WikiDer > TPM1

TPM1
Идентификаторы
Псевдонимы	TPM1, C15orf13, CMD1Y, CMH3, HTM-альфа, LVNC9, TMSA, HEL-S-265, тропомиозин 1 (альфа), тропомиозин 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 191010 MGI: 98809 ГомолоГен: 121635 Генные карты: TPM1
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 15 (человек)
Конец	63,071,915 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 9 (мышь)
Конец	67,049,406 бп
Экспрессия РНК шаблон
	; ; ; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание с белками цитоскелета; • структурная составляющая цитоскелета; • GO: 0001948 связывание с белками; • связывание актина; • структурная составляющая мышцы; • идентичное связывание с белками; • активность гомодимеризации белков; • активность гетеродимеризации белков; • связывание актиновой нити;
Сотовый компонент	• цитоплазма; • мышечный тонкий тропомиозин; • саркомер; • стрессовое волокно; • мембрана с оборками; • пузырь; • цитоскелет; • цитозоль; • актиновая нить; • актиновый цитоскелет; • миофибрилла; • нитчатый актин;
Биологический процесс	• регулирование мышечного сокращения; • сокращение мышц; • регулирование сердечных сокращений; • положительная регуляция активности АТФазы; • отрицательная регуляция сосудистой миграции гладкомышечных клеток; • отрицательная регуляция пролиферации клеток гладких мышц сосудов; • взъерошенная организация; • лечение раны; • клеточный ответ на активные формы кислорода; • отрицательное регулирование миграции клеток; • организация цитоскелета; • регулировка формы клеток; • скольжение мышечной нити; • саркомерная организация; • положительное регулирование сборки напряженных волокон; • положительная регуляция клеточной адгезии; • организация актиновых филаментов; • внутриутробное эмбриональное развитие; • положительное регулирование частоты сердечных сокращений адреналином; • морфогенез ткани желудочков сердечной мышцы; • сокращение сердечной мышцы;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	7168
	22003
	ENSG00000140416
	ENSMUSG00000032366
	P09493
	P58771
NM_000366; NM_001018004; NM_001018005; NM_001018006; NM_001018007;
	NM_001018008; NM_001018020; NM_001301244; NM_001301289; NM_001330344; NM_001330346; NM_001330351; NM_001365776; NM_001365777; NM_001365778; NM_001365779; NM_001365780; NM_001365781; NM_001365782
NM_001164248; NM_001164249; NM_001164250; NM_001164251; NM_001164252;
	NM_001164253; NM_001164254; NM_001164255; NM_001164256; NM_024427
NP_000357; NP_001018004; NP_001018005; NP_001018006; NP_001018007;
	NP_001018008; NP_001018020; NP_001288173; NP_001288218; NP_001317273; NP_001317275; NP_001317280; NP_001352705; NP_001352706; NP_001352707; NP_001352708; NP_001352709; NP_001352710; NP_001352711; NP_001018006.1
NP_001157720; NP_001157721; NP_001157722; NP_001157723; NP_001157724;
	NP_001157725; NP_001157726; NP_001157727; NP_001157728; NP_077745
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

TPM1

Цепь тропомиозина альфа-1 это белок что у людей кодируется TPM1 ген.^[5] Этот ген является членом семейства тропомиозина (Tm), состоящего из высококонсервативных, широко распространенных связывающих актин белков, участвующих в сократительной системе поперечно-полосатых и гладких мышц и цитоскелете немышечных клеток.

Структура

Tm представляет собой белок 32,7 кДа, состоящий из 284 аминокислот.^[6] Tm представляет собой гибкий гомодимер или гетеродимер белка, состоящий из двух альфа-спиральный цепи, которые принимают изогнутую спиральная катушка конформация, чтобы обернуть семь актин молекулы в функциональной единице мышцы.^[7] Он полимеризуется встык вдоль двух канавок актиновых филаментов и обеспечивает стабильность филаментов. Поперечно-полосатые мышцы человека экспрессируют белок из TPM1 (α-Tm), TPM2 (β-Tm) и TPM3 (γ-Tm) гены, причем α-Tm является преобладающей изоформой в поперечнополосатой мышце. В сердечной мышце человека отношение α-Tm к β-Tm составляет примерно 5: 1.^[8]

Функция

Tm функционирует вместе с комплексом тропонина, регулируя кальций-зависимое взаимодействие актин и миозин во время сокращения мышц. Молекулы Tm расположены головой к хвосту вдоль тонкого актинового филамента и являются ключевым компонентом совместной активации мышц. Модель трех состояний была предложена Маккиллопом и Дживзом:^[9] который описывает положение Tm во время сердечного цикла. Состояние блокировки (B) возникает в диастолу, когда внутриклеточный кальций низкий, а Tm блокирует миозин сайт связывания на актине. Закрытое (C) состояние - это когда Tm расположен на внутренней канавке актин; в этом состоянии миозин находится в «взведенном» положении, при котором головки слабо связаны и не создают силы. В миозин состояние связывания (M) - это когда Tm еще больше смещается от актин к миозин мосты, которые прочно связаны и активно генерируют силу. Помимо актина Tm связывает тропонин Т (ТнТ). TnT связывает область перекрытия последующих молекул Tm от головы к хвосту с актин.

Клиническое значение

Мутации в TPM1 были связаны с гипертрофическая кардиомиопатия (HCM) и дилатационная кардиомиопатия. Мутации HCM имеют тенденцию группироваться вокруг N-концевой области и первичной области связывания актина, известной как период 5.^[10]

дальнейшее чтение

Лиз-Миллер Дж. П., Хельфман Д. М. (1992). «Молекулярные основы разнообразия изоформ тропомиозина». BioEssays. 13 (9): 429–37. Дои:10.1002 / bies.950130902. PMID 1796905.
Балвей Л., Фисман М.Ю. (1995). «[Анализ разнообразия изоформ тропомиозина]». C. R. Séances Soc. Биол. Fil. 188 (5–6): 527–40. PMID 7780795.
Ганнинг П., Вайнбергер Р., Джеффри П. (1997). «Изоформы актина и тропомиозина в морфогенезе». Анат. Эмбриол. 195 (4): 311–5. Дои:10.1007 / s004290050050. PMID 9108196.
Перри С.В. (2002). «Тропомиозин позвоночных: распределение, свойства и функции». J. Muscle Res. Клетка. Мотил. 22 (1): 5–49. Дои:10.1023 / А: 1010303732441. PMID 11563548.
Перри С.В. (2004). «Какова роль тропомиозина в регуляции мышечного сокращения?». J. Muscle Res. Клетка. Мотил. 24 (8): 593–6. Дои:10.1023 / B: JURE.0000009811.95652.68. PMID 14870975.
Яэскеляйнен П., Миеттинен Р., Кярккяйнен П. и др. (2004). «Генетика гипертрофической кардиомиопатии в восточной Финляндии: несколько мутаций-основателей с доброкачественными или промежуточными фенотипами». Анна. Med. 36 (1): 23–32. Дои:10.1080/07853890310017161. PMID 15000344.
Мак А, Смилли Л. Б., Барани М. (1978). «Специфическое фосфорилирование серина-283 альфа-тропомиозина из скелета лягушки и скелетной и сердечной мышцы кролика». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 75 (8): 3588–92. Bibcode:1978ПНАС ... 75.3588М. Дои:10.1073 / pnas.75.8.3588. ЧВК 392830. PMID 278975.
Хёнер Б., Шуман Р.Л., Трауб П. (1992). «Расщепление белков цитоскелета протеазой вируса иммунодефицита человека типа 1». Cell Biol. Int. Представитель. 16 (7): 603–12. Дои:10.1016 / S0309-1651 (06) 80002-0. PMID 1516138.
Чеврей PM, Натанс Д. (1992). «Клонирование взаимодействия белков в дрожжах: идентификация белков млекопитающих, которые реагируют с лейциновой молнией Джуна». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 89 (13): 5789–93. Bibcode:1992PNAS ... 89.5789C. Дои:10.1073 / pnas.89.13.5789. ЧВК 402103. PMID 1631061.
Шуман Р.Л., Кессельмиер С., Мотес Э. и др. (1991). «Невирусные клеточные субстраты для протеазы вируса иммунодефицита человека 1 типа». FEBS Lett. 278 (2): 199–203. Дои:10.1016 / 0014-5793 (91) 80116-К. PMID 1991513.
Чо Й.Дж., Лю Дж., Хичкок-ДеГрегори С.Е. (1990). «Амино-конец мышечного тропомиозина является основным фактором, определяющим функцию». J. Biol. Chem. 265 (1): 538–45. PMID 2136742.
Колоте С., Видада Дж. С., Ферраз С. и др. (1988). «Эволюция функциональных доменов тропомиозина: дифференциальный сплайсинг и геномные ограничения». J. Mol. Evol. 27 (3): 228–35. Bibcode:1988JMolE..27..228C. Дои:10.1007 / BF02100079. PMID 3138425.
Лин С.С., Ливитт Дж. (1988). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующей чувствительную к трансформации изоформу 3 тропомиозина из онкогенных фибробластов человека». Мол. Клетка. Биол. 8 (1): 160–8. Дои:10.1128 / mcb.8.1.160. ЧВК 363096. PMID 3336357.
МакЛауд АР, Гудинг С. (1988). «Ген hTM альфа человека: экспрессия в мышечной и немышечной ткани». Мол. Клетка. Биол. 8 (1): 433–40. Дои:10.1128 / mcb.8.1.433. ЧВК 363144. PMID 3336363.
Мише С.М., Манджула Б.Н., Фишетти В.А. (1987). «Связь стрептококкового белка M с тропомиозином человека и кролика: полная аминокислотная последовательность человеческого альфа-тропомиозина, высококонсервативного сократительного белка». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 142 (3): 813–8. Дои:10.1016 / 0006-291X (87) 91486-0. PMID 3548719.
Хили Д.Х., Голосинская К., Смилли Л. Б. (1987). «Влияние фрагментов тропонина Т Т1 и Т2 на связывание неполимеризуемого тропомиозина с F-актином в присутствии и в отсутствие тропонина I и тропонина С.». J. Biol. Chem. 262 (21): 9971–8. PMID 3611073.
Браун HR, Schachat FH (1985). «Ренатурация тропомиозина скелетных мышц: последствия для сборки in vivo». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 82 (8): 2359–63. Bibcode:1985PNAS ... 82.2359B. Дои:10.1073 / pnas.82.8.2359. ЧВК 397557. PMID 3857586.
Танокура М., Оцуки И. (1984). «Взаимодействие между химотриптическими субфрагментами тропонина Т, тропомиозином, тропонином I и тропонином С.». J. Biochem. 95 (5): 1417–21. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a134749. PMID 6746613.
Перлстоун Дж. Р., Смилли Л. Б. (1983). «Влияние тропонина-I плюс-С на связывание тропонина-Т и его фрагментов с альфа-тропомиозином. Чувствительность и кооперативность Ca2 +». J. Biol. Chem. 258 (4): 2534–42. PMID 6822572.

внешняя ссылка

Масс-спектрометрическая характеристика человеческого TPM1 на COPaKB ^[1]
GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись об обзоре семейной гипертрофической кардиомиопатии
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P09493 (Цепь тропомиозина альфа-1) на PDBe-KB.

^ Zong, N.C .; Ли, Н; Ли, Н; Lam, M. P .; Jimenez, R.C .; Kim, C. S .; Deng, N; Kim, A. K .; Choi, J. H .; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Fang, C; Лу, Х. Дж .; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000140416 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032366 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid10343096-5] Могенсен Дж., Круз Т.А., Борглум А.Д. (июнь 1999 г.). «Уточненная локализация гена альфа-тропомиозина человека (TPM1) с помощью генетического картирования». Cytogenet Cell Genet. 84 (1–2): 35–6. Дои:10.1159/000015207. PMID 10343096.

[6] ttp://www.heartproteome.org/copa/ProteinInfo.aspx?QType=Protein%20ID&QValue=P09493. Отсутствует или пусто | название = (помощь)

[7] Brown, J. H .; Kim, K. H .; Jun, G; Гринфилд, Н. Дж .; Домингес, Р. Volkmann, N; Hitchcock-Degregori, S.E .; Коэн, С. (2001). «Расшифровка конструкции молекулы тропомиозина». Труды Национальной академии наук. 98 (15): 8496–501. Bibcode:2001PNAS ... 98.8496B. Дои:10.1073 / pnas.131219198. ЧВК 37464. PMID 11438684.

[8] Инь, Z; Рен, Дж; Го, Вт (2015). «Переход изоформ саркомерного белка в сердечную мышцу: путь к сердечной недостаточности». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1852 (1): 47–52. Дои:10.1016 / j.bbadis.2014.11.003. ЧВК 4268308. PMID 25446994.

[9] McKillop, D. F .; Дживз, М.А. (1993). «Регулирование взаимодействия между актином и субфрагментом миозина 1: данные о трех состояниях тонкой нити». Биофизический журнал. 65 (2): 693–701. Bibcode:1993BpJ .... 65..693M. Дои:10.1016 / S0006-3495 (93) 81110-X. ЧВК 1225772. PMID 8218897.

[10] Тардифф, Дж. К. (2011). «Мутации тонких филаментов: разработка интегративного подхода к сложному заболеванию». Циркуляционные исследования. 108 (6): 765–82. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.110.224170. ЧВК 3075069. PMID 21415410.

[11] Zong, N.C .; Ли, Н; Ли, Н; Lam, M. P .; Jimenez, R.C .; Kim, C. S .; Deng, N; Kim, A. K .; Choi, J. H .; Селайя, я; Liem, D; Мейер, Д; Одеберг, Дж; Fang, C; Лу, Х. Дж .; Сюй, Т; Вайс, Дж; Дуань, Н; Улен, М; Йетс-младший, 3-й; Apweiler, R; Ge, Дж; Hermjakob, H; Пинг, П. (2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[1]

Navigation