WikiDer > Сиалил-Льюис Икс

Sialyl-Lewis X
Сиалил-Льюис Икс
Сиалил Льюис x.svg
Имена
Другие имена
Сиалил ЛеИкс, SLeИкс, CD15s, SSEA-1
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭМБЛ
ChemSpider
MeSHсиалил + Льюис + X
UNII
Характеристики
C31ЧАС52N2О23
Молярная масса820,744 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Сиалил ЛьюисИкс (СЛЕКС) также известен как кластер дифференциации 15s (CD15s) или же стадийно-специфический эмбриональный антиген 1 (SSEA-1), является тетрасахаридом углевод который обычно присоединяется к O-гликаны на поверхности клеток. Известно, что он играет жизненно важную роль в процессах распознавания от клетки к клетке. Это также средство, с помощью которого яйцеклетка привлекает сперму; сначала прилипнуть к нему, затем соединиться с ним и в конечном итоге сформировать зиготу. Об открытии важной роли, которую этот тетрасахарид играет в процессе оплодотворения, было сообщено в августе 2011 года.[1]

Сиалил Льюис Икс также один из самых важных антигены группы крови и отображается на конце гликолипидов, присутствующих на поверхности клетки. Сиалил Льюис Икс определитель, E-селектин углеводная структура лиганда, конститутивно выражается на гранулоциты и моноциты и опосредует воспалительную экстравазацию этих клеток. Отдыхает Т- и B-лимфоциты не обладают своей экспрессией и вынуждены сильно экспрессировать сиалил Льюис Икс при активации. Сиалил Льюис Икс детерминанта выражается преимущественно на активированных Клетки Th1 но не на Клетки Th2.

Структура

Сиалил-Льюис X представляет собой тетрасахарид, состоящий из сиаловая кислота, фукоза и N-ацетиллактозамин. Его систематическое название - 5-ацетилнейраминил- (2-3) -галактозил- (1-4) - (фукопиранозил- (1-3)) - N-ацетилглюкозамин (Neu5Acα2-3Galβ1-4 [Fucα1-3] GlcNAcβ). У человека согласно таблице 1[2] и Рис.1[3] его синтезируют четыре фукозилтрансферазы: FUT3, FUT5, FUT6 и FUT7. Остальные три фермента сиалилтрансфераза семья ST3GAL3, ST3GAL4ST3GAL6 участвуют в синтезе сиалил-Льюиса Икс прекурсор. (Рис.1)[3]

Функция

Направление лейкоцитов

Сиалил-ЛьюисИкс играет важную роль в связывании и перекатывании лейкоцитов. Лейкоциты перемещаются по кровотоку, а затем привязываются к эндотелиальной стенке и катятся по эндотелиальной ткани, чтобы определить, хотят ли они покинуть кровоток, чтобы добраться до необходимой ткани. Сиалил-ЛьюисИкс является необходимым партнером для трех селектинов, которые связывают лейкоциты и эндотелиальные клетки. Когда сиалил-ЛьюисИкс является частью O-гликана и присоединяется к CD34, а затем может связываться с L-селектином. Чтобы произошло связывание с L-селектином, сиалил-ЛьюисИкс должен пройти сульфатирование. Для сиалил-ЛьюисаИкс для связывания с Р-селектином О-связанный гликан около N-конца гликопротеинового лиганда-1 Р-селектина (PSGL-1) модифицируется сиалил-ЛьюисомИкс и в сочетании с близлежащими остатками тирозина, модифицированными сульфатом, образует связывающий контакт для P-селектина. Для сиалил-ЛьюисаИкс для связывания с E-селектином он может быть частью N-связанного или O-связанного гликана, присоединенного к гликопротеинам клеточной поверхности, таким как PSGL-1, CD43 или CD44. Этот сиалил-ЛьюисИкс опосредованное связывание с селектинами позволяет циркулирующим лейкоцитам прилипать к эндотелиальным клеткам, выстилающим кровеносные сосуды, и катиться по ним, тем самым позволяя лейкоцитам накапливаться в месте сосудистого воспаления.

Удобрение

Сиалил-ЛьюисИкс позволяет сперматозоиду распознавать и оплодотворять яйцеклетку. Чтобы произошло оплодотворение, человеческая сперма должна связываться с zona pellucida (ZP), полупрозрачный матрикс, покрывающий человеческое яйцо, состоящий из четырех гликопротеинов ZP1, 2, 3 и 4, и проходящих через матрикс для слияния с ооцитом.[4] Человеческий ZP покрыт высокоплотными N- и O-гликанами, которые заканчиваются сиалил-Льюисом.Икс последовательность.[1] Анализ гемизоны, который оценивает связывание сперматозоидов с ZP путем подсчета количества сперматозоидов, связанных с полушариями разделенных пополам неживых человеческих яйцеклеток. in vitro, показали, что всего 0,5 мМ сиалил-ЛьюисаИкс ингибирует связывание сперматозоидов с ZP на 63%.[1] Кроме того, добавление очищенного и солюбилизированного ZP3 или ZP4 из человеческого ооцита дозозависимо ингибирует связывание сперматозоидов с ZP в анализе гемизоны.[5] Такие данные свидетельствуют о том, что первые шаги связывания сперматозоидов человека с яйцеклеткой могут опосредоваться лектинами сиалил-Льюиса.Икс присутствует на человеческой сперме.

Клиническое значение

Дефицит адгезии лейкоцитов

Нарушение синтеза сиалила Льюиса Икс антиген приводит к иммунодефициту (недостаточность адгезии лейкоцитов тип 2). Нарушение синтеза может быть вызвано потерей фукозилтрансферазы, нарушающей гликозилирование гликосфинголипида. Сиалил Льюис x исследуется на предмет обнаружения и лечения иммунных расстройств из-за его присутствия на лейкоцитах.

Рак крови

Сиалил-ЛьюисИкс посредник фагоцитоз и хемотаксис, обнаруженные на нейтрофилах;[6] экспрессируется у пациентов с болезнью Ходжкина, некоторыми В-клеточными хроническими лимфоцитарными лейкозами, острыми лимфобластными лейкозами и наиболее острыми нелимфоцитарными лейкозами. CD15 присутствует почти на всех Клетки Рида-Штернберга, включая их редкие одноядерные варианты, и как таковые могут быть использованы в иммуногистохимия для выявления наличия таких клеток в биоптатах. Наличие этих клеток является диагностическим признаком Лимфома Ходжкина. Клетки Рида-Штернберга демонстрируют характерный образец Сиалила-Льюиса.Икс (CD15) положительный, с окрашиванием мембран в сочетании с окрашиванием аппарат Гольджи. В иммуногистохимических панелях для диагностики болезни Ходжкина обычно используются CD15 вместе с CD30 и CD45; последний не окрашивает клетки Рида-Штернберга, но окрашивает почти все другие лимфоидные клетки. Сиалил-ЛьюисИкс также присутствует примерно в 50% аденокарцинома ячеек и может использоваться, чтобы отличить такие состояния от мезотелиома, что обычно отрицательно.[7]

Метастаз рака

Сиалил-ЛьюисИкс играет важную роль в метастазировании рака, облегчая экстравазацию раковых клеток из кровотока, пока они движутся по телу. Его экспрессия связана со стадией опухоли, рецидивом и общей выживаемостью пациента.[8] Поэтому сиалил Льюис x используется в качестве мишени в исследованиях по борьбе с опухолями и ростом раковых клеток. Было показано, что часто наблюдается избыточная экспрессия сиалила Льюиса x на раковых клетках и обнаруживается как на N-гликане, так и на O-гликанах. Сиалил Льюис x исследуется с помощью маркеров CD, чтобы найти новые способы создания биосенсоров для раковых клеток. Кроме того, он используется новыми способами для нацеливания на раковые клетки, особенно для лечения рака.

Экстракорпоральное оплодотворение

Сиалил-ЛьюисИкс используется для увеличения скорости оплодотворения яйцеклеток у женщин путем покрытия яиц сиалилом Lewis x.

Иммунитет и воспаление

Он играет ключевую роль в воспалительном ответе и может использоваться для увеличения ответа лейкоцитов на инфекции. Сиалил Льюис x также является антигеном, связанным с воспалением, на клетках печени. Он становится сверхэкспрессированным на пораженных клетках печени и может использоваться как способ обнаружения заболевания печени у пациента.

История

Период, термин Льюис в своем названии происходит от названия семьи людей, страдающих несовместимостью красных кровяных телец. Исследования, проведенные на эритроцитах этих людей, привели к открытию сиалила Льюиса X. Сиалил Льюис x - очень важный антиген красных кровяных телец, присутствующий на гликолипидах плазматической мембраны клетки.

Его локализация на клеточной поверхности клеток привела к его альтернативной номенклатуре как кластер дифференциации. Кластеры дифференцировки - это система именования, разработанная в 1982 году для классификации антигенов клеточной поверхности по лейкоциты идентифицировано через моноклональные антитела. Сиалил Льюис X было присвоено имя CD15.

Смотрите также

  • CA19-9 (Сиалил-Льюис А)

Рекомендации

  1. ^ а б c Панг, Пох-Чу; Chiu, Philip C.N .; и другие. (18 августа 2011 г.). «Связывание со спермой человека опосредуется олигосахаридом сиалил-Льюисса на Zona Pellucida». Наука. 333 (6050): 1761–1764. Дои:10.1126 / science.1207438. HDL:10044/1/15584. PMID 21852454.
  2. ^ de Vries, T .; Knegtel, R.M .; Holmes, E.H .; Машер, Б.А. (октябрь 2001 г.). «Фукозилтрансферазы: исследования структуры / функции». Гликобиология. 11 (10): 119R – 128R. Дои:10.1093 / гликоб / 11.10.119r. ISSN 0959-6658. PMID 11588153.
  3. ^ а б Тринчера, Марко; Ароника, Адель; Далл'Олио, Фабио (23 февраля 2017 г.). «Селектиновые лиганды сиалил-Льюис a и сиалил-льюис x при раке желудочно-кишечного тракта». Биология. 6 (1): 16. Дои:10.3390 / biology6010016. ISSN 2079-7737. ЧВК 5372009. PMID 28241499.
  4. ^ Кларк, Г. Ф. (2013). «Роль распознавания углеводов при связывании сперматозоидов человека с яйцеклеткой». Репродукция человека. 28 (3): 566–577. Дои:10.1093 / humrep / des447. PMID 23315069.
  5. ^ Chiu, P. C. N .; Вонг, Б. С. Т .; Chung, M. -K .; Lam, K. K. W .; Pang, R. T. K .; Ли, К. -Ф .; Sumitro, S.B .; Gupta, S.K .; Йунг, В. С. Б. (2008). «Влияние природных гликопротеинов 3 и 4 Zona Pellucida человека на акросомную реакцию и связывание Zona Pellucida сперматозоидов человека». Биология размножения. 79 (5): 869–877. Дои:10.1095 / биолрепрод.108.069344. PMID 18667750.
  6. ^ Керр MA, Stocks SC (ноябрь 1992 г.). «Роль CD15- (Le (X)) - родственных углеводов в адгезии нейтрофилов». Histochem. J. 24 (11): 811–26. Дои:10.1007 / BF01046353. PMID 1362195.
  7. ^ Леонг, Энтони С-И; Купер, Кумарасон; Леонг, Ф. Джоэл В.М. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 83–84. ISBN 1-84110-100-1.
  8. ^ Лян Цзинь-сяо; Лян, Юн; Гао, Вэй (2016-05-24). «Клинико-патологическое и прогностическое значение сверхэкспрессии сиалила Льюиса X у больных раком: метаанализ». ОнкоЦели и терапия. 9: 3113–3125. Дои:10.2147 / OTT.S102389. ISSN 1178-6930. ЧВК 4888715. PMID 27307752.

дальнейшее чтение