WikiDer > Синдром Костелло

Costello syndrome
Синдром Костелло
Другие именаЛицево-кожно-скелетный синдром
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Синдром Костелло наследуется по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Костелло, также называемый фациокутанеоскелетный синдром или же Синдром FCS, это редкий генетическое расстройство это влияет на многие части тела. Для него характерна задержка развития и ограниченными интеллектуальными возможностямихарактерные черты лица, необычайно гибкие суставы и свободные складки лишней кожи, особенно на руках и ногах.[1]:571 Сердце аномалии распространены, в том числе очень быстрое сердцебиение (тахикардия), структурные пороки сердца, и разрастание сердечная мышца (гипертрофическая кардиомиопатия). Младенцы с синдромом Костелло могут быть крупными при рождении, но растут медленнее, чем другие дети, и испытывают трудности с кормлением. Позже люди с этим заболеванием относительно невысокий рост и у многих снизился уровень гормоны роста. Это РАСопатия.[нужна цитата]

Начиная с раннего детства, люди с конкретными мутациями в варианте гена синдрома Костелло имеют повышенный риск развития определенных раковых и доброкачественных опухолей. Маленькие наросты называются папилломы являются наиболее распространенными доброкачественными опухолями, наблюдаемыми при этом состоянии. Обычно они развиваются вокруг носа и рта. Самая частая раковая опухоль, связанная с синдромом Костелло, - это мягких тканей опухоль называется рабдомиосаркома. Сообщалось также о других раковых заболеваниях у детей и подростков с этим заболеванием, в том числе опухоли, возникающей в процессе развития. нервные клетки (нейробластома) и форма Рак мочевого пузыря (переходно-клеточная карцинома).

Синдром Костелло был обнаружен доктором Джеком Костелло, педиатром из Новой Зеландии в 1977 году.[2][3] Ему приписывают первое сообщение о синдроме в Австралийском педиатрическом журнале, том 13, № 2 в 1977 году.[4]

Признаки и симптомы

Генетика

Синдром Костелло вызывается любой из по крайней мере пяти различных мутаций в HRAS ген на хромосома 11. Этот ген содержит инструкции по изготовлению белок, H-Ras, что помогает контролировать рост клеток и разделение. Мутации, вызывающие синдром Костелло, приводят к выработке постоянно активного белка H-Ras. Вместо того, чтобы запускать рост клеток в ответ на определенные сигналы извне, сверхактивный белок заставляет клетки постоянно расти и делиться. Это неконтролируемое деление клеток может предрасполагать больных к развитию добрый и злокачественный опухоли. Остается неясным, как мутации в HRAS вызывают другие признаки синдрома Костелло, но многие признаки и симптомы могут быть результатом чрезмерного роста клеток и аномального деления клеток.[нужна цитата]

HRAS это протоонкоген в котором соматические мутации у здоровых людей могут способствовать развитию рака. В то время как у детей с синдромом Костелло обычно наблюдается мутация HRAS в каждой клетке своего тела, здоровый человек с опухолью, частично вызванной HRAS мутация будет иметь только мутант HRAS внутри опухоли. Тест на мутацию в раковых опухолях также можно использовать для проверки детей на синдром Костелло.

Синдром Костелло передается по наследству аутосомно-доминантный Это означает, что одной копии измененного гена достаточно, чтобы вызвать расстройство. Почти все случаи возникли в результате новых мутаций и возникают у людей, у которых в семье не было заболевания. Это состояние встречается редко; по состоянию на 20 апреля 2007 г. во всем мире зарегистрировано от 200 до 300 случаев.

Диагностика

Врачам сложно сразу поставить клинический диагноз синдрома Костелло, поскольку есть похожие состояния, которые напоминают этот синдром. Врач начнет с оценки роста ребенка, размера головы и веса при рождении.

Тестирование ДНК следующего поколения на полный геном и экзом - это основной инструмент диагностики синдрома Костелло.

Лечение

В 2005 году Американское общество генетики человека встреча, Фрэнсис Коллинз выступил с презентацией о лечении, которое он разработал для детей, страдающих Прогерия. Он обсудил, как ингибиторы фарнезилтрансферазы (ИМП) влияет на H-Ras. После его презентации члены Семейной сети с синдромом Костелло обсудили возможность помощи детям с синдромом Костелло с помощью ИПП. Марк Киран, который выступал на 1-м Международном симпозиуме по исследованию синдрома Костелло в 2007 году, согласился с тем, что ИПП могут помочь детям с синдромом Костелло. Он обсудил с защитниками Костелло то, чему он научился при создании и управлении Прогерией. клиническое испытание с FTI, чтобы помочь им обдумать следующие шаги.[нужна цитата]

Еще один препарат, влияющий на H-Ras, - это Ловастатин, который планируется как лечение нейрофиброматоз I типа. Когда об этом сообщили в основных новостях, Профессиональный консультативный совет по синдрому Костелло спросили о его использовании при синдроме Костелло. Исследования эффектов ловастатина были связаны с Альчино Силва, который представил свои выводы на симпозиуме 2007 года. Сильва также считал, что лекарство, которое он изучал, может помочь детям с синдромом Костелло с познанием.[нужна цитата]

Третье лекарство, которое может помочь детям с синдромом Костелло, - это ингибитор MEK, который помогает подавить путь ближе к ядру клетки.[нужна цитата]

Исследование

Испанские исследователи сообщили о создании мыши Костелло с мутацией G12V в начале 2008 года.[5] Хотя мутация G12V редко встречается у детей с синдромом Костелло, а у мышей G12V, по-видимому, не развиваются опухоли, как ожидалось, информация о сердце модели мыши может быть передана людям.

В конце 2008 года итальянские и японские исследователи опубликовали результаты своей разработки данио Костелло, также с мутацией G12V.[6] Появление моделей на животных может ускорить определение вариантов лечения.

Исторический

Который генетические мутации в HRAS Причина синдрома Костелло впервые была зарегистрирована в 2005 году.[7] Эти мутации, а также мутации, вызывающие кардиофациально-кожный синдром, обнаруженный вскоре после этого, удивил генетиков и изменил способ группировки генетических синдромов.[нужна цитата] Перед этим генетики искали новые мутации в генах с мутациями, которые вызывали синдромы, похожие на неизвестный синдром.[нужна цитата] Например, исследователи рассмотрели наиболее распространенные Синдром Нунана мутация ПТПН11, но не нашли ничего, связанного с синдромом Костелло или кожно-кардиофациальным синдромом.[нужна цитата] Первая мутация, которая теперь идентифицирована как одна из синдрома Костелло. аллели был неожиданно обнаружен, когда японские исследователи использовали ДНК детей с синдромом Костелло в качестве контроля в поисках другого гена Нунана.

Генетики осознали, что синдромы, которые они сгруппировали вместе клинически в соответствии с их признаками и симптомами, связаны между собой способом, которого они никогда не осознавали: мутации, вызывающие синдром Костелло, синдром Нунана и кардиофациально-кожные синдромы, связаны их клеточной функцией, а не наличием или близко к гену с известной мутацией. Связующая их клеточная функция является общей сигнальный путь доставляющий информацию извне клетки в ядро. Этот путь называется Путь передачи сигнала Ras-MAP-киназы (Путь Рас-МАПК).[8]

Рекомендации

  1. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология. (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.
  2. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 21.11.2010. Получено 2010-12-29.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  3. ^ «Открытие предлагает ключ к детским болезням». The New Zealand Herald. 24 октября 2003 г.. Получено 26 сентября 2011.
  4. ^ Костелло Дж. М. (июнь 1977 г.). «Новый синдром: психические отклонения и папилломы носа». Aust Paediatr J. 13 (2): 114–8. Дои:10.1111 / j.1440-1754.1977.tb01135.x. PMID 907573. S2CID 24745057.
  5. ^ Schuhmacher, A .; Guerra, C .; Sauzeau, V .; Cañamero, M .; Бустело, X .; Барбакид М. (2008). «Модель на мышах для синдрома Костелло выявляет гипертензивное состояние, опосредованное Ang II» (PDF). Журнал клинических исследований. 118 (6): 2169–2179. Дои:10.1172 / JCI34385. ЧВК 2381749. PMID 18483625.
  6. ^ Санториелло, К .; Deflorian, G .; Pezzimenti, F .; Kawakami, K .; Lanfrancone, L .; D'adda Di Fagagna, F .; Миона, М. (2009). «Экспрессия H-RASV12 в модели синдрома Костелло у рыбок данио вызывает клеточное старение во взрослых пролиферирующих клетках». Модели и механизмы заболеваний. 2 (1–2): 56–67. Дои:10.1242 / дмм.001016. ЧВК 2615164. PMID 19132118.
  7. ^ Aoki, Y .; Niihori, T .; Kawame, H .; Kurosawa, K .; Охаши, Х .; Tanaka, Y .; Filocamo, M .; Като, К .; Suzuki, Y .; Kure, S .; Мацубара, Ю. (2005). «Мутации зародышевой линии в протоонкогене HRAS вызывают синдром Костелло». Природа Генетика. 37 (10): 1038–1040. Дои:10,1038 / ng1641. PMID 16170316. S2CID 22119631.
  8. ^ Лиза Шойер, 2007 Медицинский симпозиум по синдрому Костелло.

Некоторый текст в этой статье был взят из http://ghr.nlm.nih.gov/condition=costellosyndrome, а всеобщее достояние источник

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы