WikiDer > MYH7

MYH7
MYH7
Белок ПБД MYH7 image.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMYH7, CMD1S, CMH1, MPD1, MYHCB, SPMD, SPMM, миозин, тяжелая цепь 7, сердечная мышца, бета, тяжелая цепь миозина 7
Внешние идентификаторыOMIM: 160760 MGI: 2155600 ГомолоГен: 68044 Генные карты: MYH7
Расположение гена (человек)
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человек)[1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение MYH7
Геномное расположение MYH7
Группа14q11.2Начните23,412,740 бп[1]
Конец23,435,660 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MYH6 204737 s в формате fs.png

PBB GE MYH7 216265 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

4625

140781

Ансамбль

ENSG00000092054

ENSMUSG00000053093

UniProt

P12883

Q91Z83

RefSeq (мРНК)

NM_000257

NM_080728
NM_001361607

RefSeq (белок)

NP_000248

NP_542766
NP_001348536

Расположение (UCSC)Chr 14: 23.41 - 23.44 МбChr 14: 54.97 - 54.99 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

MYH7 это ген кодирование миозин изоформа бета тяжелой цепи (MHC-β) (медленное сокращение) экспрессируется в основном в сердце, но также и в скелетных мышцах (волокна типа I).[5] Эта изоформа отличается от быстрой изоформы тяжелой цепи сердечного миозина, MYH6, обозначаемый как MHC-α. MHC-β является основным белком, составляющим толстую нить сердечной мышцы, и играет важную роль в сердечной мышце. сокращение мышц.

Структура

MHC-β представляет собой белок массой 223 кДа, состоящий из 1935 аминокислот.[6][7] MHC-β представляет собой гексамерный асимметричный двигатель, образующий основную часть толстой нити в сердечной мышце. MHC-β состоит из N-концевых глобулярных головок (20 нм), которые выступают латерально, и альфа-спиральных хвостов (130 нм), которые димеризуются и мультимеризуются в мотив спиральной спирали, образуя легкий меромиозин (LMM), толстый стержень филамента. Альфа-спиральная шейная область 9 нм каждой головки MHC-β нековалентно связывает две легкие цепи, существенную легкую цепь (MYL3) и регуляторной легкой цепи (MYL2).[8] Примерно 300 молекул миозина составляют одну толстую нить.[9] Существуют две изоформы сердечного MHC, α и β, которые демонстрируют 93% гомологии. MHC-α и MHC-β демонстрируют значительно разные ферментативные свойства, при этом α имеет 150-300% сократительной скорости и 60-70% времени прикрепления актина по сравнению с β.[10][11] MHC-β преимущественно экспрессируется в желудочке человека, тогда как MHC-α преимущественно экспрессируется в предсердиях человека.[нужна цитата]

Функция

Это ферментативная активность АТФазы в головке миозина, которая циклически гидролизует АТФ, подпитывая силовой удар миозина. Этот процесс превращает химическую энергию в механическую и способствует сокращению саркомеров для создания внутрижелудочкового давления и энергии. Принятый механизм этого процесса заключается в том, что связанный с АДФ миозин прикрепляется к актину, проталкивая тропомиозин внутрь,[12] затем плечо рычага миозина S1-S2 поворачивается на ~ 70 ° вокруг конвертерной области и направляет актиновые филаменты к M-линии.[13]

Клиническое значение

Несколько мутаций в MYH7 были связаны с наследственными кардиомиопатиями. Lowrance et al. первыми определили причинную мутацию Arg403Gln для гипертрофическая кардиомиопатия (HCM) в гене MYH7.[14] С тех пор исследования выявили еще несколько мутаций MYH7, которые, по оценкам, являются причиной примерно 40% HCM случаи. Это условие аутосомно-доминантное заболевание, в котором одна копия вариантного гена вызывает увеличение левой желудочек сердца. Начало заболевания обычно происходит в более позднем возрасте, возможно, спровоцировано изменениями в гормон щитовидной железы функция и / или физическое напряжение.

Другое состояние, связанное с мутациями в этом гене, - атрофия параспинальных и проксимальных мышц.[15]

А миопатия вызвано мутацией MYH7 у свиней.

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000092054 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053093 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Quiat D, Voelker KA, Pei J, Grishin NV, Grange RW, Bassel-Duby R, Olson EN (июнь 2011 г.). «Согласованная регуляция экспрессии генов, специфичных для миофибрилл, и мышечной деятельности с помощью репрессора транскрипции Sox6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (25): 10196–201. Дои:10.1073 / pnas.1107413108. ЧВК 3121857. PMID 21633012.
  6. ^ "Атлас кардиоорганических белков" База знаний (COPaKB) ". heartproteome.org. Получено 2015-10-14.
  7. ^ Zong, N.C .; Ли, Н; Ли, Н; Lam, M. P .; Jimenez, R.C .; Kim, C. S .; Deng, N; Kim, A. K .; Choi, J. H .; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Fang, C; Лу, Х. Дж .; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
  8. ^ Палмер BM (сентябрь 2005 г.). «Толстые филаментные белки и эффективность при сердечной недостаточности человека». Отзывы о сердечной недостаточности. 10 (3): 187–97. Дои:10.1007 / s10741-005-5249-1. PMID 16416042.
  9. ^ Харрис С.П., Лайонс Р.Г., Безольд К.Л. (март 2011 г.). «В самом разгаре: мутации, вызывающие HCM, в миозинсвязывающих белках толстого филамента». Циркуляционные исследования. 108 (6): 751–764. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.110.231670. ЧВК 3076008. PMID 21415409.
  10. ^ Палмер BM (сентябрь 2005 г.). «Толстые филаментные белки и эффективность при сердечной недостаточности человека». Отзывы о сердечной недостаточности. 10 (3): 187–97. Дои:10.1007 / s10741-005-5249-1. PMID 16416042.
  11. ^ Альперт Н.Р., Бросо С., Федерико А., Кренц М., Роббинс Дж., Уоршоу Д.М. (октябрь 2002 г.). «Молекулярная механика изоформ сердечного миозина мыши». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 283 (4): H1446-54. Дои:10.1152 / ajpheart.00274.2002. PMID 12234796.
  12. ^ McKillop DF, Geeves MA (август 1993 г.). «Регулирование взаимодействия между актином и субфрагментом миозина 1: свидетельство трех состояний тонкой нити». Биофизический журнал. 65 (2): 693–701. Дои:10.1016 / S0006-3495 (93) 81110-X. ЧВК 1225772. PMID 8218897.
  13. ^ Тыска MJ, Warshaw DM (январь 2002 г.). «Силовой удар миозина». Подвижность клеток и цитоскелет. 51 (1): 1–15. Дои:10.1002 / см.10014. PMID 11810692.
  14. ^ Geisterfer-Lowrance, A. A .; Касс, S; Танигава, G; Vosberg, H.P .; Маккенна, Вт; Seidman, C.E .; Сейдман, Дж. Г. (1990). «Молекулярная основа семейной гипертрофической кардиомиопатии: миссенс-мутация гена тяжелой цепи бета сердечного миозина». Ячейка. 62 (5): 999–1006. Дои:10.1016 / 0092-8674 (90) 90274-я. PMID 1975517.
  15. ^ Пак Дж. М., Ким Й. Дж., Ю Дж. Х., Хонг Й. Б., Пак Дж. Х., Ку Х, Чунг К. В., Чхве Б. О. (июль 2013 г.). «Новая мутация MYH7 с выраженным поражением параспинальных и проксимальных мышц». Нервно-мышечные расстройства. 23 (7): 580–6. Дои:10.1016 / j.nmd.2013.04.003. PMID 23707328.

дальнейшее чтение

  • Яаскелайнен П., Миеттинен Р., Карккайнен П., Тойвонен Л., Лааксо М., Куусисто Дж. (2004). «Генетика гипертрофической кардиомиопатии в восточной Финляндии: несколько мутаций-основателей с доброкачественными или промежуточными фенотипами». Анналы медицины. 36 (1): 23–32. Дои:10.1080/07853890310017161. PMID 15000344.
  • Камисаго М., Шмитт Дж. П., Макнамара Д., Сейдман С., Сейдман Дж. Г. (2007). «Мутации гена белка саркомера и наследственное заболевание сердца: мутация тяжелой цепи бета-сердечного миозина, вызывающая эндокардиальный фиброэластоз и сердечную недостаточность». Симпозиум Фонда Новартис. 274: 176–89, обсуждение 189–95, 272–6. Дои:10.1002 / 0470029331.ch11. PMID 17019812.

внешние ссылки

  1. ^ Zong, N.C .; Ли, Н; Ли, Н; Lam, M. P .; Jimenez, R.C .; Kim, C. S .; Deng, N; Kim, A. K .; Choi, J. H .; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Клык, C; Лу, Х. Дж .; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.