WikiDer > CUTL1
Cux1 (CUTL1, CDP, CDP / Cux) является гомеодоменом белок что у людей кодируется CUX1 ген.[3][4][5][6]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства гомеодоменов ДНК-связывающих белков. Он регулирует экспрессию генов, морфогенез и дифференцировку, а также играет роль в развитии клеточного цикла, особенно в S-фазе. Было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта этого гена, но полноразмерная природа некоторых из этих вариантов не была определена, и изоформа p200 Cux1 протеолитически процессируется до более мелких активных изоформ, таких как p110.[6] Связывание ДНК Cux1 стимулируется активацией PAR2 / F2RL1 рецептор, связанный с G-белком на клеточной поверхности, в фибробластах и эпителиальных клетках рака молочной железы для регулирования Матрикс-металлопротеиназа 10, Интерлейкин-1-альфа, и Циклооксигеназа 2 (COX2) гены.[7]
Роль в росте опухоли
Генетические данные более 7600 онкологических больных показывают, что более 1% имеет деактивированный CUX1, который связан с прогрессированием роста опухоли. Исследователи из Wellcome Trust Sanger Institute сообщили, что мутация CUX1 снижает ингибирующие эффекты биологического ингибитора, ПИК3ИП1 (протеин 1, взаимодействующий с фосфоинозитид-3-киназой), что привело к более высокой активности стимулятора роста фермент, фосфоинозитид-3-киназа (PI3K), что приводит к прогрессированию опухоли. Хотя CUX1 мутирует с меньшей частотой по сравнению с другими известными генными мутациями, вызывающими рак, этот деактивированный ген обнаруживается во многих типах рака в этом исследовании как основная причина заболевания.[8][9]
CASP
Tne CГен UX1 Ав качестве альтернативы Sнарезанный по продукте впервые было сообщено в 1997 году.[11][а] В гене CUX1 насчитывается до 33 экзоны. CASP мРНК включает экзоны с 1 по 14 и с 25 по 33.[13] Предполагается, что белок CASP человека содержит 678 аминокислоты, из которых 400 используются совместно с CUTL1.[11] Белок CASP составляет примерно 80 kD.[11] В нем отсутствует ДНК-связывающая область CUTL1,[11][14] но вместо этого содержит трансмембранный домен, который позволяет ему вставляться в липидные бислои.[14] Он был локализован на аппарат Гольджи.[14]
Сообщается, что CASP является частью комплекса с Голгина 84 это тросы COPI пузырьки и важен для ретроградного транспорта в Гольджи и между Гольджи и эндоплазматический ретикулум.[15] Нацеливание на пузырьки включает связки и SNAREs.[15]
Взаимодействия
Cux1 (CUTL1, CDP, CDP / Cux) показан для взаимодействовать с участием:
Эти физические взаимодействия описаны в BioPlex 2.0
Заметки
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000257923 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Scherer SW, Neufeld EJ, Lievens PM, Orkin SH, Kim J, Tsui LC (май 1993 г.). «Региональная локализация гена замещающего белка CCAAT (CUTL1) в 7q22 посредством анализа гибридов соматических клеток». Геномика. 15 (3): 695–6. Дои:10.1006 / geno.1993.1130. PMID 8468066.
- ^ Глёкнер Г., Шерер С., Шаттевой Р., Боррайт А., Вебер Дж., Цуй Л.С., Розенталь А. (декабрь 1998 г.). «Крупномасштабное секвенирование двух областей хромосомы 7q22 человека: анализ 650 т.п.н. геномной последовательности вокруг локусов EPO и CUTL1 выявляет 17 генов». Genome Res. 8 (10): 1060–73. Дои:10.1101 / гр. 8.10.1060. ЧВК 310788. PMID 9799793.
- ^ Ока Т., Ангар Д., Хьюсон Ф.М., Кригер М. (апрель 2004 г.). «Комплексы COG и COPI взаимодействуют, чтобы контролировать количество GEAR, подмножество интегральных мембранных белков Гольджи». Мол. Биол. Ячейка. 15 (5): 2423–35. Дои:10.1091 / mbc.E03-09-0699. ЧВК 404034. PMID 15004235.
- ^ а б «Ген Entrez: CUTL1, подобный разрезу 1, замещающий белок CCAAT (Drosophila)».
- ^ Уилсон Б.Дж., Харада Р., Ледуй Л., Холленберг, доктор медицины, Непвеу А. (январь 2009 г.). «Фактор транскрипции CUX1 является нижестоящим эффектором рецептора 2, активируемого протеиназой (PAR2)». J. Biol. Chem. 284 (1): 36–45. Дои:10.1074 / jbc.M803808200. PMID 18952606.
- ^ Пресс-релиз (8 декабря 2013 г.). «Ген способствует развитию одной из ста опухолей». Wellcome Trust Sanger Institute. Получено 17 декабря 2013.
- ^ Вонг CC, Мартинкорена I, Rust AG и др. (2013). «Инактивация мутации CUX1 способствует онкогенезу». Природа Генетика. 46 (1): 33–8. Дои:10,1038 / нг.2846. ЧВК 3874239. PMID 24316979.
- ^ Сохда М., Мисуми Ю., Ямамото А., Накамура Н., Огата С., Сакисака С., Хиросе С., Икехара Ю., Ода К. (2010). «Взаимодействие Golgin-84 с комплексом COG опосредует ретроградный транспорт внутри Гольджи». Движение. 11 (12): 1552–66. Дои:10.1111 / j.1600-0854.2010.01123.x. PMID 20874812. S2CID 20424336.
- ^ а б c d Ливенс П.М., Туфарелли С., Донади Дж. Дж., Стэгг А., Нойфельд Е. Дж. (1997). «CASP, новый, высококонсервативный продукт альтернативного сплайсинга гена CDP / cut / cux, лишен ДНК-связывающих доменов cut-repeat и гомео, и взаимодействует с полноразмерным CDP in vitro». Ген. 197 (1–2): 73–81. Дои:10.1016 / s0378-1119 (97) 00243-6. PMID 9332351.
- ^ Мансур М., Ли С.Ю., Похайдак Б. (2002). "N-концевой домен спиральной спирали семейства цитохезин / ARNO факторов обмена гуаниновых нуклеотидов взаимодействует с каркасным белком CASP". Журнал биологической химии. 277 (35): 32302–9. Дои:10.1074 / jbc.M202898200. PMID 12052827.
- ^ Рамдзан З.М., Непвеу А (2014). «CUX1, гаплонедостаточный ген-супрессор опухоли сверхэкспрессируется при запущенных формах рака». Обзоры природы Рак. 14 (10): 673–82. Дои:10.1038 / nrc3805. PMID 25190083. S2CID 20468440.
- ^ а б c Джиллингем А.К., Пфайфер А.С., Манро С. (2002). «CASP, альтернативно сплайсированный продукт гена, кодирующего фактор транскрипции белка замещения CCAAT, представляет собой мембранный белок Гольджи, связанный с гигантином». Молекулярная биология клетки. 13 (11): 3761–74. Дои:10.1091 / mbc.E02-06-0349. ЧВК 133590. PMID 12429822.
- ^ а б Мальсам Дж., Сато А., Пеллетье Л., Уоррен Дж. (2005). «Связки Голгина определяют субпопуляции везикул COPI». Наука. 307 (5712): 1095–8. Дои:10.1126 / science.1108061. PMID 15718469. S2CID 12601850.
- ^ Ли С., Ауфьеро Б., Шильц Р.Л., Уолш М.Дж. (июнь 2000 г.). "Регулирование функции гомеодомена CCAAT смещения / отсечения белка гистоновым ацетилтрансферазой p300 / CREB-связывающим белком (CBP) фактором и CBP". Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (13): 7166–71. Дои:10.1073 / pnas.130028697. ЧВК 16517. PMID 10852958.
- ^ Гупта С., Луонг М.Х., Блеуминг С.А., Миле А., Луонг М., Янг Д., Кнудсен Э.С., Ван Вийнен А.Дж., Стейн Д.Л., Стейн Г.С. (сентябрь 2003 г.). «Опухолевый супрессор pRB действует как ко-репрессор смещающего белка CCAAT (CDP / разрез), чтобы регулировать транскрипцию гистона H4, контролируемую клеточным циклом». J. Cell. Физиол. 196 (3): 541–56. Дои:10.1002 / jcp.10335. PMID 12891711. S2CID 2287673.
- ^ Лю Дж., Барнетт А., Нойфельд Э. Дж., Дадли Дж. П. (июль 1999 г.). «Взаимодействие гомеопротеинов CDP и SATB1: потенциал для тканеспецифической регуляции». Мол. Cell. Биол. 19 (7): 4918–26. Дои:10.1128 / mcb.19.7.4918. ЧВК 84297. PMID 10373541.
дальнейшее чтение
- Оттоленги С., Мантовани Р., Николис С., Ронки А., Джильони Б. (1990). «Последовательности ДНК, регулирующие транскрипцию гена глобина человека при неделеционной наследственной персистенции фетального гемоглобина». Гемоглобин. 13 (6): 523–41. Дои:10.3109/03630268908993104. PMID 2481658.
- Непвеу А (2001). «Роль многофункционального фактора транскрипции гомеодомена CDP / Cut / Cux в регулировании дифференцировки, роста и развития клеток». Ген. 270 (1–2): 1–15. Дои:10.1016 / S0378-1119 (01) 00485-1. PMID 11403998.
- Neufeld EJ, Skalnik DG, Lievens PM, Orkin SH (1993). «Замещающий белок CCAAT человека гомологичен гомеопротеину дрозофилы, разрезанный». Nat. Genet. 1 (1): 50–5. Дои:10.1038 / ng0492-50. PMID 1301999. S2CID 37107643.
- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Черноусов М.А., Шталь Р.С., Кэри Д.Д. (1996). «Шванновские клетки секретируют новый адгезивный белок, подобный коллагену, который связывает N-синдекан». J. Biol. Chem. 271 (23): 13844–53. Дои:10.1074 / jbc.271.23.13844. PMID 8662884.
- Ливенс П.М., Туфарелли С., Донади Дж. Дж., Стэгг А., Нойфельд Е. Дж. (1997). «CASP, новый, высококонсервативный продукт альтернативного сплайсинга гена CDP / cut / cux, лишен ДНК-связывающих доменов cut-repeat и гомео, и взаимодействует с полноразмерным CDP in vitro». Ген. 197 (1–2): 73–81. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00243-6. PMID 9332351.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (1997). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Chattopadhyay S, Whitehurst CE, Chen J (1998). «Область прикрепления ядерного матрикса перед энхансером гена бета-рецептора Т-клеток связывает Cux / CDP и SATB1 и модулирует зависимую от энхансера экспрессию репортерного гена, но не экспрессию эндогенного гена». J. Biol. Chem. 273 (45): 29838–46. Дои:10.1074 / jbc.273.45.29838. PMID 9792700.
- Лю Дж., Барнетт А., Нойфельд Э. Дж., Дадли Дж. П. (1999). «Взаимодействие гомеопротеинов CDP и SATB1: потенциал тканеспецифической регуляции». Мол. Cell. Биол. 19 (7): 4918–26. Дои:10.1128 / mcb.19.7.4918. ЧВК 84297. PMID 10373541.
- Ронг Цзэн В., Суси Э, Сунг Мун Н., Мартин-Судан Н., Берубе Г., Ледуй Л., Непвеу А. (2000). «Экзон / интронная структура и альтернативные транскрипты гена CUTL1». Ген. 241 (1): 75–85. Дои:10.1016 / S0378-1119 (99) 00465-5. PMID 10607901.
- Мартин-Судант Н., Драхман Дж. Г., Каушанский К., Непвеу А. (2000). «Активность связывания CDP / Cut ДНК снижается в гранулоцитах, макрофагах и эритроцитах, но остается повышенной в дифференцирующихся мегакариоцитах». Лейкемия. 14 (5): 863–73. Дои:10.1038 / sj.leu.2401764. PMID 10803519.
- Ли С., Ауфьеро Б., Шильц Р.Л., Уолш М.Дж. (2000). "Регулирование функции гомеодомена CCAAT смещения / отсечения белка гистоновым ацетилтрансферазой p300 / CREB-связывающим белком (CBP) фактором и CBP". Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (13): 7166–71. Дои:10.1073 / pnas.130028697. ЧВК 16517. PMID 10852958.
- Нироди С., Харт Дж., Дхаван П., Мун Н.С., Непвеу А., Ричмонд А. (2001). «Роль CDP в отрицательной регуляции экспрессии гена CXCL1». J. Biol. Chem. 276 (28): 26122–31. Дои:10.1074 / jbc.M102872200. ЧВК 2665279. PMID 11371564.
- Moon NS, Premdas P, Truscott M, Leduy L, Bérubé G, Nepveu A (2001). «Для активации стабильного связывания ДНК гомеодоменным белком CDP / разрезанного белка необходимо S-фазное протеолитическое расщепление». Мол. Cell. Биол. 21 (18): 6332–45. Дои:10.1128 / MCB.21.18.6332-6345.2001. ЧВК 87367. PMID 11509674.
- Сантагуида М., Динг К., Берубе Дж., Траскотт М., Уайт П., Непвеу А. (2002). «Фосфорилирование белка замещения CCAAT (CDP) / фактора транскрипции Cux циклином A-Cdk1 модулирует его ДНК-связывающую активность в G (2)». J. Biol. Chem. 276 (49): 45780–90. Дои:10.1074 / jbc.M107978200. PMID 11584018.
- Dintilhac A, Bernués J (2002). «HMGB1 взаимодействует со многими очевидно неродственными белками, распознавая короткие аминокислотные последовательности» (PDF). J. Biol. Chem. 277 (9): 7021–8. Дои:10.1074 / jbc.M108417200. PMID 11748221. S2CID 39560486.
внешние ссылки
- CUTL1 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Человек CUX1 расположение генома и CUX1 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.