WikiDer > Тиреотоксический периодический паралич - Википедия

Thyrotoxic periodic paralysis - Wikipedia

Тиреотоксический периодический паралич
Расположение щитовидной железы на шее
Тиреотоксический периодический паралич возникает, когда щитовидная железа выделяет чрезмерное количество тироксин (гормон щитовидной железы).
СпециальностьЭндокринология

Тиреотоксический периодический паралич (ТЭС) - состояние, при котором мышечная слабость в присутствии гипертиреоз (чрезмерная активность щитовидная железа железа). Гипокалиемия (уменьшение калий уровень в крови) обычно присутствует во время приступов. Состояние может быть опасным для жизни, если слабость дыхательные мышцы приводит к нарушение дыхания, или если низкий уровень калия приводит к сердечные аритмии (нарушения сердечного ритма).[1][2] Если не лечить, это, как правило, рецидивирует.[1]

Состояние было связано с генетические мутации в генах, которые наверняка кодируют ионные каналы этот транспорт электролиты (натрий и калий) через клеточные мембраны. Основными из них являются Α1-субъединица кальциевого канала L-типа[1] и калиевый выпрямитель 2,6;[3] поэтому он классифицируется как каннелопатия.[3] Считается, что нарушение в канале приводит к перемещению калия в клетки, в условиях высоких тироксин (гормона щитовидной железы), обычно с дополнительным осадителем.

Лечение гипокалиемии с последующей коррекцией гипертиреоза приводит к полному разрешению приступов. Это происходит преимущественно у мужчин китайского, японского, вьетнамского, филиппинского и корейского происхождения.[1] TPP - одно из нескольких условий, которые могут вызвать периодический паралич.[4]

Признаки и симптомы

Приступ часто начинается с мышечной боли, спазмов и скованности.[5] За этим следует слабость или паралич, которые имеют тенденцию к быстрому развитию, обычно поздно вечером или рано утром. Слабость обычно симметрична;[5] преимущественно поражаются мышцы конечностей, расположенные ближе к туловищу (проксимальные), и слабость, как правило, начинается в ногах и распространяется на руки. Мышцы рот и горло, глаза, и дыхание обычно не поражаются, но иногда слабость дыхательных мышц может вызвать опасную для жизни нарушение дыхания. Приступы обычно проходят в течение от нескольких часов до нескольких дней даже при отсутствии лечения.[1][2][5] На неврологический осмотр во время приступа, вялая слабость конечностей отмечается; рефлексы обычно уменьшаются, но сенсорная система не затронут.[1][5] На психический статус это не влияет.[5]

Атаки могут быть вызваны физическая нагрузка, пить алкогольили есть пищу с высоким содержанием углеводы или же соль. Это может объяснить, почему приступы чаще встречаются летом, когда все больше людей пьют сладкие напитки и занимаются физическими упражнениями. Приступы, связанные с физической нагрузкой, как правило, возникают в период отдыха сразу после тренировки; поэтому для прекращения приступа могут быть рекомендованы упражнения.[1]

Могут быть симптомы повышенной активности щитовидной железы, например: потеря веса, быстрый пульс, тремор, и пот;[1][2] но такие симптомы встречаются только в половине случаев.[5] Самый распространенный тип гипертиреоза, Болезнь Грейвса, может также вызвать проблемы с глазами (Офтальмопатия Грейвса) и кожные изменения ног (претибиальная микседема).[6] Заболевание щитовидной железы также может вызывать мышечную слабость в виде тиреотоксическая миопатия, но это постоянно, а не эпизодически.[5]

Причины

Генетика

Генетические мутации в α1-субъединице кальциевого канала L-типа (Cav1.1) были описаны на южнокитайском языке с помощью TPP. Мутации расположены в другой части гена, чем те, которые описаны в родственном состоянии. семейный периодический паралич. В TPP описаны мутации: однонуклеотидные полиморфизмы расположен в гормональный ответный элемент реагирует на гормон щитовидной железы, подразумевая, что транскрипция гена и производство ионных каналов может быть изменено повышенным уровнем гормона щитовидной железы. Кроме того, сообщалось о мутациях в генах, кодирующих калиевый потенциалзависимый канал, подсемейство Шоу, член 4 (Kv3.4) и белок натриевого канала, субъединица альфа типа 4 (Na41.4).[1]

У 33% людей с TPP были обнаружены мутации в KCNJ18, ген, кодирующий Kir2.6, а входной выпрямительный канал для ионов калия. Этот ген также содержит элемент ответа щитовидной железы.[3]

Определенные формы человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) - особенно B46, DR9, DQB1 * 0303, A2, Bw22, AW19, B17 и DRW8 - более распространены в TPP. Связь с определенными формами HLA, которая играет центральную роль в иммунная реакция, может означать причину иммунной системы, но неясно, вызывает ли это непосредственно TPP или увеличивает восприимчивость к болезни Грейвса. аутоиммунное заболевание.[1]

Заболевание щитовидной железы

Наиболее распространенной основной формой заболевания щитовидной железы, связанной с TPP, является болезнь Грейвса, синдром, вызванный аутоиммунная реакция что приводит к перепроизводству гормона щитовидной железы.[6] TPP также был описан у людей с другими проблемами щитовидной железы, такими как тиреоидит, токсический узловой зоб, токсическая аденома, TSH-производство аденома гипофиза, чрезмерное употребление тироксин или же йод,[1] и амиодарон-индуцированный гипертиреоз.[2]

Механизм

Изображение липидного бислоя клеточной мембраны с ферментом натрий-калиевой АТФазой, удерживающим калий внутри, а натрий снаружи. Этот процесс требует энергии молекулы АТФ.
Na+/ К+-АТФаза поддерживает нормальный градиент натрия и калия между клетками и внеклеточной жидкостью, расходуя клеточное топливо АТФ при этом.

Слабость мышц и повышенный риск нерегулярного сердцебиения при TPP являются результатом заметно сниженного уровня калия в кровотоке. Калий фактически не теряется из организма, а увеличивается. Na+/ К+-ATPase деятельность ( фермент который перемещает калий в клетки и сохраняет натрий в крови) приводит к перемещению калия в ткани и ухудшает кровообращение. При других типах калиевых расстройств кислотно-щелочной баланс обычно беспокоит, с метаболический алкалоз и Метаболический ацидоз часто присутствует. На ТЭС эти нарушения в основном отсутствуют. Гипокалиемия приводит к гиперполяризация из мышечные клетки, делая нервномышечное соединение менее реагирует на нормальные нервные импульсы и приводит к снижению сократимости мышц.[1]

Неясно, как описанные генетические дефекты увеличивают Na+/ К+-АКТИВНОСТЬ АТФазы, но есть подозрение, что фермент становится более активным из-за повышения уровня гормона щитовидной железы. Гипертиреоз увеличивает уровень катехоламины (Такие как адреналин) в крови, увеличивая Na+/ К+-АТФазная активность.[5] Затем активность фермента еще больше увеличивается за счет вызывающих факторов. Например, повышенное потребление углеводов приводит к увеличению инсулин уровни; это, как известно, активирует Na+/ К+-ATPase. После удаления осадка активность фермента возвращается к нормальному уровню.[1] Было высказано предположение, что мужские гормоны увеличить Na+/ К+-АКТИВНОСТЬ АТФазы, и это объясняет, почему мужчины подвергаются более высокому риску TPP, несмотря на то, что заболевание щитовидной железы чаще встречается у женщин.[2]

TPP рассматривается как модель родственных состояний, известных как «каннелопатии», которые были связаны с мутациями в ионных каналах; большинство этих состояний возникает эпизодически.[3]

Диагностика

Гипокалиемия (низкая кровь калий уровни) обычно возникает во время приступов; обычно встречаются уровни ниже 3,0 ммоль / л. Магний и фосфат уровни часто бывают снижены. Креатинкиназа уровни повышены в двух третях случаев, обычно из-за степени повреждения мышц; серьезные возвышения, указывающие на рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани) встречаются редко.[1][2] Электрокардиография (ЭКГ / ЭКГ) может показать тахикардия (учащенное сердцебиение) из-за заболевания щитовидной железы, аномалии из-за сердечной аритмии (мерцательная аритмия, вентрикулярная тахикардия) и изменения проводимости, связанные с гипокалиемией (зубцы U, расширение QRS, удлинение интервала QT и сглаживание зубца T).[2] Электромиография показывает изменения, аналогичные тем, что встречаются в миопатии (мышечные заболевания), со сниженной амплитудой сложные мышечные потенциалы действия (CMAP);[4] они проходят после начала лечения.[1]

ТПП отличается от других форм периодических параличей (особенно гипокалиемический периодический паралич) с тесты функции щитовидной железы на кровь. Это нормально в других формах, а в тиреотоксикоз уровни тироксин и трийодтиронин повышены, что приводит к подавлению выработки ТТГ гипофиз.[1][6] Различные другие исследования обычно проводятся для разделения различных причин гипертиреоз.[6]

Уход

Структурная формула пропранолола, который обычно используется при лечении TPP
Неселективный бета-блокатор пропранолол может быстро улучшить симптомы гипертиреоза, включая приступы TPP.

В острой фазе приступа введение калий быстро восстановит мышечную силу и предотвратит осложнения. Однако следует проявлять осторожность, поскольку общее количество калия в организме не уменьшается, и уровень калия может превысить его («отскок» гиперкалиемия"); поэтому рекомендуется медленное введение хлорида калия в то время, когда начинается другое лечение.[1]

Эффекты избытка гормона щитовидной железы обычно поддаются введению неселективного бета-блокатор, Такие как пропранолол (поскольку большинство симптомов вызвано повышенным уровнем адреналина и его влиянием на β-адренорецепторы). Последующие приступы можно предотвратить, избегая известных факторов, таких как высокое потребление соли или углеводов, до тех пор, пока заболевание щитовидной железы не будет должным образом вылечено.[1]

Лечение заболеваний щитовидной железы обычно приводит к разрешению паралитических приступов. В зависимости от характера заболевания лечение может состоять из: тиреостатики (препараты, снижающие выработку гормона щитовидной железы), радиоактивный йод, или иногда хирургия щитовидной железы.[1][2]

Эпидемиология

ТЭС встречается преимущественно в самцы китайского, японского, вьетнамского, филиппинского и корейского происхождения,[1] а также Тайцы,[3] с гораздо более низкими показателями у людей других национальностей.[1] У китайцев и японцев с гипертиреозом 1,8–1,9% испытывают TPP. Это контрастирует с Северной Америкой, где, согласно исследованиям, показатель составляет 0,1–0,2%.[1][2] Коренные американцы, которые имеют общий генетический фон с выходцами из Восточной Азии, подвергаются повышенному риску.[1]

Типичный возраст начала - 20-40 лет. Неизвестно, почему страдают преимущественно мужчины, причем показатели у мужчин в 17–70 раз выше, чем у женщин, несмотря на то, что гиперактивность щитовидной железы гораздо чаще встречается у женщин.[1][2]

История

Карл Фридрих Отто Вестфаль

После нескольких сообщений о случаях в 18-19 веках, периодический паралич был впервые полностью описан немецким неврологом. Карл Фридрих Отто Вестфаль (1833–1890) в 1885 г.[7][8] В 1926 году японский врач Тецусиро Шиносаки из Фукуока, наблюдал высокий уровень заболеваний щитовидной железы у японцев с периодическим параличом.[9][10] Первый отчет на английском языке в 1931 году был составлен Данлэпом и Кеплером, врачами больницы. Клиника Майо; они описали состояние пациента с особенностями Болезнь Грейвса.[2][10] В 1937 г. периодический паралич был связан с гипокалиемией, а также приступы приступов глюкозы и инсулина.[11][12] Это явление было использовано в качестве диагностического теста.[12]

В 1974 году было обнаружено, что пропранолол мог предотвратить нападения.[13] Концепция каннелопатий и связи со специфическими мутациями ионных каналов возникла в конце 20 века.[1][3][4]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у Кунг А.В. (июль 2006 г.). «Клинический обзор: тиреотоксический периодический паралич: диагностическая проблема». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 91 (7): 2490–5. Дои:10.1210 / jc.2006-0356. PMID 16608889.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k Потивала П., Левин С. Н. (2010). «Аналитический обзор: тиреотоксический периодический паралич: обзор». Журнал интенсивной терапии. 25 (2): 71–7. Дои:10.1177/0885066609358849. PMID 20089526. S2CID 24394963.
  3. ^ а б c d е ж Райан Д.П., Птачек Л.Дж. (октябрь 2010 г.). «Эпизодические неврологические каннелопатии». Нейрон. 68 (2): 282–92. Дои:10.1016 / j.neuron.2010.10.008. PMID 20955935. S2CID 16230992.
  4. ^ а б c Фонтейн Б. (2008). «Периодический паралич». Достижения в генетике. 63: 3–23. Дои:10.1016 / S0065-2660 (08) 01001-8. ISBN 978-0-12-374527-9. PMID 19185183.
  5. ^ а б c d е ж грамм час Лин Ш. (январь 2005 г.). «Тиреотоксический периодический паралич» (PDF). Труды клиники Мэйо. 80 (1): 99–105. Дои:10.4065/80.1.99. PMID 15667036.
  6. ^ а б c d Weetman AP (октябрь 2000 г.). "Болезнь Грейвса". Медицинский журнал Новой Англии. 343 (17): 1236–48. Дои:10.1056 / NEJM200010263431707. PMID 11071676.
  7. ^ Вестфальский CF (1885). "Uber einen merkwürdigen Fall von periodischer Lähmung Aller vier Extremitäten mit gleichzeitigem Erlöschen der elektrischen Erregbarkeit während der Lähmung". Берл. Клин. Wochenschr. (на немецком). 22: 489–91 и 509–11.
  8. ^ Вебер Ф., Леманн-Хорн Ф. (28 апреля 2009 г.). Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). «Периодический гипокалиемический паралич». GeneReviews. PMID 20301512.
  9. ^ Шиносаки Т. (1926). "Klinische Studien über die periodische Extremitätenlähmung". Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie (на немецком). 100 (1): 564–611. Дои:10.1007 / BF02970940.
  10. ^ а б Данлэп Х, Кеплер К (1931). «Синдром, напоминающий семейный периодический паралич, возникающий при экзофтальмическом зобе». Эндокринология. 15 (6): 541–6. Дои:10.1210 / эндо-15-6-541.
  11. ^ Aitken RS, Allott EN, Castleden LI, Уокер М (1937). «Наблюдения за случаем семейного периодического паралича». Clin. Наука. 3: 47–57.
  12. ^ а б McFadzean AJ, Yeung R (февраль 1967). «Периодический паралич, осложняющий тиреотоксикоз у китайцев». Британский медицинский журнал. 1 (5538): 451–5. Дои:10.1136 / bmj.1.5538.451. ЧВК 1840834. PMID 6017520.
  13. ^ Йунг Р.Т., Цзе Т.Ф. (октябрь 1974 г.). «Тиреотоксический периодический паралич. Действие пропранолола». Американский журнал медицины. 57 (4): 584–90. Дои:10.1016/0002-9343(74)90010-2. PMID 4432863.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы