WikiDer > PAX2
Парный бокс-ген 2, также известный как PAX2 это белок который у человека кодируется PAX2 ген.[5][6]
Функция
Гены Pax, или гены, содержащие парный ящик, играют важную роль в развитии и пролиферации множества клеточных линий, развитии органов, а также развитии и организации центральной нервной системы.[7] Ген фактора транскрипции Pax2 важен для регионализированного эмбриологического развития центральной нервной системы. У млекопитающих мозг развит в трех областях: переднем, среднем и заднем.[8] Градиенты концентрации фактора роста фибробластов 8 (FGF8) и семейства сайтов интеграции MMTV бескрылого типа, члена 1 (Wnt1) контролируют экспрессию Pax2 во время развития среднего мозга или среднего мозга.[9] Сходное формирование паттерна во время эмбриологического развития можно наблюдать у «базальных хордовых или асцидий», у которых организация центральной нервной системы у асцидий личинок также контролируется генами факторов роста фибробластов.[8] Ген Pax2 кодирует фактор транскрипции, который, по-видимому, играет важную роль в организации областей среднего и заднего мозга и, самое раннее, может быть обнаружен по обе стороны от предельной борозды, которая разделяет двигательные и сенсорные нервные ядра.[7][10]
PAX2 кодирует парная коробка ген 2, один из многих гомологов гена prd у Drosophila melanogaster у человека. Центральная особенность этого фактор транскрипции Семейство генов представляет собой консервативный ДНК-связывающий парный бокс-домен. PAX2, как полагают, является мишенью подавления транскрипции геном-супрессором опухоли. WT1. Pax 2 представляет собой фактор транскрипции, контролируемый сигнальными молекулами Wnt1 и Fgf8. Pax2 вместе с другими факторами транскрипции Pax5, Pax8, En1 и En 2 экспрессируются через границу Otx2-Gbx2 в средней части заднего мозга. Эти факторы транскрипции работают с сигнальными молекулами Wnt1 и Fgf8, чтобы поддерживать Организатор MHB. MHB контролирует развитие среднего мозга и мозжечка. Pax2 - это самый ранний из известных генов, который экспрессируется через границу Otx2-Gbx2. Он сначала экспрессируется на стадии поздней примитивной полоски и экспрессируется в узком кольце с центром в MHB во время сомитогенеза. Экспрессия трансгена в средней части заднего мозга и развивающейся почке направляется Pax2. Есть три различных MHB-специфичных энхансера в восходящей области Pax2. Экспрессия в MHB, начиная со стадии четырех сомитов и далее, направляется двумя поздними энхансерами в проксимальных и дистальных областях Pax2. Ранний энхансер, расположенный в промежуточной области, активирует область среднего заднего мозга эмбрионов поздней гаструлы. Активация Pax2, Pax5 и Pax8 является консервативной особенностью всех позвоночных.
Клиническое значение
Патологически было продемонстрировано, что Pax2 активирует промотор гена фактора роста гепатоцитов (HGF), и было показано, что оба они играют роль в раке простаты человека.[11]
Было показано, что мутации в PAX2 приводят к повреждению зрительного нерва. колобомы и почечная гипоплазия. Альтернативная сварка этого гена приводит к множественным вариантам транскрипта.[12] Pax2 и Pax8 также необходимы для образования пронефроса и последующих структур почек. Pax2 и Pax8 регулируют экспрессию Gata3. Без этих генов возникают мутации в мочеполовой системе.
Неверная экспрессия Pax2 часто наблюдается при пролиферативных нарушениях почек. Например, Pax2 высоко экспрессируется при поликистозной болезни почек (PKD), опухоли Вильмса (WT) и почечно-клеточной карциноме (RCC).[13] Экспрессия Pax2 при этих заболеваниях проявляется в цикличности топливных элементов, ингибирует гибель клеток и придает устойчивость к химиотерапии.[13] Благодаря своей роли в этих заболеваниях, Pax2 является привлекательной терапевтической мишенью, и был исследован ряд методов ингибирования его активности. Фактически, недавно была идентифицирована малая молекула, обладающая способностью нарушать опосредованную Pax2 транскрипцию, блокируя связывание Pax2 с ДНК.[14][15]
Взаимодействия
PAX2 был показан взаимодействовать с PAXIP1.[16]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000075891 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004231 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Пилц А.Дж., Пови С., Грусс П., Эбботт К.М. (1993). «Картирование человеческих гомологов мышей, содержащих парные коробки». Геном млекопитающих. 4 (2): 78–82. Дои:10.1007 / BF00290430. PMID 8431641. S2CID 30845070.
- ^ Стэплтон П., Вейт А., Урбанек П., Козмик З., Басслингер М. (апрель 1993 г.). «Хромосомная локализация семи генов PAX и клонирование нового члена семьи, PAX-9». Природа Генетика. 3 (4): 292–8. Дои:10.1038 / ng0493-292. PMID 7981748. S2CID 21338655.
- ^ а б Мансури А., Грусс П. (2013). «Пакс Джин». В Хьюз К., Малой К. (ред.). Энциклопедия генетики Бреннера (2-е изд.). Сан-Диего: Elsevier Science. С. 246–248. Дои:10.1016 / B978-0-12-374984-0.01128-1. ISBN 978-0-08-096156-9.
- ^ а б Имаи К.С., Сато Н., Сато Й. (2002). «Региональные экспрессии генов в центральной нервной системе асцидийного эмбриона». Механизмы развития. 119 Дополнение 1: S275–7. Дои:10.1016 / S0925-4773 (03) 00128-X. PMID 14516697. S2CID 16714343.
- ^ GeneCard за WNT1
- ^ Нолти Дж (2009). Человеческий мозг: введение в его функциональную анатомию (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Мосби / Эльзевьер. п. 685. ISBN 978-0-323-04131-7.
- ^ Уэда Т., Ито С., Сираиси Т., Танигучи Х., Каюкава Н., Наканиси Х. и др. (2015). «PAX2 способствовал инвазии клеток рака простаты посредством регуляции транскрипции HGF в модели in vitro». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1852 (11): 2467–73. Дои:10.1016 / j.bbadis.2015.08.008. PMID 26296757.
- ^ «Энтрез Ген: PAX2 парный бокс-ген 2».
- ^ а б Шарма Р., Санчес-Феррас О., Бушар М. (2015). «Гены Pax в развитии, заболеваниях и регенерации почек». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 44: 97–106. Дои:10.1016 / j.semcdb.2015.09.016. PMID 26410163.
- ^ Гримли Э., Ляо Ц., Рангини Э., Николовска-Колеска З., Дресслер Г (2017). «Ингибирование активации транскрипции Pax2 небольшой молекулой, нацеленной на ДНК-связывающий домен». ACS Химическая биология. 12 (3): 724–734. Дои:10.1021 / acschembio.6b00782. ЧВК 5761330. PMID 28094913.
- ^ Гримли Э, Дресслер ГР (2018). «Являются ли белки Pax потенциальными терапевтическими мишенями при заболевании почек и раке?». Kidney International. 94 (2): 259–267. Дои:10.1016 / j.kint.2018.01.025. ЧВК 6054895. PMID 29685496.
- ^ Лехнер М.С., Левитан I, Дресслер Г.Р. (июль 2000 г.). «PTIP, новый белок, содержащий домен BRCT, взаимодействует с Pax2 и связан с активным хроматином». Исследования нуклеиновых кислот. 28 (14): 2741–51. Дои:10.1093 / nar / 28.14.2741. ЧВК 102659. PMID 10908331.
дальнейшее чтение
- Нолл М. (август 1993 г.). «Эволюция и роль генов Pax». Текущее мнение в области генетики и развития. 3 (4): 595–605. Дои:10.1016 / 0959-437X (93) 90095-7. PMID 8241771.
- Даль Э, Косеки Х, Баллинг Р. (сентябрь 1997 г.). «Гены Pax и органогенез». BioEssays. 19 (9): 755–65. Дои:10.1002 / bies.950190905. PMID 9297966. S2CID 23755557.
- Eccles MR, He S, Legge M, Kumar R, Fox J, Zhou C., French M, Tsai RW (2003). «Гены PAX в развитии и болезни: роль PAX2 в развитии урогенитального тракта». Международный журнал биологии развития. 46 (4): 535–44. PMID 12141441.
- Экклс М.Р., Уоллис Л.Дж., Фидлер А.Э., Спурр Н.К., Гудфеллоу П.Дж., Рив А.Э. (май 1992 г.). «Экспрессия гена PAX2 в почках плода человека и опухоли Вильмса». Рост и дифференциация клеток. 3 (5): 279–89. PMID 1378753.
- Sanyanusin P, Schimmenti LA, McNoe LA, Ward TA, Pierpont ME, Sullivan MJ, Dobyns WB, Eccles MR (апрель 1995 г.). «Мутация гена PAX2 в семье с колобомами зрительного нерва, аномалиями почек и пузырно-мочеточниковым рефлюксом». Природа Генетика. 9 (4): 358–64. Дои:10.1038 / ng0495-358. PMID 7795640. S2CID 29180124.
- Уорд Т.А., Небель А., Рив А.Е., Экклс М.Р. (сентябрь 1994 г.). «Альтернативные формы матричной РНК и открытые рамки считывания в дополнительной консервативной области гена PAX-2 человека». Рост и дифференциация клеток. 5 (9): 1015–21. PMID 7819127.
- Стэплтон П., Вейт А., Урбанек П., Козмик З., Басслингер М. (апрель 1993 г.). «Хромосомная локализация семи генов PAX и клонирование нового члена семьи, PAX-9». Природа Генетика. 3 (4): 292–8. Дои:10.1038 / ng0493-292. PMID 7981748. S2CID 21338655.
- Пилц А.Дж., Пови С., Грусс П., Эбботт К.М. (1993). «Картирование человеческих гомологов мышей, содержащих парные коробки». Геном млекопитающих. 4 (2): 78–82. Дои:10.1007 / BF00290430. PMID 8431641. S2CID 30845070.
- Саньянусин П., Макнои Л.А., Салливан М.Дж., Уивер Р.Г., Экклс М.Р. (ноябрь 1995 г.). «Мутация PAX2 у двух братьев и сестер с синдромом почечной колобомы». Молекулярная генетика человека. 4 (11): 2183–4. Дои:10.1093 / hmg / 4.11.2183. PMID 8589702.
- Саньянусин П., Норриш Дж. Х., Уорд Т. А., Небель А., Макно Л. А., Экклс М. Р. (июль 1996 г.). «Геномная структура гена PAX2 человека». Геномика. 35 (1): 258–61. Дои:10.1006 / geno.1996.0350. PMID 8661132.
- Дехби М., Гахремани М., Лехнер М., Дресслер Дж., Пеллетье Дж. (Август 1996 г.). «Фактор транскрипции парного бокса, PAX2, положительно модулирует экспрессию гена-супрессора опухоли Вильмса (WT1)». Онкоген. 13 (3): 447–53. PMID 8760285.
- Боналду М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Геномные исследования. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID 8889548.
- Schimmenti LA, Cunliffe HE, McNoe LA, Ward TA, French MC, Shim HH, Zhang YH, Proesmans W., Leys A, Byerly KA, Braddock SR, Masuno M, Imaizumi K, Devriendt K, Eccles MR (апрель 1997). «Дальнейшее определение синдрома почечной колобомы у пациентов с экстремальной вариабельностью фенотипа и идентичными мутациями PAX2». Американский журнал генетики человека. 60 (4): 869–78. ЧВК 1712484. PMID 9106533.
- Нарахара К., Бейкер Э., Ито С., Йокояма Ю., Ю. С., Хьюитт Д., Сазерленд Г. Р., Экклс М. Р., Ричардс Р. И. (март 1997 г.). «Локализация точки останова 10q в гене PAX2 у пациента с транслокацией de novo t (10; 13) и колобомой зрительного нерва почек». Журнал медицинской генетики. 34 (3): 213–6. Дои:10.1136 / jmg.34.3.213. ЧВК 1050895. PMID 9132492.
- Тавассоли К., Рюгер В., Хорст Дж. (Декабрь 1997 г.). «Альтернативный сплайсинг в PAX2 генерирует новую рамку считывания и расширенную консервативную кодирующую область на карбокси-конце». Генетика человека. 101 (3): 371–5. Дои:10.1007 / s004390050644. PMID 9439670. S2CID 43590139.
- Стейнер CK, Канлифф HE, Ward TA, Eccles MR (сентябрь 1998 г.). «Клонирование и характеристика промотора PAX2 человека». Журнал биологической химии. 273 (39): 25472–9. Дои:10.1074 / jbc.273.39.25472. PMID 9738017.
- Девриендт К., Маттейс Г., Ван Дамм Б., Ван Цесбрук Д., Экклс М., Ванрентергхем Ю., Фринс Дж. П., Лейс А. (август 1998 г.). «Миссенс-мутация и гексануклеотидная дупликация в гене PAX2 в двух неродственных семьях с почечно-колобомным синдромом (MIM 120330)». Генетика человека. 103 (2): 149–53. Дои:10.1007 / s004390050798. PMID 9760197. S2CID 8930257.
- Schimmenti LA, Shim HH, Wirtschafter JD, Panzarino VA, Kashtan CE, Kirkpatrick SJ, Wargowski DS, France TD, Michel E, Dobyns WB (2000). «Гомонуклеотидные экспансия и мутации сокращения PAX2 и включение мальформации Киари 1 как часть почечно-колобомного синдрома». Человеческая мутация. 14 (5): 369–76. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (199911) 14: 5 <369 :: AID-HUMU2> 3.0.CO; 2-E. PMID 10533062.
внешняя ссылка
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме почечной колобомы
- PAX2 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
PDB галерея | |
|---|---|
|
