WikiDer > Муковисцидоз - Википедия

Cystic fibrosis - Wikipedia
Кистозный фиброз
Другие именаМуковисцидоз
СпециальностьМедицинская генетика, пульмонология
СимптомыЗатрудненное дыхание, кашель слизь, плохой рост, жирный стул[1]
Обычное началоРаспознаваемые симптомы ~ 6 месяцев[2]
ПродолжительностьНа всю жизнь[3]
ПричиныГенетический Gen-01 (аутосомно-рецессивный)[1]
Диагностический методПотовый тест, генетическое тестирование[1]
УходАнтибиотики, замещение ферментов поджелудочной железы, трансплантация легких[1]
ПрогнозОжидаемая продолжительность жизни от 42 до 50 лет (развитый мир)[4]
Частота1 из 3000 (Северная Европа)[1]

Кистозный фиброз (CF) это генетическое расстройство это затрагивает в основном легкие, но и поджелудочная железа, печень, почки, и кишечник.[1][5] Долгосрочные проблемы включают затрудненное дыхание и кашляет слизь в результате частого легочные инфекции.[1] Другие признаки и симптомы может включать инфекции носовых пазух, плохой рост, жирный стул, клуб пальцев рук и ног, и бесплодие у большинства мужчин.[1] У разных людей могут быть разные симптомы.[1]

CF передается по наследству аутосомно-рецессивный манера.[1] Это вызвано наличием мутаций в обеих копиях ген для регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) белок.[1] Те, у кого есть одна рабочая копия, являются носителями и в остальном в основном здоровы.[3] CFTR участвует в производстве пота, пищеварительный жидкости и слизь.[6] Когда CFTR не функционирует, секреты, которые обычно тонкие, вместо этого становятся густыми.[7] Состояние диагностируется потовый тест и генетическое тестирование.[1] Скрининг новорожденных при рождении проводится в некоторых регионах мира.[1]

Нет никакого известного лекарства от муковисцидоза.[3] Инфекции легких лечат антибиотики которые можно вводить внутривенно, вдыхать или перорально.[1] Иногда антибиотик азитромицин используется на длительный срок.[1] Вдохнул гипертонический раствор и сальбутамол также может быть полезно.[1] Трансплантация легких может быть вариантом, если функция легких продолжает ухудшаться.[1] Замена ферментов поджелудочной железы и жирорастворимый витамин добавки важны, особенно для молодых.[1] Методы очистки дыхательных путей Такие как физиотерапия грудной клетки имеют некоторую краткосрочную пользу, но долгосрочные эффекты неясны.[8] Средняя продолжительность жизни составляет от 42 до 50 лет в разработанный мир.[4][9] Проблемы с легкими являются причиной смерти 80% людей с муковисцидозом.[1]

МВ наиболее распространено среди людей Северная Европа по происхождению и поражает примерно одного из каждых 3000 новорожденных.[1] Примерно каждый 25 человек - перевозчик.[3] Реже всего встречается у африканцев и азиатов.[1] Впервые он был признан специфическим заболеванием Дороти Андерсен в 1938 году, с описаниями, которые соответствуют этому условию, по крайней мере, еще в 1595 году.[5] Название «муковисцидоз» относится к характеристике фиброз и кисты эта форма в поджелудочная железа.[5][10]

Сводка видео (сценарий)

Признаки и симптомы

Проблемы со здоровьем, связанные с кистозным фиброзом

Основные признаки и симптомы муковисцидоза имеют соленый привкус. кожа,[11] плохой рост и плохой набор веса, несмотря на нормальный прием пищи,[12] скопление густой липкой слизи,[13] частые инфекции грудной клетки, кашель или одышка.[14] Мужчины могут быть бесплодный из-за врожденное отсутствие семявыносящего протока.[15] Симптомы часто появляются в младенчестве и детстве, например: непроходимость кишечника из-за кишечная непроходимость мекония у новорожденных.[16]

По мере того, как дети растут, они тренируются, чтобы выпустить слизь из альвеол.[17] Эпителиальные клетки у человека есть мутировавший белок, который приводит к образованию аномально вязкой слизи.[13] Плохой рост у детей обычно проявляется в неспособности набирать вес или рост с той же скоростью, что и их сверстники, и иногда не диагностируется до тех пор, пока не начнется расследование по поводу плохого роста. Причины задержки роста многофакторны и включают хроническую инфекцию легких, плохое всасывание питательных веществ через желудочно-кишечный тракт и повышенную метаболическую потребность из-за хронических заболеваний.[12]

В редких случаях кистозный фиброз может проявляться как нарушение коагуляции. Витамин К обычно всасывается из грудное молоко, формула, а затем и твердая пища. У некоторых пациентов с МВ абсорбция нарушена. Маленькие дети особенно чувствительны к нарушениям всасывания витамина К, потому что очень небольшое количество витамина К проникает через плаценту, оставляя ребенка с очень низкими запасами и ограниченной способностью усваивать витамин К из пищевых источников после рождения. Поскольку факторы свертывания крови II, VII, IX и X зависят от витамина К, низкий уровень витамина К может привести к проблемам со свертыванием. Следовательно, когда у ребенка появляются необъяснимые синяки, может потребоваться оценка коагуляции для определения наличия основного заболевания.[18]

Легкие и пазухи

Респираторные инфекции при МВ различаются в зависимости от возраста.

Зеленый = Синегнойная палочка
Коричневый = Золотистый стафилококк
Синий = Haemophilus influenzae
Красный = Burkholderia cepacia сложный

Заболевание легких возникает из-за закупорки дыхательных путей из-за скопления слизи, уменьшилось мукоцилиарный клиренс, и в результате воспаление.[19][20] Воспаление и инфекция вызывают травмы и структурные изменения легких, вызывая множество симптомов. На ранних стадиях кашель непрекращающийся, обильный мокрота продуктивность и снижение способности к упражнениям - обычное явление. Многие из этих симптомов возникают, когда бактерии которые обычно обитают в густой слизи, бесконтрольно разрастаются и вызывают пневмонию.

На более поздних стадиях изменения архитектуры легких, такие как патология основных дыхательных путей (бронхоэктазия), еще больше усугубляют затруднения дыхания. Другие признаки включают кашель с кровью (кровохарканье), высоко артериальное давление в легком (легочная гипертония), сердечная недостаточность, трудности с получением достаточного количества кислород к телу (гипоксия) и дыхательной недостаточности, требующей поддержки дыхательными масками, такими как двухуровневое положительное давление в дыхательных путях машины или вентиляторы.[21] Золотистый стафилококк, Haemophilus influenzae, и Синегнойная палочка являются тремя наиболее распространенными микроорганизмами, вызывающими инфекции легких у пациентов с МВ.[20] Наиболее частая инфекция связана с бактериальным штаммом. мутация сформировать биопленка-формирование и поддержание мукоидной нагрузки на легкие эпителий, что может привести к возникновению нижестоящих механизмов, способствующих развитию инфекции.[22] Помимо типичных бактериальных инфекций, у людей с МВ чаще развиваются другие типы заболеваний легких.

Среди них аллергический бронхолегочный аспергиллез, в котором реакция организма на общие грибок Aspergillus fumigatus вызывает обострение проблем с дыханием. Другой - заражение Mycobacterium avium комплекс, группа бактерий, связанных с туберкулез, которые могут вызвать повреждение легких и не поддаются лечению обычными антибиотиками.[23] Люди с CF подвержены пневмоторакс.[24]

Слизь в околоносовых пазух имеет одинаковую толщину и может также вызвать закупорку носовых пазух, что приведет к инфекции. Это может вызвать лицевую боль, жар, носовой дренаж и головные боли. У людей с МВ может развиться чрезмерный рост тканей носа (носовые полипы) из-за воспаления от хронических инфекций носовых пазух.[25] Рецидивирующие полипы придаточных пазух носа могут возникать у 10–25% пациентов с МВ.[20] Эти полипы могут блокировать носовые ходы и затруднять дыхание.[26][27]

Кардиореспираторные осложнения являются наиболее частой причиной смерти (около 80%) пациентов в большинстве центров МВ в США.[20]

Желудочно-кишечный тракт

До пренатального и обследование новорожденных, кистозный фиброз часто диагностировался, когда у новорожденного ребенка не выделялись кал (меконий), что может полностью заблокировать кишечник и вызвать серьезное заболевание. Это состояние, называемое кишечная непроходимость мекония, встречается в 5–10%[20] новорожденных с МВ. Кроме того, выступ внутренних ректальный мембраны (выпадение прямой кишки) чаще встречается у 10% детей с МВ,[20] и это вызвано увеличением объема каловых масс, недоедание, и повышенное внутрибрюшное давление из-за кашля.[28]

Густая слизь, обнаруживаемая в легких, имеет аналог в виде густых выделений из поджелудочная железа, орган, ответственный за обеспечение пищеварительные соки которые помогают расщеплять пищу. Эти выделения блокируют экзокринный движение пищеварительных ферментов в двенадцатиперстная кишка и приводят к необратимому повреждению поджелудочной железы, часто с болезненным воспалением (панкреатит).[29] В протоки поджелудочной железы полностью закрыты в более запущенных случаях, обычно наблюдаемых у детей старшего возраста или подростков.[20] Это вызывает атрофию экзокринных желез и прогрессирующий фиброз.[20]

Недостаток пищеварительных ферментов приводит к затруднению всасывания питательных веществ с их последующим выведением с калом - расстройству, известному как нарушение всасывания, что приводит к недоеданию и плохому росту и развитию из-за потери калорий. Результирующий гипопротеинемия может быть достаточно серьезным, чтобы вызвать генерализованный отек.[20] Люди с CF также испытывают трудности с усвоением жирорастворимых витаминов. А, D, E, и K.[30]

Помимо проблем с поджелудочной железой, люди с МВ испытывают больше изжога,[30] кишечная непроходимость инвагинация, и запор.[31] У пожилых людей с МВ могут развиться синдром дистальной кишечной непроходимости при сгущении каловых масс вызывают непроходимость кишечника.[30]

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы встречается у большинства (от 85% до 90%) пациентов с МВ.[20] Это в основном связано с «тяжелыми» мутациями CFTR, когда оба аллеля полностью нефункциональны (например, ΔF508/ ΔF508).[20] Это происходит у 10–15% пациентов с одной «тяжелой» и одной «легкой» мутацией CFTR, когда активность CFTR все еще проявляется незначительно, или когда существуют две «легкие» мутации CFTR.[20] В этих более легких случаях сохраняется достаточная экзокринная функция поджелудочной железы, поэтому добавление ферментов не требуется.[20] Обычно другие осложнения со стороны ЖКТ не возникают при фенотипах, достаточных для поджелудочной железы, и в целом такие люди обычно имеют отличный рост и развитие.[20] Несмотря на это, идиопатический хронический панкреатит может возникать у подгруппы пациентов с муковисцидозом, имеющих достаточную поджелудочную железу, и ассоциируется с повторяющимися болями в животе и опасными для жизни осложнениями.[20]

Утолщенные выделения также могут вызывать проблемы с печенью у пациентов с МВ. Желчь секретируется печенью, чтобы помочь пищеварению, может блокировать желчные протоки, что приводит к повреждению печени. Нарушение пищеварения или всасывания липидов может привести к стеаторея. Со временем это может привести к образованию рубцов и узлов (цирроз). Печень не может избавить кровь от токсинов и не вырабатывает важные белки, например те, которые отвечают за свертывание крови.[32][33] Заболевания печени являются третьей по частоте причиной смерти, связанной с МВ.[20]

Эндокринный

Поджелудочная железа содержит островки Лангерганса, которые отвечают за создание инсулин, гормон, который помогает регулировать кровь глюкоза. Повреждение поджелудочной железы может привести к потере островковых клеток, что приводит к диабету, уникальному для людей с этим заболеванием.[34] Этот диабет, связанный с муковисцидозом разделяет характеристики, которые можно найти в Тип 1 и тип 2 диабет и является одним из основных нелегочных осложнений МВ.[35]

Витамин D участвует в кальций и фосфат регулирование. Плохое поступление витамина D из рациона из-за мальабсорбции может привести к заболеванию костей. остеопороз в котором ослабленные кости более подвержены переломы.[36] Кроме того, у людей с МВ часто развивается клуб пальцев рук и ног из-за последствий хронических заболеваний и низкий кислород в их тканях.[37][38]

Бесплодие

Бесплодие поражает как мужчин, так и женщин. По крайней мере 97% мужчин с муковисцидозом бесплодны, но не бесплодны и могут иметь детей с помощью вспомогательных репродуктивных технологий.[39] Основная причина бесплодия у мужчин с МВ - врожденное отсутствие семявыносящего протока (который обычно соединяет яички к семявыбрасывающие протоки из пенис), но потенциально также и другими механизмами, такими как нет спермы, сперма неправильной формы, и мало сперматозоидов с плохой подвижностью.[40] Многие мужчины, у которых при обследовании на бесплодие обнаружено врожденное отсутствие семявыносящего протока, имеют легкую, ранее не диагностированную форму МВ.[41] Около 20% женщин с МВ имеют проблемы с фертильностью из-за густой цервикальной слизи или недоедания. В тяжелых случаях нарушается недостаточное питание овуляция и причины отсутствие менструации.[42]

Причины

Муковисцидоз имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

МВ вызывается мутацией в ген регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR). Самая частая мутация, ΔF508, это удаление (Δ означает делецию) трех нуклеотидов, что приводит к потере аминокислоты фенилаланин (F) в 508-м положении белка.[43][44] Эта мутация составляет две трети (66–70%[20]) случаев CF во всем мире и 90% случаев в Соединенные Штаты; однако более 1500 других мутаций могут вызывать МВ.[45] Хотя у большинства людей есть две рабочие копии (аллели) CFTR ген, только один необходим для предотвращения муковисцидоза. CF развивается, когда ни один из аллелей не может продуцировать функциональный белок CFTR. Таким образом, CF считается аутосомно-рецессивное заболевание.[46]

В CFTR ген, обнаруженный на q31.2 локус из хромосома 7, составляет 230 000 пар оснований длинный, и создает белок, который составляет 1480 аминокислоты длинный. Более конкретно, местоположение находится между парой оснований 117 120 016 и 117 308 718 на длинном плече хромосомы 7, области 3, полосы 1, поддиапазона 2, представленной как 7q31.2. Конструктивно CFTR это тип гена, известный как Ген ABC. Продукт этого гена (белок CFTR) представляет собой канал хлорид-иона, который играет важную роль в образовании пота, пищеварительных соков и слизи. Этот белок обладает двумя АТФ-гидролизующий домены, что позволяет белку использовать энергию в виде АТФ. Он также содержит два домена по шесть альфа спирали за штуку, что позволяет белку пересекать клеточную мембрану. Нормативный сайт привязки на белке позволяет активировать фосфорилирование, в основном цАМФ-зависимая протеинкиназа.[21] В карбоксильный терминал белка прикреплен к цитоскелет по ПДЗ доменное взаимодействие.[47] Большинство CFTR в легочных проходах продуцируется редкими ионно-транспортными клетками, которые регулируют свойства слизи.[48]

Кроме того, появляется все больше свидетельств того, что помимо генетических модификаторов CFTR модулировать частоту и тяжесть заболевания. Одним из примеров является маннан-связывающий лектин, который участвует в врожденный иммунитет облегчая фагоцитоз микроорганизмов. Полиморфизмы в одном или обоих аллелях маннан-связывающего лектина, которые приводят к более низким уровням циркулирующего белка, связаны с трехкратным повышением риска терминальной стадии заболевания легких, а также с повышенным бременем хронических бактериальных инфекций.[20]

Перевозчики

До одного из 25 человек североевропейского происхождения считается генетический носитель. Заболевание появляется только тогда, когда у двух из этих носителей есть дети, поскольку каждая беременность между ними имеет 25% шанс произвести на свет ребенка с этим заболеванием. Хотя только примерно у одного из 3000 белых новорожденных есть МВ, известно более 900 мутаций гена, вызывающего МВ. Текущие тесты ищут наиболее распространенные мутации.[49]

Мутации, проверяемые тестом, различаются в зависимости от этнической группы человека или наличия CF уже в семье. Более 10 миллионов американцев, в том числе один из 25 белых американцев, являются носителями одной мутации гена CF. CF присутствует у других рас, хотя и не так часто, как у белых. Примерно один из 46 латиноамериканцев, один из 65 афроамериканцев и один из 90 американцев азиатского происхождения несут мутацию гена CF.[49]

Патофизиология

Белок CFTR - это белок канала, который контролирует поток H2O и Cl− ионы в клетках легких и из них. Когда белок CFTR работает правильно, ионы свободно входят и выходят из клеток. Однако, когда белок CFTR неисправен, эти ионы не могут вытекать из клетки из-за заблокированного канала. Это вызывает муковисцидоз, характеризующийся скоплением густой слизи в легких.
Cysticfibrosis01.jpg

Несколько мутаций в CFTR гена, и разные мутации вызывают различные дефекты в белке CFTR, иногда вызывая более легкое или более тяжелое заболевание. Эти белковые дефекты также являются мишенью для лекарств, которые иногда могут восстанавливать их функцию. ΔF508-CFTR, который встречается у> 90% пациентов в США, создает белок, который не складывать в норме и неправильно транспортируется к клеточной мембране, что приводит к ее разрушению.

Другие мутации приводят к тому, что белки становятся слишком короткими (усеченными), потому что производство заканчивается преждевременно. Другие мутации производят белки, которые обычно не используют энергию (в форме АТФ), не позволяют хлориду, йодиду и тиоцианату надлежащим образом проходить через мембрану.[50] и деградируют быстрее, чем обычно. Мутации также могут привести к образованию меньшего количества копий белка CFTR.[21]

Белок, созданный этим геном, прикреплен к внешняя мембрана ячеек в потовые железы, легкие, поджелудочная железа и все остальные экзокринные железы в организме. Белок охватывает эту мембрану и действует как канал соединяя внутреннюю часть ячейки (цитоплазма) к окружающая жидкость. Этот канал в первую очередь отвечает за управление перемещением галогенид-анионов изнутри наружу клетки; однако в потовых протоках он способствует перемещению хлоридов из потовых протоков в цитоплазму. Когда белок CFTR не резорбирует ионы в потовых протоках, хлорид и тиоцианат[51] выделяемые потовыми железами попадают в протоки и перекачиваются в кожу.

Кроме того гипотиоцианит, OSCN, не может продуцироваться системой иммунной защиты.[52][53] Поскольку хлорид отрицательно заряженный, это изменяет электрический потенциал внутри и снаружи клетки, который обычно вызывает катионы перейти в камеру. Натрий - самый распространенный катион во внеклеточном пространстве. Избыток хлоридов в потовых протоках предотвращает резорбцию натрия эпителиальными натриевыми каналами, а комбинация натрия и хлорида создает соль, которая в больших количествах теряется с потом людей с МВ. Эта потерянная соль составляет основу теста на пот.[21]

Большинство повреждений при CF происходит из-за закупорки узких проходов пораженных органов утолщенными выделениями. Эти блокировки приводят к ремоделированию и инфицированию легких, повреждению накопленными пищеварительными ферментами в поджелудочной железе, закупорке кишечника густыми фекалиями и т. Д. Было высказано несколько теорий о том, как дефекты белка и клеточной функции вызывают клинические эффекты. Самая современная теория предполагает, что дефектный транспорт ионов приводит к обезвоживанию эпителия дыхательных путей, сгущению слизи. В эпителиальных клетках дыхательных путей реснички существуют между апикальной поверхностью клетки и слизью в слое, известном как поверхностная жидкость дыхательных путей (ASL). Поток ионов из клетки в этот слой определяется ионными каналами, такими как CFTR. CFTR не только позволяет выводить ионы хлорида из клетки в ASL, но также регулирует другой канал, называемый ENac, который позволяет ионам натрия покидать ASL и попадать в респираторный эпителий. CFTR обычно подавляет этот канал, но если CFTR неисправен, натрий свободно течет из ASL в клетку.

Поскольку вода следует за натрием, глубина ASL будет истощена, и реснички останутся в слизистом слое.[54] Поскольку реснички не могут эффективно перемещаться в густой вязкой среде, мукоцилиарный клиренс недостаточен, и происходит накопление слизи, закупоривая небольшие дыхательные пути.[55] Накопление более вязкой, богатой питательными веществами слизи в легких позволяет бактериям прятаться от иммунной системы организма, вызывая повторные респираторные инфекции. Присутствие тех же белков CFTR в протоке поджелудочной железы и потовых железах на коже также вызывает симптомы в этих системах.

Хронические инфекции

Легкие людей с муковисцидозом колонизируются и заражаются бактериями с раннего возраста. Эти бактерии, которые часто распространяются среди людей с муковисцидозом, процветают в измененной слизи, которая собирается в небольших дыхательных путях легких. Эта слизь приводит к образованию бактериальной микросреды, известной как биопленки которые трудно проникнуть иммунным клеткам и антибиотикам. Вязкие выделения и стойкие респираторные инфекции неоднократно повреждают легкие, постепенно модифицируя дыхательные пути, что еще больше затрудняет искоренение инфекции.[56] Естественная история инфекций легких и ремоделирования дыхательных путей при МВ недостаточно изучена, в основном из-за огромной пространственной и временной неоднородности как внутри, так и между микробиомами пациентов с МВ.[57]

Со временем у людей с МВ меняются как типы бактерий, так и их индивидуальные характеристики. На начальной стадии распространены бактерии, такие как S. aureus и H. influenzae колонизировать и заражать легкие.[20] В итоге, Синегнойная палочка (и иногда Burkholderia cepacia) доминирует. К 18 годам 80% пациентов с классической формой МВ P. aeruginosa, и 3,5% гавань Б. cepacia.[20] Попадая в легкие, эти бактерии адаптируются к окружающей среде и развиваются. сопротивление к обычно используемым антибиотикам. Псевдомонады могут развить особые характеристики, которые позволяют образовывать большие колонии, известные как «слизистые». Псевдомонады, которые редко наблюдаются у людей, не страдающих МВ.[56] Научные данные свидетельствуют о том, что интерлейкин 17 путь играет ключевую роль в сопротивлении и модуляции воспалительной реакции во время P. aeruginosa инфекция при МВ.[58] В частности, опосредованный интерлейкином 17 иммунитет играет обоюдоострую активность при хронической инфекции дыхательных путей; с одной стороны, это способствует контролю P. aeruginosa бремя, а с другой стороны, оно способствует обострению легочной нейтрофилии и ремоделированию тканей.[58]

Инфекция может передаваться между разными людьми с МВ.[59] В прошлом люди с МВ часто участвовали в летних «лагерях МВ» и других развлекательных мероприятиях.[60][61] Больницы сгруппировали пациентов с МВ по помещениям общего пользования и стандартному оборудованию (например, небулайзеры)[62] не был стерилизован между отдельными пациентами.[63] Это привело к передаче более опасных штаммов бактерий среди групп пациентов. В результате люди с CF теперь обычно изолированы друг от друга в медицинских учреждениях, и медработникам рекомендуется носить халаты и перчатки при обследовании пациентов с CF, чтобы ограничить распространение вирулентных бактериальных штаммов.[64]

У пациентов с МВ также могут быть хронические колонии дыхательных путей нитчатыми грибами (такими как Aspergillus fumigatus, Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus) и / или дрожжи (например, грибковые микроорганизмы албиканс); другие мицелиальные грибы, которые редко выделяются, включают Aspergillus flavus и Aspergillus nidulans (возникают временно в респираторном секрете CF) и Exophiala dermatitidis и Scedosporium prolificans (хронические колонизаторы дыхательных путей); некоторые мицелиальные грибы, такие как Penicillium emersonii и Acrophialophora fusispora встречаются у пациентов почти исключительно в контексте CF.[65] Дефектный мукоцилиарный клиренс, характеризующий МВ, связан с местными иммунологическими нарушениями. Кроме того, длительная терапия антибиотиками и использование кортикостероидов также может способствовать росту грибков. Хотя клиническая значимость грибковой колонизации дыхательных путей все еще остается предметом дискуссий, нитчатые грибы могут вносить вклад в местную воспалительную реакцию и, следовательно, в прогрессирующее ухудшение функции легких, как это часто бывает с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом - наиболее распространенным грибковым заболеванием в контекст CF, включая Th2-управляемый иммунный ответ на Аспергиллы разновидность.[65][66]

Диагностика

Расположение CFTR ген на 7 хромосоме

Муковисцидоз можно диагностировать с помощью множества различных методов, включая скрининг новорожденных, анализ пота и генетическое тестирование.[67] По состоянию на 2006 год в США 10% случаев диагностируются вскоре после рождения в рамках программ скрининга новорожденных. Скрининг новорожденных первоначально измеряет повышенную концентрацию в крови иммунореактивный трипсиноген.[68] Младенцам с ненормальными показателями скрининга новорожденных требуется анализ пота для подтверждения диагноза МВ.

Во многих случаях диагноз ставят родители, потому что у младенца соленый вкус.[20] Уровни иммунореактивного трипсиногена могут быть увеличены у лиц, имеющих единственную мутировавшую копию CFTR гена (носители) или, в редких случаях, у людей с двумя нормальными копиями CFTR ген. Благодаря этим ложные срабатывания, Скрининг CF у новорожденных может быть спорным.[69][70]

Большинство штатов и стран США не проводят рутинный скрининг на МВ при рождении. Таким образом, большинству людей диагноз ставится после появления симптомов (например, синопульмональной болезни и проявлений желудочно-кишечного тракта).[20]) предложите обследование на муковисцидоз. Наиболее часто используемая форма тестирования - это тест пота. Тестирование потоотделения включает применение лекарства, стимулирующего потоотделение (пилокарпин). Для доставки лекарства через кожу, ионтофорез Используется, при котором один электрод помещается на нанесенное лекарство, и электрический ток передается на отдельный электрод на коже. Затем полученный пот собирают на фильтровальной бумаге или в капиллярной трубке и анализируют на аномальные количества натрия и хлоридов. У людей с МВ их количество в поту увеличивается. Напротив, у людей с МВ меньше тиоцианата и гипотиоцианит в их слюне[71] и слизь (Banfi et al.). В случае более легких форм CF, трансэпителиальная разность потенциалов измерения могут быть полезны. МВ также можно диагностировать путем выявления мутаций в гене CFTR.[72]

Люди с МВ могут быть внесены в список регистр болезней что позволяет исследователям и врачам отслеживать результаты лечения и определять кандидатов для клинических испытаний.[73]

Дородовой

Женщины, которые беременная или пары, планирующие беременность, могут пройти тестирование на CFTR генные мутации, чтобы определить риск того, что их ребенок родится с МВ. Обычно обследование сначала проводится на одном или обоих родителях, а при высоком риске МВ - на плодах. В Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует всем людям, которые думают о беременности, пройти тестирование, чтобы узнать, являются ли они носителями.[74]

Поскольку развитие CF у плода требует от каждого родителя передачи мутировавшей копии CFTR ген, и поскольку тестирование на CF является дорогостоящим, тестирование часто сначала проводится на одном из родителей. Если тестирование показывает, что родитель CFTR носитель мутации гена, другой родитель проверяется, чтобы рассчитать риск того, что их дети будут иметь CF. МВ может быть результатом более тысячи различных мутаций.[46] По состоянию на 2016 год, как правило, проверяются только самые распространенные мутации, такие как ΔF508[46] Большинство имеющихся в продаже тестов ищут 32 или меньше различных мутаций. Если в семье есть известная необычная мутация, можно провести специальный скрининг на эту мутацию. Поскольку не все известные мутации обнаруживаются в текущих тестах, отрицательный результат не гарантирует, что у ребенка не будет МВ.[75]

Во время беременности тестирование можно проводить на плаценте (биопсия хориона) или жидкость вокруг плода (амниоцентез). Однако при взятии проб ворсинок хориона риск гибели плода составляет один из 100, а риск амниоцентеза - один из 200;[76] недавнее исследование показало, что это может быть намного меньше, примерно один на 1600.[77]

Экономически для пар носителей муковисцидоза при сравнении предимплантационная генетическая диагностика (PGD) с естественным зачатием (NC) с последующим пренатальным тестированием и прерыванием беременности, PGD обеспечивает чистую экономическую выгоду до возраста матери около 40 лет, после чего NC, пренатальное тестирование и аборт имеют более высокую экономическую выгоду.[78]

Управление

Хотя лекарства от МВ не известны, используется несколько методов лечения. Управление CF значительно улучшилось за последние 70 лет. В то время как младенцы, рожденные с ним 70 лет назад, вряд ли дожили бы до своего первого года, младенцы сегодня, вероятно, доживут до взрослой жизни. Последние достижения в лечении муковисцидоза означают, что люди с муковисцидозом могут жить более полной жизнью, менее обремененной своим состоянием. Краеугольным камнем управления является проактивное лечение инфекция дыхательных путей, а также поощрение правильного питания и активного образа жизни. Легочная реабилитация так как лечение CF продолжается на протяжении всей жизни человека и направлено на максимальное улучшение функции органов и, следовательно, качества жизни. В лучшем случае современные методы лечения задерживают снижение функции органов. Из-за большого разнообразия симптомов заболевания лечение обычно проводится в специализированных многопрофильных центрах и подбирается индивидуально. Целями терапии являются легкие, желудочно-кишечный тракт (включая добавки ферментов поджелудочной железы), репродуктивные органы (включая вспомогательные репродуктивные технологии) и психологическая поддержка.[68]

Самым последовательным аспектом терапии при CF является ограничение и лечение повреждения легких, вызванного густой слизью и инфекцией, с целью поддержания качество жизни. Внутривенно, вдохнул, а пероральные антибиотики используются для лечения хронических и острых инфекций. Механические устройства и ингаляционные препараты используются для изменения и очищения загустевшей слизи. Эти методы лечения, хотя и эффективны, могут занять очень много времени. Кислородная терапия дома рекомендуется тем, у кого значительно низкий уровень кислорода.[79] Многие люди с МВ используют пробиотики, которые, как считается, могут корректировать дисбактериоз и воспаление кишечника, но доказательства клинических испытаний относительно эффективности пробиотиков для уменьшения легочных обострений у людей с CF не определены.[80]

Антибиотики

Многие люди с МВ постоянно принимают один или несколько антибиотиков, даже когда они здоровы, чтобы профилактически подавить инфекцию. Антибиотики абсолютно необходимы при подозрении на пневмонию или заметном ухудшении функции легких, и их обычно выбирают на основе результатов анализа мокроты и реакции пациента в прошлом. Эта длительная терапия часто требует госпитализации и установки более постоянного IV например, периферически введенный центральный катетер или же Port-a-Cath. Ингаляционная терапия антибиотиками, такими как тобрамицин, колистин, и азтреонам часто назначают в течение нескольких месяцев, чтобы улучшить функцию легких, препятствуя росту колонизированных бактерий.[81][82][83] Ингаляционная антибактериальная терапия улучшает функцию легких, борясь с инфекцией, но также имеет значительные недостатки, такие как развитие устойчивости к антибиотикам, шум в ушах и изменения голоса.[84] Вдохнул левофлоксацин может использоваться для лечения Синегнойная палочка у инфицированных людей с муковисцидозом.[85] Раннее лечение инфекции Pseudomonas aeruginosa легче и лучше, использование небулайзированных антибиотиков с пероральными антибиотиками или без них может продлить ее искоренение до двух лет.[86] При выборе антибиотиков для лечения пациентов с МВ с легочными инфекциями, вызванными: Синегнойная палочка у людей с муковисцидозом до сих пор неясно, должен ли выбор антибиотиков основываться на результатах тестирования антибиотиков отдельно (по одному) или в сочетании друг с другом.[87]

Антибиотики внутрь, такие как ципрофлоксацин или азитромицин даются, чтобы помочь предотвратить инфекцию или контролировать продолжающуюся инфекцию.[88] В аминогликозид используемые антибиотики (например, тобрамицин) могут вызывать потеря слуха, повреждение система баланса в внутреннее ухо или почечная недостаточность при длительном применении.[89] Чтобы предотвратить эти побочные эффектыколичество антибиотиков в крови обычно измеряется и соответствующим образом корректируется.

Все эти факторы, связанные с использованием антибиотиков, хроническим течением заболевания и появлением устойчивых бактерий, требуют более тщательного изучения различных стратегий, таких как применение антибиотиков. адъювант терапия.[90] В настоящее время нет достоверных данных клинических испытаний, показывающих эффективность антибиотиков при обострениях легких у людей с муковисцидозом и кистозным фиброзом. Burkholderia cepacia сложный[91] или для использования антибиотиков для лечения нетуберкулезные микобактерии у людей с CF.[92]

Другое лекарство

Лекарства в виде аэрозолей, которые помогают разжижить выделения, включают: дорназа альфа и гипертонический физиологический раствор.[93] Дорнас - это рекомбинантный человек дезоксирибонуклеаза, который расщепляет ДНК в мокроте, снижая ее вязкость.[94] Дорназа альфа улучшает функцию легких и, вероятно, снижает риск обострений, но недостаточно доказательств, чтобы знать, является ли она более или менее эффективной, чем другие аналогичные лекарства.[95] Денуфосол, исследуемый препарат, открывает альтернативный канал хлоридов, помогая разжижать слизь.[96] Ли ингаляционные кортикостероиды неясно, но прекращение терапии ингаляционными кортикостероидами безопасно.[97] Нет достаточных доказательств того, что лечение кортикостероидами может причинить вред, препятствуя росту.[97] Пневмококковая вакцинация не изучен по состоянию на 2014 г..[98] По состоянию на 2014 г., нет четких доказательств того, что рандомизированные контролируемые исследования вакцина против гриппа полезен для людей с муковисцидозом.[99]

Ивакафтор представляет собой лекарство, принимаемое внутрь для лечения CF из-за ряда специфических мутаций, реагирующих на усиление белка CFTR, индуцированного ивакафтором.[100][101] Улучшает функцию легких примерно на 10%; однако по состоянию на 2014 г. это дорого.[100] В первый год его появления на рынке прейскурантная цена в США составляла более 300 000 долларов в год.[100][нуждается в обновлении] В июле 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило люмакафтор / ивакафтор.[102] В 2018 году FDA одобрило комбинацию ивакафтор / тезакафтор; производитель объявил прейскурантную цену в 292 000 долларов в год.[103] Тезакафтор помогает переместить белок CFTR в правильное положение на поверхности клетки и предназначен для лечения людей с F508del мутация.[104]

В 2019 году комбинация элексакафтор / ивакафтор / тезакафтор был одобрен для лечения МВ в США.[105] Он используется у пациентов с мутацией f508del, которая встречается примерно у 90% пациентов с муковисцидозом.[105][106] Согласно Фонд кистозного фиброза«Это лекарство представляет собой величайший терапевтический прогресс в истории МВ, предлагая лечение основной причины заболевания, которое в конечном итоге может принести модуляторную терапию 90 процентам людей с МВ».[107] В клиническом испытании у участников, которым вводили комбинированный препарат, наблюдалось последующее 63% -ное снижение легочных обострений и снижение концентрации хлорида пота на 41,8 ммоль / л.[108] Снижая набор симптомов, связанных с муковисцидозом, комбинированный препарат также значительно улучшил показатели качества жизни пациентов с этим заболеванием.[108][107] Известно также, что комбинированный препарат взаимодействует с Индукторы CYP3A, такие как карбамазепин, используемый при лечении биполярного расстройства, вызывая циркуляцию элексафафтора / ивакафтора / тезакафтора в организме в пониженных концентрациях. Таким образом, одновременное использование не рекомендуется.[109] Прейскурантная цена в США составит 311 000 долларов в год;[110] однако страховка может покрыть большую часть стоимости лекарства.[111]

Урсодезоксихолевая кислота, а желчная соль, использовался, однако недостаточно данных, чтобы показать, насколько он эффективен.[112]

Дополнение

Неясно, витамин А или же бета-каротин добавки имеют какое-либо влияние на проблемы с глазами и кожей, вызванные дефицитом витамина А.[113]

Нет убедительных доказательств того, что люди с муковисцидозом могут предотвратить остеопороз за счет увеличения потребления Витамин Д.[114]

Для людей с витамин Е При дефиците витамина Е и муковисцидозе есть свидетельства того, что добавление витамина E может повысить уровень витамина E, хотя до сих пор неясно, какое влияние оказывает добавка на нарушения, связанные с недостаточностью витамина E, или на функцию легких.[115]

Robust evidence regarding the effects of витамин К supplementation in people with cystic fibrosis is lacking as of 2020.[116]

Various studies have examined the effects of omega-3 fatty acid supplementation for people with cystic fibrosis but the evidence is uncertain whether it has any benefits or adverse effects.[117]

Процедуры

Several mechanical techniques are used to dislodge sputum and encourage its expectoration. One technique good for short-term airway clearance is chest physiotherapy where a respiratory therapist percusses an individual's chest by hand several times a day, to loosen up secretions. This "percussive effect" can be administered also through specific devices that use chest wall oscillation или же intrapulmonary percussive ventilator. Другие методы, такие как двухфазная кирасная вентиляция, and associated clearance mode available in such devices, integrate a cough assistance phase, as well as a vibration phase for dislodging secretions. These are portable and adapted for home use.[8]

Another technique is positive expiratory pressure physiotherapy that consists of providing a back pressure to the airways during expiration. This effect is provided by devices that consists of a mask or a mouthpiece in which a resistance is applied only on the expiration phase.[118] Operating principles of this technique seems to be the increase of gas pressure behind mucus through collateral ventilation along with a temporary increase in functional residual capacity preventing the early collapse of small airways during exhalation.[119][120]

As lung disease worsens, mechanical breathing support may become necessary. Individuals with CF may need to wear special masks at night to help push air into their lungs. These machines, known as двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BiPAP) ventilators, help prevent low blood oxygen levels during sleep. Non-invasive ventilators may be used during physical therapy to improve sputum clearance.[121] It is not known if this type of therapy has an impact on pulmonary exacerbations or disease progression.[121] It is not known what role non-invasive ventilation therapy has for improving exercise capacity in people with cystic fibrosis.[121] However, the authors noted that "non‐invasive ventilation may be a useful adjunct to other airway clearance techniques, particularly in people with cystic fibrosis who have difficulty expectorating sputum."[122] During severe illness, a tube may be placed in the throat (a procedure known as a трахеостомия) to enable breathing supported by a ventilator.[123][нужна цитата]

For children, preliminary studies show массажная терапия may help people and their families' quality of life.[124]

Some lung infections require surgical removal of the infected part of the lung. If this is necessary many times, lung function is severely reduced.[125] The most effective treatment options for people with CF who have spontaneous or recurrent пневмоторакс непонятно.[24]

Трансплантация

Lung transplantation may become necessary for individuals with CF as lung function and exercise tolerance decline. Although single lung transplantation is possible in other diseases, individuals with CF must have both lungs replaced because the remaining lung might contain bacteria that could infect the transplanted lung. A pancreatic or liver transplant may be performed at the same time to alleviate liver disease and/or diabetes.[126] Lung transplantation is considered when lung function declines to the point where assistance from mechanical devices is required or someone's survival is threatened.[127] В соответствии с Руководство Merck, "bilateral lung transplantation for severe lung disease is becoming more routine and more successful with experience and improved techniques. Among adults with CF, median survival posttransplant is about 9 years."[128]

Прочие аспекты

Intracytoplasmic sperm injection can be used to provide fertility for men with cystic fibrosis

Newborns with intestinal obstruction typically require surgery, whereas adults with distal intestinal obstruction syndrome typically do not. Treatment of pancreatic insufficiency by replacement of missing digestive enzymes allows the duodenum to properly absorb nutrients and vitamins that would otherwise be lost in the feces. However, the best dosage and form of pancreatic enzyme replacement is unclear, as are the risks and long-term effectiveness of this treatment.[129]

So far, no large-scale research involving the incidence of атеросклероз и ишемическая болезнь сердца in adults with cystic fibrosis has been conducted. This is likely because the vast majority of people with cystic fibrosis do not live long enough to develop clinically significant atherosclerosis or coronary heart disease.

Сахарный диабет is the most common nonpulmonary complication of CF. It mixes features of type 1 and type 2 diabetes, and is recognized as a distinct entity, cystic fibrosis-related diabetes.[35][130] While oral antidiabetic drugs are sometimes used, the recommended treatment is the use of инсулин injections or an инсулиновая помпа,[131][132] and, unlike in type 1 and 2 diabetes, dietary restrictions are not recommended.[35] Пока Stenotrophomonas maltophilia is relatively common in people with cystic fibrosis, the evidence about the effectiveness of antibiotics for S. maltophilia неопределенно.[133]

Бисфосфонаты taken by mouth or внутривенно can be used to improve the bone mineral density in people with cystic fibrosis.[134] When taking bisphosphates intravenously, побочные эффекты such as pain and flu-like symptoms can be an issue.[134] The adverse effects of bisphosphates taken by mouth on the gastrointestinal tract are not known.[134]

Poor growth may be avoided by insertion of a питательная трубка for increasing food energy through supplemental feeds or by administration of injected гормон роста.[135]

Sinus infections are treated by prolonged courses of antibiotics. The development of nasal polyps or other chronic changes within the nasal passages may severely limit airflow through the nose, and over time reduce the person's sense of smell. Sinus surgery is often used to alleviate nasal obstruction and to limit further infections. Nasal steroids such as флутиказона пропионат are used to decrease nasal inflammation.[136]

Female infertility may be overcome by вспомогательная репродукция technology, particularly перенос эмбриона техники. Male infertility caused by absence of the vas deferens may be overcome with извлечение спермы из яичек, collecting sperm cells directly from the testicles. If the collected sample contains too few sperm cells to likely have a spontaneous fertilization, intracytoplasmic sperm injection может быть выполнено.[137] Стороннее воспроизведение is also a possibility for women with CF. Whether taking антиоксиданты affects outcomes is unclear.[138]

Physical exercise is usually part of outpatient care for people with cystic fibrosis.[139] Aerobic exercise seems to be beneficial for aerobic exercise capacity, lung function and health-related quality of life; however, the quality of the evidence was poor.[139]

Due to the use of aminoglycoside antibiotics, ototoxicity is common. Symptoms may include “tinnitus, hearing loss, hyperacusis, aural fullness, dizziness, and vertigo”.[140]

Прогноз

The prognosis for cystic fibrosis has improved due to earlier diagnosis through screening and better treatment and access to health care. In 1959, the median age of survival of children with CF in the United States was six months.[141]In 2010, survival is estimated to be 37 years for women and 40 for men.[142] In Canada, median survival increased from 24 years in 1982 to 47.7 in 2007.[143] In the United States those born with CF in 2016 have an expected life expectancy of 47.7 when cared for in specialty clinics.[144]

In the US, of those with CF who are more than 18 years old as of 2009, 92% had graduated from high school, 67% had at least some college education, 15% were disabled, 9% were unemployed, 56% were single, and 39% were married or living with a partner.[145]

Качество жизни

Chronic illnesses can be difficult to manage. CF is a chronic illness that affects the "digestive and respiratory tracts resulting in generalized malnutrition and chronic respiratory infections".[146] The thick secretions clog the airways in the lungs, which often cause inflammation and severe lung infections.[147][148] If it is compromised, it affects the quality of life of someone with CF and their ability to complete such tasks as everyday chores.

According to Schmitz and Goldbeck (2006), CF significantly increases emotional stress on both the individual and the family, "and the necessary time-consuming daily treatment routine may have further negative effects on quality of life".[149] However, Havermans and colleagues (2006) have established that young outpatients with CF who have participated in the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised "rated some quality of life domains higher than did their parents".[150] Consequently, outpatients with CF have a more positive outlook for themselves. В качестве Руководство Merck notes, "with appropriate support, most patients can make an age-appropriate adjustment at home and school. Despite myriad problems, the educational, occupational, and marital successes of patients are impressive."[128]

Furthermore, there are many ways to enhance the quality of life in CF patients. Exercise is promoted to increase lung function. Integrating an exercise regimen into the CF patient's daily routine can significantly improve quality of life.[151] No definitive cure for CF is known, but diverse medications are used, such as mucolytics, bronchodilators, steroids, and antibiotics, that have the purpose of loosening mucus, expanding airways, decreasing inflammation, and fighting lung infections, respectively.[152]

Эпидемиология

МутацияЧастота
Мировой[153]
ΔF50866%–70%[20]
G542X2.4%
G551D1.6%
N1303K1.3%
W1282X1.2%
Все остальные27.5%

Cystic fibrosis is the most common life-limiting autosomal recessive disease among people of European heritage.[154] In the United States, about 30,000 individuals have CF; most are diagnosed by six months of age. In Canada, about 4,000 people have CF.[155] Around 1 in 25 people of European descent, and one in 30 of white Americans,[156] is a carrier of a CF mutation. Although CF is less common in these groups, roughly one in 46 Латиноамериканцы, one in 65 Африканцы, and one in 90 Азиаты carry at least one abnormal CFTR ген.[157][158] Ireland has the world's highest prevalence of CF, at one in 1353.[159]

Although technically a rare disease, CF is ranked as one of the most widespread life-shortening genetic diseases. It is most common among nations in the Western world. Исключением является Финляндия, where only one in 80 people carries a CF mutation.[160] В Всемирная организация здоровья states, "In the European Union, one in 2000–3000 newborns is found to be affected by CF".[161] In the United States, one in 3,500 children is born with CF.[162] In 1997, about one in 3,300 white children in the United States was born with CF. In contrast, only one in 15,000 African American children suffered from it, and in Asian Americans, the rate was even lower at one in 32,000.[163]

Cystic fibrosis is diagnosed equally in males and females. For reasons that remain unclear, data have shown that males tend to have a longer life expectancy than females,[164][165] though recent studies suggest this gender gap may no longer exist, perhaps due to improvements in health care facilities.[166][167] A recent study from Ireland identified a link between the female hormone estrogen and worse outcomes in CF.[168]

The distribution of CF alleles varies among populations. The frequency of ΔF508 carriers has been estimated at one in 200 in northern Sweden, one in 143 in Lithuanians, and one in 38 in Denmark. No ΔF508 carriers were found among 171 Finns and 151 Saami people.[169] ΔF508 does occur in Finland, but it is a minority allele there. CF is known to occur in only 20 families (pedigrees) in Finland.[170]

Эволюция

The ΔF508 mutation is estimated to be up to 52,000 years old.[171] Numerous hypotheses have been advanced as to why such a lethal mutation has persisted and spread in the human population. Other common autosomal recessive diseases such as sickle-cell anemia have been found to protect carriers from other diseases, an эволюционный компромисс известный как преимущество гетерозиготы. Resistance to the following have all been proposed as possible sources of heterozygote advantage:

  • Холера: With the discovery that холерный токсин requires normal host CFTR proteins to function properly, it was hypothesized that carriers of mutant CFTR genes benefited from resistance to cholera and other causes of diarrhea.[172][173] Further studies have not confirmed this hypothesis.[174][175]
  • Брюшной тиф: Normal CFTR proteins are also essential for the entry of Сальмонелла Тиф into cells,[176] suggesting that carriers of mutant CFTR genes might be resistant to брюшной тиф. Нет in vivo study has yet confirmed this. In both cases, the low level of cystic fibrosis outside of Europe, in places where both cholera and typhoid fever are эндемичный, is not immediately explicable.
  • Диарея: The prevalence of CF in Europe might be connected with the development of cattle domestication. In this hypothesis, carriers of a single mutant CFTR had some protection from diarrhea caused by непереносимость лактозы, before the mutations that created lactose tolerance appeared.[177]
  • Туберкулез: Another possible explanation is that carriers of the gene could have some resistance to tuberculosis.[178][179] This hypothesis is based on the thesis that CFTR gene mutation carriers have insufficient action in one of their enzymes – arylsulphatase - which is necessary for Микобактерии туберкулеза virulence. В качестве М. туберкулез would use its host's sources to affect the individual, and due to the lack of enzyme it could not presents its virulence, being a carrier of CFTR mutation could provide resistance against tuberculosis.[180]

История

Смотрите также: List of people diagnosed with cystic fibrosis
Дороти Хансин Андерсен first described cystic fibrosis in 1938.

CF is supposed to have appeared about 3,000 BC because of migration of peoples, gene mutations, and new conditions in nourishment.[181] Although the entire clinical spectrum of CF was not recognized until the 1930s, certain aspects of CF were identified much earlier. Indeed, literature from Germany and Switzerland in the 18th century warned "Wehe dem Kind, das beim Kuß auf die Stirn salzig schmeckt, es ist verhext und muss bald sterben" or "Woe to the child who tastes salty from a kiss on the brow, for he is cursed and soon must die", recognizing the association between the salt loss in CF and illness.[181]

В 19 веке, Карл фон Рокитанский described a case of fetal death with meconium peritonitis, a complication of meconium ileus associated with CF. Meconium ileus was first described in 1905 by Карл Ландштайнер.[181] В 1936 г. Guido Fanconi described a connection between глютеновая болезнь, cystic fibrosis of the pancreas, and bronchiectasis.[182]

В 1938 г. Дороти Хансин Андерсен published an article, "Cystic Fibrosis of the Pancreas and Its Relation to Celiac Disease: a Clinical and Pathological Study", in the Американский журнал болезней детей. She was the first to describe the characteristic cystic fibrosis of the pancreas and to correlate it with the lung and intestinal disease prominent in CF.[10] She also first hypothesized that CF was a recessive disease and first used pancreatic enzyme replacement to treat affected children. В 1952 г. Поль ди Сант-Аньезе discovered abnormalities in sweat electrolytes; a sweat test was developed and improved over the next decade.[183]

The first linkage between CF and another marker (Paroxonase) was found in 1985 by Hans Eiberg, indicating that only one locus exists for CF. In 1988, the first mutation for CF, ΔF508 was discovered by Фрэнсис Коллинз, Lap-Chee Tsui, и Джон Р. Риордан on the seventh chromosome. Subsequent research has found over 1,000 different mutations that cause CF.

Because mutations in the CFTR gene are typically small, классическая генетика techniques had been unable to accurately pinpoint the mutated gene.[184] Using protein markers, gene-linkage studies were able to map the mutation to chromosome 7. Хромосомная ходьба и chromosome jumping techniques were then used to identify and последовательность the gene.[185] In 1989, Lap-Chee Tsui led a team of researchers at the Больница для больных детей в Торонто that discovered the gene responsible for CF. CF represents a classic example of how a human genetic disorder was elucidated strictly by the process of передовая генетика.

Исследование

Генная терапия

Генная терапия has been explored as a potential cure for CF. Results from clinical trials have shown limited success as of 2016, and using gene therapy as routine therapy is not suggested.[186] A small study published in 2015 found a small benefit.[187]

The focus of much CF gene therapy research is aimed at trying to place a normal copy of the CFTR gene into affected cells. Transferring the normal CFTR gene into the affected epithelium cells would result in the production of functional CFTR protein in all target cells, without adverse reactions or an inflammation response. To prevent the lung manifestations of CF, only 5–10% the normal amount of CFTR gene expression is needed.[188] Multiple approaches have been tested for gene transfer, such as liposomes and viral vectors in animal models and clinical trials. However, both methods were found to be relatively inefficient treatment options,[189] mainly because very few cells take up the vector and express the gene, so the treatment has little effect. Additionally, problems have been noted in cDNA recombination, such that the gene introduced by the treatment is rendered unusable.[190] There has been a functional repair in culture of CFTR by CRISPR/Cas9 in intestinal stem cell organoids of cystic fibrosis patients.[191]

Фаговая терапия

Фаговая терапия is being studied for multidrug resistant bacteria in people with CF.[192][193]

Gene modulators

A number of small molecules that aim at compensating various mutations of the CFTR gene are under development. CFTR modulator therapies have been used in place of other types of genetic therapies. These therapies focus on the expression of a genetic mutation instead of the mutated gene itself. Modulators are split into two classes: potentiators and correctors. Potentiators act on the CFTR ion channels that are embedded in the cell membrane, and these types of drugs help open up the channel to allow transmembrane flow. Correctors are meant to assist in the transportation of nascent proteins, a protein that is formed by ribosomes before it is morphed into a specific shape, to the cell surface to be implemented into the cell membrane.[194]

Most target the transcription stage of genetic expression. One approach has been to try and develop medication that get the ribosome to overcome the стоп-кодон and produce a full-length CFTR protein. About 10% of CF results from a premature stop codon in the DNA, leading to early termination of protein synthesis and truncated proteins. These drugs target бессмысленные мутации such as G542X, which consists of the amino acid глицин in position 542 being replaced by a stop codon. Aminoglycoside antibiotics interfere with protein synthesis and error-correction. In some cases, they can cause the cell to overcome a premature stop codon by inserting a random amino acid, thereby allowing expression of a full-length protein. Future research for these modulators is focused on the cellular targets that can be effected by a change in a gene's expression. Otherwise, genetic therapy will be used as a treatment when modulator therapies do not work given that 10% of people with cystic fibrosis are not affected by these drugs.[195]

Elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor was approved in the United States in 2019 for cystic fibrosis.[196] This combination of previously developed medicines is able to treat up to 90% of people with cystic fibrosis.[194][196] This medications restores some effectiveness of the CFTR protein so that it can work as an ion channel on the cell's surface.[197]

Ecological Therapy

It has previously been shown that inter-species interactions are an important contributor to the pathology of CF lung infections. Examples include the production of antibiotic degrading enzymes such as β-lactamases and the production of metabolic by-products such as short-chain fatty acids (SCFAs) by anaerobic species, which can enhance the pathogenicity of traditional pathogens such as Pseudomonas aeruginosa.[198] Due to this, it has been suggested that the direct alteration of CF microbial community composition and metabolic function would provide an alternative to traditional antibiotic therapies.[57]

Общество и культура

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты O'Sullivan BP, Freedman SD (May 2009). "Cystic fibrosis". Ланцет. 373 (9678): 1891–904. Дои:10.1016/s0140-6736(09)60327-5. PMID 19403164. S2CID 46011502.
  2. ^ Allen JL, Panitch HB, Rubenstein RC (2016). Cystic Fibrosis. CRC Press. п. 92. ISBN 9781439801826. В архиве из оригинала от 08.09.2017.
  3. ^ а б c d Massie J, Delatycki MB (December 2013). "Cystic fibrosis carrier screening". Педиатрические респираторные обзоры. 14 (4): 270–5. Дои:10.1016/j.prrv.2012.12.002. PMID 23466339.
  4. ^ а б Ong T, Ramsey BW (September 2015). "Update in Cystic Fibrosis 2014". Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 192 (6): 669–75. Дои:10.1164/rccm.201504-0656UP. PMID 26371812.
  5. ^ а б c Hodson M, Geddes D, Bush A, eds. (2012). Cystic Fibrosis (3-е изд.). London: Hodder Arnold. п. 3. ISBN 978-1-4441-1369-3. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  6. ^ Buckingham L (2012). Molecular Diagnostics: Fundamentals, Methods and Clinical Applications (2-е изд.). Philadelphia: F.A. Davis Co. p. 351. ISBN 978-0-8036-2975-2. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  7. ^ Yankaskas JR, Marshall BC, Sufian B, Simon RH, Rodman D (January 2004). "Cystic fibrosis adult care: consensus conference report". Грудь. 125 (1 Suppl): 1S–39S. CiteSeerX 10.1.1.562.1904. Дои:10.1378/chest.125.1_suppl.1S. PMID 14734689.
  8. ^ а б Warnock L, Gates A (December 2015). "Chest physiotherapy compared to no chest physiotherapy for cystic fibrosis". Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD001401. Дои:10.1002/14651858.CD001401.pub3. ЧВК 6768986. PMID 26688006.
  9. ^ Nazareth D, Walshaw M (October 2013). "Coming of age in cystic fibrosis - transition from paediatric to adult care". Клиническая медицина. 13 (5): 482–6. Дои:10.7861/clinmedicine.13-5-482. ЧВК 4953800. PMID 24115706.
  10. ^ а б Andersen DH (1938). "Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study". Являюсь. J. Dis. Ребенок. 56 (2): 344–99. Дои:10.1001/archpedi.1938.01980140114013.
  11. ^ Quinton PM (June 2007). "Cystic fibrosis: lessons from the sweat gland". Физиология. 22 (3): 212–25. Дои:10.1152/physiol.00041.2006. PMID 17557942. S2CID 7921681.
  12. ^ а б Hardin DS (August 2004). "GH improves growth and clinical status in children with cystic fibrosis -- a review of published studies". Европейский журнал эндокринологии. 151 Suppl 1 (Suppl 1): S81-5. Дои:10.1530/eje.0.151S081. PMID 15339250.
  13. ^ а б De Lisle RC (September 2009). "Pass the bicarb: the importance of HCO3- for mucin release". Журнал клинических исследований. 119 (9): 2535–7. Дои:10.1172/JCI40598. ЧВК 2735941. PMID 19726878.
  14. ^ O'Malley CA (May 2009). "Infection control in cystic fibrosis: cohorting, cross-contamination, and the respiratory therapist" (PDF). Респираторная помощь. 54 (5): 641–57. Дои:10.4187/aarc0446. PMID 19393108. В архиве (PDF) from the original on 15 July 2011.
  15. ^ Makker K, Agarwal A, Sharma R (April 2009). "Oxidative stress & male infertility" (PDF). Индийский журнал медицинских исследований. 129 (4): 357–67. PMID 19535829. Архивировано из оригинал (PDF) 5 июля 2010 г.. Получено 10 апреля 2010.
  16. ^ Blackman SM, Deering-Brose R, McWilliams R, Naughton K, Coleman B, Lai T, et al. (Октябрь 2006 г.). "Relative contribution of genetic and nongenetic modifiers to intestinal obstruction in cystic fibrosis". Гастроэнтерология. 131 (4): 1030–9. Дои:10.1053/j.gastro.2006.07.016. ЧВК 1764617. PMID 17030173.
  17. ^ Ratjen FA (May 2009). "Cystic fibrosis: pathogenesis and future treatment strategies" (PDF). Респираторная помощь. 54 (5): 595–605. Дои:10.4187/aarc0427. PMID 19393104. В архиве (PDF) from the original on 15 July 2011.
  18. ^ Reaves J, Wallace G (2010). "Unexplained bruising: weighing the pros and cons of possible causes". Consultant for Pediatricians. 9: 201–2.
  19. ^ "Cystic Fibrosis Pulmonary Guidelines: Pulmonary Complications: Hemoptysis and Pneumthorax". Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 182 (3): 298–306. 2010. Дои:10.1164/rccm.201002-0157OC. PMID 20299528.
  20. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Mitchell RS, Kumar V, Robbins SL, et al. (2007). Базовая патология Роббинса. Saunders / Elsevier. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  21. ^ а б c d Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ (May 2005). "Cystic fibrosis". Медицинский журнал Новой Англии. 352 (19): 1992–2001. Дои:10.1056/NEJMra043184. PMID 15888700.
  22. ^ Johnson PA (2019). "Novel understandings of host cell mechanisms involved in chronic lung infection: Pseudomonas aeruginosa in the cystic fibrotic lung". Журнал инфекции и общественного здравоохранения. 12 (2): 242–246. Дои:10.1016/j.jiph.2018.10.014. PMID 30459101.
  23. ^ Girón RM, Domingo D, Buendía B, Antón E, Ruiz-Velasco LM, Ancochea J (October 2005). "[Nontuberculous mycobacteria in patients with cystic fibrosis]". Archivos de Bronconeumologia (на испанском). 41 (10): 560–5. Дои:10.1016/S1579-2129(06)60283-8. PMID 16266669.
  24. ^ а б Amin R, Noone PG, Ratjen F (December 2012). "Chemical pleurodesis versus surgical intervention for persistent and recurrent pneumothoraces in cystic fibrosis". Кокрановская база данных систематических обзоров. 12: CD007481. Дои:10.1002/14651858.CD007481.pub3. ЧВК 7208277. PMID 23235645.
  25. ^ Franco LP, Camargos PA, Becker HM, Guimarães RE (2009). "Nasal endoscopic evaluation of children and adolescents with cystic fibrosis". Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. 75 (6): 806–13. Дои:10.1590/S1808-86942009000600006. PMID 20209279.
  26. ^ Maldonado M, Martínez A, Alobid I, Mullol J (December 2004). "The antrochoanal polyp". Rhinology. 42 (4): 178–82. PMID 15626248.
  27. ^ Ramsey B, Richardson MA (September 1992). "Impact of sinusitis in cystic fibrosis". Журнал аллергии и клинической иммунологии. 90 (3 Pt 2): 547–52. Дои:10.1016/0091-6749(92)90183-3. PMID 1527348.
  28. ^ Kulczycki LL, Shwachman H (August 1958). "Studies in cystic fibrosis of the pancreas; occurrence of rectal prolapse". Медицинский журнал Новой Англии. 259 (9): 409–12. Дои:10.1056/NEJM195808282590901. PMID 13578072.
  29. ^ Cohn JA, Friedman KJ, Noone PG, Knowles MR, Silverman LM, Jowell PS (September 1998). "Relation between mutations of the cystic fibrosis gene and idiopathic pancreatitis". Медицинский журнал Новой Англии. 339 (10): 653–8. Дои:10.1056/NEJM199809033391002. PMID 9725922.
  30. ^ а б c Assis DN, Freedman SD (March 2016). "Gastrointestinal Disorders in Cystic Fibrosis". Клиники грудной медицины (Рассмотрение). 37 (1): 109–18. Дои:10.1016/j.ccm.2015.11.004. PMID 26857772.
  31. ^ Malfroot A, Dab I (November 1991). "New insights on gastro-oesophageal reflux in cystic fibrosis by longitudinal follow up". Архив детских болезней. 66 (11): 1339–45. Дои:10.1136/adc.66.11.1339. ЧВК 1793275. PMID 1755649.
  32. ^ Williams SG, Westaby D, Tanner MS, Mowat AP (October 1992). "Liver and biliary problems in cystic fibrosis". Британский медицинский бюллетень. 48 (4): 877–92. Дои:10.1093/oxfordjournals.bmb.a072583. PMID 1458306.
  33. ^ Colombo C, Russo MC, Zazzeron L, Romano G (July 2006). "Liver disease in cystic fibrosis". Журнал детской гастроэнтерологии и питания. 43 Suppl 1 (Suppl 1): S49-55. Дои:10.1097/01.mpg.0000226390.02355.52. PMID 16819402. S2CID 27836468.
  34. ^ Moran A, Pyzdrowski KL, Weinreb J, Kahn BB, Smith SA, Adams KS, Seaquist ER (August 1994). "Insulin sensitivity in cystic fibrosis". Сахарный диабет. 43 (8): 1020–6. Дои:10.2337/diabetes.43.8.1020. PMID 8039595.
  35. ^ а б c de Aragão Dantas Alves C, Aguiar RA, Alves AC, Santana MA (2007). "Diabetes mellitus in patients with cystic fibrosis". Jornal Brasileiro De Pneumologia. 33 (2): 213–21. Дои:10.1590/S1806-37132007000200017. PMID 17724542.
  36. ^ Haworth CS, Selby PL, Webb AK, Dodd ME, Musson H, McL Niven R, et al. (Ноябрь 1999 г.). "Low bone mineral density in adults with cystic fibrosis". Грудная клетка. 54 (11): 961–7. Дои:10.1136/thx.54.11.961. ЧВК 1745400. PMID 10525552.
  37. ^ Vandemergel X, Decaux G (April 2003). "[Review on hypertrophic osteoarthropathy and digital clubbing]". Revue Médicale de Bruxelles (На французском). 24 (2): 88–94. PMID 12806875.
  38. ^ Pitts-Tucker TJ, Miller MG, Littlewood JM (June 1986). "Finger clubbing in cystic fibrosis". Архив детских болезней. 61 (6): 576–9. Дои:10.1136/adc.61.6.576. ЧВК 1777828. PMID 3488032.
  39. ^ McCallum TJ, Milunsky JM, Cunningham DL, Harris DH, Maher TA, Oates RD (October 2000). "Fertility in men with cystic fibrosis: an update on current surgical practices and outcomes". Грудь. 118 (4): 1059–62. Дои:10.1378/chest.118.4.1059. PMID 11035677.
  40. ^ Chen H, Ruan YC, Xu WM, Chen J, Chan HC (2012). «Регулирование мужской фертильности с помощью CFTR и последствия мужского бесплодия». Обновление репродукции человека. 18 (6): 703–13. Дои:10.1093 / humupd / dms027. PMID 22709980.
  41. ^ Augarten A, Yahav Y, Kerem BS, Halle D, Laufer J, Szeinberg A, et al. (Ноябрь 1994 г.). "Congenital bilateral absence of vas deferens in the absence of cystic fibrosis". Ланцет. 344 (8935): 1473–4. Дои:10.1016/S0140-6736(94)90292-5. PMID 7968122. S2CID 28860665.
  42. ^ Gilljam M, Antoniou M, Shin J, Dupuis A, Corey M, Tullis DE (July 2000). "Pregnancy in cystic fibrosis. Fetal and maternal outcome". Грудь. 118 (1): 85–91. Дои:10.1378/chest.118.1.85. PMID 10893364. S2CID 32289370.
  43. ^ Guimbellot J, Sharma J, Rowe SM (November 2017). "Toward inclusive therapy with CFTR modulators: Progress and challenges". Pediatric Pulmonology. 52 (S48): S4–S14. Дои:10.1002/ppul.23773. ЧВК 6208153. PMID 28881097.
  44. ^ Sharma J, Keeling KM, Rowe SM (August 2020). "Pharmacological approaches for targeting cystic fibrosis nonsense mutations". Европейский журнал медицинской химии. 200: 112436. Дои:10.1016/j.ejmech.2020.112436. ЧВК 7384597. PMID 32512483.
  45. ^ Bobadilla JL, Macek M, Fine JP, Farrell PM (June 2002). "Cystic fibrosis: a worldwide analysis of CFTR mutations--correlation with incidence data and application to screening". Человеческая мутация. 19 (6): 575–606. Дои:10.1002/humu.10041. PMID 12007216.
  46. ^ а б c Elborn JS (November 2016). "Cystic fibrosis". Ланцет. 388 (10059): 2519–2531. Дои:10.1016/S0140-6736(16)00576-6. PMID 27140670. S2CID 20948144.
  47. ^ Short DB, Trotter KW, Reczek D, Kreda SM, Bretscher A, Boucher RC, et al. (Июль 1998 г.). "An apical PDZ protein anchors the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator to the cytoskeleton". Журнал биологической химии. 273 (31): 19797–801. Дои:10.1074/jbc.273.31.19797. PMID 9677412.
  48. ^ Travaglini KJ, Krasnow MA (August 2018). "Profile of an unknown airway cell". Природа. 560 (7718): 313–314. Bibcode:2018Natur.560..313T. Дои:10.1038/d41586-018-05813-7. PMID 30097657.
  49. ^ а б Edwards QT, Seibert D, Macri C, Covington C, Tilghman J (November 2004). "Assessing ethnicity in preconception counseling: genetics--what nurse practitioners need to know". Журнал Американской академии практикующих медсестер. 16 (11): 472–80. Дои:10.1111/j.1745-7599.2004.tb00426.x. PMID 15617360. S2CID 7644129.
  50. ^ Childers M, Eckel G, Himmel A, Caldwell J (2007). "A new model of cystic fibrosis pathology: lack of transport of glutathione and its thiocyanate conjugates". Медицинские гипотезы. 68 (1): 101–12. Дои:10.1016/j.mehy.2006.06.020. PMID 16934416.
  51. ^ Xu Y, Szép S, Lu Z (декабрь 2009 г.). «Антиоксидантная роль тиоцианата в патогенезе муковисцидоза и других заболеваний, связанных с воспалением». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (48): 20515–9. Bibcode:2009PNAS..10620515X. Дои:10.1073 / pnas.0911412106. ЧВК 2777967. PMID 19918082.
  52. ^ Moskwa P, Lorentzen D, Excoffon KJ, Zabner J, McCray PB, Nauseef WM, et al. (Январь 2007 г.). "A novel host defense system of airways is defective in cystic fibrosis". Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 175 (2): 174–83. Дои:10.1164 / rccm.200607-1029OC. ЧВК 2720149. PMID 17082494.
  53. ^ Conner GE, Wijkstrom-Frei C, Randell SH, Fernandez VE, Salathe M (январь 2007 г.). "The lactoperoxidase system links anion transport to host defense in cystic fibrosis". Письма FEBS. 581 (2): 271–8. Дои:10.1016 / j.febslet.2006.12.025. ЧВК 1851694. PMID 17204267.
  54. ^ Verkman AS, Song Y, Thiagarajah JR (January 2003). "Role of airway surface liquid and submucosal glands in cystic fibrosis lung disease". Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 284 (1): C2-15. Дои:10.1152/ajpcell.00417.2002. PMID 12475759. S2CID 11790119.
  55. ^ Marieb EN, Hoehn K, Hutchinson M (2014). "22: The Respiratory System". Анатомия и физиология человека. Pearson Education. п. 906. ISBN 978-0805361179.
  56. ^ а б Saiman L (2004). "Microbiology of early CF lung disease". Педиатрические респираторные обзоры. 5 Suppl A (Suppl A): S367-9. Дои:10.1016/S1526-0542(04)90065-6. PMID 14980298.
  57. ^ а б Khanolkar RA, Clark ST, Wang PW, et al. (2020). "Ecological Succession of Polymicrobial Communities in the Cystic Fibrosis Airways". mSystems. 5 (6): e00809-20. Дои:10.1128/mSystems.00809-20. PMID 33262240.
  58. ^ а б Lorè NI, Cigana C, Riva C, De Fino I, Nonis A, Spagnuolo L, et al. (May 2016). "IL-17A impairs host tolerance during airway chronic infection by Pseudomonas aeruginosa". Научные отчеты. 6: 25937. Bibcode:2016NatSR...625937L. Дои:10.1038/srep25937. ЧВК 4870500. PMID 27189736.
  59. ^ Tümmler B, Koopmann U, Grothues D, Weissbrodt H, Steinkamp G, von der Hardt H (June 1991). "Nosocomial acquisition of Pseudomonas aeruginosa by cystic fibrosis patients". Журнал клинической микробиологии. 29 (6): 1265–7. Bibcode:1991JPoSA..29.1265A. Дои:10.1002/pola.1991.080290905. ЧВК 271975. PMID 1907611.
  60. ^ Центры профилактики заболеваний (CDC) (Июнь 1993 г.). "Pseudomonas cepacia at summer camps for persons with cystic fibrosis". MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 42 (23): 456–9. PMID 7684813.
  61. ^ Pegues DA, Carson LA, Tablan OC, FitzSimmons SC, Roman SB, Miller JM, Jarvis WR (May 1994). "Acquisition of Pseudomonas cepacia at summer camps for patients with cystic fibrosis. Summer Camp Study Group". Журнал педиатрии. 124 (5 Pt 1): 694–702. Дои:10.1016/S0022-3476(05)81357-5. PMID 7513755.
  62. ^ Pankhurst CL, Philpott-Howard J (April 1996). "The environmental risk factors associated with medical and dental equipment in the transmission of Burkholderia (Pseudomonas) cepacia in cystic fibrosis patients". The Journal of Hospital Infection. 32 (4): 249–55. Дои:10.1016/S0195-6701(96)90035-3. PMID 8744509.
  63. ^ Jones AM, Govan JR, Doherty CJ, Dodd ME, Isalska BJ, Stanbridge TN, Webb AK (June 2003). "Identification of airborne dissemination of epidemic multiresistant strains of Pseudomonas aeruginosa at a CF centre during a cross infection outbreak". Грудная клетка. 58 (6): 525–7. Дои:10.1136/thorax.58.6.525. ЧВК 1746694. PMID 12775867.
  64. ^ Høiby N (June 1995). "Isolation and treatment of cystic fibrosis patients with lung infections caused by Pseudomonas (Burkholderia) cepacia and multiresistant Pseudomonas aeruginosa". Нидерландский медицинский журнал. 46 (6): 280–7. Дои:10.1016/0300-2977(95)00020-N. PMID 7643943.
  65. ^ а б Pihet M, Carrere J, Cimon B, Chabasse D, Delhaes L, Symoens F, Bouchara JP (June 2009). "Occurrence and relevance of filamentous fungi in respiratory secretions of patients with cystic fibrosis--a review". Медицинская микология. 47 (4): 387–97. Дои:10.1080/13693780802609604. PMID 19107638.
  66. ^ Rapaka RR, Kolls JK (2009). "Pathogenesis of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis: current understanding and future directions". Медицинская микология. 47 Suppl 1 (Suppl 1): S331-7. Дои:10.1080/13693780802266777. PMID 18668399.
  67. ^ Mishra A, Greaves R, Massie J (November 2005). "The relevance of sweat testing for the diagnosis of cystic fibrosis in the genomic era". The Clinical Biochemist. Отзывы. 26 (4): 135–53. ЧВК 1320177. PMID 16648884.
  68. ^ а б Davies JC, Alton EW, Bush A (December 2007). "Cystic fibrosis". BMJ. 335 (7632): 1255–9. Дои:10.1136/bmj.39391.713229.AD. ЧВК 2137053. PMID 18079549.
  69. ^ Ross LF (September 2008). "Newborn screening for cystic fibrosis: a lesson in public health disparities". Журнал педиатрии. 153 (3): 308–13. Дои:10.1016/j.jpeds.2008.04.061. ЧВК 2569148. PMID 18718257.
  70. ^ Assael BM, Castellani C, Ocampo MB, Iansa P, Callegaro A, Valsecchi MG (September 2002). "Epidemiology and survival analysis of cystic fibrosis in an area of intense neonatal screening over 30 years". Американский журнал эпидемиологии. 156 (5): 397–401. Дои:10.1093/aje/kwf064. PMID 12196308.
  71. ^ Minarowski Ł, Sands D, Minarowska A, Karwowska A, Sulewska A, Gacko M, Chyczewska E (2008). "Thiocyanate concentration in saliva of cystic fibrosis patients". Folia Histochemica et Cytobiologica. 46 (2): 245–6. Дои:10.2478 / v10042-008-0037-0. PMID 18519245.
  72. ^ Stern RC (февраль 1997 г.). «Диагноз муковисцидоза». Медицинский журнал Новой Англии. 336 (7): 487–91. Дои:10.1056 / NEJM199702133360707. PMID 9017943.
  73. ^ Freudenheim M (22 декабря 2009 г.). "Средство борьбы с муковисцидозом: реестр". Нью-Йорк Таймс. стр. D1. В архиве из оригинала 24 мая 2013 г.. Получено 21 декабря 2009.
  74. ^ «Скрининг носителей в эпоху геномной медицины». Американский колледж акушеров и гинекологов. 2017. В архиве из оригинала 25 февраля 2017 г.. Получено 22 февраля 2020.
  75. ^ Элиас С., Аннас Дж. Дж., Симпсон Дж. Л. (апрель 1991 г.). «Скрининг носителей муковисцидоза: значение для акушерской и гинекологической практики». Американский журнал акушерства и гинекологии. 164 (4): 1077–83. Дои:10.1016 / 0002-9378 (91) 90589-к. PMID 2014829.
  76. ^ Табор А., Филип Дж., Мэдсен М., Банг Дж., Обель Э. Б., Нёргаард-Педерсен Б. (июнь 1986 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование генетического амниоцентеза у 4606 женщин из группы низкого риска». Ланцет. 1 (8493): 1287–93. Дои:10.1016 / S0140-6736 (86) 91218-3. PMID 2423826. S2CID 31237495.
  77. ^ Эддлман К.А., Мэлоун Ф.Д., Салливан Л., Дьюкс К., Берковиц Р.Л., Харбутли Ю. и др. (Ноябрь 2006 г.). «Показатели потери беременности после амниоцентеза в середине триместра». Акушерство и гинекология. 108 (5): 1067–72. Дои:10.1097 / 01.AOG.0000240135.13594.07. PMID 17077226. S2CID 19081825.
  78. ^ Дэвис Л.Б., Чемпион SJ, Справедливый SO, Бейкер В.Л., Гарбер AM (апрель 2010 г.) «Анализ рентабельности преимплантационной генетической диагностики пар носителей муковисцидоза». Фертильность и бесплодие. 93 (6): 1793–804. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2008.12.053. PMID 19439290.
  79. ^ Hayes D, Wilson KC, Krivchenia K, Hawkins SM, Balfour-Lynn IM, Gozal D, et al. (Февраль 2019). "Домашняя кислородная терапия для детей. Официальное руководство по клинической практике Американского торакального общества". Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 199 (3): e5 – e23. Дои:10.1164 / rccm.201812-2276ST. ЧВК 6802853. PMID 30707039.
  80. ^ Коффи MJ, Гарг M, Homaira N, Jaffe A, Ooi CY (январь 2020 г.). «Пробиотики для людей с муковисцидозом». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD012949. Дои:10.1002 / 14651858.CD012949.pub2. ЧВК 6984633. PMID 31962375.
  81. ^ Пай В.Б., Нахата М.С. (октябрь 2001 г.). «Эффективность и безопасность аэрозольного тобрамицина при муковисцидозе». Детская пульмонология. 32 (4): 314–27. Дои:10.1002 / ppul.1125. PMID 11568993.
  82. ^ Westerman EM, Le Brun PP, Touw DJ, Frijlink HW, Heijerman HG (март 2004 г.). «Влияние распыленного сульфата колистина и сульфометата колистина на функцию легких у пациентов с муковисцидозом: пилотное исследование». Журнал кистозного фиброза. 3 (1): 23–8. Дои:10.1016 / j.jcf.2003.12.005. PMID 15463883.
  83. ^ McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB (ноябрь 2008 г.). «Вдыхаемый азтреонам лизин для лечения хронической синегнойной палочки дыхательных путей при муковисцидозе». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 178 (9): 921–8. Дои:10.1164 / rccm.200712-1804OC. ЧВК 2577727. PMID 18658109.
  84. ^ Райан Дж., Сингх М., Дван К. (март 2011 г.). «Ингаляционные антибиотики для длительной терапии муковисцидоза». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD001021. Дои:10.1002 / 14651858.CD001021.pub2. PMID 21412868.
  85. ^ «Quinsair (левофлоксацин)». Европейское агентство по лекарствам. В архиве из оригинала 26 декабря 2016 г.. Получено 26 декабря 2016.
  86. ^ Langton Hewer SC, Smyth AR (апрель 2017 г.). «Стратегии антибиотиков для искоренения синегнойной палочки у людей с муковисцидозом» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 4 (4): CD004197. Дои:10.1002 / 14651858.CD004197.pub5. ЧВК 6478104. PMID 28440853.
  87. ^ Смит С., Ратжен Ф., Реммингтон Т., Уотерс В. (май 2020 г.). «Комбинированный тест на чувствительность к противомикробным препаратам при обострениях хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD006961. Дои:10.1002 / 14651858.CD006961.pub5. ЧВК 7387858. PMID 32412092.
  88. ^ Хансен Ч.Р., Пресслер Т., Кох С., Хойби Н. (март 2005 г.). «Долгосрочное лечение азитромицином пациентов с кистозным фиброзом с хронической инфекцией Pseudomonas aeruginosa; наблюдательное когортное исследование». Журнал кистозного фиброза. 4 (1): 35–40. Дои:10.1016 / j.jcf.2004.09.001. PMID 15752679.
  89. ^ Тан К. Х., Малхеран М., Нокс А. Дж., Смит А. Р. (март 2003 г.). «Назначение аминогликозидов и наблюдение при муковисцидозе». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 167 (6): 819–23. Дои:10.1164 / rccm.200109-012CC. PMID 12623858.
  90. ^ Херли М.Н., Смит С., Форрестер Д.Л., Смит А.Р. (июль 2020 г.). «Адъювантная терапия антибиотиками при легочной инфекции при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7: CD008037. Дои:10.1002 / 14651858.CD008037.pub4. PMID 32671834.
  91. ^ Лорд Р., Джонс А.М., Хорсли А. (апрель 2020 г.). «Лечение антибиотиками комплекса Burkholderia cepacia у людей с муковисцидозом, испытывающих обострение легких». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4: CD009529. Дои:10.1002 / 14651858.CD009529.pub4. ЧВК 7117566. PMID 32239690.
  92. ^ Waters V, Ratjen F (июнь 2020 г.). «Лечение антибиотиками нетуберкулезной микобактериальной инфекции легких у людей с муковисцидозом». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD010004. Дои:10.1002 / 14651858.CD010004.pub5. ЧВК 7389742. PMID 32521055.
  93. ^ Кувер Р., Ли С.П. (апрель 2006 г.). «Гипертонический раствор при муковисцидозе». Медицинский журнал Новой Англии. 354 (17): 1848–51, ответ автора 1848–51. Дои:10.1056 / NEJMc060351. PMID 16642591.
  94. ^ Либерман Дж (июль 1968 г.). «Влияние аэрозоля Дорназы на вязкость мокроты при муковисцидозе». JAMA. 205 (5): 312–3. Дои:10.1001 / jama.205.5.312. PMID 5694947.
  95. ^ Ян С., Монтгомери М. (сентябрь 2018 г.). «Дорназа альфа при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9: CD001127. Дои:10.1002 / 14651858.CD001127.pub4. ЧВК 6513278. PMID 30187450.
  96. ^ Келлерман Д., Росси Моспан А., Энгельс Дж., Шаберг А., Горден Дж., Смайли Л. (август 2008 г.). «Денуфозол: обзор исследований с ингаляционными агонистами P2Y (2), которые привели к фазе 3». Легочная фармакология и терапия. 21 (4): 600–7. Дои:10.1016 / j.pupt.2007.12.003. PMID 18276176.
  97. ^ а б Бальфур-Линн И.М., Уэлч К., Смит С. (июль 2019 г.). «Ингаляционные кортикостероиды при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7: CD001915. Дои:10.1002 / 14651858.CD001915.pub6. ЧВК 6609325. PMID 31271656.
  98. ^ Берджесс Л., Южный Кентукки (август 2014 г.). Берджесс L (ред.). «Пневмококковые вакцины от муковисцидоза». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8 (8): CD008865. Дои:10.1002 / 14651858.CD008865.pub3. PMID 25093421.
  99. ^ Дхармарадж П., Смит Р.Л. (март 2014 г.). «Вакцины для профилактики гриппа у людей с муковисцидозом». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD001753. Дои:10.1002 / 14651858.CD001753.pub3. ЧВК 7066935. PMID 24604671.
  100. ^ а б c Whiting P, Al M, Burgers L, Westwood M, Ryder S, Hoogendoorn M и др. (Март 2014 г.). «Ивакафтор для лечения пациентов с муковисцидозом и мутацией G551D: систематический обзор и анализ экономической эффективности». Оценка медицинских технологий. 18 (18): 1–106. Дои:10,3310 / hta18180. ЧВК 4780965. PMID 24656117.
  101. ^ Уэйнрайт CE (октябрь 2014 г.). «Ивакафтор для больных муковисцидозом». Экспертный обзор респираторной медицины. 8 (5): 533–8. Дои:10.1586/17476348.2014.951333. PMID 25148205. S2CID 39537446.
  102. ^ Канцелярия Уполномоченного. «Сообщения для прессы - FDA одобряет новый метод лечения муковисцидоза». www.fda.gov. В архиве из оригинала от 18.01.2017. Получено 2017-01-16.
  103. ^ «FDA одобрило еще один препарат Vertex для лечения муковисцидоза - The Boston Globe».
  104. ^ «Тезакафтор (VX-661) от муковисцидоза - Новости муковисцидоза сегодня». Архивировано из оригинал в 2018-09-29. Получено 2018-12-23.
  105. ^ а б "История одобрения FDA Трикафта (элексакафтора, ивакафтора и тезакафтора)". Drugs.com.
  106. ^ Офис Уполномоченного (2020-03-24). «FDA одобряет новую революционную терапию муковисцидоза». FDA. Получено 2020-08-12.
  107. ^ а б «Заявление Фонда кистозного фиброза об одобрении FDA Trikafta ™, первой тройной комбинированной терапии для наиболее распространенной мутации CF». www.cff.org. Bethesda, MD: Фонд кистозного фиброза. Получено 2020-08-12.
  108. ^ а б Миддлтон П.Г., Молл М.А., Држевинек П., Лэндс ЛК, МакКоне Е.Ф., Полинени Д. и др. (Ноябрь 2019 г.). «Элексакафтор-тезакафтор-ивакафтор для лечения кистозного фиброза с одним аллелем Phe508del». Медицинский журнал Новой Англии. 381 (19): 1809–1819. Дои:10.1056 / NEJMoa1908639. ЧВК 7282384. PMID 31697873.
  109. ^ Ридли К., Кондрен М. (01.04.2020). «Элексакафтор-тезакафтор-ивакафтор: первая терапия, регулирующая трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе с тройной комбинацией». Журнал детской фармакологии и терапии. 25 (3): 192–197. Дои:10.5863/1551-6776-25.3.192. ЧВК 7134581. PMID 32265602.
  110. ^ «Vertex оценивает комбинированное лечение муковисцидоза в 311 000 долларов в год». Рейтер. 21 октября 2019 г.. Получено 23 октября 2019.
  111. ^ Сеть хороших новостей (2019-11-03). «FDA одобрило первое новое лечение кистозного фиброза за десятилетия». Сеть хороших новостей. Получено 2020-08-12.
  112. ^ Ченг К., Эшби Д., Смит Р.Л. (сентябрь 2017 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при муковисцидозе печени». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9: CD000222. Дои:10.1002 / 14651858.CD000222.pub4. ЧВК 6483662. PMID 28891588.
  113. ^ де Фрис Дж. Дж., Чанг А. Б., Бонифант К. М., Шевилл Е., Марчант Дж. М. (август 2018 г.). «Добавки с витамином А и бета (β) -каротином при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD006751. Дои:10.1002 / 14651858.CD006751.pub5. ЧВК 6513379. PMID 30091146.
  114. ^ Фергюсон Дж. Х., Чанг А. Б. (май 2014 г.). «Добавка витамина D при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD007298. Дои:10.1002 / 14651858.CD007298.pub4. PMID 24823922.
  115. ^ Okebukola PO, Kansra S, Barrett J (сентябрь 2020 г.). «Добавки витамина Е для людей с муковисцидозом». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9: CD009422. Дои:10.1002 / 14651858.CD009422.pub4. PMID 32892350.
  116. ^ Джаганнатха В.А., Такер В., Чанг А.Б., Price AI (июнь 2020 г.). «Добавки витамина К при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. John Wiley & sons, Ltd. 6 (6): CD008482. Дои:10.1002 / 14651858.CD008482.pub6. ЧВК 7272115. PMID 32497260.
  117. ^ Watson H, Stackhouse C (апрель 2020 г.). «Добавки омега-3 жирных кислот при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4: CD002201. Дои:10.1002 / 14651858.CD002201.pub6. ЧВК 7147930. PMID 32275788.
  118. ^ McIlwaine M, Button B, Nevitt SJ (ноябрь 2019 г.). «Физиотерапия положительным давлением на выдохе для очистки дыхательных путей у людей с муковисцидозом». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2019 (11). Дои:10.1002 / 14651858.CD003147.pub5. ЧВК 6953327. PMID 31774149.
  119. ^ Андерсен Дж. Б., Квист Дж, Канн Т. (октябрь 1979 г.). «Рекрутирование коллапсирующего легкого через коллатеральные каналы с положительным давлением в конце выдоха». Скандинавский журнал респираторных заболеваний. 60 (5): 260–6. PMID 392747.
  120. ^ Грот С., Стафангер Г., Дирксен Х., Андерсен Дж. Б., Фальк М., Келструп М. (июль 1985 г.). «Физиотерапия с положительным давлением на выдохе (PEP-маска) улучшает вентиляцию и уменьшает объем газа, задержанного при муковисцидозе». Бюллетень Européen de Physiopathologie Respiratoire. 21 (4): 339–43. PMID 3899222.
  121. ^ а б c Моран Ф., Брэдли Дж. М., Пайпер А. Дж. (Февраль 2017 г.). «Неинвазивная вентиляция при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD002769. Дои:10.1002 / 14651858.CD002769.pub5. ЧВК 6464053. PMID 28218802.
  122. ^ Моран Ф., Брэдли Дж. М., Пайпер А. Дж. (Февраль 2017 г.). «Неинвазивная вентиляция при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2 (2): CD002769. Дои:10.1002 / 14651858.CD002769.pub5. ЧВК 6464053. PMID 28218802.
  123. ^ «Трахеостомия, для чего ее используют». NHS. Получено 10 мая 2020.
  124. ^ Хут М.М., Цинк К.А., Ван Хорн Н.Р. (2005). «Эффекты лечебного массажа в улучшении результатов для молодежи с муковисцидозом: обзор данных». Педиатрический уход. 31 (4): 328–32. PMID 16229132.
  125. ^ Leinwand MJ (28 декабря 2019 г.). Windle ML, Odim J (ред.). «Хирургическое лечение инфекций легких, плевры и средостения». Medscape. Архивировано из оригинал на 2016-10-05.
  126. ^ Фриделл Дж. А., Вианна Р., Кво П. Я., Ховенстин М., Саннути А., Моллестон Дж. П. и др. (Октябрь 2005 г.). «Одновременная трансплантация печени и поджелудочной железы у больных муковисцидозом». Трансплантация. 37 (8): 3567–9. Дои:10.1016 / j.transproceed.2005.09.091. PMID 16298663.
  127. ^ Белкин Р.А., Хениг Н.Р., Зингер Л.Г., Чапарро С., Рубинштейн Р.С., Се С.Х. и др. (Март 2006 г.). «Факторы риска смерти пациентов с муковисцидозом, ожидающих трансплантации легких». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 173 (6): 659–66. Дои:10.1164 / rccm.200410-1369OC. ЧВК 2662949. PMID 16387803.
  128. ^ а б «Муковисцидоз - Педиатрия». Руководства Merck Professional Edition. Получено 2020-08-12.
  129. ^ Somaraju UR, Solis-Moya A (август 2020 г.). «Заместительная терапия панкреатическими ферментами для людей с муковисцидозом». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD008227. Дои:10.1002 / 14651858.CD008227.pub4. PMID 32761612.
  130. ^ Zirbes J, Milla CE (сентябрь 2009 г.). «Диабет, связанный с муковисцидозом». Педиатрические респираторные обзоры. 10 (3): 118–23, тест 123. Дои:10.1016 / j.prrv.2009.04.004. PMID 19651382.
  131. ^ Onady GM, Stolfi A (апрель 2016 г.). «Инсулин и пероральные препараты для лечения диабета, связанного с муковисцидозом». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4: CD004730. Дои:10.1002 / 14651858.CD004730.pub4. PMID 27087121.
  132. ^ Onady GM, Stolfi A (октябрь 2020 г.). «Медикаментозное лечение диабета, связанного с муковисцидозом». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD004730. Дои:10.1002 / 14651858.CD004730.pub5. PMID 33075159.
  133. ^ Амин Р., Янке Н., Уотерс В. (март 2020 г.). «Лечение антибиотиками Stenotrophomonas maltophilia у людей с муковисцидозом». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD009249. Дои:10.1002 / 14651858.CD009249.pub5. ЧВК 7080526. PMID 32189337.
  134. ^ а б c Conwell LS, Chang AB (март 2014 г.). «Бисфосфонаты от остеопороза у людей с муковисцидозом». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD002010. Дои:10.1002 / 14651858.CD002010.pub4. ЧВК 6718208. PMID 24627308.
  135. ^ Хардин Д.С., Райс Дж., Ан С., Ферколь Т., Ховенстин М., Спирс С. и др. (Март 2005 г.). «Лечение гормоном роста улучшает питание и рост у детей с муковисцидозом, получающих энтеральное питание». Журнал педиатрии. 146 (3): 324–8. Дои:10.1016 / j.jpeds.2004.10.037. PMID 15756212.
  136. ^ Маркс С. К., Кисснер Д. Г. (1997). «Лечение синусита при муковисцидозе у взрослых». Американский журнал ринологии. 11 (1): 11–4. Дои:10.2500/105065897781446810. PMID 9065342. S2CID 5606258.
  137. ^ Phillipson GT, Petrucco OM, Matthews CD (февраль 2000 г.). «Врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока, анализ мутации муковисцидоза и интрацитоплазматическая инъекция спермы». Репродукция человека. 15 (2): 431–5. Дои:10.1093 / humrep / 15.2.431. PMID 10655317.
  138. ^ Чофу О., Ликкесфельдт Дж. (Август 2014 г.). «Антиоксидантные добавки при заболеваниях легких при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8 (8): CD007020. Дои:10.1002 / 14651858.CD007020.pub3. PMID 25102015.
  139. ^ а б Радтке Т., Невитт SJ, Hebestreit H, Kriemler S (ноябрь 2017 г.). «Физические упражнения при муковисцидозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD002768. Дои:10.1002 / 14651858.CD002768.pub4. ЧВК 6485991. PMID 29090734.
  140. ^ Ganesan P, Schmiedge J, Manchaiah V, Swapna S, Dhandayutham S, Kothandaraman PP (апрель 2018 г.). «Ототоксичность: проблема диагностики и лечения». Журнал аудиологии и отологии. 22 (2): 59–68. Дои:10.7874 / jao.2017.00360. ЧВК 5894487. PMID 29471610.
  141. ^ Дэвис ПБ (март 2006 г.). «Муковисцидоз с 1938 года». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 173 (5): 475–82. Дои:10.1164 / rccm.200505-840OE. PMID 16126935. S2CID 1770759.
  142. ^ Маккензи Т., Гиффорд А.Х., Сабадоса К.А., Куинтон HB, Кнапп Е.А., Госс С.Х., Маршалл Британская Колумбия (август 2014 г.). «Продолжительность жизни пациентов с муковисцидозом с 2000 по 2010 год и позже: анализ выживаемости из реестра пациентов Фонда муковисцидоза». Анналы внутренней медицины. 161 (4): 233–41. Дои:10,7326 / м 13-0636. ЧВК 4687404. PMID 25133359.
  143. ^ «Канадский отчет реестра данных пациентов с муковисцидозом» (PDF). Канадский фонд кистозного фиброза. 2007. Архивировано с оригинал (PDF) на 2010-07-15. Получено 2010-03-14.
  144. ^ «Годовой отчет за 2016 г., Реестр пациентов Фонда кистозного фиброза» (PDF). п. 4. Получено 19 июн 2018.
  145. ^ «Годовой отчет реестра пациентов с муковисцидозом за 2009 год» (PDF). Фонд кистозного фиброза. 2009. Архивировано с оригинал (PDF) на 2012-01-05.
  146. ^ Ю Х, Наср С.З., Деретич В. (апрель 2000 г.). «Врожденная защита легких и нарушенный клиренс Pseudomonas aeruginosa на модели респираторных инфекций при муковисцидозе у истощенных мышей». Инфекция и иммунитет. 68 (4): 2142–7. Дои:10.1128 / IAI.68.4.2142-2147.2000. ЧВК 97396. PMID 10722612.
  147. ^ Ратьен Ф., Деринг Г. (февраль 2003 г.). "Кистозный фиброз". Ланцет. 361 (9358): 681–9. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 12567-6. PMID 12606185. S2CID 24879334.
  148. ^ Розенштейн Б.Дж., Цейтлин П.Л. (январь 1998 г.). "Кистозный фиброз". Ланцет. 351 (9098): 277–82. Дои:10.1016 / S0140-6736 (97) 09174-5. PMID 9457113. S2CID 44627706.
  149. ^ Шмитц Т.Г., Гольдбек Л. (февраль 2006 г.). «Влияние программ стационарной реабилитации на качество жизни пациентов с муковисцидозом: многоцентровое исследование». Здоровье и качество жизни.. 4: 8. Дои:10.1186/1477-7525-4-8. ЧВК 1373610. PMID 16457728.
  150. ^ Хегарти М., Макдональд Дж., Уоттер П., Уилсон С. (июль 2009 г.). «Качество жизни молодых людей с муковисцидозом: последствия госпитализации, возраст и пол, а также различия в восприятии родителей и детей». Ребенок. 35 (4): 462–8. Дои:10.1111 / j.1365-2214.2008.00900.x. PMID 18991968.
    Хаверманс Т., Врейс М., Проесманс М., Де Бок С. (январь 2006 г.). «Оценка согласия между родителями и детьми относительно качества жизни, связанного со здоровьем у детей с муковисцидозом». Ребенок. 32 (1): 1–7. Дои:10.1111 / j.1365-2214.2006.00564.x. PMID 16398786.
  151. ^ Муркрофт А.Дж., Додд М.Э., Уэбб А.К. (1998). «Ограничения физических нагрузок и тренировка для пациентов с муковисцидозом». Инвалидность и реабилитация. 20 (6–7): 247–53. Дои:10.3109/09638289809166735. PMID 9637933.
  152. ^ «Лекарства». Муковисцидоз Канада. 2011. № 10684-5100 RR0001. Архивировано из оригинал на 2011-09-04.
  153. ^ Араужо Ф.Г., Новаес ФК, Сантос Н.П., Мартинс В.К., Соуза С.М., Сантос С.Е., Рибейру-дос-Сантос АК (январь 2005 г.). «Распространенность мутаций deltaF508, G551D, G542X и R553X среди пациентов с муковисцидозом на севере Бразилии». Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas. 38 (1): 11–5. Дои:10.1590 / S0100-879X2005000100003. PMID 15665983.
  154. ^ Тобиас Э (2011). Основная медицинская генетика. Джон Вили и сыновья. п. 312. ISBN 978-1-118-29370-6. В архиве из оригинала от 17.04.2016.
  155. ^ "Канадские факты и цифры о муковисцидозе". Архивировано из оригинал на 2013-06-16.
  156. ^ «Тестирование генетического носителя». Фонд кистозного фиброза. 2007. Архивировано с оригинал 23 марта 2010 г.
  157. ^ Розенштейн Б.Дж., Каттинг Г.Р. (апрель 1998 г.). «Диагноз муковисцидоза: согласованное заявление. Консенсусная группа Фонда кистозного фиброза». Журнал педиатрии. 132 (4): 589–95. Дои:10.1016 / S0022-3476 (98) 70344-0. PMID 9580754.
  158. ^ Хамош А., ФитцСиммонс С.К., Мацек М., Ноулз М.Р., Розенштейн Б.Дж., Каттинг Г.Р. (февраль 1998 г.). «Сравнение клинических проявлений муковисцидоза у чернокожих и белых пациентов». Журнал педиатрии. 132 (2): 255–9. Дои:10.1016 / S0022-3476 (98) 70441-X. PMID 9506637.
  159. ^ Фаррелл П., Джоффе С., Фоли Л., Кэнни Г.Дж., Мейн П., Розенберг М. (сентябрь 2007 г.). «Диагностика муковисцидоза в Ирландии: эпидемиология и стоимость». Ирландский медицинский журнал. 100 (8): 557–60. PMID 17955689. Архивировано из оригинал на 2013-12-03.
  160. ^ Hytönen M, Patjas M, Vento SI, Kauppi P, Malmberg H, Ylikoski J, Kere J (декабрь 2001 г.). «Мутации гена муковисцидоза deltaF508 и 394delTT у пациентов с хроническим синуситом в Финляндии». Acta Oto-Laryngologica. 121 (8): 945–7. Дои:10.1080/000164801317166835. PMID 11813900.
  161. ^ «ВОЗ | Гены и болезни человека». Who.int. 2010-12-07. В архиве с оригинала от 20.10.2012. Получено 2013-01-23.
  162. ^ Рассел П. (2011). Биология: динамическая наука (2-е изд.). Бельмонт, Калифорния: Брукс / Коул, Cengage Learning. п. 304. ISBN 978-0-538-49372-7. В архиве из оригинала от 17.04.2016.
  163. ^ «Генетическое тестирование на муковисцидоз. Генетическое тестирование на муковисцидоз». Заявление конференции по развитию консенсуса. Национальные институты здоровья. 14–16 апреля 1997 г. В архиве из оригинала от 27.03.2009.
  164. ^ Розенфельд М., Дэвис Р., ФитцСиммонс С., Пепе М., Рэмси Б. (май 1997 г.). «Гендерный разрыв в смертности от муковисцидоза». Американский журнал эпидемиологии. 145 (9): 794–803. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a009172. PMID 9143209.
  165. ^ Coakley RD, Sun H, Clunes LA, Rasmussen JE, Stackhouse JR, Okada SF и др. (Декабрь 2008 г.). «17бета-эстрадиол ингибирует Са2 + -зависимый гомеостаз жидкого объема поверхности дыхательных путей в эпителии дыхательных путей человека при муковисцидозе». Журнал клинических исследований. 118 (12): 4025–35. Дои:10.1172 / JCI33893. ЧВК 2582929. PMID 19033671.
  166. ^ Верма Н., Буш А., Бухдаль Р. (октябрь 2005 г.). «Есть ли еще гендерный разрыв в муковисцидозе?». Грудь. 128 (4): 2824–34. Дои:10.1378 / сундук.128.4.2824. PMID 16236961.
  167. ^ Моран А., Дуниц Дж., Натан Б., Саид А., Холм Б., Томас В. (сентябрь 2009 г.). «Диабет, связанный с муковисцидозом: современные тенденции в распространенности, заболеваемости и смертности». Уход за диабетом. 32 (9): 1626–31. Дои:10.2337 / dc09-0586. ЧВК 2732133. PMID 19542209.
  168. ^ «CF хуже у женщин из-за действия эстрогена»'". The Irish Times. 8 августа 2010 г. В архиве с оригинала от 11 августа 2010 г.
  169. ^ Веннберг C, Кучинскас V (1994). «Низкая частота мутации дельта F508 в финно-угорских и балтийских популяциях». Человеческая наследственность. 44 (3): 169–71. Дои:10.1159/000154210. PMID 8039801.
  170. ^ Кере Дж., Савилахти Э., Норио Р., Эстивиль Х, де ла Шапель А (сентябрь 1990 г.). «Мутация дельта F508 муковисцидоза в Финляндии: преобладают другие мутации». Генетика человека. 85 (4): 413–5. Дои:10.1007 / BF02428286. PMID 2210753. S2CID 38364780.
  171. ^ Wiuf C (август 2001 г.). «Есть ли у гетерозигот дельта F508 селективное преимущество?». Генетические исследования. 78 (1): 41–7. CiteSeerX 10.1.1.174.7283. Дои:10.1017 / S0016672301005195. PMID 11556136.
  172. ^ Габриэль С.Е., Бригман К.Н., Коллер Б.Х., Буше Р.С., Штуттс М.Дж. (октябрь 1994 г.). «Муковисцидозная гетерозиготная устойчивость к токсину холеры на мышиной модели кистозного фиброза». Наука. 266 (5182): 107–9. Bibcode:1994Наука ... 266..107Г. Дои:10.1126 / science.7524148. PMID 7524148.
  173. ^ Альфонсо-Санчес М.А., Перес-Миранда А.М., Гарсия-Обрегон С., Пенья Х.А. (июнь 2010 г.). «Эволюционный подход к высокой частоте мутации Delta F508 CFTR в европейских популяциях». Медицинские гипотезы. 74 (6): 989–92. Дои:10.1016 / j.mehy.2009.12.018. PMID 20110149.
  174. ^ Катберт А.В., Холстед Дж., Рэтклифф Р., Колледж WH, Эванс М.Дж. (январь 1995 г.). "Гипотеза генетического преимущества гетерозигот с муковисцидозом: исследование на мышах". Журнал физиологии. 482 (Pt 2): 449–54. Дои:10.1113 / jphysiol.1995.sp020531. ЧВК 1157742. PMID 7714835.
  175. ^ Хегенауэр С., Санта-Ана, Калифорния, Портер Дж. Л., Миллард М., Гельфанд А., Розенблатт Р. Л. и др. (Декабрь 2000 г.). «Активная кишечная секреция хлорида у людей-носителей мутаций кистозного фиброза: оценка гипотезы о том, что гетерозиготы имеют субнормальную активную кишечную секрецию хлорида». Американский журнал генетики человека. 67 (6): 1422–7. Дои:10.1086/316911. ЧВК 1287919. PMID 11055897.
  176. ^ Pier GB, Grout M, Zaidi T., Meluleni G, Mueschenborn SS, Banting G, et al. (Май 1998 г.). «Salmonella typhi использует CFTR для проникновения в эпителиальные клетки кишечника». Природа. 393 (6680): 79–82. Bibcode:1998Натура.393 ... 79П. Дои:10.1038/30006. PMID 9590693. S2CID 5894247.
  177. ^ Модиано Г., Чиминелли Б.М., Пигнатти П.Ф. (март 2007 г.). «Муковисцидоз и персистенция лактазы: возможная взаимосвязь». Европейский журнал генетики человека. 15 (3): 255–9. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201749. PMID 17180122. S2CID 4650571.
  178. ^ Пулман Э.М., Гальвани А.П. (февраль 2007 г.). «Оценка кандидатов в агенты селективного давления при муковисцидозе». Журнал Королевского общества, Интерфейс. 4 (12): 91–8. Дои:10.1098 / rsif.2006.0154. ЧВК 2358959. PMID 17015291.
  179. ^ Уильямс Н. (2006). «Следы опасаются новой угрозы туберкулеза». Текущая биология. 16 (19): R821 – R822. Дои:10.1016 / j.cub.2006.09.009. S2CID 2346727.
  180. ^ Тобакман Дж. К. (июнь 2003 г.). «Имеет ли дефицит арилсульфатазы B роль в кистозном фиброзе?». Грудь. 123 (6): 2130–9. Дои:10.1378 / сундук.123.6.2130. PMID 12796199.
  181. ^ а б c Буш Р. (1990). «К истории кистозного фиброза». Acta Universitatis Carolinae. Медика. 36 (1–4): 13–5. PMID 2130674.
  182. ^ Fanconi G, Uehlinger E, Knauer C (1936). "Das coeliakiesyndrom bei angeborener zysticher pankreasfibromatose und bronchiektasien". Wien. Med. WSCHR. 86: 753–6.
  183. ^ Di Sant'Agnese PA, Darling RC, Perera GA, Shea E (ноябрь 1953 г.). «Аномальный электролитный состав пота при муковисцидозе поджелудочной железы; клиническое значение и связь с заболеванием». Педиатрия. 12 (5): 549–63. PMID 13111855.
  184. ^ Риордан Дж. Р., Ромменс Дж. М., Керем Б., Алон Н., Розмахель Р., Гржелчак З. и др. (Сентябрь 1989 г.). «Идентификация гена муковисцидоза: клонирование и характеристика комплементарной ДНК». Наука. 245 (4922): 1066–73. Bibcode:1989Научный ... 245.1066R. Дои:10.1126 / science.2475911. PMID 2475911.
  185. ^ Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B., Drumm ML, Melmer G, Dean M, et al. (Сентябрь 1989 г.). «Идентификация гена муковисцидоза: ходьба и прыжки по хромосомам». Наука. 245 (4922): 1059–65. Bibcode:1989Научный ... 245.1059R. Дои:10.1126 / science.2772657. PMID 2772657.
  186. ^ Ли Т.В., Южный К.В., Перри Л.А., Пенни-Димри Дж.С., Аслам А.А. (июнь 2016 г.). Южный KW (ред.). «Местная замена гена регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза для заболевания легких, связанного с кистозным фиброзом». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD005599. Дои:10.1002 / 14651858.CD005599.pub5. PMID 27314455.
  187. ^ Элтон Э.В., Армстронг Д.К., Эшби Д., Бейфилд К.Дж., Билтон Д., Блумфилд Э.В. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Повторное распыление невирусной генной терапии CFTR у пациентов с муковисцидозом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b». Ланцет. Респираторная медицина. 3 (9): 684–691. Дои:10.1016 / S2213-2600 (15) 00245-3. ЧВК 4673100. PMID 26149841.
  188. ^ Рамальо А.С., Бек С., Мейер М., Пенке Д., Каттинг Г.Р., Амарал М.Д. (ноябрь 2002 г.). «Пять процентов нормальной мРНК регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе уменьшают тяжесть легочной болезни при муковисцидозе». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 27 (5): 619–27. Дои:10.1165 / rcmb.2001-0004oc. PMID 12397022. S2CID 8714332.
  189. ^ Тейт С., Эльборн С. (март 2005 г.). «Прогресс в области генной терапии муковисцидоза». Мнение эксперта по доставке лекарств. 2 (2): 269–80. Дои:10.1517/17425247.2.2.269. PMID 16296753. S2CID 30948229.
  190. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): КИСТОЗНЫЙ ФИБРОЗ; CF - 219700
  191. ^ Schwank G, Koo BK, Sasselli V, Dekkers JF, Heo I, Demircan T. и др. (Декабрь 2013). «Функциональное восстановление CFTR с помощью CRISPR / Cas9 в органоидах кишечных стволовых клеток больных муковисцидозом». Стволовая клетка клетки. 13 (6): 653–8. Дои:10.1016 / j.stem.2013.11.002. PMID 24315439.
  192. ^ Грайех С, Брежеон Ф, Ролен Дж. М. (2015). «Терапия на основе бактериофагов при инфекциях Pseudomonas aeruginosa, связанных с кистозным фиброзом: обоснование и текущее состояние». Дизайн, разработка и терапия лекарств. 9: 3653–63. Дои:10.2147 / DDDT.S53123. ЧВК 4509528. PMID 26213462.
  193. ^ Trend S, Fonceca AM, Ditcham WG, Kicic A, Cf A (ноябрь 2017 г.). «Потенциал фаговой терапии при муковисцидозе: основные взаимодействия человека с бактериальными фагами и соображения по доставке для использования в дыхательных путях, инфицированных Pseudomonas aeruginosa». Журнал кистозного фиброза. 16 (6): 663–670. Дои:10.1016 / j.jcf.2017.06.012. PMID 28720345.
  194. ^ а б Рэмси Б.В., Дауни ГП, Госс СН (май 2019). «Обновление при кистозном фиброзе 2018». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 199 (10): 1188–1194. Дои:10.1164 / rccm.201902-0310UP. ЧВК 6519861. PMID 30917288. ProQuest 2230820891.
  195. ^ Дитц ХК (август 2010 г.). «Новые терапевтические подходы к менделевским расстройствам». Медицинский журнал Новой Англии. 363 (9): 852–63. Дои:10.1056 / NEJMra0907180. PMID 20818846. S2CID 5809127. Бесплатный полный текст
  196. ^ а б Офис Уполномоченного (2019-10-24). «FDA одобряет новую революционную терапию муковисцидоза». FDA. Получено 2019-11-13.
  197. ^ "Модуляторная терапия CFTR". Bethesda, MD: Фонд кистозного фиброза. Получено 2019-11-13.
  198. ^ Шеррард Л.Дж., МакГрат С.Дж., Макилриви Л., Хэтч Дж., Вольфганг М.С., Мухлебах М.С., Гилпин Д.Ф., Эльборн Д.С., Танни М.М. (февраль 2016 г.). «Производство бета-лактамаз расширенного спектра действия и потенциальная косвенная патогенная роль изолятов Prevotella из респираторной микробиоты кистозного фиброза». Противомикробные агенты Int J. 47 (2): 140–145. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2015.12.004. PMID 26774156.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы