WikiDer > Синдром ФГ
Синдром ФГ | |
---|---|
Другие имена | Синдром Опица – Каведжиа, FGS1 |
Специальность | Медицинская генетика |
Обычное начало | Рождение |
Продолжительность | На всю жизнь |
Факторы риска | Семейный анамнез (генетика) |
Синдром ФГ (ФГС) - редкий генетический синдром, вызванный одним или несколькими рецессивными генами, расположенными на Х хромосома и вызывая физические аномалии и задержки в развитии. Синдром ФГ был назван в честь первых букв фамилий первых больных, заболевших этим заболеванием.[1] Впервые сообщили американские генетики Джон М. Опиц и Элизабет Г. Каведжиа в 1974 г.,[2] его основные клинические особенности включают Интеллектуальная недееспособность, гиперактивность, гипотония (низкий мышечный тонус) и характерный внешний вид лица, включая макроцефалия (ненормально большая голова).[3]
Презентация
Основные клинические признаки синдрома ФГ включают умственную отсталость, обычно тяжелую; гиперактивное поведение, часто с общительным характером; тяжелый запор, со структурными аномалиями заднего прохода или без них, такими как неперфорированный анус; макроцефалия; выраженная гипотония; характерный внешний вид лица из-за гипотонии, дающий обвисшее, «разинутое» выражение, тонкую верхнюю губу, полную или надутую нижнюю губу; и частичная или полная потеря мозолистое тело. Около трети зарегистрированных случаев людей с синдромом ФГ умирают в младенчестве, обычно из-за респираторной инфекции; преждевременная смерть после младенчества бывает редко.[3]
Эффекты развития
Связанные с агенезом (отсутствием) мозолистого тела, интеллектуальные нарушения часто встречаются среди людей с синдромом ФГ. Двигательные способности также нарушаются в результате синдрома ФГ и его влияния на развитие нейронов. В младенчестве возникают проблемы в желудочно-кишечной и гастроэзофагеальной системах организма. Наиболее частые желудочно-кишечные проблемы включают запор из-за неперфорированного заднего прохода и гастроэзофагеальный рефлюкс. Сердечно-легочные дефекты являются причиной примерно 60% преждевременных смертей у младенцев с синдромом ФГ. Наиболее распространены дефекты перегородки. После младенчества регистрировалась долговременная выживаемость после 50 лет.[4]
Генетика
Большинство мутаций, вызывающих синдром ФГ, можно найти в MED12 ген. Однако мутации также были обнаружены в FMR1, FLNA, UPF3B, КАСКА, MECP2 и ATRX гены.[4] Мутации в этих разных генах приводят к разным типам синдрома ФГ со схожими характеристиками.[4] Мутация типа FGS1 является наиболее распространенным типом и встречается в MED12 ген.[4]
Известные типы и затронутые гены включают:
Тип | OMIM | Ген | Locus |
---|---|---|---|
FGS1 | 305450 | MED12 | Xq13 |
FGS2 | 300321 | FLNA | Xq28 |
FGS3 | 300406 | FGS3 | Xp22.3 |
FGS4 | 300422 | КАСКА | Xp11.4-p11.3 |
FGS5 | 300581 | FGS5 | Xq22.3 |
MED12 ген
В MED12 Ген кодирует белок субъединицы 12 медиаторного комплекса.[5] В посреднический комплекс состоит из около 25 различных белков, которые помогают регулирование активности гена.[5] Этот комплекс медиатора регулирует экспрессию генов за счет мостикового взаимодействия между РНК-полимераза II и ген-специфические регулирующие белки, такие как факторы транскрипции, белки-репрессоры, белки-активаторы, так далее.[5] Изменения этого комплекса и связанных с ним белков могут серьезно повлиять на производство новых белков.[5] В MED12 также считается, что ген тесно связан с развитием нейронов, а также широко используется в клетках. преобразование сигнала путь.[5] Это объясняет замедленное интеллектуальное развитие людей с синдромом ФГ.[5]
Диагностика
Не существует установленных клинических диагностических критериев синдрома ФГ.[6] Медицинский работник может рассматривать следующие клинические особенности пациента как показательные для дальнейшей оценки:[7]
- Задержки нервного развития
- Семейная история, соответствующая Х-сцепленному наследованию
- Характерные черты лица
- Абсолютная или относительная макроцефалия
- Долихоцефалия
- Волосы на лобной части вверх
- Высокий лоб
- Нисходящие глазные щели
- Широко расставленные глаза
- Полнота верхних век
- Маленькие простые уши (≤10th процентиль)
- Открытый рот
- Длинное узкое лицо
- Большие пальцы рук и галлюцинации
- Врожденная аномалия (мозолистое тело, анальный, сердечный, скелетный)
- Гипотония, запор или проблемы с кормлением
- Характерное поведение (приветливое и готовое доставить удовольствие)
Уход
Лечение синдрома ФГ индивидуально для каждого человека. Обычно для лечения симптомов требуется команда специалистов.
История
Название синдрома происходит от инициалов фамилий двух сестер, у которых было пятеро сыновей с синдромом. Первое исследование синдрома, опубликованное в 1974 г.,[2] установлено, что это связано с наследованием Х хромосома.[8]
Исследование 2008 года пришло к выводу, что Ким Пик, кто был основой Дастин Хоффман персонаж Рэймонд Бэббит в фильме Человек дождя, вероятно, имел синдром ФГ[8] скорее, чем аутизм.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ "Страницы часто задаваемых вопросов". Семейный альянс с синдромом FG. fgsyndrome.org. Получено 20 сентября 2016.
- ^ а б Opitz JM, Kaveggia EG (1974). «Исследования синдромов пороков развития человека XXXIII: FG синдром. Х-сцепленный рецессивный синдром множественных врожденных аномалий и умственной отсталости ». Z Kinderheilkd. 117 (1): 1–18. Дои:10.1007 / BF00439020. PMID 4365204. S2CID 25141237.
- ^ а б Томпсон Э., Барайцер М (1987). «Синдром ФГ». J Med Genet. 24 (3): 139–43. Дои:10.1136 / jmg.24.3.139. ЧВК 1049945. PMID 3572995.
- ^ а б c d Лайонс, М. (1993). «Заболевания, связанные с MED12». GeneReviews. Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301719. Получено 6 сентября 2016.
- ^ а б c d е ж «MED12 - Домашний справочник по генетике». Национальная медицинская библиотека США. Получено 6 сентября 2016.
- ^ Lyons, Michael J. (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Заболевания, связанные с MED12», GeneReviews, Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301719, получено 2020-09-01
- ^ Lyons, Michael J. (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Заболевания, связанные с MED12», GeneReviews, Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301719, получено 2020-09-01
- ^ а б Опиц Дж. М., Смит Дж. Ф., Санторо Л. (2008). «Синдромы FG (онлайн-менделевское наследование в человеке 305450): перспектива в 2008 году». Адв Педиатр. 55: 123–70. Дои:10.1016 / j.yapd.2008.07.014. PMID 19048730.
внешняя ссылка
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |