WikiDer > Фактор регуляции миелина - Википедия
| Фактор регуляции миелина | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | MYRF |
| ИнтерПро | IPR026933 |
| Мембранома | 237 |
Фактор регуляции миелина (MyRF), также известный как регуляторный фактор гена миелина (MRF), является белок что у людей кодируется MYRF ген.
Ортологи
Фактор регуляции миелина кодируется Мирф / GM98 ген у мышей и MYRF ген у человека.[5] Семейство MyRF-подобных белков также содержит ортологи pqn-47 из C. elegans и MYRFA от Диктиостелиум.[6] Все ортологи имеют ДНК-связывающий домен высокой гомологии Saccharomyces cerevisiae белок Ndt80 (а p53-подобный фактор транскрипции) и, следовательно, вероятно, действует как фактор транскрипции.
Функция
MyRF - это фактор транскрипции который способствует экспрессии многих генов, важных в производстве миелин.[7] Следовательно, это имеет решающее значение для развития и поддержания миелиновых оболочек.[8]
Экспрессия MYRF специфична для зрелых, миелинизирующих олигодендроциты в ЦНС.[9][10] Было показано, что он имеет решающее значение для поддержания миелина этими клетками. Следующий абляция MYRF экспрессия генов миелина, таких как PLP1, MBP, МАГ и МОГ быстро падает.[8] Следовательно, MYRF является ключевым регулятором и, вероятно, прямым активатором экспрессии этих генов.[7]
Модели животных
Мыши, которые теряют MYRF во взрослом возрасте, имеют тяжелую демиелинизацию, аналогичную той, которая наблюдалась в моделях животных. рассеянный склероз. Это подчеркивает важность активного обновления белков в миелиновой оболочки. Кроме того, активность MYRF увеличивается во время ремиелинизации, что позволяет предположить, что он играет важную роль в этом процессе.[8] Животные с репрессированным мирфом в пропорции олигодендроцит клетки-предшественники показали замедленное функциональное восстановление после повреждения спинного мозга.[11]
Было показано, что активность Myrf значительно снижается на модели мышей, несущей ту же мутацию в NPC1 белок, лежащий в основе Ниманн-Пик заболевание типа С1, нейродегенеративный процесс, при котором дисмиелинизация является основным патогенным фактором. Следовательно, нарушение созревания олигодендроцитов и миелинизация могут быть основной причиной неврологических нарушений.[12]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000124920 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000036098 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «МИРФ». Консорциум Universal Protein Resource (UniProt). Получено 2012-06-13.
- ^ Сено Х., Ван Х.Й., Араки Т., Уильямс Дж. Г., Фукудзава М. (2012). «Ортолог фактора регуляции транскрипции гена миелина регулирует дифференцировку Dictyostelium prestalk». Int. J. Dev. Биол. 56 (5): 325–32. Дои:10.1387 / ijdb.120030jw. ЧВК 3586673. PMID 22811266.
- ^ а б Bujalka H, Koenning M, Jackson S, Perreau VM, Pope B, Hay CM, Mitew S, Hill AF, Lu QR, Wegner M, Srinivasan R, Svaren J, Willingham M, Barres BA, Emery B (сентябрь 2013 г.). «MYRF представляет собой мембранно-ассоциированный фактор транскрипции, который автопротеолитически расщепляется для прямой активации генов миелина». ПЛОС Биол. 11 (8): e1001625. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001625. ЧВК 3742440. PMID 23966833.
- ^ а б c Кеннинг М., Джексон С., Хэй К.М., Фальшивый С., Килпатрик Т.Дж., Уиллингем М., Эмери Б. (сентябрь 2012 г.). «Фактор регуляции гена миелина необходим для поддержания идентичности миелина и зрелых олигодендроцитов во взрослой ЦНС». J. Neurosci. 32 (36): 12528–42. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1069-12.2012. ЧВК 3752083. PMID 22956843.
- ^ Эмери Б., Агаллиу Д., Кахой Дж. Д., Уоткинс Т.А., Дугас Дж. К., Мулиньяве С.Б., Ибрагим А., Лигон К.Л., Рович Д.Х., Баррес Б.А. (июль 2009 г.). «Фактор регуляции гена миелина является критическим регулятором транскрипции, необходимым для миелинизации ЦНС». Клетка. 138 (1): 172–85. Дои:10.1016 / j.cell.2009.04.031. ЧВК 2757090. PMID 19596243.
- ^ Кахой Д.Д., Эмери Б., Каушал А., Фу Л.С., Заманян Д.Л., Кристоферсон К.С., Син Ю.Л., Любишер Д.Л., Криг П.А., Крупенко С.А., Томпсон В.Дж., Баррес Б.А. (январь 2008 г.). «База данных транскриптомов для астроцитов, нейронов и олигодендроцитов: новый ресурс для понимания развития и функций мозга». J. Neurosci. 28 (1): 264–78. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4178-07.2008. ЧВК 6671143. PMID 18171944.
- ^ Дункан Дж., Племель Дж. Р., Хилтон Б. Дж., Лю Дж., Крамер Дж. К., Ким Дж., Мао С., Тецлафф В. (октябрь 2012 г.). Нокаут регуляторного фактора гена миелина задерживает функциональное восстановление после травмы спинного мозга. Неврология 2012. С. S60.
- ^ Ян X, Лукас Дж., Витт М., Ври А., Хюбнер Р., Фрех М., Кёлинг Р., Рольфс А., Луо Дж. (Декабрь 2011 г.). «Снижение экспрессии регуляторного фактора гена миелина у мышей Ниманна-Пика типа C 1». Metab Brain Dis. 26 (4): 299–306. Дои:10.1007 / s11011-011-9263-9. PMID 21938520. S2CID 26878522.