WikiDer > Анионный транспортный белок группы 3

Band 3 anion transport protein
Для радиочастотного диапазона см. Группа III.
SLC4A1
Альфа интеркалированная клетка Cartoon.svg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыSLC4A1, семейство носителей растворенного вещества 4 (анионообменник), член 1 (группа крови Диего), AE1, BND3, CD233, DI, EMPB3, EPB3, FR, RTA1A, SW, WD, WD1, WR, CHC, SAO, SPH4, носитель растворенного вещества семья 4 член 1 (группа крови Диего)
Внешние идентификаторыOMIM: 109270 MGI: 109393 ГомолоГен: 133556 Генные карты: SLC4A1
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение SLC4A1
Геномное расположение SLC4A1
Группа17q21.31Начинать44,248,390 бп[1]
Конец44,268,141 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE SLC4A1 205592 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6521

20533

Ансамбль

ENSG00000004939

ENSMUSG00000006574

UniProt

P02730

P04919

RefSeq (мРНК)

NM_000342

NM_011403

RefSeq (белок)

NP_000333

NP_035533

Расположение (UCSC)Chr 17: 44,25 - 44,27 МбChr 11: 102,35 - 102,37 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
семейство носителей растворенного вещества 4 (анионообменник), член 1, адаптерный белок
Альфа интеркалированная клетка Cartoon.svg
Идентификаторы
СимволSLC4A1AP
Ген NCBI22950
HGNC13813
OMIM602655
RefSeqNM_018158
UniProtP02730
Прочие данные
LocusChr. 2 p23.3

Анионный транспортный белок группы 3, также известный как анионообменник 1 (AE1) или же группа 3 или же семейство носителей растворенных веществ 4 член 1 (SLC4A1), является белок который закодирован SLC4A1 ген в людях.

Анионный транспортный белок группы 3 является филогенетически-сохраненный транспортный белок отвечает за посредничество обмен из хлористый (Cl−) с бикарбонат (HCO3−) через плазматические мембраны. Функционально схожие члены клады AE являются AE2 и AE3.[5]

Функция

Полоса 3 присутствует на базолатеральной поверхности α-интеркалированные клетки сборных каналов нефрон, которые являются основными секретирующими кислоту клетками почек. Они производят водород ионы и бикарбонат-ионы из диоксида углерода и воды - реакция, катализируемая карбоангидраза. Ионы водорода закачиваются в трубочку собирательного канала посредством вакуолярный H+ АТФаза, апикальный протонный насос, который, таким образом, выделяет кислоту в моча. kAE1 обменивает бикарбонат на хлорид на базолатеральной поверхности, по существу возвращая бикарбонат в кровь. Здесь он выполняет две функции:

  • Электронейтральный хлорид и бикарбонат обмениваются через плазматическую мембрану на индивидуальной основе. Это очень важно для CO.2 поглощение эритроцитами и преобразование (путем гидратации, катализируемой карбоангидраза) в протон и бикарбонат ион. Затем бикарбонат выводится (в обмен на хлорид) из клетки полосой 3.
  • Физическая связь плазматической мембраны с нижележащим мембранным скелетом (через связывание с анкирин и белок 4,2). Это, по-видимому, сделано для предотвращения потери поверхности мембраны, а не для сборки каркаса мембраны.

Распределение

Это повсеместно позвоночные. В млекопитающие, он присутствует на двух конкретных сайтах:

Генные продукты

Форма эритроцитов и почек различна. изоформы того же самого белок.[6]

Изоформа эритроцитов AE1, известная как eAE1, состоит из 911 аминокислот. eAE1 - важный структурный компонент клеточной мембраны эритроцитов, составляющий до 25% поверхности клеточной мембраны. Каждая красная клетка содержит приблизительно один миллион копий eAE1.

Почечная изоформа AE1, известная как kAE1 (которая на 65 аминокислот короче, чем эритроидный AE1), находится в базолатеральный мембрана альфа-интеркалированных клеток в кортикальный собирательный проток почки.

Клиническое значение

Мутации почек AE1 вызывают дистальные (тип 1) почечный канальцевый ацидоз, то есть неспособность подкислять мочу, даже если кровь слишком кислый. Эти мутации вызывают заболевание, поскольку они вызывают неправильную ориентацию белков мутантной полосы 3, так что они остаются внутри клетки или иногда адресованы неправильной (то есть апикальной) поверхности.

Мутации эритроидного AE1, влияющие на внеклеточные домены молекулы, могут вызывать изменения в группе крови человека, поскольку полоса 3 определяет Антигенная система Диего (группа крови).

Что еще более важно, мутации эритроидного AE1 вызывают 15-25% случаев наследственный сфероцитоз (расстройство, связанное с прогрессирующей потерей мембраны эритроцитов), а также вызывают наследственные состояния наследственный стоматоцитоз[7] и Юго-Восточной Азии овалоцитоз.[8]

Взаимодействия

Band 3 был показан взаимодействовать с CA2[9][10][11][12] и CA4.[13]

Открытие

AE1 был обнаружен после SDS-СТРАНИЦА (электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия) эритроцитов клеточная мембрана. Большая «третья» полоса на геле для электрофореза представляла AE1, которая, таким образом, первоначально была названа «полоса 3».[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000004939 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000006574 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Альпер С.Л. (2009). «Молекулярная физиология и генетика Na + -независимых анионитов SLC4». Журнал экспериментальной биологии. 212 (11): 1672–1683. Дои:10.1242 / jeb.029454. ЧВК 2683012. PMID 19448077.
  6. ^ Schlüter K, Drenckhahn D (август 1986). «Совместная кластеризация денатурированного гемоглобина с полосой 3: ее роль в связывании аутоантител против полосы 3 с аномальными и старыми эритроцитами». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (16): 6137–41. Bibcode:1986ПНАС ... 83.6137С. Дои:10.1073 / пнас.83.16.6137. ЧВК 386454. PMID 3461480.
  7. ^ Брюс Л.Дж., Робинсон Х.С., Гизуарн Х., Боргезе Ф., Харрисон П., Кинг М.Дж., Гёде Дж.С., Коулз С.Е., Гор DM, Лутц Х.Ю., Фикарелла Р, Лейтон Д.М., Иоласкон А., Эллори Дж. С., Стюарт Г.В. (2005). «Утечки моновалентных катионов в эритроцитах человека, вызванные заменами одной аминокислоты в транспортном домене хлор-бикарбонатного обменника полосы 3, AE1». Nat. Genet. 37 (11): 1258–63. Дои:10,1038 / ng1656. PMID 16227998. S2CID 23554234.
  8. ^ Джаролим П., Палек Дж., Амато Д., Хассан К., Сапак П., Медсестра Г. Т., Рубин Г. Л., Чжай С., Сахр К. Э., Лю С. К. (1991). «Делеция гена полосы 3 эритроцитов при устойчивом к малярии овалоцитозе в Юго-Восточной Азии». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 88 (24): 11022–6. Bibcode:1991PNAS ... 8811022J. Дои:10.1073 / пнас.88.24.11022. ЧВК 53065. PMID 1722314.
  9. ^ Стерлинг Д., Рейтмайер Р.А., Кейси-младший (декабрь 2001 г.). «Транспортный метаболон. Функциональное взаимодействие карбоангидразы II и хлорид / бикарбонатных обменников». J. Biol. Chem. 276 (51): 47886–94. Дои:10.1074 / jbc.M105959200. PMID 11606574.
  10. ^ Винс Дж. У., Рейтмайер Р. А. (октябрь 1998 г.). «Карбоангидраза II связывается с карбоксильным концом полосы 3 человека, C1- / HCO3-обменником эритроцитов». J. Biol. Chem. 273 (43): 28430–7. Дои:10.1074 / jbc.273.43.28430. PMID 9774471.
  11. ^ Винс Дж. У., Карлссон Ю., Райтмайер Р. А. (ноябрь 2000 г.). «Локализация сайта связывания анионита Cl- / HCO3- в аминоконцевой области карбоангидразы II». Биохимия. 39 (44): 13344–9. Дои:10.1021 / bi0015111. PMID 11063570.
  12. ^ Винс Дж. У., Рейтмайер РА (май 2000 г.). «Идентификация сайта связывания карбоангидразы II в анионообменнике Cl (-) / HCO (3) (-) AE1». Биохимия. 39 (18): 5527–33. Дои:10.1021 / bi992564p. PMID 10820026.
  13. ^ Стерлинг Д., Альварес Б.В., Кейси Дж. Р. (июль 2002 г.). «Внеклеточный компонент транспортного метаболона. Внеклеточная петля 4 человеческого обменника AE1 Cl- / HCO3- связывает карбоангидразу IV». J. Biol. Chem. 277 (28): 25239–46. Дои:10.1074 / jbc.M202562200. PMID 11994299.
  14. ^ Альбертс, Брюс; Джонсон, Александр; Льюис, Джулиан; Рафф, Мартин; Робертс, Кейт; Уолтер, Питер. Молекулярная биология клетки (Четвертое изд.). Наука о гирляндах. п. 604. ISBN 0815332181.

дальнейшее чтение

  • Таннер MJ (1993). «Молекулярная и клеточная биология анионообменника эритроцитов (AE1)». Семин. Гематол. 30 (1): 34–57. PMID 8434259.
  • Chambers EJ, Askin D, Bloomberg GB, Ring SM, Tanner MJ (1998). «Исследования структуры трансмембранной области и цитоплазматической петли анионообменника эритроцитов человека (полоса 3, AE1)». Biochem. Soc. Транс. 26 (3): 516–20. Дои:10.1042 / bst0260516. PMID 9765907.
  • Инаба М (2002). «[Группа 3: расширение знаний о его функциях]». Сэйкагаку. 73 (12): 1431–5. PMID 11831035.
  • Таннер MJ (2002). «Анионообменник Band 3 и его участие в заболеваниях эритроцитов и почек». Curr. Мнение. Гематол. 9 (2): 133–9. Дои:10.1097/00062752-200203000-00009. PMID 11844997. S2CID 30536102.
  • Shayakul C, Alper SL (2004). «Дефекты в обработке и торговле AE1 Cl−/ HCO3− обменник, связанный с наследственным ацидозом дистальных почечных канальцев ». Clin. Exp. Нефрол. 8 (1): 1–11. Дои:10.1007 / s10157-003-0271-x. PMID 15067510. S2CID 5671983.

внешняя ссылка