WikiDer > Псевдогипоальдостеронизм

Pseudohypoaldosteronism
Псевдогипоальдостеронизм
Альдостерон-2D-skeletal.svg
При псевдогипоальдостеронизме альдостерон приподнят (гиперальдостеронизм), но из-за того, что тело не реагирует на это, оно похоже на гипоальдостеронизм.
СпециальностьНефрология Отредактируйте это в Викиданных

Псевдогипоальдостеронизм (PHA) - это состояние, которое имитирует гипоальдостеронизм.[1] Однако это условие связано с отказом отклик к альдостерон, а уровень альдостерона действительно повышен из-за отсутствия подавления обратной связи.

Типы

ТипOMIMГенНаследованиеОписание
PHA1A177735MLRАутосомно-доминантныйс потерей натрия
PHA1B264350SCNN1A, SCNN1B, SCNN1G из эпителиальный натриевый каналАутосомно-рецессивныйс потерей натрия
PHA2145260WNK4, WNK1без потерь натрия. TRPV6 могут быть задействованы.[2]

Презентация

PHA2 клинически характеризуется гипертонией, гиперкалиемия, Метаболический ацидоз и нормальная функция почек.[3]

Механизм

PHA2 также известен как семейная гиперкалиемическая гипертензия или Синдром Гордона. Основной генетический дефект приводит к усилению реабсорбции хлорида натрия в дистальных канальцах почек, что приводит к увеличению объема, гипертензии и снижению уровня ренина. Предполагается, что гиперкалиемия, обнаруженная в PHA2, является функцией уменьшенной доставки натрия в корковые собирательные канальцы (экскреция калия опосредуется почечным наружным мозговым калиевым каналом ROMK, в котором реабсорбция натрия играет роль). Альтернативно, мутации WNK4, которые приводят к усилению функции котранспортера Na-Cl, могут ингибировать активность ROMK, приводя к гиперкалиемии.[4] В отличие от PHA1, в котором присутствует устойчивость к альдостерону, в PHA2 увеличение объема приводит к относительно низким уровням альдостерона.[3]

Уход

Лечение тяжелых форм PHA1 требует относительно большого количества хлорид натрия.[5]Эти условия также включают гиперкалиемия.[6]

Напротив, PHA2 (синдром Гордона) требует ограничения соли и использования тиазидных диуретиков для блокирования реабсорбции хлорида натрия и нормализации кровяного давления и калия в сыворотке.[нужна цитата]

История

Этот синдром был впервые описан Чиком и Перри в 1958 году.[7]Позже детский эндокринолог Аарон Ханукоглу сообщил, что существует две независимые формы PHA с разными типами наследования: почечная форма с аутосомно-доминантным наследованием, демонстрирующая потерю соли в основном из почек, и мультисистемная форма с аутосомно-рецессивной формой, демонстрирующей потерю соли из почек, легких, потовых и слюнных желез.[8][9]

Наследственное отсутствие реакции на альдостерон может быть связано как минимум с двумя возможными причинами: 1. Мутация в рецепторе минералокортикоидов, который связывает альдостерон, или 2. Мутация в гене, который регулируется альдостероном. Анализ сцепления пациентов, страдающих тяжелой формой PHA, исключил возможность сцепления заболевания с областью гена рецептора минералокортикоидов.[10] Позже было обнаружено, что тяжелая форма PHA связана с мутациями в генах. SCNN1A, SCNN1B, и SCNN1G которые кодируют субъединицы эпителиальных натриевых каналов, α, β и γ, соответственно.[11]

Было показано, что стоп-мутация в гене SCNN1A связана с женским бесплодием.[12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Псевдогипоальдостеронизм: Обзор - eMedicine Pediatrics: Общая медицина». Получено 2009-03-06.
  2. ^ Ян С.С., Сюй Ю.Дж., Чига М., Рай Т., Сасаки С., Учида С., Линь С.Х. (апрель 2010 г.). "Механизмы гиперкальциурии у мышей, вызывающих псевдогипоальдостеронизм типа II, нокаутирующих WNK4". Эндокринология. 151 (4): 1829–36. Дои:10.1210 / en.2009-0951. PMID 20181799.
  3. ^ а б О'Шонесси, Кевин М. (ноябрь 2015 г.). «Синдром Гордона: продолжающаяся история». Детская нефрология (Берлин, Германия). 30 (11): 1903–1908. Дои:10.1007 / s00467-014-2956-7. ISSN 1432–198X. PMID 25503323. S2CID 195676310.
  4. ^ Гарович, Весна Д. (2006). «Моногенные формы гипертонии с низким содержанием ренина». Клиническая практика природы. Нефрология. Природа Клиническая практика нефрологии. 2 (11): 624–30. Дои:10.1038 / ncpneph0309. PMID 17066054. S2CID 27864633. Получено 18 октября 2019.
  5. ^ Ханукоглу А., Ханукоглу И. (2010). «Клиническое улучшение у пациентов с аутосомно-рецессивным псевдогипоальдостеронизмом и необходимость добавления соли». Клиническая и экспериментальная нефрология. 14 (5): 518–519. Дои:10.1007 / s10157-010-0326-8. PMID 20661616. S2CID 9764720.
  6. ^ Псевдогипоальдостеронизм в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  7. ^ ЧИК Д.Б., Перри Дж. У. (1958). «Синдром солевой недостаточности в младенчестве». Arch Dis Child. 33 (169): 252–6. Дои:10.1136 / adc.33.169.252. ЧВК 2012226. PMID 13545877.
  8. ^ Ханукоглу А. (ноябрь 1991 г.). «Псевдогипоальдостеронизм I типа включает две клинически и генетически разные формы с почечными или множественными дефектами органов-мишеней». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 73 (5): 936–44. Дои:10.1210 / jcem-73-5-936. PMID 1939532.
  9. ^ Ханукоглу И., Ханукоглу А. (январь 2016 г.). «Семейство эпителиальных натриевых каналов (ENaC): филогения, структура-функция, распределение тканей и связанные наследственные заболевания». Ген. 579 (2): 95–132. Дои:10.1016 / j.gene.2015.12.061. ЧВК 4756657. PMID 26772908.
  10. ^ Чунг Э., Ханукоглу А., Рис М., Томпсон Р., Диллон М., Ханукоглу И. и др. (1995). «Исключение локуса аутосомно-рецессивного псевдогипоальдостеронизма 1 типа из области гена минералокортикоидного рецептора на хромосоме 4q человека с помощью анализа сцепления». J Clin Endocrinol Metab. 80 (11): 3341–5. Дои:10.1210 / jcem.80.11.7593448. PMID 7593448.
  11. ^ Чанг С.С., Грюндер С., Ханукоглу А., Рёслер А., Мэтью П.М., Ханукоглу И. и др. (1996). «Мутации в субъединицах эпителиального натриевого канала вызывают солевое истощение с гиперкалиемическим ацидозом, псевдогипоальдостеронизмом 1 типа». Нат Жене. 12 (3): 248–53. Дои:10.1038 / ng0396-248. PMID 8589714. S2CID 8185511.
  12. ^ Боггула В.Р., Ханукоглу И., Сагив Р., Энука Ю., Ханукоглу А. (октябрь 2018 г.). «Экспрессия эпителиального натриевого канала (ENaC) в эндометрии - значение для фертильности у пациента с псевдогипоальдостеронизмом». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 183: 137–141. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2018.06.007. PMID 29885352. S2CID 47010706.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы