WikiDer > Пандинотоксин - Википедия

Pandinotoxin - Wikipedia
Пандинотоксин
Пандинотоксин.JPG
Принципиальная схема трехмерной Pandinotoxin
Идентификаторы
ОрганизмPandinus imperator
СимволНет данных

Пандинотоксины токсины из яд императорского скорпиона Pandinus imperator. Они избирательные блокаторы потенциалзависимые калиевые каналы[1]

Источники

Источником пандинотоксинов является яд скорпион Pandinus imperator.[1]

Химия

Семья

Токсины этого семейства обозначаются пандинотоксином (PiTX) -Kα, PiTX-Kβ и PiTX-Kγ. [2] Они являются членами семейства токсинов скорпионов α-KTx.[1]

Структура и гомология

Последовательности пандинотоксинов

CTX

ZFTNVSCTTSKE-CWSVCQRLHNTSR-GKCMNKKCRCYS

PiTXK- α

--- TISCTNпKQ-CYPHCKKETGYPN-AKCMNRKCKCFGR

PiTXK- β

--- TISCTNEKQ-CYPHCKKETGYPN-AKCMNRKCKCFGR

PiTX-K γ

--- LVKCRGTSD-CGRPCQQQTGCPN-SKCINRMCKCYGC

Рисунок 1: Последовательность пандинотоксинов. Адаптирован из Структура решения для токсина Pandinus K-R (PiTX-KR) [1]

Пандинотоксин Kα и -β

В аминокислота последовательности PiTX-K α и PiTX-K β идентичны, за исключением седьмой аминокислоты: a пролин в PiTX-Kα и глютаминовая кислота в PiTX-Kβ [2](см. рис.1).

PiTX-Kα и PiTX-Kβ 35-остаток пептиды, которые обладают α-спираль от остатков 10 до 21 и два β-листы (β 1 от остатков 26-28, β 2 от остатков 33-35). Одна грань α-спирали прикреплена к β-листу тремя дисульфидные связи которые сохраняются у всех членов семейства харибдотоксинов (токсины R-K).[1]PiTX-K α и PiTX-K β имеют только два β-листа, тогда как другие члены семейства имеют три дополнительных аминокислотных остатка в N-концевой части, которая образует третий β-лист.[1]

Пандинотоксин Kγ

Пандинотоксин Kγ еще не исследован.

Цель

Пандинотоксины - самые сильные ингибиторы быстро инактивирующихся Тип потенциалзависимые калиевые каналы.[3] Они также блокируют выпрямитель с задержкой, медленно деактивируя каналы подсемейства A, члена 2 (Kv1.2 /KCNA2) [1] и могут обратимо блокировать шейкер B калиевые каналы (Kv1.1 подсемейство).[4]

Способ действия

Остаток K27, a лизин на месте 27 последовательности белка, взаимодействует с активностью блокирования чувствительности к напряжению CTX каналы. Он сохраняется среди PiTX-K α и PiTX-K β. Эта аминокислота находится рядом с фильтром селективности поры. [5] и он отвечает за взаимодействие с каналами A-типа, будучи вставленным в поры ионные каналы.[1]Структурные различия в позвоночник и боковая цепь между PiTX-Kα и CTX приводит к более высокому близость для каналов A-типа для PiTX-Kα.[1]Близость к шейкеру B K+ канал для PiTX-Kβ значительно меньше по сравнению с PiTX-Kα из-за изменений в седьмом остатке.[4]

Терапевтическое использование

Внутриплантарная инъекция PiTX-Kα до или после введения диклофенак производит значительное уменьшение самопроизвольного вздрагивания, механического аллодиния и тепловой гипералгезия в модели рака костей на крысах. Подавление PiTX-Kα почти полностью устраняет индуцированные диклофенаком анти-ноцицепция.[6]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Tenenholz TC, Rogowski RS, Collins JH, Blaustein MP, Weber DJ (1997). «Структура раствора для Pandinus Toxin K-R (PiTX-KR), селективного блокатора калиевых каналов A-типа». Биохимия. 36: 2763–71. Дои:10.1021 / bI9628432. PMID 9062103.
  2. ^ а б Роговский RS; Коллинз JH; О’Нил Т.Дж.; Густафсон Т.А.; Werkman TR; Рогавский М.А.; Tenenholz TC; Вебер DJ; Blaustein MP (1996). «Три новых токсина от скорпиона Pandinus imperator избирательно блокируют определенные потенциалозависимые K + каналы». Мол Фармакол. 50 (5): 1167–77. PMID 8913348.
  3. ^ Klenk KC, Tenenholz TC, Matteson DR, Rogowski RS, Blaustein MP, Weber DJ (2000). «Структурные и функциональные отличия двух токсинов от Scorpion Pandinus Imperator». Белки. 38 (4): 441–9. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0134 (20000301) 38: 4 <441 :: aid-prot9> 3.0.co; 2-l. PMID 10707030.
  4. ^ а б Gómez-Lagunas F, Olamendi-Portugal T, Zamudio FZ, Possani LD (1996). «Два новых токсина из яда скорпиона Pandinus imperator показывают, что N-концевая аминокислотная последовательность важна для их сродства к K + каналам Shaker B». J Membr Biol. 152 (1): 49–56. Дои:10.1007 / s002329900084. PMID 8660410.
  5. ^ Х. Дарбон, Э. Блан и Дж. М. Сабатье (1999). «Трехмерная структура токсинов скорпиона: к новой модели взаимодействия с калиевыми каналами». Перспективы открытия и дизайна лекарств. 15/16: 41–60. Дои:10.1023 / А: 1017070801207.
  6. ^ -Чжэн Дуань; Цянь Сюй; Сяо-Мэн Чжан; Чжи-Ци Чжао; Ян-Ай Мэй; Ю-Цю Чжан (2012). «Нацеливание на K + каналы A-типа в первичных сенсорных нейронах для лечения боли при раке костей в режиме крысы». Боль. 153: 562–574. Дои:10.1016 / j.pain.2011.11.020. PMID 22188869.