WikiDer > Фосфолипаза D

Phospholipase D
Фосфолипаза D
Идентификаторы
СимволPLDc
PfamPF03009
ИнтерПроIPR001736
УМНАЯSM00155
PROSITEPDOC50035
SCOP21быр / Объем / СУПФАМ
OPM суперсемейство118
Белок OPM3rlh
CDDcd00138
Мембранома306
фосфолипаза D
Идентификаторы
Номер ЕС3.1.4.4
Количество CAS9001-87-0
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO

Фосфолипаза D (EC 3.1.4.4, липофосфодиэстераза II, лецитиназа D, холинфосфатаза) (PLD) является фермент из фосфолипаза надсемейство. Фосфолипазы широко распространены и могут быть обнаружены в широком спектре организмов, включая бактерии, дрожжи, растения, животных и вирусы.[1][2] Главный фосфолипаза D субстрат является фосфатидилхолин, что это гидролизует производить сигнал молекула фосфатидная кислота (PA), и растворимый холин. Растения содержат множество генов, кодирующих различные PLD. изоферменты, с молекулярная масса от 90 до 125 кДа.[3] Клетки млекопитающих кодируют две изоформы фосфолипазы D: PLD1 и PLD2.[4] Фосфолипаза D играет важную роль во многих физиологический процессы, в том числе мембранная торговля, цитоскелет реорганизация рецептор-опосредованного эндоцитоза, экзоцитоз, и миграция клеток.[5] Благодаря этим процессам, он был дополнительно вовлечен в патофизиология из нескольких болезни: в частности, прогрессирование Болезнь Паркинсона и Болезнь Альцгеймера, а также различные раки.[3][5] PLD также может помочь установить порог чувствительности к анестезии и механической силе.[6][7]

Открытие

PLD-типа Мероприятия впервые было сообщено в 1947 году Дональдом Дж. Ханаханом и И.Л. Чайков.[1] Однако только в 1975 г. гидролитический механизм действия был выяснен в млекопитающее клетки. Растение изоформы PLD были первыми очищенный из капусты и клещевина; PLDα в конечном итоге клонированный и характеризуется из множества растений, включая рис, кукурузу и помидоры.[1] PLD растений были клонированы в трех изоформах: PLDα, PLDβ, и PLDγ.[8]Более полувековые биохимические исследования показали, что фосфолипаза D и PA деятельность в широком диапазоне физиологические процессы и болезни, включая воспаление, сахарный диабет, фагоцитоз, нейронный & сердечный сигнализация, и онкогенез.[9]

Функция

Строго говоря, фосфолипаза D представляет собой трансфосфатидилаза: он опосредует обмен полярными головными группами, ковалентно прикрепленными к мембранные липиды. Использование воды в качестве нуклеофил, этот фермент катализирует расщепление из фосфодиэфирная связь в структурных фосфолипиды Такие как фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин.[3] Продукция этого гидролиз мембранные липид фосфатидная кислота (PA), и холин, который распространяется в цитозоль. В качестве холин мало второй посланник активность, деятельность PLD в основном преобразованный по производству ПА.[5][10] PA активно участвует в внутриклеточный преобразование сигнала.[11] Кроме того, некоторые члены PLD надсемейство может нанять первичные спирты Такие как этиловый спирт или же 1-бутанол в расщеплении фосфолипид, эффективно катализируя обмен полярный липидная группа.[3][8] Другие члены этой семьи умеют гидролизовать другие фосфолипидные субстраты, такие как кардиолипин, или даже фосфодиэфирная связь составляя основу ДНК.[4]

Фосфатидная кислота

Основная статья: Фосфатидная кислота

Многие из фосфолипазы D клеточные функции опосредованы его основным продуктом, фосфатидная кислота (ПА). PA это отрицательно заряженный фосфолипид, чей маленький головная группа продвигает кривизна мембраны.[4] Таким образом, считается, что это облегчает мембрана-слияние пузырьков и деление аналогично клатрин-опосредованный эндоцитоз.[4] PA можно также набирать белки которые содержат соответствующие связывающий домен, а область, край был характеризован базовый аминокислота-богатые регионы. Кроме того, PA может быть преобразован в ряд других липиды, Такие как лизофосфатидная кислота (лизо-ПА) или диацилглицерин, сигнальные молекулы которые оказывают множество эффектов на вниз по течению клеточные пути.[8]PA и это липид производные вовлечены в бесчисленное множество процессы которые включают внутриклеточный торговля пузырьками, эндоцитоз, экзоцитоз, актин динамика цитоскелета, распространение клеток дифференциация, и миграция.[4]

Рисунок 1. Модель АРФ-зависимая активация фосфолипазы D и предлагаемая схема эндоцитоз везикул. В этой модели АРФ активирует фосфолипаза D (PLD), завербовав его в плазматическая мембрана. Гидролиз из фосфатидилхолин (ПК) при активации ARF PLD производит фосфатидная кислота (PA). ПА впоследствии набирает молекулы которые формируют внутреннее лицо из липидный бислой, облегчая образование пузырьков. Местное обогащение кислый фосфолипиды помочь набрать адаптерные белки (AP) и белки оболочки (CP) к мембрана, инициируя подающий надежды из везикул. Деление пузырьков в конечном итоге опосредуется динамин, который сам по себе нижестоящий эффектор ПА.

Млекопитающее PLD напрямую взаимодействует с киназы подобно PKC, ERK, TYK и контролирует передачу сигналов, указывающую, что PLD активируется этими киназами.[12] В качестве холин очень распространен в клетке, активность PLD существенно не влияет на уровень холина, и холин вряд ли играет какую-либо роль в передаче сигналов.

Фосфатидная кислота это сигнальная молекула и действует по набору SK1 к мембраны. PA чрезвычайно недолговечен и быстро гидролизованный ферментом фосфатидатфосфатаза формировать диацилглицерин (DAG). DAG также может быть преобразован в PA с помощью Киназа DAG. Хотя PA и DAG взаимно конвертируемы, они не действуют в одном и том же пути. Стимулы который активировать PLD не активируют ферменты вниз по течению DAG и наоборот.

Вполне возможно, что, хотя PA и DAG взаимно конвертируемы, отдельные пулы сигнализации и несигнализации липиды может быть сохранен. Исследования показали, что передача сигналов DAG опосредуется полиненасыщенный DAG, в то время как PA, производный от PLD, мононенасыщенный или же насыщенный. Таким образом, функциональный насыщенный / мононенасыщенный PA может быть разложен путем его гидролиза с образованием нефункционального насыщенного / мононенасыщенного DAG, в то время как функциональный полиненасыщенный DAG может быть разложен путем преобразования его в нефункциональный полиненасыщенный PA.[13][14][15]

Лизофосфолипаза D называется аутотаксин недавно было определено, что он играет важную роль в пролиферации клеток через свой продукт,лизофосфатидная кислота (LPA).

Структура

PLD для растений и животных имеют постоянную молекулярная структура, был характеризован сайты катализа окруженный ассортиментом регуляторные последовательности.[3] В активный сайт PLD состоит из четырех высокоэффективных консервированный аминокислота последовательности (I-IV), из них мотивы II и IV особенно консервативны. Эти структурные области содержат отличительные каталитические последовательность HxKxxxxD (HKD), где ЧАС, K, и D аминокислоты гистидин (ЧАС), лизин (К), аспарагиновая кислота (D), а x представляет неконсервативную аминокислоты.[3][4] Эти два HKD мотивы совещаться гидролитический активности PLD, и имеют решающее значение для его ферментативной активности как in vitro и in vivo.[4][9] Гидролиз из фосфодиэфирная связь возникает, когда эти последовательности HKD находятся в правильном близость.

Белки человека, содержащие этот мотив, включают:

ПК-гидролизирующий PLD представляет собой гомолог из кардиолипинсинтаза,[16][17] фосфатидилсерин синтаза, бактериальный PLD и вирусные белки. Кажется, что каждый из них обладает дублирование домена что видно по наличию двух HKD мотивы содержащий хорошо-консервированный гистидин, лизин, и аспарагин остатки что может способствовать активный сайт аспарагиновая кислота. An кишечная палочка эндонуклеаза (nuc) и подобные белки, по-видимому, являются PLD гомологи но обладают только одним из этих мотивов.[18][19][20][21]

PLD гены дополнительно кодировать высококонсервативный регулирующий домены: the консенсусная последовательность phox (PX), то домен гомологии плекстрина (PH), и сайт связывания для фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2).[2]

Механизм катализа

PLD-катализированный гидролиз было предложено происходить в два этапа через "настольный теннис"механизм. В этой схеме гистидин остатки каждого мотива HKD последовательно атака то фосфолипид субстрат. Действуя как нуклеофилы, составляющая имидазол части из гистидины переходная форма ковалентные связи с фосфолипид, производя недолговечный средний это может быть легко гидролизованный водой в последующем шаг.[3][11]

Презентация субстрата; PLD (синий овал) секвестрируется в холестерин-зависимые липидные домены (зеленые липиды) посредством пальмитоилирование. PLD также связывает домены PIP2 (красный шестиугольник) (серый цвет), расположенные в неупорядоченной области клетки, с фосфатидилхолином (PC). Когда PIP2 увеличивается в клетке, PLD перемещается в PIP2, где он подвергается действию и гидролизует PC до фосфатидной кислоты (красный сферический липид).

Механизм активации

Презентация субстрата Для PLD2 млекопитающих молекулярной основой активации является презентация субстрата. Фермент неактивен в липидных микродоменах, богатых сфингомиелином и лишенных субстрата ПК.[22] Увеличение PIP2 или снижение холестерина заставляет фермент перемещаться в микродомены PIP2 рядом с его субстратом PC. Следовательно, PLD может в первую очередь активируется локализацией внутри плазматической мембраны, а не конформационным изменением белка. Нарушение липидных доменов анестетиками.[23] или механическая сила[22]. Белок также может претерпевать конформационные изменения при связывании PIP2, но это не было показано экспериментально и могло бы составлять механизм активации, отличный от представления субстрата.


Изоформы

Два основных изоформы фосфолипазы D был идентифицирован в млекопитающее клетки: PLD1 и PLD2 (53% гомология последовательностей),[24] каждый закодирован разными гены.[4] Активность PLD, по-видимому, присутствует в большинстве типы клеток, за возможными исключениями периферические лейкоциты и другие лимфоциты.[9] Обе изоформы PLD требуют PIP2 как кофактор за Мероприятия.[4] PLD1 и PLD2 выставлять разные субклеточные локализации которые динамически меняются в процессе преобразование сигнала. Активность PLD наблюдалась в плазматическая мембрана, цитозоль, ER, и аппарат Гольджи.[9]

PLD1

Основная статья: PLD1

PLD1 представляет собой белок массой 120 кДа, который в основном расположен на внутренние оболочки ячеек. Он в основном присутствует в аппарат Гольджи, эндосомы, лизосомы, и секреторные гранулы.[4] На привязка из внеклеточный стимул PLD1 является транспортируется к плазматическая мембрана. Однако базальная активность PLD1 низкая, и преобразовывать внеклеточный сигнал, сначала он должен быть активирован к белки Такие как Арф, Ро, Rac, и протеинкиназа C.[4][5][10]

фосфолипаза D1, специфическая к фосфатидилхолину
Идентификаторы
СимволPLD1
Ген NCBI5337
HGNC9067
OMIM602382
RefSeqNM_002662
UniProtQ13393
Прочие данные
Номер ЕС3.1.4.4
LocusChr. 3 q26

PLD2

Основная статья: PLD2

Напротив, PLD2 - это 106 кДа белок, который в первую очередь локализует к плазматическая мембрана, находящиеся в легкой мембране липидные рафты.[3][5] Он обладает высокой собственной каталитической активностью и лишь слабо активируется указанными выше молекулами.[3]

фосфолипаза D2
Идентификаторы
СимволPLD2
Ген NCBI5338
HGNC9068
OMIM602384
RefSeqNM_002663
UniProtO14939
Прочие данные
Номер ЕС3.1.4.4
LocusChr. 17 p13.3

Регулирование

Активность фосфолипазы D широко регулируемый к гормоны, нейротрансмиттеры, липиды, малые мономерные GTPases, и другие небольшие молекулы, которые связывать к их соответствующим домены на фермент.[3] В большинстве случаев, преобразование сигнала опосредуется производством фосфатидная кислота, который функционирует как вторичный посланник.[3]

Специфический фосфолипиды являются регуляторами активности PLD в клетках растений и животных.[1][3] Большинство PLD требуют фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2), как кофакторы активности.[2][3] PIP2 и другие фосфоинозитиды являются важными модификаторами цитоскелет динамика и мембранный транспорт и может передавать PLD на свой ПК-основание.[25] PLD, регулируемые этими фосфолипиды обычно участвуют в внутриклеточный преобразование сигнала.[3] Их Мероприятия зависит от связывания этих фосфоинозитиды недалеко от активный сайт.[3] У растений и животных этот сайт связывания характеризуется наличием консервативная последовательность из базовый и ароматный аминокислоты.[3][11] В таких растениях, как Arabidopsis thaliana, это последовательность состоит из RxxxxxKxR мотив вместе с его перевернутый повтор, куда р является аргинин и K является лизин. Его близость к активный сайт обеспечивает высокий уровень PLD1 и PLD2 деятельности, и продвигает перемещение из PLD1 в цель мембраны в ответ на внеклеточный сигналы.[3]

C2 домен

Основная статья: C2 домен

Кальций действует как кофактор в PLD изоформы которые содержат C2 домен. Связывание Ca2+ к C2 домен приводит к конформационные изменения в ферменте, который укрепляет фермент-субстрат связывание, ослабляя ассоциация с фосфоинозитиды. На каком-то заводе изоферменты, Такие как PLDβ, Ca2+ может напрямую связываться с активный сайт, косвенно увеличивая ее близость для субстрат за счет усиления связывания активатора PIP2.[3]

PX домен

Основная статья: PX домен

В консенсусная последовательность pbox (PX) считается, что опосредует связывание дополнительных фосфатидилинозитолфосфатов, в частности, фосфатидилинозитол 5-фосфат (PtdIns5P), липид, необходимый для эндоцитоз, может способствовать реинтернализации PLD1 от плазматическая мембрана.[1]

Домен PH

Основная статья: Домен PH

Сильно сохраненный Домен гомологии плекстрина (PH) это структурная область примерно 120 аминокислоты в длину. Это связывает фосфатидилинозитиды Такие как фосфатидилинозит (3,4,5) -трисфосфат (PIP3) и фосфатидилинозитол (4,5) -бисфосфат (PIP2). Он также может связывать гетеротримерные G-белки через их βγ-субъединица. Привязка к этому домен также считается, что облегчает реинтернализация белка за счет увеличения его близость к эндоцитозный липидные рафты.[1]

Взаимодействие с малыми GTPases

Основная статья: Малая ГТФаза

В животное клетки, мелкий белок факторы важны дополнительные регуляторы деятельности PLD. Эти малые мономерные GTPases находятся члены из Ро и АРФ семьи Рас надсемейство. Некоторые из этих белков, например Rac1, Cdc42, и RhoA, аллостерически активировать PLD1 млекопитающих, напрямую увеличивая свою активность. В частности, перемещение из цитозольный Фактор АДФ-рибозилирования (АРФ) в плазматическая мембрана необходим для активации PLD.[1][3]

Физиологические и патофизиологические роли

Алкогольное опьянение

Фосфолипаза D превращает этанол в фосфатидилэтанол (PEtOH) в процессе, называемом трансфосфатидилированием. Используя генетику мух, было показано, что PEtOH опосредует гиперактивную реакцию на алкоголь у плодовых мух.[26] Также было показано, что трансфосфатидилирование этанола активировано у алкоголиков и членов их семей.[27] Этот механизм трансфосфатидилирования этанола недавно появился в качестве альтернативной теории воздействия алкоголя на ионные каналы. Многие ионные каналы регулируются анионными липидами.[28] и считается, что конкуренция PEtOH с эндогенными сигнальными липидами опосредует действие этанола на ионные каналы в некоторых случаях, а не прямое связывание свободного этанола с каналом.[26]

При раке

Фосфолипаза D является регулятором нескольких критических клеточных процессов, в том числе транспорт везикул, эндоцитоз, экзоцитоз, миграция клеток, и митоз.[5] Нарушение регуляции из этих процессы это обычное дело в канцерогенез,[5] и, в свою очередь, аномалии в PLD выражение были замешаны в прогресс из нескольких типы рак.[2][4] А мутация драйвера повышение активности PLD2 наблюдалось в нескольких злокачественный рак груди.[4] Повышенная экспрессия PLD также коррелировала с размер опухоли в колоректальная карцинома, рак желудка, и рак почек.[4][5] Тем не менее молекулярные пути Остается неясным, посредством чего PLD способствует прогрессированию рака.[4] Один потенциал гипотеза играет важную роль фосфолипазы D в активации mTOR, подавитель раковая клетка апоптоз.[4] Способность PLD подавлять апоптоз в камерах с повышенным тирозинкиназа активность делает его кандидатом онкоген в раки где такие выражение типично.[5]

При нейродегенеративных заболеваниях

Фосфолипаза D также может играть важную роль патофизиологический роль в прогресс из нейродегенеративные заболевания, прежде всего благодаря своей способности преобразователь сигнала в незаменимых клеточные процессы подобно реорганизация цитоскелета и торговля пузырьками.[24] Нарушение регуляции PLD белком α-синуклеин было показано, что приводит к конкретной потере дофаминергический нейроны в млекопитающие. α-синуклеин является основным структурным компонентом Тела Леви, белковые агрегаты это отличительные черты болезнь Паркинсона.[4] Подавление PLD с помощью α-синуклеин может способствовать Болезнь Паркинсона вредный фенотип.[4]

Аномальная активность PLD также подозревалась в Болезнь Альцгеймера, где было замечено взаимодействие с пресенилин 1 (PS-1), главный компонент γ-секретаза сложный ответственный за ферментативное расщепление из белок-предшественник амилоида (ПРИЛОЖЕНИЕ). Внеклеточный бляшки продукта β-амилоид являются определяющими особенность из Болезнь Альцгеймера мозги.[4] Действие PLD1 на PS-1 влияет на внутриклеточный трафик из предшественник амилоида к этому сложный.[4][24] Фосфолипаза D3 (PLD3), неклассический и плохо охарактеризованный член PLD надсемейство, также был связан с патогенез этой болезни.[29]

Галерея

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Дженкинс GM, Фроман MA (октябрь 2005 г.). «Фосфолипаза D: обзор липидов». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 62 (19–20): 2305–16. Дои:10.1007 / s00018-005-5195-z. PMID 16143829. S2CID 26447185.
  2. ^ а б c d Экстон Дж. Х. (2002). «Структура, регуляция и функция фосфолипазы D». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии. 144: 1–94. Дои:10.1007 / BFb0116585. ISBN 978-3-540-42814-5. PMID 11987824.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Колесников Ю.С., Нохрина К.П., Кретынин С.В., Волотовский И.Д., Мартинец Дж., Романов Г.А., Кравец В.С. (январь 2012 г.). «Молекулярная структура фосфолипазы D и механизмы регуляции ее активности в клетках растений и животных». Биохимия. Биохимия. 77 (1): 1–14. Дои:10.1134 / S0006297912010014. PMID 22339628. S2CID 14815405.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т Peng X, Frohman MA (февраль 2012 г.). «Физиологические и патологические роли фосфолипазы D млекопитающих». Acta Physiologica. 204 (2): 219–26. Дои:10.1111 / j.1748-1716.2011.02298.x. ЧВК 3137737. PMID 21447092.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я Фостер Д.А., Сюй Л. (сентябрь 2003 г.). «Фосфолипаза D при пролиферации клеток и раке». Молекулярные исследования рака. 1 (11): 789–800. PMID 14517341.
  6. ^ Петерсен Э. Н., Гудети М., Павел М. А., Мерфи К. Р., Джа В. В., Йоргенсен Э. М., Хансен С. Б. (5 сентября 2019 г.). «Фосфолипаза D преобразует силу в каналы TREK-1 в биологической мембране». bioRxiv: 758896. Дои:10.1101/758896.
  7. ^ Павел М.А., Петерсен Е.Н., Ван Х., Лернер Р.А., Хансен С.Б. (19 июня 2019 г.). «Исследования механизма мембранно-опосредованной общей анестезии». bioRxiv: 313973. Дои:10.1101/313973.
  8. ^ а б c Banno Y (март 2002 г.). «Регулирование и возможная роль фосфолипазы D млекопитающих в клеточных функциях». Журнал биохимии. 131 (3): 301–6. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a003103. PMID 11872157. S2CID 24389113.
  9. ^ а б c d Макдермотт М., Вакелам М.Дж., Моррис А.Дж. (февраль 2004 г.). «Фосфолипаза D». Биохимия и клеточная биология. 82 (1): 225–53. Дои:10.1139 / o03-079. PMID 15052340.
  10. ^ а б Бальбоа М.А., Файрестайн Б.Л., Годсон С., Белл К.С., Инсел, Пенсильвания (апрель 1994 г.). «Протеинкиназа C альфа опосредует активацию фосфолипазы D нуклеотидами и сложным эфиром форбола в клетках почек собак Madin-Darby. Стимуляция фосфолипазы D не зависит от активации полифосфоинозитид-специфической фосфолипазы C и фосфолипазы A2». Журнал биологической химии. 269 (14): 10511–6. PMID 8144636.
  11. ^ а б c Лейрос I, Секундо Ф, Замбонелли С., Серви С., Хью Е. (июнь 2000 г.). «Первая кристаллическая структура фосфолипазы D». Структура. 8 (6): 655–67. Дои:10.1016 / S0969-2126 (00) 00150-7. PMID 10873862.
  12. ^ Паруч С., Эль-Бенна Дж., Джерджоури Б., Марулло С., Периан А. (январь 2006 г.). «Роль митоген-активируемых протеинкиназ p44 / 42 в опосредованной формилпептидным рецептором активности фосфолипазы D и продукции оксидантов». Журнал FASEB. 20 (1): 142–4. Дои:10.1096 / fj.05-3881fje. PMID 16253958. S2CID 28348537.
  13. ^ Бочкино С.Б., Блэкмор П.Ф., Уилсон П.Б., Экстон Дж. Х. (ноябрь 1987 г.). «Накопление фосфатидата в гепатоцитах, обработанных гормонами, по механизму фосфолипазы D». Журнал биологической химии. 262 (31): 15309–15. PMID 3117799.
  14. ^ Бочкино С.Б., Уилсон ПБ, Экстон Дж. Х. (декабрь 1987 г.). «Ca2 + -мобилизирующие гормоны вызывают накопление фосфатидилэтанола через активацию фосфолипазы D». Письма FEBS. 225 (1–2): 201–4. Дои:10.1016/0014-5793(87)81157-2. PMID 3319693. S2CID 10674790.
  15. ^ Ходжкин М.Н., Петитт Т.Р., Мартин А., Мичелл Р.Х., Пембертон А.Дж., Вакелам М.Дж. (июнь 1998 г.). «Диацилглицерины и фосфатидаты: какие виды молекул являются внутриклеточными посредниками?». Тенденции в биохимических науках. 23 (6): 200–4. Дои:10.1016 / S0968-0004 (98) 01200-6. PMID 9644971.
  16. ^ Новицки М, Мюллер Ф, Френтцен М (апрель 2005 г.). «Кардиолипинсинтаза Arabidopsis thaliana». Письма FEBS. 579 (10): 2161–5. Дои:10.1016 / j.febslet.2005.03.007. PMID 15811335. S2CID 21937549.
  17. ^ Новицки М (2006). Характеристика кардиолипинсинтазы Arabidopsis thaliana (Кандидатская диссертация). RWTH-Aachen University. Архивировано из оригинал на 2011-10-05. Получено 2011-07-11.
  18. ^ Ponting CP, Kerr ID (май 1996 г.). «Новое семейство гомологов фосфолипазы D, которое включает фосфолипидсинтазы и предполагаемые эндонуклеазы: идентификация дублированных повторов и потенциальных остатков активного сайта». Белковая наука. 5 (5): 914–22. Дои:10.1002 / pro.5560050513. ЧВК 2143407. PMID 8732763.
  19. ^ Кунин Е.В. (июль 1996 г.). «Дублированный каталитический мотив в новом суперсемействе фосфогидролаз и фосфолипидсинтаз, которое включает белки оболочки поксвируса». Тенденции в биохимических науках. 21 (7): 242–3. Дои:10.1016/0968-0004(96)30024-8. PMID 8755242.
  20. ^ Ван X, Сюй Л., Чжэн Л. (август 1994 г.). «Клонирование и экспрессия фосфатидилхолин-гидролизующей фосфолипазы D из Ricinus communis L». Журнал биологической химии. 269 (32): 20312–7. PMID 8051126.
  21. ^ Певец WD, Brown HA, Sternweis PC (1997). «Регулирование эукариотической фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы C и фосфолипазы D». Ежегодный обзор биохимии. 66: 475–509. Дои:10.1146 / annurev.biochem.66.1.475. PMID 9242915.
  22. ^ а б Петерсен Э. Н., Чунг Х. В., Наебосадри А., Хансен С. Б. (декабрь 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов - механосенсор фосфолипазы D». Nature Communications. 7 (13873): 13873. Bibcode:2016НатКо ... 713873P. Дои:10.1038 / ncomms13873. ЧВК 5171650. PMID 27976674.
  23. ^ Павел М.А., Петерсен EN, Ван Х., Лернер Р.А., Хансен С.Б. (4 мая 2018 г.). «Исследования механизма общей анестезии». bioRxiv: 313973. Дои:10.1101/313973. PMID 32467161.
  24. ^ а б c Линдсли CW, Браун HA (январь 2012 г.). «Фосфолипаза D как терапевтическая мишень при заболеваниях головного мозга». Нейропсихофармакология. 37 (1): 301–2. Дои:10.1038 / npp.2011.178. ЧВК 3238067. PMID 22157867.
  25. ^ Петерсен Э. Н., Чунг Х. В., Наебосадри А., Хансен С. Б. (декабрь 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов - механосенсор фосфолипазы D». Nature Communications. 7: 13873. Bibcode:2016НатКо ... 713873P. Дои:10.1038 / ncomms13873. ЧВК 5171650. PMID 27976674.
  26. ^ а б Чунг Х.В., Петерсен Э.Н., Кабанос С., Мерфи К.Р., Павел М.А., Хансен А.С. и др. (Январь 2019). «Молекулярная мишень для отсечения длины спиртовой цепи». Журнал молекулярной биологии. 431 (2): 196–209. Дои:10.1016 / j.jmb.2018.11.028. ЧВК 6360937. PMID 30529033.
  27. ^ Mueller GC, Fleming MF, LeMahieu MA, Lybrand GS, Barry KJ (декабрь 1988 г.). «Синтез фосфатидилэтанола - потенциального маркера для взрослых мужчин, подверженных риску алкоголизма». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (24): 9778–82. Bibcode:1988ПНАС ... 85.9778М. Дои:10.1073 / пнас.85.24.9778. ЧВК 282864. PMID 3200856.
  28. ^ Хансен С.Б. (май 2015 г.). «Липидный агонизм: парадигма PIP2 лиганд-управляемых ионных каналов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (5): 620–8. Дои:10.1016 / j.bbalip.2015.01.011. ЧВК 4540326. PMID 25633344.
  29. ^ Cruchaga C, Karch CM, Jin SC, Benitez BA, Cai Y, Guerreiro R, et al. (Январь 2014). «Редкие варианты кодирования гена фосфолипазы D3 создают риск болезни Альцгеймера». Природа. 505 (7484): 550–554. Bibcode:2014Натура.505..550.. Дои:10.1038 / природа12825. ЧВК 4050701. PMID 24336208.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR001734