WikiDer > Синдром Хэя-Уэллса

Hay–Wells syndrome
Синдром Хэя-Уэллса
Другие именаАнкилоблефарон-эктодермальные дефекты-синдром расщелины губы / неба
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Синдром Хэя-Уэллса имеет аутосомно-доминантный характер наследование
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Хэя-Уэллса (также известен как Синдром AEC; видеть Именование) является одним из не менее 150 известных типов эктодермальная дисплазия.[1][2] Эти нарушения влияют на ткани которые возникают из эктодермальный зародышевый лист, например кожа, волосы и ногти.

Генетика

Синдром Хэя – Уэллса аутосомный доминирующий,[3] вызвано миссенс-мутация в Стерильный альфа-мотив (SAM) TP73L (стр. 63) ген который кодирует домен белок-белкового взаимодействия.[3] Это очень редкое заболевание.

Синдром Хэя-Уэллса - аутосомно-доминантный тип наследования.[4] Считается, что синдром возникает из-за миссенс-мутации в гене, определяющем правильное развитие черепно-лицевых структур и конечностей, а также дифференцировку кожи.[5] В частности, мутации в гене Tumor Protein 63 участвуют в синдроме Хей-Уэллса.[6]

Ген Tumor Protein 63 (TP63), расположенный на длинном плече хромосомы 3, имеет решающее значение для правильного развития и гомеостаза многослойного эпителия.[7] При синдроме Хэя-Уэллса и других нарушениях эктодермальной дисплазии в гене TP63 произошла бессмысленная, бессмысленная или инсерционная мутация. В настоящее время при таких нарушениях не обнаружено никаких делеционных или дупликационных мутаций.[6] Хотя нарушения эктодермальной дисплазии возникают в результате гетерозиготных мутаций в TP63, нарушение дифференцировки эпидермиса с распадом эпидермиса характерно для пациентов Hay-Wells, но вряд ли наблюдается при других синдромах. Напротив, тяжелые аномалии, характерные для других расстройств эктодермальной дисплазии (например, аномалии конечностей в EEC), не наблюдаются у пациентов Hay-Wells.[8][9][10]

Протеомика

TP63 кодирует фактор транскрипции p63, который участвует в пролиферации, дифференцировке, апоптозе, регулярном поддержании клеток и клеточной адгезии. В частности, p63 экспрессируется в ранних кератиноцитах и ​​эмбриональном эктодермальном гребне во время развития. Таким образом, считается, что p63 играет ключевую роль в развитии и поддержании эпидермиса.[11] Сообщенные мутации, которые привели к синдрому Хей-Уэллса, произошли в пределах стерильного альфа-мотива (SAM) и доменов ингибирования трансактивации (TI) области, кодирующей p63.[нужна цитата] Полагают, что домен SAM p63 является обязательным для белок-белковых взаимодействий, тогда как домен TI может играть роль в репрессии других изоформ p63.[12][13] Недавняя работа показала, что мутации в этих доменах приводят к репрессии других известных транскрипционных активаторов эпидермальной дифференцировки. Эти активаторы транскрипции включают: GRHL3, HOPX, PRDM1, KLF4 и ZNF750.[10][14][15] В частности, мутации p63 типа Hay-Wells вызывают нерегулярную репрессию генов, кодирующих ZNF750. Было показано, что подавление ZNF750 препятствует экспрессии других ранее упомянутых активаторов дифференцировки, таких как HOPX, PRDM1, KLF4 и GRHL3. Напротив, повторение экспрессии ZNF750 приводит к значительному восстановлению нормальной дифференцировки эпидермиса.[10]

Фенотип

Синдром Хэя-Уэллса является результатом инвариантных мутаций фактора транскрипции p63, которые были идентифицированы ранее. Из-за сниженной активности p63 пациенты могут испытывать множество симптомов, связанных с работой кератиноцитов. В частности, считается, что гипопигментация, наблюдаемая у нескольких пациентов Хей-Уэллса, является результатом неправильного развития кератиноцитов, неспособных должным образом взаимодействовать с меланоцитами.[16] Однако на данный момент это проявление синдрома Хэя-Уэллса до конца не понято. Наиболее заметны аномалии развития волос, зубов, желез и ногтей.[4]

Диагностика

У HWS волосы жесткие и редкие, ресницы редкие или отсутствующие, ногти могут отсутствовать или деформированы, а зубы могут быть маленькими и деформированными. Потовых желез может быть меньше, чем обычно, и они могут выделять мало потоотделения - состояние, обычно известное как гипогидроз. Хронический воспалительный дерматит скальп это частый симптом.[17]

Две особенности отличают HWS от других эктодермальных дисплазий. Во-первых, синдром связан с волчья пасть, реже заячья губа. Во-вторых, края верхнего и нижнего веко растут полосы фиброзной ткани, часто заставляя их сливаться вместе. Это состояние век называется анкилоблефарон filiforme adnatum.[нужна цитата]

Управление

Этимология

Синдром Хэя-Уэллса также известен как синдром AEC; это сокращение от «анкилоблефарон – эктодермальная дисплазия – синдром расщелины», «анкилоблефарон filiforme adnatum – эктодермальная дисплазия – синдром волчьей пасти»,[18] «анкилоблефарон – эктодермальные дефекты – синдром расщелины губы и неба (АЭК)»,[9] «анкилоблефарон – эктодермальный дефект – синдром заячьей губы и / или неба»,[19] или «эктодермальная дисплазия и расщелина анкилоблефарона».[20] Синдром Хэя-Уэллса, или синдром анкилоблефарон-эктодермальной дисплазии-расщепления (AEC), является одной из более чем ста форм эктодермальной дисплазии; набор наследственных заболеваний, вызывающих атипичное развитие ногтей, желез, зубов и волос. Мужчины и женщины одинаково подвержены синдрому Хэя – Уэллса. Не было показано, что демографические данные особенно подвержены синдрому. В Соединенных Штатах синдромы Хей-Уэллса встречаются только у одного из 100 000 новорожденных.[19] Симптомы проявляются при рождении или становятся очевидными при атипичном развитии зубов.[4] Основные симптомы синдрома Хей-Уэллса включают: редкие волосы и ресницы, отсутствие зубов, расщелину неба, заячью губу со слиянием верхнего и нижнего века и деформированные ногти.[5][21] Таким образом, диагноз синдрома Хэя-Уэллса в значительной степени основан на клинических характеристиках пациента.[21]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 106260
  2. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 571. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ а б McGrath, John A .; Duijf, Pascal H.G .; Doetsch, Volker; Ирвин, Алан Д .; де Ваал, Роб; Vanmolkot, Kaate R.J .; Вессаговит, Весарат; Келли, Александр; Атертон, Дэвид Дж .; Griffiths, W. Andrew D .; Орлоу, Сет Дж .; ван Херинген, Ари; Ausems, Margreet G.E.M .; Ян, Энни; МакКеон, Фрэнк; Бамшад, Майкл А .; Brunner, Han G .; Hamel, Ben C.J .; ван Боховен, Ганс (2001). «Синдром Хэя-Уэллса вызван гетерозиготными миссенс-мутациями в SAM-домене p63». Молекулярная генетика человека. 10 (3): 221–9. Дои:10.1093 / hmg / 10.3.221. PMID 11159940.
  4. ^ а б c Нагавени, Н.Б .; Умашанкара, К.В. (2011). «Синдром Хей-Уэллса эктодермальной дисплазии: редкое аутосомно-доминантное заболевание». Индийский журнал генетики человека. 17 (3): 245–6. Дои:10.4103/0971-6866.92084. ЧВК 3277001. PMID 22346004.
  5. ^ а б Масиас, Эмилио; де Карлос, Феликс; Кобо, Хуан (2006). «Синдром Хэя-Уэллса (AEC): отчет о болезни». Оральные заболевания. 12 (5): 506–8. Дои:10.1111 / j.1601-0825.2006.01227.x. PMID 16910923.
  6. ^ а б Ринне, Туула; Болат, Эмине; Мейер, Роуди; Схеффер, Ганс; ван Боховен, Ганс (2009). «Спектр мутаций p63 в отобранной когорте пациентов с анкилоблефарон-эктодермальными дефектами-синдромом расщелины губы / неба (AEC)». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A (9): 1948–51. Дои:10.1002 / ajmg.a.32793. PMID 19676060. S2CID 8094555.
  7. ^ Сено, Макото; Пинто, Филипа; Крам, Кристофер П .; МакКеон, Фрэнк (2007). «p63 имеет важное значение для пролиферативного потенциала стволовых клеток в стратифицированном эпителии». Клетка. 129 (3): 523–36. Дои:10.1016 / j.cell.2007.02.045. PMID 17482546. S2CID 12973449.
  8. ^ Brunner, HG; Hamel, B.CJ; ван Боховен, Х (2002). «Ген p63 при ЕЕС и других синдромах». Журнал медицинской генетики. 39 (6): 377–81. Дои:10.1136 / jmg.39.6.377. ЧВК 1735150. PMID 12070241.
  9. ^ а б Julapalli, Meena R .; Scher, Ричард К .; Sybert, Virginia P .; Зигфрид, Элейн С .; Бри, Аланна Ф. (2009). «Дерматологические результаты синдрома анкилоблефарон-эктодермальных дефектов-расщелины губы / неба (AEC)». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A (9): 1900–6. Дои:10.1002 / ajmg.a.32797. PMID 19681128. S2CID 205310929.
  10. ^ а б c Зарнегар, Брайан Дж .; Вебстер, Дэн Э .; Лопес-Пахарес, Ванесса; Вандер Стоуп Хант, Брук; Цюй, Кун; Ян, Карен Дж .; Берк, Дэвид Р .; Сен, Джордж Л .; Хавари, Пол А. (2012). «Геномное профилирование человеческой органотипической модели синдрома AEC показывает, что ZNF750 является важной нисходящей мишенью для мутанта TP63». Американский журнал генетики человека. 91 (3): 435–43. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.07.007. ЧВК 3511987. PMID 22922031.
  11. ^ Chan, I .; McGrath, J. A .; Кивирикко, С. (2005). «Синдром Раппа-Ходжкина и хвост p63». Клиническая и экспериментальная дерматология. 30 (2): 183–6. Дои:10.1111 / j.1365-2230.2004.01715.x. PMID 15725251. S2CID 43530434.
  12. ^ Костер, Маранке I; Руп, Деннис Р. (2004). «Роль p63 в развитии и дифференцировке эпидермиса». Журнал дерматологической науки. 34 (1): 3–9. Дои:10.1016 / j.jdermsci.2003.10.003. PMID 14757276.
  13. ^ ван Боховен, Ганс; Бруннер, Хан Г. (2002). «Расщепление п63». Американский журнал генетики человека. 71 (1): 1–13. Дои:10.1086/341450. ЧВК 384966. PMID 12037717.
  14. ^ Бирнбаум, Рамон И .; Звулунов, Алексей; Халлель-Халеви, Дафна; Каньяно, Эмануэлла; Finer, Gal; Офир, Ривка; Гейгер, Дэн; Зильберштейн, Эльдад; Феферман, Яэль; Бирк, Охад С (2006). «Себорейоподобный дерматит с псориазиформными элементами, вызванный мутацией в ZNF750, кодирующем предполагаемый белок цинкового пальца C2H2». Природа Генетика. 38 (7): 749–51. Дои:10,1038 / ng1813. PMID 16751772. S2CID 1033959.
  15. ^ Ян, Чи-Фань; Хву, Ух-Лян; Ян, Ли-Ченг; Чунг, Вен-Хунг; Цзянь, Инь-Сю; Хунг, Чиа-Фу; Чен, Хун-Чжи; Цай, Пей-Чжун; Фанн, Кэти С. Дж .; Ляо, Фанг; Чен, Юань-Цун (2008). «Вариант промоторной последовательности ZNF750 связан с семейным псориазом». Журнал следственной дерматологии. 128 (7): 1662–8. Дои:10.1038 / jid.2008.1. PMID 18256691.
  16. ^ Зайберг, М .; Paine, C .; Sharlow, E .; Andrade-Gordon, P .; Костанцо, М .; Eisinger, M .; Шапиро, С.С. (2000). «Рецептор 2, активируемый протеазой, регулирует пигментацию посредством взаимодействий кератиноцитов и меланоцитов». Экспериментальные исследования клеток. 254 (1): 25–32. Дои:10.1006 / excr.1999.4692. PMID 10623462.
  17. ^ Эктодермальная дисплазия ~ клинические в eMedicine
  18. ^ Фридберг; и другие. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (6-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 518. ISBN 978-0-07-138076-8.
  19. ^ а б Мотил, Кэтлин Дж .; Фете, Тимоти Дж. (2009). «Рост, питание и желудочно-кишечные аспекты синдрома анкилоблефарон-эктодермального дефекта-расщелины губы и / или неба (AEC)». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A (9): 1922–5. Дои:10.1002 / ajmg.a.32789. PMID 19676058. S2CID 22501525.
  20. ^ Koster, Maranke I .; Маринари, Барбара; Payne, Aimee S .; Кантапутра, Пиранит Н .; Костанцо, Антонио; Руп, Деннис Р. (2009). «Мыши с нокдауном ΔNp63: модель на мышах для синдрома AEC». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A (9): 1942–7. Дои:10.1002 / ajmg.a.32794. ЧВК 2753548. PMID 19681108.
  21. ^ а б Hay, R.J .; Уэллс, Р. (1976). «Синдром анкилоблефарона, дефектов эктодермы и расщелины губы и неба: аутосомно-доминантное состояние». Британский журнал дерматологии. 94 (3): 277–89. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1976.tb04384.x. PMID 946410. S2CID 29335053.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы