенное нейрогенное воспаление и активация рецептора вещества P у RSV-инфицированных крыс-отъемышей». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 24 (2): 101–7. Дои:10.1165 / ajrcmb.24.2.4264. PMID 11159042.
  66. ^ Piedimonte G (март 2001 г.). «Нейронные механизмы респираторно-синцитиального вируса воспаления и профилактика последствий респираторно-синцитиального вируса». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 163 (3, п. 2): S18-21. Дои:10.1164 / ajrccm.163.supplement_1.2011113. PMID 11254547.
  67. ^ Стейниц Х (август 1979 г.). «[Хронический рецидивирующий кишечный амебиаз в Израиле (авторский перевод)]». Лебер, Маген, Дарм (на немецком). 9 (4): 175–9. PMID 491812.
  68. ^ Старк Д., ван Хал С., Марриотт Д., Эллис Дж., Харкнесс Дж. (Январь 2007 г.). «Синдром раздраженного кишечника: обзор роли кишечных простейших и важности их обнаружения и диагностики». Международный журнал паразитологии. 37 (1): 11–20. Дои:10.1016 / j.ijpara.2006.09.009. PMID 17070814.
  69. ^ Макгоуэн К., Кейн А., Асаркоф ​​Н., Уикс Дж., Герина В., Келлум Дж., Барон С., Гинцлер А. Р., Доновиц М. (август 1983 г.). «Entamoeba histolytica вызывает кишечную секрецию: роль серотонина». Наука. 221 (4612): 762–4. Bibcode:1983Наука ... 221..762М. Дои:10.1126 / science.6308760. PMID 6308760.
  70. ^ Макгоуэн К., Герина В., Уикс Дж., Доновиц М. (1985). "Глава 8: Секреторные гормоны Entamoeba histolytica". В Д. Эверед, Дж. Уилан (ред.). Микробные токсины и диарейные заболевания. Ciba Найдено. Symp. 112. С. 139–54. Дои:10.1002 / 9780470720936.ch8. PMID 2861068.
  71. ^ Штайнхофф М.С., фон Ментцер Б., Джеппетти П., Поулакис С., Баннетт Н.В. (2014). «Тахикинины и их рецепторы: вклад в физиологический контроль и механизмы болезни». Physiol. Rev. 94 (1): 265–301. Дои:10.1152 / физрев.00031.2013. ЧВК 3929113. PMID 24382888.
  72. ^ Тиллиш К., Лабус Дж., Нам Б. и др. (2012). «Антагонизм рецептора нейрокинина-1 снижает тревогу и реакцию цепи эмоционального возбуждения на пагубное внутреннее растяжение у женщин с синдромом раздраженного кишечника: пилотное исследование». Алимент. Pharmacol. Ther. 35 (3): 360–367. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2011.04958.x. ЧВК 4073664. PMID 22221140.
  73. ^ Хаски С.Е., Дин Б.Дж., Бахтияр Р., Санчес Р.И., Таттерсолл Ф.Д., Райкрофт В., Харгривз Р., Ватт А.П., Чикчи Г.Г., Кеохан С., Хора Д.Ф., Чиу С.Х. (июнь 2003 г.). «Проникновение в мозг апрепитанта, антагониста рецептора вещества P, у хорьков». Метаболизм и утилизация лекарств. 31 (6): 785–91. Дои:10.1124 / dmd.31.6.785. PMID 12756213.
  74. ^ Димунш П., Джоши Г. П., Бричан Дж. Ф. (июль 2009 г.). «Антагонисты рецепторов нейрокинина-1 в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты». Британский журнал анестезии. 103 (1): 7–13. Дои:10.1093 / bja / aep125. PMID 19454547.

внешние ссылки