WikiDer > Акрокаллозальный синдром

Acrocallosal syndrome
Акрокаллозальный синдром
Полидактилия у однодневного младенца из-за акрокаллозального синдрома.png
Полидактилия и Hallux дупликация у однодневного младенца из-за акрокаллозального синдрома.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Акрокаллозальный синдром (также известный как ACLS) является редким аутосомный рецессивный синдром, характеризующийся агенезия мозолистого тела, полидактилия, несколько дисморфические особенности, двигательные и интеллектуальные нарушения и другие симптомы.[1] Синдром был впервые описан Альбертом Шинзелем в 1979 году.[2]

Это связано с GLI3.[3]

Признаки и симптомы

Акрокаллозальный синдром (ACLS, ACS, тип Шинцеля, дупликация Hallux) - редкий, гетерогенный[3] аутосомно-рецессивное заболевание, впервые обнаруженное Альбертом Шинзелем (1979) у 3-летнего мальчика.[2] Чтобы унаследовать ACLS, одна копия гена от каждого родителя должна содержать мутацию где-то в гене KIF7 и передаваться ребенку. Характеристики этого синдрома включают отсутствие или слабое развитие области, соединяющей левую и правую части мозга, аномально большую голову, увеличенное расстояние между чертами лица (глазами), плохую моторику, умственную отсталость, лишние пальцы рук и ног, много лицевых деформации,[3] и волчья пасть. Это считается редким заболеванием и занесено в список редких заболеваний Управления редких заболеваний NIH (менее 200 000 случаев). Продолжительность жизни может варьироваться от мертворождения до нормальной продолжительности жизни в зависимости от осложнений беременности и тяжести заболевания.[2] Было показано, что в легких случаях субъекты живут относительно нормальной жизнью, но с задержкой в ​​развитии.[2]

Патология

Это заболевание аутосомно-рецессивное.

Акрокаллозальный синдром (ACLS, ACS, тип Шинцеля) - редкое гетерогенное аутосомно-рецессивное заболевание.[3] Гетерогенность этого состояния относится к множеству генов, которые могут действовать, чтобы способствовать различной степени этого синдрома.[3] и часто связано с кровным родством.[2] Характеристики этого синдрома включают агенезию тела, макроцефалию, гипертелоризм, полидактилию, умственную и двигательную отсталость,[2] черепно-лицевой дисморфизм, удвоение большого пальца стопы,[3] и иногда небная расщелина. Также сообщалось, что существует много похожих признаков и симптомов между ACLS, Цефалополисиндактилия Грейга, и гидролетальный синдром (HLS), хотя на данный момент мало доказательств в поддержку общей генетической причинности.[3]

Механизм

Недавние исследования показали, что мутации, ответственные за ACLS, расположены в белке KIF7. KIF7 представляет собой белок из 1343 аминокислот с кинезиновым двигателем, спиральной спиралью и Gli-связывающими доменами. Его функции в значительной степени связаны с моторной функцией ресничек,[3] и является ключевым фактором в путях трансдукции Sonic Hedgehog (Shh), которые имеют решающее значение во время эмбриогенеза. Следовательно, мутации в компонентах передачи сигналов Hedgehog (KIF7) могут приводить к патологиям на основе ресничек и, в конечном итоге, к дефектам в головном мозге и других областях, связанных с ACLS и родственными расстройствами. Более конкретно, мутации, наблюдаемые в гене GLI3, дали характеристики, аналогичные ACLS, но необходимы дополнительные доказательства, поскольку в этих случаях обычно присутствует мозолистое тело. Другие исследования также показали, что KIF7 взаимодействует с факторами транскрипции Gli, поэтому мутации в гене KIF7 могут быть вышестоящими эффекторами GLI3. Дальнейшее понимание функций ACLS и лежащих в их основе механизмов открывает новые возможности для фармакологических манипуляций и других форм молекулярной терапии.[4]

Диагностика

Уход

Рекомендации

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Акрокаллозальный синдром; ACLS - 200990
  2. ^ а б c d е ж Шинцель, Альберт (май 1979). «Постаксиальная полидактилия, удвоение большого пальца стопы, отсутствие мозолистого тела, макроэнцефалия и тяжелая умственная отсталость: новый синдром?». Helvetica Paediatrica Acta. 34 (2): 141–6. PMID 457430.
  3. ^ а б c d е ж грамм час Элсон Э., Первин Р., Доннаи Д., Уолл С., Блэк Г.С. (ноябрь 2002 г.). «Мутация de novo GLI3 при акрокаллозальном синдроме: расширение фенотипического спектра дефектов GLI3 и перекрытие с моделями на мышах». J. Med. Genet. 39 (11): 804–6. Дои:10.1136 / jmg.39.11.804. ЧВК 1735022. PMID 12414818.
  4. ^ Путу, Одри; Томас, Софи; Coene, Karlien LM; Дэвис, Эрика Э; Аланай, Ясемин; Огур, Генюль; Уз, Элиф; Бузас, Даниэла; Гомеш, Селин (06.06.2013). «Мутации KIF7 вызывают у плода гидролетальный и акрокаллозальный синдромы». Природа Генетика. 43 (6): 601–606. Дои:10,1038 / нг.826. ISSN 1061-4036. ЧВК 3674836. PMID 21552264.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы

симптомы вибраций