WikiDer > Варениклин

Varenicline
Варениклин
Varenicline.svg
Варениклин Ball-and-Stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияChampix, Chantix, другие
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa606024
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками<20%
МетаболизмОграничено (<10%)
Устранение период полураспада24 часа
ЭкскрецияПочечный (81–92%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС13N3
Молярная масса211,267 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Варениклин (торговое наименование Чантикс и Champix) - это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения никотин зависимость. Это одновременно снижает тягу и уменьшает приятные эффекты сигареты и другие табак товары.

Это высокая близость частичный агонист для α4β2 никотиновый рецептор ацетилхолина подтипа (nACh), который приводит к выбросу дофамина в прилежащее ядро при активации и, следовательно, обладает способностью уменьшать чувство тяги и отмены, вызванное Отказ от курения.[1] В этом отношении он похож на цитизин и отличается от никотиновый антагонист бупропион и никотиновая заместительная терапия (NRT) как никотиновые пластыри и никотиновая жевательная резинка. Считается, что варениклин успешно помогает каждому из 11 человек курящие воздерживаются от табака в шесть месяцев.[2]

Медицинское использование

Варениклин используется, чтобы помочь людям бросить курить табак (Отказ от курения). Мета-анализ показал, что менее 20% людей, получавших варениклин, воздерживаются от курения в течение одного года.[3] В 2009 году метаанализ варениклин оказался более эффективным, чем бупропион (отношение шансов 1.40) и никотиновая заместительная терапия (NRT) (отношение шансов 1,56).[4]

Кокрановский обзор и сетевой метаанализ 2013 года пришли к выводу, что варениклин является наиболее эффективным препаратом для отказа от курения и что курильщики почти в три раза чаще прекращали употребление варениклина, чем при лечении плацебо. Варениклин был более эффективен, чем бупропион или НЗТ, и столь же эффективен, как комбинированный НЗТ для прекращения курения табака.[5][6]

Соединенные Штаты' Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA США) одобрило использование варениклина на срок до двенадцати недель. Если бросить курить удалось, его можно продолжить еще на двенадцать недель.[7]

Варениклин не тестировался на пациентах младше 18 лет и беременных женщинах и поэтому не рекомендуется для этих групп.[8] Варениклин считается класс C препарат для беременных, поскольку исследования на животных не показали повышенного риска врожденных аномалий; Однако данные исследований на людях отсутствуют.[9] В настоящее время проводится обсервационное исследование для оценки пороков развития, связанных с воздействием варениклина, но пока нет результатов.[10] Для прекращения курения во время грудного вскармливания предпочтительнее использовать альтернативный препарат из-за отсутствия информации и результатов исследований никотина на животных.[11]

Людям, принимающим варениклин, рекомендуется уменьшить количество потребляемого алкоголя.[12]

Побочные эффекты

Незначительный тошнота является наиболее частым побочным эффектом и наблюдается примерно у 30% людей, принимающих варениклин, хотя это редко (<3%) приводит к прекращению приема лекарства.[6] Другие менее распространенные побочные эффекты включают: Головная боль, трудности со сном, и яркие сны. Редкие побочные эффекты, о которых сообщают люди, принимающие варениклин, по сравнению с плацебо, включают: изменение вкуса, рвота, боль в животе, метеоризм, и запор. Было подсчитано, что у каждых пяти субъектов, принимающих варениклин в поддерживающих дозах, будет событие тошноты, а у каждых 24 и 35 субъектов, получавших лечение, будет событие запора и метеоризма, соответственно. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта приводят к прекращению приема препарата у 2–8% людей, принимающих варениклин.[13][14] Частота тошноты зависит от дозы: частота тошноты была выше у людей, принимавших большую дозу (30%) по сравнению с плацебо (10%), по сравнению с людьми, принимавшими меньшую дозу (16%) по сравнению с плацебо (11%).[15]

Депрессия и самоубийство

В 2007 году FDA США объявило о получении постмаркетинговых отчетов о мысли о самоубийстве и иногда суицидальное поведение, неустойчивое поведение и сонливость среди людей, использующих варениклин для отказа от курения. В 2009 году FDA США потребовало, чтобы варениклин имел предупреждение в рамке что следует прекратить прием препарата при появлении любого из этих симптомов.[16]

2014 год регулярный обзор не обнаружил свидетельств увеличения самоубийство риск.[17] Другие анализы пришли к такому же выводу и не обнаружили повышенного риска нейропсихиатрических побочных эффектов при приеме варениклина.[5][6] В одном постмаркетинговом наблюдательном исследовании не было обнаружено доказательств повышенного риска сердечно-сосудистых событий, депрессии или членовредительства при применении варениклина по сравнению с заместительной никотиновой терапией.[18]

В 2016 году FDA удалило предупреждение о черном ящике.[19] Людям по-прежнему рекомендуется прекратить прием лекарства, если они «заметят какие-либо побочные эффекты на настроение, поведение или мышление».[19][20][21]

Сердечно-сосудистые заболевания

В июне 2011 года FDA США опубликовало заявление о безопасности, согласно которому варениклин может быть связан с «небольшим повышенным риском некоторых сердечно-сосудистых побочных эффектов у людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями».[22]

Предыдущий обзор 2011 года выявил повышенный риск сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо.[23] Комментарий эксперта в том же журнале вызвал сомнения в методологии обзора,[24][25] озабоченности, которые были поддержаны Европейское агентство по лекарствам и последующие обзоры.[26][27] Особую озабоченность вызвали «небольшое количество наблюдаемых событий, типы подсчитываемых событий, более высокий процент выбывших среди людей, получавших плацебо, отсутствие информации о сроках событий и исключение исследований, в которых никто не участвовал. событие."

Напротив, многочисленные недавние систематические обзоры и метаанализы не обнаружили увеличения общих или серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (в том числе у лиц с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний), связанных с использованием варениклина.[27][28][29][30]

Механизм действия

Варениклин отображается полностью агонизм на α7никотиновые рецепторы ацетилхолина и является частичный агонист на α4β2, α3β4, и α6β2 подтипы.[31][32][33] Кроме того, он является слабым агонистом α3β2 содержащие рецепторы.

Частичный агонизм варениклина на α4β2 рецепторов, а не полный агонизм никотина дает меньший эффект дофамин выпуск, чем никотиновый. Этот α4β2 конкурентное связывание снижает способность никотина связывать и стимулировать мезолимбическую дофаминовую систему - аналогично методу действия никотина бупренорфин при лечении опиоидной зависимости.[6]

Фармакокинетика

Большая часть активного соединения выводится через почки (92–93%). Небольшая часть глюкуронидированный, окисленный, N-формилированный или конъюгированный с гексоза.[34] Период полувыведения составляет около 24 часов.

История

Использование Cytisus растения как заменитель копчения во время Вторая Мировая Война[35] привело к использованию цитизина в качестве средства от курения в Восточной Европе и для извлечения из него.[36] Цитизин аналоги привело к появлению варениклина в компании Pfizer.[37][38][39]

Варениклин получил «приоритетную проверку» FDA США в феврале 2006 г., в результате чего обычный 10-месячный период проверки был сокращен до 6 месяцев из-за его продемонстрированной эффективности в клинические испытания и предполагаемое отсутствие проблем с безопасностью.[40] Агентство одобрило препарат 11 мая 2006 года.[7] 1 августа 2006 г. варениклин поступил в продажу в США, а 29 сентября 2006 г. был одобрен для продажи в США. Евросоюз.[41]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ташкин Д.П. (август 2015). «Отказ от курения при хронической обструктивной болезни легких». Семинары по респираторной медицине и реанимации. 36 (4): 491–507. Дои:10.1055 / с-0035-1555610. PMID 26238637.
  2. ^ Кроуфорд, П; Cieslak, D (сентябрь 2017 г.). «Варениклин для отказа от курения». Американский семейный врач. 96 (5): Интернет. PMID 28925657.
  3. ^ Розен Л.Дж., Галили Т., Котт Дж., Гудман М., Фридман Л.С. (май 2018 г.). «Уменьшение пользы от лекарств для прекращения курения в течение первого года: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Зависимость. 113 (5): 805–816. Дои:10.1111 / add.14134. ЧВК 5947828. PMID 29377409.
  4. ^ Миллс Э.Дж., Ву П., Сперден Д., Эбберт Дж.О., Уилсон К. (сентябрь 2009 г.). «Эффективность фармакотерапии для краткосрочного отказа от курения: систематический обзор и метаанализ». Журнал снижения вреда. 6: 25. Дои:10.1186/1477-7517-6-25. ЧВК 2760513. PMID 19761618.
  5. ^ а б Кэхилл К., Стивенс С., Перера Р., Ланкастер Т. (май 2013 г.). «Фармакологические вмешательства для прекращения курения: обзор и сетевой метаанализ». Кокрановская база данных систематических обзоров (Систематический обзор и мета-анализ). 5 (5): CD009329. Дои:10.1002 / 14651858.CD009329.pub2. PMID 23728690.
  6. ^ а б c d Эльрашиди М.Ю., Эбберт Ю.О. (июнь 2014 г.). «Новые лекарства для лечения табачной зависимости: обновление 2014 г.». Мнение экспертов о новых лекарствах (Рассмотрение). 19 (2): 243–60. Дои:10.1517/14728214.2014.899580. PMID 24654737. S2CID 207484687.
  7. ^ а б Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.FDA одобрило новые лекарства для прекращения курения. Пресс-релиз, 11 мая 2006 г.
  8. ^ Клэр, Рэвиндер; Чемберлен, Екатерина; Дэйви, Мэри-Энн; Купер, Сью Э .; Берлин, Иван; Леонарди-Би, Джо; Коулман, Тим (4 марта 2020 г.). «Фармакологические вмешательства, способствующие прекращению курения во время беременности». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD010078. Дои:10.1002 / 14651858.CD010078.pub3. ISSN 1469-493X. ЧВК 7059898. PMID 32129504.
  9. ^ Cressman AM, Pupco A, Kim E, Koren G, Bozzo P (май 2012 г.). «Терапия для прекращения курения во время беременности». Канадский семейный врач. 58 (5): 525–7. ЧВК 3352787. PMID 22586193.
  10. ^ Номер клинического исследования NCT01290445 для "Когортного исследования беременности с применением варениклина" в ClinicalTrials.gov
  11. ^ «ЛактМед». nih.gov.
  12. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и (18 июня 2019 г.). «Безопасность и доступность лекарств - Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA обновляет этикетку препарата для прекращения курения Chantix (варениклин), чтобы включить информацию о потенциальном взаимодействии с алкоголем, редком риске судорог и исследованиях побочных эффектов на настроение, поведение или мышление». www.fda.gov.
  13. ^ Леунг Л.К., Patafio FM, Россер WW (сентябрь 2011 г.). «Желудочно-кишечные побочные эффекты варениклина в поддерживающей дозе: метаанализ». BMC Clinical Pharmacology. 11 (1): 15. Дои:10.1186/1472-6904-11-15. ЧВК 3192741. PMID 21955317.
  14. ^ Американское онкологическое общество. «Руководство по лекарствам от рака: варениклин». Получено 2008-01-19.
  15. ^ «DailyMed - CHANTIX - тартрат варениклина». nih.gov.
  16. ^ FDA. «Консультации по вопросам общественного здравоохранения: FDA требует новых предупреждений в штучной упаковке для препаратов для прекращения курения Chantix и Zyban». Получено 2009-07-01.
  17. ^ Хьюз-младший (январь 2016 г.). «Варениклин как причина суицидальных исходов». Исследования никотина и табака. 18 (1): 2–9. Дои:10.1093 / ntr / ntu275. PMID 25572451.
  18. ^ Коц Д., Фихтбауэр В., Симпсон К., ван Шайк О. К., Вест Р., Шейх А. (октябрь 2015 г.). «Сердечно-сосудистые и нейропсихиатрические риски варениклина: ретроспективное когортное исследование». Ланцет. Респираторная медицина (ретроспективная когорта). 3 (10): 761–8. Дои:10.1016 / S2213-2600 (15) 00320-3. ЧВК 4593936. PMID 26355008.
  19. ^ а б Комиссар, канцелярия. «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - чантикс (варениклин) и зибан (бупропион): информация о безопасности лекарств - пересмотр побочных эффектов психического здоровья». www.fda.gov. Получено 20 декабря 2016.
  20. ^ Палмер Г., Месси В. (май 1969 г.). «Исследование электронного парамагнитного резонанса и кругового дихроизма на ксантиноксидазе молока». Журнал биологической химии. 244 (10): 2614–20. Дои:10.1186 / 1753-6561-9-S1-A31. ЧВК 4306032. PMID 4306032.
  21. ^ Енг Э, Бачи Б., Лонг Б., Ли Дж., Чао И (2015). «Варениклин и депрессия: обзор литературы» (PDF). Всемирный журнал медицинского образования и исследований. 9 (1): 24–29.
  22. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: Chantix (варениклин) может увеличить риск определенных сердечно-сосудистых побочных эффектов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». 2011-06-16.
  23. ^ Сингх С., Локи Ю.К., Спанглер Дж. Г., Фурберг CD (сентябрь 2011 г.). «Риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, связанных с варениклином: систематический обзор и метаанализ». CMAJ. 183 (12): 1359–66. Дои:10.1503 / cmaj.110218. ЧВК 3168618. PMID 21727225.
  24. ^ Такаги Х., Умемото Т. (сентябрь 2011 г.). «Варениклин: количественная оценка риска». CMAJ. 183 (12): 1404, ответ автора 1405, 1407. Дои:10.1503 / cmaj.111-2063. ЧВК 3168634. PMID 21896705.
  25. ^ Сэмюэлс Л. (сентябрь 2011 г.). «Варениклин: сердечно-сосудистая безопасность». CMAJ. 183 (12): 1407–8, ответ автора 1408. Дои:10.1503 / cmaj.111-2073. ЧВК 3168639. PMID 21896709.
  26. ^ «Европейское медицинское агентство подтверждает положительный баланс пользы и риска для Champix». 2011-07-21.
  27. ^ а б Прочаска Дж. Дж., Хилтон Дж. Ф. (май 2012 г.). «Риск серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с использованием варениклина для прекращения курения: систематический обзор и метаанализ». BMJ (Систематический обзор и мета-анализ). 344: e2856. Дои:10.1136 / bmj.e2856. ЧВК 3344735. PMID 22563098.
  28. ^ Миллс Э.Дж., Торлунд К., Ипен С., Ву П., Прочаска Дж.Дж. (январь 2014 г.). «Сердечно-сосудистые события, связанные с фармакотерапией для прекращения курения: сетевой метаанализ». Тираж (Сетевой мета-анализ). 129 (1): 28–41. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.003961. ЧВК 4258065. PMID 24323793.
  29. ^ Трубка AL (октябрь 2014 г.). «Сетевой метаанализ демонстрирует безопасность фармакотерапии для отказа от курения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Доказательная медицина (Обзор и комментарии). 19 (5): 193. Дои:10.1136 / eb-2014-110030. PMID 24917603. S2CID 40856313.
  30. ^ Роуленд К. (апрель 2014 г.). «ACP Journal Club. Обзор: заместительная терапия никотином увеличивает частоту сердечно-сосудистых заболеваний, а бупропион и варениклин - нет». Анналы внутренней медицины (Обзор и комментарии). 160 (8): JC2. Дои:10.7326/0003-4819-160-8-201404150-02002. PMID 24733219. S2CID 37165486.
  31. ^ Михалак КБ, Кэрролл Ф.И., Лютье Ч.В. (сентябрь 2006 г.). «Варениклин является частичным агонистом альфа4бета2 и полным агонистом нейрональных никотиновых рецепторов альфа7». Молекулярная фармакология. 70 (3): 801–5. Дои:10.1124 / моль.106.025130. PMID 16766716. S2CID 14562170.
  32. ^ Mineur YS, Picciotto MR (декабрь 2010 г.). «Никотиновые рецепторы и депрессия: пересмотр и пересмотр холинергической гипотезы». Тенденции в фармакологических науках. 31 (12): 580–6. Дои:10.1016 / j.tips.2010.09.004. ЧВК 2991594. PMID 20965579.
  33. ^ Бордия Т., Грахова М., Чин М., Макинтош Дж. М., Quik M (август 2012 г.). «Варениклин является мощным частичным агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α6β2 * в полосатом теле крысы и обезьяны». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 342 (2): 327–34. Дои:10.1124 / jpet.112.194852. ЧВК 3400806. PMID 22550286.
  34. ^ Обах Р.С., Рид-Хаген А.Е., Крюгер С.С., Обах Б.Дж., О'Коннелл Т.Н., Занди К.С., Миллер С., Коу Дж. В. (январь 2006 г.). «Метаболизм и расположение варениклина, селективного частичного агониста рецептора альфа4бета2 ацетилхолина, in vivo и in vitro». Метаболизм и утилизация лекарств. 34 (1): 121–30. Дои:10.1124 / dmd.105.006767. PMID 16221753. S2CID 18746784.
  35. ^ Сигер Р. (январь 1992 г.). «[Цитизин как средство от курения]». Medizinische Monatsschrift für Pharmazeuten. 15 (1): 20–1. PMID 1542278.
  36. ^ Прочаска Дж. Дж., Дас С., Беновиц Н. Л. (август 2013 г.). «Цитизин, старейшее в мире средство для отказа от курения». BMJ. 347: f5198. Дои:10.1136 / bmj.f5198. PMID 23974638. S2CID 31845933.
  37. ^ Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, Wirtz MC, Arnold EP, Huang J, Sands SB, Davis TI, Lebel LA, Fox CB, Shrikhande A, Heym JH, Schaeffer E, Rollema H, Lu Y, Mansbach RS, Chambers LK , Rovetti CC, Schulz DW, Tingley FD, O'Neill BT (май 2005 г.). «Варениклин: частичный агонист никотинового рецептора alpha4beta2 для прекращения курения». Журнал медицинской химии. 48 (10): 3474–7. Дои:10.1021 / jm050069n. PMID 15887955.
  38. ^ Шварц JL (1979). «Обзор и оценка методов отказа от курения, 1969-77. Конспект монографии». Отчеты общественного здравоохранения. 94 (6): 558–63. ЧВК 1431736. PMID 515342.
  39. ^ Эттер Дж. Ф. (2006). «Цитизин для отказа от курения: обзор литературы и метаанализ». Архивы внутренней медицины. 166 (15): 1553–9. Дои:10.1001 / archinte.166.15.1553. PMID 16908787.
  40. ^ Куен Б.М. (февраль 2006 г.). «FDA ускоряет обзор наркотиков для прекращения курения». JAMA. 295 (6): 614. Дои:10.1001 / jama.295.6.614. PMID 16467225.
  41. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам (28 января 2011 г.). "Резюме EPAR для общественности. Варениклин Champix". Лондон. Получено 2011-02-14.

внешняя ссылка