WikiDer > Семейство рецепторов интерлейкина-1

Interleukin-1 receptor family
Рецептор интерлейкина-1
Идентификаторы
СимволРецептор интерлейкина-1
ИнтерПроIPR015621
Мембранома13

Члены очень широкого рецептор интерлейкина-1 (IL-1R) семейство характеризуется внеклеточными иммуноглобулин-подобные домены и внутриклеточный домен Toll / Interleukin-1R (TIR). Это группа структурно гомологичных белков, законсервированных у всех видов, поскольку она была идентифицирована от растений до млекопитающих. Белки этого семейства играют важную роль в защите хозяина, травмах и стрессе.[1] Существует четыре основных группы белков, содержащих домен TIR, у животных; Толл-подобные рецепторы, Рецептор интерлейкина-1 (IL-1R), цитозольные адаптерные белки (такие как MyD88 адаптерный белок) и насекомых и нематод Toll. Каждая из этих групп участвует в основном в защите хозяина; Рецепторы Toll также участвуют в эмбриогенезе.[2]

TIR домен

Домен TIR составляет около 200 аминокислоты long и состоит из 3 консервативных боксов, между которыми находятся участки переменной длины. Если из-за какой-либо мутации все три бокса повреждены, поверхностная экспрессия белка отсутствует. Если мутированы только блоки один и два, происходит потеря сигнальной активности.[2] Между этими тремя блоками также находятся высококонсервативные области. Когда рецептор активируется, TIR-домен привлекает нижележащие адаптерные белки цитоплазматической сигнализации (такие как адаптерный белок Myd88).[3]

В дополнение к своей традиционной роли в качестве каркасного белка домен TIR может также обладать внутренней ферментативной активностью по расщеплению метаболита. НАД+, как впервые было обнаружено в белке SARM1.[4] Способность доменов TIR потреблять NAD+ является первичной функцией этого белкового домена, так как многие белки, содержащие домен TIR, из бактерий и архей могут разрушать NAD.+ в продукты никотинамид и АДФ-рибоза (ADPR) (или циклический-ADPR).[5]

Иммуноглобулиноподобный домен

Ig-подобный домен - это внеклеточная часть рецептора. Существует минимальная гомология аминокислотных последовательностей Ig-подобных доменов между белками семейства IL-1R, но все они демонстрируют характерную Ig-складку и две β-листы объединились дисульфидные связи которые образуются между цистеин остатки. Между членами семейства IL-1R существуют различия в количестве Ig-подобных доменов.[2]

Сигнализация IL-1R

После связывания лиганда первым этапом передачи сигналов семейства IL-1R является олигомеризация доменов TIR, присутствующих на рецепторах (ИЛ-1Р, TLR), корецепторы (дополнительный белок IL-1R, CD14) и адаптерных молекул (MyD88). Домен TIR, присутствующий на рецепторе, создает гетеродимер с доменом TIR на дополнительном белке. Этот высокоаффинный рецепторный комплекс привлекает нижестоящие сигнальные молекулы. Сигнал передается цитоплазматическими киназами (такими как ИРАК) и другими адаптерами, такими как фактор некроза опухоли 6 (TRAF6). Заключительный этап сигнализации - фосфорилирование тормозной молекулы. IkB киназным комплексом IkB, приводящим к транскрипционному фактору NF-κB освобождение. NF-κB перемещается в ядро ​​и связывается с промежуточными продуктами ДНК. воспалительный, аллергический и неаллергический иммунный ответ.[6]

Рецептор интерлейкина-1

Период, термин интерлейкин-1 включает ИЛ-1α, ИЛ-1β и Антагонист рецептора интерлейкина 1 (ИЛ-1Ra). IL-1R участвуют в иммунной защите хозяина и кроветворение. ИЛ-1Р сигнализация активирует иммунный ответ путем активации транскрипции Ил-1 гены-мишени, такие как Ил-6, Ил-8, МКП-1, СОХ-2, IκBα, ИЛ-1α, ИЛ-1β, МКП-1. Компоненты пути передачи сигналов IL-1R, которые участвуют в клеточном ответе на IL-1, также опосредуют ответы на другие цитокины (Ил-18 и Ил-33), Toll-подобных рецепторов (TLR) и многих форм цитотоксического стресса. IL-1R функционирует как мост между адаптивным и врожденным иммунитетом.

Рецептор интерлейкина 1, тип I

IL-1R типа I (IL-1RI), также известный как CD121a, является рецептором для ИЛ-1α, ИЛ-1β и Ил-1РА. Передача сигналов IL-1RI участвует в тимоцит распространение, В-клетки разработка, Ил-2 и продукция IL-6, реакции на стресс, воспалительные реакции, регуляция сна и аппетита.[2] IL-1RI сигнализация также играет важную роль в Чт17 разработка.[7][8] Исследования аутоиммунных заболеваний человека, таких как множественный склероз, Ревматоидный артрит, псориаз или аутоиммунные воспалительные заболевания кишечника показывают, что нарушение передачи сигналов IL-1R1 отвечает за Th17-опосредованные аутоиммунные заболевания.[9] ИЛ-1Р передача сигналов регулируется негативными регуляторами, такими как ингибирующий IL-R1 типа II (IL-1RII), растворимый IL-1RI и sIL-RII и IL-1Ra.[10] Он также может регулироваться на уровне нижестоящих сигнальных молекул путем ингибирования рекрутирования ИРАК, или подавлением MyD88 секреция. IL-1R взаимодействует с дополнительным белком рецептора, и оба экспрессируются на Т-клетки, фибробласты и эндотелиальные клетки.[10]

Рецептор интерлейкина 1, тип II

IL-1RII преимущественно экспрессируется на лимфоидных и миелоидных клетках, включая моноциты, нейтрофилы, Костный мозг клетки макрофаги и В-клетки,[11] также на Т-клетки и эпителиальные клетки. Есть три Ig-подобных домена, расположенных вне клетки и высоко гомологичных IL-1RI. Внутриклеточно есть 24 аминокислота длинные домены, в которых отсутствует домен TIR, поэтому он не может передавать сигналы.[12] IL-1RII представляет собой поверхностный рецептор, способный связывать IL-1α, IL-1β и IL-1RI. Он также образует растворимую форму sIL-1RII. Это рецептор-ловушка - он подавляет активность своих лигандов. Экспрессия IL-1RII регулируется двумя разными дистальными 5'UTR и связанными с ними промоторными областями.[13]

Дополнительный белок рецептора IL-1

IL-1RAcP - вторая субъединица рецептора IL-1RI. Образуя гетеродимер рецептора с IL-1RI, облегчает передачу сигналов за счет олигомеризации TIR-доменов этих белков.[14] IL-1RAcP не связывает IL-1, но связывает IL-1RI через свои Ig-подобные домены 1 и 2 и необходим для передачи сигналов IL-1R1. В ответ на стресс или острая фаза индукции растворимая форма этого белка продуцируется альтернативное сращивание.[15]

Белок 2, родственный рецептору IL-1

Белок 2, родственный рецептору ИЛ 1 (IL-1R-rp2) состоит из трех Ig-подобных внеклеточных доменов, трансмембранного домена и цитоплазматического TIR-домена. Он был обнаружен в легкое, эпителий, сосудистые клетки головного мозга и в моноциты, кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки. Это активирует NF-κB путем связывания IL-1ϵ.[16]

Рекомендации

  1. ^ Боуи А., О'Нил, Лос-Анджелес (апрель 2000 г.). «Суперсемейство рецепторов интерлейкина-1 / Toll-подобных рецепторов: генераторы сигналов для провоспалительных интерлейкинов и микробных продуктов». Журнал биологии лейкоцитов. 67 (4): 508–14. Дои:10.1002 / jlb.67.4.508. HDL:2262/33703. PMID 10770283.
  2. ^ а б c d Бораски Д., Тальябу А. (2006). «Семейство рецепторов интерлейкина-1». Витамины и гормоны. 74 (4): 229–54. Дои:10.1016 / s0083-6729 (06) 74009-2. ISBN 9780127098746. PMID 17027517.
  3. ^ О'Нил Л.А., Боуи АГ (май 2007 г.). «Семейство из пяти: адаптеров, содержащих TIR-домен, в передаче сигналов Toll-подобного рецептора». Обзоры природы. Иммунология. 7 (5): 353–64. Дои:10.1038 / nri2079. PMID 17457343.
  4. ^ Эссуман К., Саммерс Д.В., Сасаки Ю., Мао Х, ДиАнтонио А., Милбрандт Дж. (Март 2017 г.). «+ Активность расщепления, которая способствует патологической дегенерации аксонов». Нейрон. 93 (6): 1334–1343.e5. Дои:10.1016 / j.neuron.2017.02.022. ЧВК 6284238. PMID 28334607.
  5. ^ Эссуман К., Саммерс Д.В., Сасаки И., Мао Х, Йим А.К., ДиАнтонио А., Милбрандт Дж. (Февраль 2018 г.). «+ -Потребляющие ферменты». Текущая биология. 28 (3): 421–430.e4. Дои:10.1016 / j.cub.2017.12.024. ЧВК 5802418. PMID 29395922.
  6. ^ Мартин М.Ю., Веше Х (ноябрь 2002 г.). «Резюме и сравнение сигнальных механизмов семейства рецепторов Toll / интерлейкина-1». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1592 (3): 265–80. Дои:10.1016 / S0167-4889 (02) 00320-8. PMID 12421671.
  7. ^ Вебер А., Василев П., Крахт М. (январь 2010 г.). «Путь интерлейкина-1 (ИЛ-1)». Научная сигнализация. 3 (105): см1. Дои:10.1126 / scisignal.3105см1. PMID 20086235.
  8. ^ Вебер А., Василев П., Крахт М. (январь 2010 г.). «Путь процессинга интерлейкина-1бета (ИЛ-1бета)». Научная сигнализация. 3 (105): см2. Дои:10,1126 / scisignal. 3105 см2. PMID 20086236.
  9. ^ Динарелло, Калифорния (2009). «Иммунологические и воспалительные функции семейства интерлейкинов-1». Ежегодный обзор иммунологии. 27: 519–50. Дои:10.1146 / annurev.immunol.021908.132612. PMID 19302047.
  10. ^ а б Sims JE, March CJ, Cosman D, Widmer MB, MacDonald HR, McMahan CJ, Grubin CE, Wignall JM, Jackson JL, Call SM (июль 1988 г.). «Клонирование экспрессии кДНК рецептора IL-1, члена суперсемейства иммуноглобулинов». Наука. 241 (4865): 585–9. Bibcode:1988Sci ... 241..585S. Дои:10.1126 / science.2969618. PMID 2969618.
  11. ^ МакМахан С.Дж., Слэк Д.Л., Мосли Б., Косман Д., Луптон С.Д., Брантон Л.Л., Грубин С.Э., Уигнал Дж.М., Дженкинс Н.А., Браннан К.И. (октябрь 1991 г.). «Новый рецептор IL-1, клонированный из В-клеток путем экспрессии млекопитающих, экспрессируется во многих типах клеток». Журнал EMBO. 10 (10): 2821–32. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1991.tb07831.x. ЧВК 452992. PMID 1833184.
  12. ^ Колотта Ф., Ре Ф., Муцио М., Бертини Р., Полентарутти Н., Сирони М., Гири Дж. Г., Дауэр С. К., Симс Дж. Э., Мантовани А. (июль 1993 г.). «Рецептор интерлейкина-1 типа II: мишень-приманка для IL-1, которая регулируется IL-4». Наука. 261 (5120): 472–5. Bibcode:1993Наука ... 261..472C. Дои:10.1126 / science.8332913. PMID 8332913.
  13. ^ Sims JE, Painter SL, Gow IR (август 1995 г.). «Геномная организация рецепторов IL-1 типа I и типа II». Цитокин. 7 (6): 483–90. Дои:10.1006 / cyto.1995.0066. PMID 8580363.
  14. ^ О'Нил Л.А. (декабрь 2008 г.). «Суперсемейство рецепторов интерлейкина-1 / Toll-подобных рецепторов: 10 лет прогресса». Иммунологические обзоры. 226: 10–8. Дои:10.1111 / j.1600-065X.2008.00701.x. PMID 19161412.
  15. ^ Дженсен Л.Е., Муцио М., Мантовани А., Уайтхед А.С. (май 2000 г.). «Каскад передачи сигналов IL-1 в клетках печени и участие растворимой формы дополнительного белка рецептора IL-1». Журнал иммунологии. 164 (10): 5277–86. Дои:10.4049 / jimmunol.164.10.5277. PMID 10799889.
  16. ^ Lang D, Knop J, Wesche H, Raffetseder U, Kurrle R, Boraschi D, Martin MU (декабрь 1998 г.). «Рецептор IL-1 типа II взаимодействует с дополнительным белком рецептора IL-1: новый механизм регуляции чувствительности к IL-1». Журнал иммунологии. 161 (12): 6871–7. PMID 9862719.