WikiDer > Синдром Лойса-Дитца

Loeys–Dietz syndrome
Синдром Лойса-Дитца
Другие именаСиндром аневризмы аорты из-за аномалий рецепторов TGF-бета
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Это заболевание передается по аутосомно-доминантному типу.[1]
Произношение
СпециальностьКардиология, ревматология, медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Лойса-Дитца (СПД) является аутосомно-доминантный генетический соединительная ткань беспорядок. Он имеет функции, аналогичные Синдром Марфана и Синдром Элерса-Данлоса.[3][4][5] Расстройство отмечено аневризмы в аорта, часто у детей, аорта также может подвергнуться внезапному рассечение в ослабленных слоях стенки аорты. Аневризмы и расслоения также могут возникать в артерии кроме аорты. Поскольку аневризмы у детей разрываются на ранней стадии, дети подвергаются большему риску смерти, если синдром не выявлен. Хирургия Восстановление аневризмы аорты имеет важное значение для лечения.

Существует пять типов синдрома, обозначенных как типы с I по V, которые различаются по своей генетической причине. Тип 1, Тип 2, Тип 3, Тип 4 и Тип 5 вызваны мутации в TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, и TGFB3 соответственно. Эти пять гены кодирование трансформирующие факторы роста играть роль в клеточная сигнализация что способствует росту и развитию организма ткани. Мутации этих генов вызывают производство белков без функции. Клетки кожи людей с синдромом Лойса – Дитца не способны вырабатывать коллаген - белок, который позволяет клеткам кожи быть сильными и эластичными. Это приводит к тому, что эти люди подвержены различным повреждениям кожи, например грыжам. Хотя это заболевание имеет аутосомный характер наследование, это заболевание возникает в результате мутации нового гена в 75% случаев и встречается у людей, не страдающих этим заболеванием в семье. В других случаях он унаследован от одного больного родителя.[6]

Синдром Лойса-Дитца был идентифицирован и охарактеризован детскими генетиками Барт Лойс и Гарри «Хэл» Дитц в Университет Джона Хопкинса в 2005 году.

Признаки и симптомы

Фенотип синдрома Лойса-Дитца сильно варьируется, от легких проявлений до тяжелых системных аномалий. Первичные проявления синдрома Лойса-Дитца - извилистость артерий (извилистый ход кровеносных сосудов), широко расставленные глаза (гипертелоризм), широкая или раздельная язычок, и аневризмы в корне аорты. Другие функции могут включать волчья пасть и голубовато-серый оттенок белого цвета глаз. Сердечные пороки и косолапость может быть отмечен при рождении.[7]

Проявление синдромов Лойса-Дитца и Марфана частично совпадает, включая повышенный риск аневризма восходящей аорты и расслоение аорты, аномально длинные конечности и пальцы, и дуральная эктазия (постепенное растяжение и ослабление твёрдая мозговая оболочка что может вызвать боль в животе и ногах). Обнаружение гипертелоризма (широко расставленные глаза), раздвоения или расщепления язычок, а также обнаружение кожи, например, легкое синяк или ненормальный шрамы может отличить синдром Лойса-Дитца от синдрома Марфана.[нужна цитата]

У пораженных людей часто возникают проблемы, связанные с иммунной системой, такие как аллергия на пищу, астма, сенная лихорадка и воспалительные заболевания, такие как экзема или воспалительное заболевание кишечника.

Результаты синдрома Лойса-Дитца могут включать:[нужна цитата]

Причина

Типы (старая номенклатура)

Выявлено несколько генетических причин синдрома Лойса-Дитца. А de novo мутация в TGFB3, лиганд пути TGF ß, был идентифицирован у человека с синдромом, частично перекрывающим симптомы с синдромом Марфана и синдромом Лойса-Дитца.[8]

Тип ГенLocusOMIMОписание
1АTGFBR19q22609192Также известна как болезнь Ферлонга.
1BTGFBR23p22610168
2АTGFBR19q22608967
2BTGFBR23p22610380Ранее известный как синдром Марфана 2 типа
3SMAD3613795Также известен как синдром аневризмы-остеоартрита.
4TGFB2614816
5TGFB3615582

Диагностика

Диагностика включает рассмотрение физических особенностей и генетическое тестирование. Наличие расщепленного язычка является отличительным признаком синдрома Марфана, а также тяжестью порока сердца. Пациенты с синдромом Лойса-Дитца имеют более тяжелое поражение сердца, и им рекомендуется раньше лечить расширенную аорту из-за повышенного риска раннего разрыва у пациентов Лойса-Дитца. Поскольку у разных людей проявляются разные комбинации симптомов, а синдром впервые был выявлен в 2005 году, многие врачи могут не знать о его существовании.[нужна цитата]

Уход

Поскольку лечения не существует, синдром Лойса-Дитца сохраняется на всю жизнь. Из-за высокого риска смерти от разрыва аневризмы аорты за пациентами следует внимательно следить, чтобы контролировать формирование аневризмы, которое затем можно исправить с помощью сосудистая хирургия.Предыдущее исследование в лаборатории. мышей предположил, что антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан, который, по-видимому, блокирует активность TGF-бета, может замедлять или останавливать образование аневризм аорты при синдроме Марфана. Большой клиническое испытание спонсируется Национальные институты здоровья в настоящее время изучается возможность использования лозартана для профилактики аневризм у пациентов с синдромом Марфана. И синдром Марфана, и синдром Лойса-Дитца связаны с усилением передачи сигналов TGF-бета в стенке сосудов. Таким образом, лозартан также перспективен для лечения синдрома Лойса-Дитца. У тех пациентов, у которых лозартан не останавливает рост аорты, ирбесартан показал свою эффективность, и в настоящее время он также изучается и назначается некоторым пациентам с этим заболеванием.[нужна цитата]

Если присутствует учащенное сердцебиение, иногда назначают кардиоселективный блокатор бета-1 с лозартаном или без него, чтобы снизить частоту сердечных сокращений и предотвратить дополнительное давление на ткань аорты. Точно так же пациентам не рекомендуется физическая активность, особенно тяжелая атлетика и контактные виды спорта.[9]

Эпидемиология

Заболеваемость синдромом Лойса-Дитца неизвестна; однако наиболее распространены типы 1 и 2.[6]

Рекомендации

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. "Орфанет: синдром Лойса-Дитца". www.orpha.net. Получено 27 июля 2017.
  2. ^ "Исследования и лечение | Синдром Лойса-Дитца". Джона Хопкинса Медицина. 10 августа 2018 г.. Получено 8 ноября 2020.
  3. ^ Лойс Б.Л., Шварце У., Холм Т. и др. (2006). «Синдромы аневризмы, вызванные мутациями рецептора TGF-бета». N. Engl. J. Med. 355 (8): 788–98. Дои:10.1056 / NEJMoa055695. PMID 16928994.
  4. ^ LeMaire SA, Pannu H, Tran-Fadulu V, Carter SA, Coselli JS, Milewicz DM (2007). «Тяжелые аневризмы аорты и артерии, связанные с мутацией TGFBR2». Природа Клиническая практика Сердечно-сосудистая медицина. 4 (3): 167–71. Дои:10.1038 / ncpcardio0797. ЧВК 2561071. PMID 17330129.
  5. ^ Loeys BL, Chen J, Neptune ER и др. (Март 2005 г.). «Синдром измененного сердечно-сосудистого, черепно-лицевого, нейрокогнитивного и скелетного развития, вызванный мутациями в TGFBR1 или TGFBR2». Nat. Genet. 37 (3): 275–81. Дои:10.1038 / ng1511. HDL:1854 / LU-330238. PMID 15731757. S2CID 24499542.
  6. ^ а б Синдром Лойса-Дитца в NLM Домашний справочник по генетике
  7. ^ «Синдром Лойса-Дитца». Фонд Марфана. 27 июня 2013 г.
  8. ^ Rienhoff HY, Yeo CY, Morissette R, Khrebtukova I, Melnick J, Luo S, Ленг Н., Ким YJ, Schroth G, Westwick J, Vogel H, McDonnell N, Hall JG, Whitman M. 2013. Мутация в TGFB3, связанная с синдром низкой мышечной массы, задержки роста, дистального артрогрипоза и клинические признаки, совпадающие с синдромом Марфана и Лойса-Дитца. Am J Med Genet Часть A. 161A: 2040–2046.
  9. ^ Loeys, BL; Дитц, ХК (1993). «Синдром Лойса-Дитца». В Адаме, депутат; Ardinger, HH; Пагон, РА (ред.). GeneReviews®. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы