WikiDer > Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена

Jervell and Lange-Nielsen syndrome
Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена
Другие именаСиндром глухоты удлиненного интервала QT[1]
Джервелл и Ланге-Нильсен features.jpg
Признаки синдрома Джервелла и Ланге-Нильсена включают удлиненный интервал QT и нейросенсорную глухоту.
СпециальностьКардиология
СимптомыЗатемнения, припадки, нейросенсорная глухота
ОсложненияВнезапная смерть
Обычное началоВрожденный
ПричиныГенетический
Дифференциальная диагностикаДругие формы Синдром удлиненного интервала QT
УходБета-блокаторы, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор

Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена (JLNS) - редкий вид синдром удлиненного интервала QT связаны с тяжелым двусторонним нейросенсорная тугоухость.[2] Люди с JLNS подвержены риску нарушения сердечного ритма, называемого аритмии, что может привести к обморок, припадки, или внезапная смерть. JLNS, как и другие формы синдрома удлиненного интервала QT, вызывает сердечная мышца для перезарядки между ударами требуется больше времени, чем обычно. Это вызвано генетическими вариантами, ответственными за производство ионные каналы которые несут транспорт калий вне ячеек. Состояние обычно диагностируется с помощью ЭКГ, но генетическое тестирование также можно использовать. Лечение включает меры по изменению образа жизни, бета-блокаторы, и имплантация дефибриллятор в некоторых случаях. Впервые он был описан Антон Джервелл и Фред Ланге-Нильсен в 1957 г.[3]

Симптомы и признаки

Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена вызывает тяжелые нейросенсорная тугоухость с рождения поражает оба уха. Пострадавшие имеют длительное QT интервал на ЭКГ и подвержены риску нарушения сердечного ритма (аритмии), что может вызвать головокружение, потерю сознания или припадки.[2] В целом, JLNS влияет на сердце сильнее, чем другие формы синдрома удлиненного интервала QT. 90% людей с JLNS испытывают аритмию, а у 50% симптомы появляются к 3 годам.[4] В некоторых случаях эти аритмии приводят к внезапной смерти.[нужна цитата]

Генетика

Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена передается по наследству аутосомно-рецессивный манера

Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена вызывается: мутации в KCNE1 и KCNQ1 гены. Белки, продуцируемые этими двумя генами, работают вместе, чтобы сформировать калиевый канал который переносит положительно заряженный калий ионы снаружи клетки, который называется медленным запаздывающим калиевым током выпрямителя. Движение ионов калия по этим каналам имеет решающее значение для поддержания нормальных функций внутреннего уха и сердечной мышцы.[5] JLNS - это аутосомно-рецессивный расстройство, означающее, что для полного синдрома требуются две копии генетической мутации. Мутации в одних и тех же генах могут приводить к более мягкому Романо-Уорд формы синдрома удлиненного интервала QT, если была унаследована только одна копия генетической мутации.[нужна цитата]

Около 90% случаев синдрома Джервелла и Ланге-Нильсена вызваны мутациями в KCNQ1 ген, приводящий к синдрому Джервелла и Ланге-Нильсена типа 1 (JLNS1). KCNE1 мутации ответственны за оставшиеся 10% случаев, вызывая синдром Джервелла и Ланге-Нильсена типа 2 (JLNS2). Мутации в этих генах изменяют обычную структуру и функцию калиевых каналов или препятствуют сборке нормальных каналов. Эти изменения нарушают поток ионов калия во внутреннем ухе и в сердечной мышце, что приводит к потере слуха и нерегулярному сердечному ритму, характерным для синдромов Джервелла и Ланге-Нильсена.[5]

ТипOMIMГенПримечания
JLNS1192500KCNQ1Кодирует α-субъединицу калиевого канала медленного выпрямителя с задержкой KV7.1 проводящий калиевый ток яKs. [6]
JLNS2176261KCNE1Кодирует MinK, β-субъединицу калиевого канала. [6]

Диагностика

ЭКГ 10-летнего мальчика с синдромом Джервелла и Ланге-Нильсена
Сравнение ЭКГ одной семьи, показывающих здорового члена семьи (вверху), синдром Романо-Уорда (в центре) и синдром Джервелла и Ланге-Нильсена (внизу)

Нейросенсорная тугоухость при синдроме Джервелла и Ланге-Нильсена присутствует с рождения и может быть диагностирована с помощью аудиометрия или физиологические тесты слуха.[7] Кардиологические особенности JLNS могут быть диагностированы путем измерения QT интервал с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях. QTc составляет менее 450 мс у 95% нормальных мужчин и менее 460 мс у 95% нормальных женщин. У пациентов с синдромом Джервелла и Ланге-Нильсена QTc обычно превышает 500 мс.[8]

При постановке диагноза следует принимать во внимание другие факторы, выходящие за пределы интервала QT, некоторые из которых были включены в системы оценки, такие как шкала Шварца. Эти факторы включают наличие в анамнезе характерных аномальных сердечных ритмов (Торсад де Пуант), необъяснимые отключения электроэнергии (обморок), и семейный анамнез подтвержденного синдрома LQT. Генетическое тестирование для выявления вариантов в KCNQ1 или же KCNE1 гены также могут быть использованы.[8]

Уход

Риск аритмий можно снизить несколькими способами. Лекарства, которые еще больше удлиняют интервал QT Такие как соталол следует избегать, как и очень напряженных или соревновательных упражнений.[2] Кровь калий уровни должны оставаться в пределах нормы. Добавки калия можно использовать в то время, когда калий теряется, например, при понос или же рвота, но лекарства, которые способствуют удержанию калия, такие как спиронолактон или же амилорид также может потребоваться.[2][9] Бета-блокаторы Такие как пропранолол или же надолол снизить риск аритмий.[9]

An имплантируемый дефибриллятор, небольшое устройство, которое контролирует сердечный ритм и может автоматически поражение электрическим током для перезапуска сердца можно использовать. Эти устройства рекомендуются для людей с JLNS, у которых произошла остановка сердца или потеря сознания во время приема бета-блокаторов.[9] Из-за более высокого риска аритмий, связанных с JLNS, по сравнению с другими формами синдрома удлиненного интервала QT, дефибриллятор можно рассмотреть даже при отсутствии каких-либо симптомов.[9]

У тех, кто испытывает рецидивирующие аритмии, несмотря на медикаментозное лечение, хирургическая процедура называется симпатическая денервация может использоваться для прерывания нервов, стимулирующих сердце.[2]

Прогноз

Риск аритмий выше у людей с синдромом Джервелла и Ланге-Нильсена, чем у других форм синдрома удлиненного интервала QT.[10] Хотя этот риск зависит от основного генетического дефекта и степени удлинения интервала QT, без лечения более 50% пострадавших умрут в возрасте до 15 лет.[11] Однако лечение бета-адреноблокаторами значительно снижает риск смерти, как и в отдельных случаях имплантация дефибриллятора.[11]

Эпидемиология

Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена поражает примерно одного из 166 000-625 000 детей и является причиной менее 10% всех случаев синдрома удлиненного интервала QT. Заметно выше заболеваемость Норвегия и Швеция до одного на 200000.[5]

Рекомендации

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. "Орфанет: синдром Джервелла и Ланге-Нильсена". www.orpha.net. Получено 28 мая 2019.
  2. ^ а б c d е Tester DJ, Schwartz PJ, Ackerman MJ (2013). «Врожденный синдром удлиненного интервала QT». В Gussak I, Antzelevitch C (ред.). Электрические болезни сердца. Лондон: Спрингер. С. = 439–469. Дои:10.1007/978-1-4471-4881-4_27. ISBN 978-1-4471-4881-4.
  3. ^ Jervell, A .; Ланге-Нильсен, Ф. (1957). «Врожденный глухонемых, функциональные пороки сердца с удлинением интервала Q-T и внезапная смерть». Американский журнал сердца. 54 (1): 59–68. Дои:10.1016/0002-8703(57)90079-0. PMID 13435203.
  4. ^ Кротти, Лия; Челано, Джузеппе; Дагради, Федерика; Шварц, Питер Дж. (2007-07-07). «Врожденный синдром удлиненного интервала QT». Журнал редких заболеваний Orphanet. 3: 18. Дои:10.1186/1750-1172-3-18. ISSN 1750-1172. ЧВК 2474834. PMID 18606002.
  5. ^ а б c Tranebjaerg, L .; Samson, R.A .; Грин, Г. (1993). «Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена». GeneReviews. Вашингтонский университет, Сиэтл. Получено 29 ноябрь 2013.
  6. ^ а б Giudicessi, John R .; Уайльд, Артур А. М .; Акерман, Майкл Дж. (Октябрь 2018 г.). «Генетическая архитектура синдрома удлиненного интервала QT: критическая переоценка». Тенденции в сердечно-сосудистой медицине. 28 (7): 453–464. Дои:10.1016 / j.tcm.2018.03.003. ISSN 1873-2615. ЧВК 6590899. PMID 29661707.
  7. ^ Ширер, А. Элиот; Хильдебранд, Майкл С .; Смит, Ричард JH (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Обзор наследственной потери слуха и глухоты», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301607, получено 2020-05-03
  8. ^ а б Транебьерг, Лисбет; Самсон, Рикардо А .; Грин, Гленн Эдвард (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301579, получено 2020-05-03
  9. ^ а б c d Priori, Silvia G .; Бломстрём-Лундквист, Карина; Маццанти, Андреа; Блом, Нико; Борггрефе, Мартин; Камм, Джон; Эллиотт, Перри Марк; Фитцсимонс, Донна; Хатала, Роберт; Хиндрикс, Герхард; Кирххоф, Паулюс (01.11.2015). «Рекомендации ESC 2015 по ведению пациентов с желудочковой аритмией и профилактике внезапной сердечной смерти: Целевая группа по ведению пациентов с желудочковой аритмией и профилактике внезапной сердечной смерти Европейского общества кардиологов (ESC) При поддержке: Ассоциация европейской детской и врожденной кардиологии (AEPC) ". Европейский журнал сердца. 36 (41): 2793–2867. Дои:10.1093 / eurheartj / ehv316. ISSN 0195-668X.
  10. ^ Giudicessi, John R .; Акерман, Майкл Дж. (Октябрь 2013 г.). «Управление врожденным синдромом удлиненного интервала QT на основе генотипа и фенотипа». Актуальные проблемы кардиологии. 38 (10): 417–455. Дои:10.1016 / j.cpcardiol.2013.08.001. ISSN 1535-6280. ЧВК 3940076. PMID 24093767.
  11. ^ а б Пабба, Кришна; Чакраборти, Ребанта К. (2019), «Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID 30725985, получено 2019-06-17

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальная медицинская библиотека США