WikiDer > HOXA5
Гомеобокс протеин Hox-A5 это белок что у людей кодируется HOXA5 ген.[5][6][7]
Функция
У позвоночных гены, кодирующие класс факторы транскрипции называется гомеобокс гены находятся в кластерах с названиями A, B, C и D на четырех отдельных хромосомах. Экспрессия этих белков регулируется пространственно и временно во время эмбрионального развития. Этот ген является частью кластера А на хромосоме 7 и кодирует ДНК-связывающий фактор транскрипции, который может регулировать экспрессию гена, морфогенез, и дифференциация. Метилирование этого гена может привести к потере его экспрессии и, поскольку кодируемый белок активирует супрессор опухоли p53, этот белок может играть важную роль в туморогенез.[7]
HoxA5 контролируется, по крайней мере частично, Метилирование ДНК.[8] Было показано, что HoxA5 активирует опухолевый супрессор p53 и AKT1 путем подавления PTEN.[9] Было показано, что подавление HoxA5 ослабляет гемангиома рост.[10] HoxA5 имеет далеко идущие эффекты на экспрессию генов, вызывая активацию ~ 300 генов при его индукции в клеточных линиях рака молочной железы.[11] Сверхэкспрессия домена трансдукции белка HoxA5 предотвращает воспаление, проявляющееся в ингибировании TNFα-индуцибельное связывание моноцитов с HUVEC.[12][13]
Сравнение HoxA5 промоутер Профиль метилирования по типам клеток от наименее дифференцированных (эмбриональные стволовые клетки человека) до наиболее эндотелиально-подобных (эндотелиальные клетки пупочной вены человека или HUVEC) показывает, что промотор HoxA5 обычно сильно метилирован в недифференцированных клетках и становится деметилированным в виде клеток дифференцировать вниз эндотелиальная линия.[14] HoxA5 содержит Элементы отклика C-Amp (CRE) в своем промоутере.[8] POL2 и CTCF переплет обогащается на CpG-плотный промотор HoxA5 в HUVEC, демонстрирующий транскрипционную активность.[14]
Клиническое значение
HoxA5 подавляется в острый миелоидный лейкоз (AML), а DNMT ингибитор децитабин (5Aza) используется для лечения этого заболевания. Хотя известно, что HoxA5 гиперметилирован при AML, еще не показано, направлен ли децитабин непосредственно на эти гены для деметилирования.[15][16]
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000106004 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000038253 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ McAlpine PJ, Shows TB (июль 1990 г.). «Номенклатура генов гомеобокса человека». Геномика. 7 (3): 460. Дои:10.1016 / 0888-7543 (90) 90186-Х. PMID 1973146.
- ^ Скотт MP (ноябрь 1992 г.). «Номенклатура генов гомеобокса позвоночных». Ячейка. 71 (4): 551–3. Дои:10.1016/0092-8674(92)90588-4. PMID 1358459. S2CID 13370372.
- ^ а б "Entrez Gene: HOXA5 homeobox A5".
- ^ а б Данн Дж., Табет С., Джо Х. (июль 2015 г.). «Поточно-зависимое эпигенетическое метилирование ДНК в экспрессии эндотелиальных генов и атеросклерозе». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 35 (7): 1562–9. Дои:10.1161 / ATVBAHA.115.305042. ЧВК 4754957. PMID 25953647.
- ^ Ардериу Г., Куэвас И., Чен А., Каррио М., Восточный Л., Будро, штат Нью-Джерси (2007). «HoxA5 стабилизирует спаечные соединения за счет увеличения Akt1». Адгезия и миграция клеток. 1 (4): 185–95. Дои:10.4161 / cam.1.4.5448. ЧВК 2634105. PMID 19262140.
- ^ Чжу Ю., Куэвас И.К., Габриэль Р.А., Су Х., Нишимура С., Гао П, Филдс А., Хао К., Янг В.Л., Ян Г.Ю., Будро, штат Нью-Джерси (июнь 2009 г.). «Восстановление экспрессии фактора транскрипции HoxA5 подавляет рост экспериментальных гемангиом в головном мозге». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 68 (6): 626–32. Дои:10.1097 / NEN.0b013e3181a491ce. ЧВК 2728585. PMID 19458547.
- ^ Чен Х., Рубин Э., Чжан Х., Чунг С., Джи С.К., Гаррет Э., Бисвал С., Сукумар С. (май 2005 г.). «Идентификация транскрипционных мишеней HOXA5». Журнал биологической химии. 280 (19): 19373–80. Дои:10.1074 / jbc.M413528200. PMID 15757903.
- ^ Lee JY, Park KS, Cho EJ, Joo HK, Lee SK, Lee SD, Park JB, Chang SJ, Jeon BH (июль 2011 г.). «Гомеодомен HOXA5 человека усиливает трансдукцию белка и его применение при воспалении сосудов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 410 (2): 312–6. Дои:10.1016 / j.bbrc.2011.05.139. PMID 21664342.
- ^ Чен Ю., Горски Д.Х. (февраль 2008 г.). «Регулирование ангиогенеза с помощью микроРНК (miR-130a), которая подавляет антиангиогенные гены гомеобокса GAX и HOXA5». Кровь. 111 (3): 1217–26. Дои:10.1182 / кровь-2007-07-104133. ЧВК 2214763. PMID 17957028.
- ^ а б Данн Дж., Симмонс Р., Табет С., Джо Х. (октябрь 2015 г.). «Роль эпигенетики в реакции эндотелиальных клеток на стресс сдвига и атеросклерозе». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 67: 167–76. Дои:10.1016 / j.biocel.2015.05.001. ЧВК 4592147. PMID 25979369.
- ^ Strathdee G, Sim A, Soutar R, Holyoake TL, Brown R (февраль 2007 г.). «HOXA5 нацелен на метилирование CpG-островков, специфичных для клеточного типа, в нормальных клетках и во время развития острого миелоидного лейкоза». Канцерогенез. 28 (2): 299–309. Дои:10.1093 / carcin / bgl133. PMID 16861263.
- ^ Ким СИ, Хван Ш., Сон Э.Дж., Шин Х.Д., Юнг Дж.С., Ли ЭЙ (октябрь 2010 г.). «Уровень гиперметилирования HOXA5 при остром миелоидном лейкозе связан с краткосрочным исходом». Корейский журнал лабораторной медицины. 30 (5): 469–73. Дои:10.3343 / kjlm.2010.30.5.469. PMID 20890077.
внешние ссылки
- HOXA5 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Галерея PDB | |
|---|---|
|
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 7 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |