WikiDer > Холинергический

Cholinergic
В N,N,N-триметилэтаноламмониевый катион с неопределенным противоанионом, X−
Ацетилхолин
Смотрите также: Холиномиметик

Холинергический агенты - это соединения, которые имитируют действие ацетилхолин и / или бутирилхолин.[1] В общем, слово "холин"описывает различные четвертичные аммониевые соли содержащий N,N,N-триметилэтаноламмоний катион. Холин содержится в большинстве тканей животных и является основным компонентом нейротрансмиттер ацетилхолин и функции с инозитол как основная составляющая лецитин. Холин также предотвращает жировые отложения в печени и способствует перемещению жиров в клетки.

В парасимпатическая нервная система, который использует ацетилхолин почти исключительно для передачи своих сообщений, считается почти полностью холинергическим. Нервно-мышечные соединения, преганглионарные нейроны Симпатическая нервная система, то базальный передний мозг, комплексы ствола головного мозга также являются холинэргическими, как и рецепторы мерокрин потовые железы.

В нейробиологии и смежных областях термин холинергический используется в следующих связанных контекстах:

Холинергический препарат

Основная статья: Парасимпатомиметический препарат

Соотношение структурной активности холинергических препаратов[3]

  1. Молекула должна иметь атом азота, способный нести положительный заряд, предпочтительно соль четвертичного аммония.
  2. Для максимальной эффективности размер алкильных групп, замещенных на азоте, не должен превышать размер метильной группы.
  3. Молекула должна иметь атом кислорода, предпочтительно кислород, подобный сложному эфиру, способный участвовать в водородной связи.
  4. Между атомом кислорода и атомом азота должна находиться двухуглеродная единица.
  5. У азота должны быть две метильные группы.
  6. Допускается большая третья алкильная группа, но более одной большой алкильной группы приводит к потере активности
  7. Общий размер молекулы не может быть сильно изменен. Более крупные молекулы обладают меньшей активностью

Холинергическая гипотеза болезни Альцгеймера

Основная статья: Болезнь Альцгеймера
Смотрите также: Ингибитор холинэстеразы

Гипотеза утверждает, что возможной причиной БА является снижение синтеза ацетилхолин, нейротрансмиттер, участвующий как в памяти, так и в обучении, двух важных компонентах AD. Многие современные лекарственные препараты для лечения БА основаны на холинергической гипотезе, хотя не все из них оказались эффективными. Исследования, проведенные в 1980-х годах, продемонстрировали значительное нарушение холинергических маркеров у пациентов с болезнью Альцгеймера.[4]

Таким образом, было высказано предположение, что дегенерация холинергических нейронов в базальном переднем мозге и связанная с этим потеря холинергической нейротрансмиссии в коре головного мозга и других областях значительно способствовали ухудшению когнитивной функции, наблюдаемому у пациентов с болезнью Альцгеймера.[5]

Дальнейшие исследования холинергической системы и БА показали, что ацетилхолин играет роль в обучении и памяти. Скополамин, холинолитик Препарат использовался для блокирования холинергической активности у молодых людей и вызывал нарушения памяти, аналогичные тем, которые наблюдаются у пожилых людей. Нарушения памяти исчезли при лечении физостигмин, холинергический агонист. Однако обратить вспять нарушения памяти у пациентов с БА может быть нелегко из-за постоянных изменений в структуре мозга.[6]

Когда молодые люди выполняют задания на память и внимание, паттерны активации мозга балансируются между лобной и затылочные доли, создавая баланс между вверх дном и нисходящая обработка. Нормальное когнитивное старение может повлиять на долгосрочную и рабочую память, хотя холинергическая система и корковый области поддерживают производительность за счет функциональной компенсации. Взрослые с АД и дисфункцией холинергической системы не способны компенсировать дефицит долговременной и рабочей памяти.[7]

В настоящее время БА лечат повышением концентрации ацетилхолина с помощью ингибиторы ацетилхолинэстеразы подавлять ацетилхолинэстераза от разрушения ацетилхолина. Современные ингибиторы ацетилхолинэстеразы, одобренные в США FDA для лечения болезни Альцгеймера, включают: донепезил, ривастигмин, и галантамин. Эти препараты повышают уровень ацетилхолина и, следовательно, усиливают функцию нервных клеток.[8] Однако не все методы лечения, основанные на холинергической гипотезе, были успешными в лечении симптомов или замедлении прогрессирования AD.[9] Следовательно, нарушение холинергической системы было предложено как следствие БА, а не как прямая причина.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Варданян, Р.С.; Hruby, V.J. (2006). «Холиномиметики». Синтез основных лекарственных средств. Эльзевир. С. 179–193. Дои:10.1016 / b978-044452166-8 / 50013-3. ISBN 978-0-444-52166-8. Холиномиметики или холинергические препараты - это те препараты, которые вызывают эффекты, подобные тем, которые возникают при введении ацетилхолина или имитации ганглиев парасимпатической нервной системы. Эти препараты имитируют действие эндогенно высвобождаемого ацетилхолина.
  2. ^ «Медицинский словарь Дорландса: холинергические рецепторы».[постоянная мертвая ссылка]
  3. ^ «Лечебная химия адренергических и холинергических средств». Архивировано из оригинал на 2010-11-04. Получено 2010-10-23.
  4. ^ Контестабиле, А. (август 2011 г.). «История холинергической гипотезы». Поведенческие исследования мозга. 221 (2): 334–340. Дои:10.1016 / j.bbr.2009.12.044. PMID 20060018.
  5. ^ Бартус Р.Т., Дин Р.Л., Пиво Б. (1982). «Холинергическая гипотеза гериатрической дисфункции памяти». Наука. 217 (4558): 408–417. Дои:10.1126 / science.7046051. PMID 7046051.
  6. ^ Craig, L.A .; Hong, N.S .; Макдональд, Р.Дж. (Май 2011 г.). «Пересмотр холинергической гипотезы в развитии болезни Альцгеймера». Неврология и биоповеденческие обзоры. 35 (6): 1397–1409. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2011.03.001. HDL:10133/3693. PMID 21392524.
  7. ^ Mapstone, M; Дикерсон, К; Даффи, CJ (2008). «Четкие механизмы нарушения когнитивного старения и болезни Альцгеймера». Мозг. 131 (6): 1618–1629. Дои:10.1093 / мозг / awn064. PMID 18385184.
  8. ^ а б Табет, Н. (июль 2008 г.). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы при болезни Альцгеймера: противовоспалительные средства в одежде с ацетилхолином». Возраст Старение. 35 (4): 336–338. Дои:10.1093 / старение / afl027. PMID 16788077.
  9. ^ Марторана, А; Эспозито, Z; Кох, Г. (август 2010 г.). «За пределами холинергической гипотезы: действуют ли современные лекарства при болезни Альцгеймера?». ЦНС нейробиология и терапия. 16 (4): 235–245. Дои:10.1111 / j.1755-5949.2010.00175.x. ЧВК 6493875. PMID 20560995.