WikiDer > FOXL2 - Википедия

FOXL2 - Wikipedia
FOXL2
Идентификаторы
ПсевдонимыFOXL2, BPES, BPES1, PFRK, PINTO, POF3, вилка L2
Внешние идентификаторыOMIM: 605597 MGI: 1349428 ГомолоГен: 74992 Генные карты: FOXL2
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Genomic location for FOXL2
Genomic location for FOXL2
Группа3q22.3Начинать138,944,224 бп[1]
Конец138,947,137 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FOXL2 220102 at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

668

26927

Ансамбль

ENSG00000183770

ENSMUSG00000050397

UniProt

P58012

O88470

RefSeq (мРНК)

NM_023067

NM_012020

RefSeq (белок)

NP_075555

NP_036150

Расположение (UCSC)Chr 3: 138.94 - 138.95 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Форкхэд бокс протеин L2 это белок что у людей кодируется FOXL2 ген.[4][5]

Функция

FOXL2 (OMIM 605597) - это фактор транскрипции принадлежащий к вилка box (FOX) суперсемейство, характеризующееся вилкой box / winged-helix ДНК-связывающий домен домен. FOXL2 играет важную роль в развитии и функционировании яичников.[5] В постнатальных яичниках FOXL2 регулирует гранулезная клетка дифференцировка и поддерживает рост преовуляторных фолликулов во взрослой жизни.[6]Кроме того, белок FOXL2 предотвращает образование семенников, подавляя экспрессию SOX9.[7]

Регулирование

FOXL2 имеет несколько посттрансляционные модификации которые модулируют его стабильность, субклеточную локализацию и проапоптотическую активность.[8] Автор дрожжевой двухгибридный скрининг, Были обнаружены 10 новых белковых партнеров FOXL2. Взаимодействия были подтверждены коиммунопреципитация эксперименты между FOXL2 и CXXC4 (IDAX), CXXC5 (RINF / WID), CREM, GMEB1 (P96PIF), NR2C1 (TR2), SP100, RPLP1, BAF (BANF1), XRCC6 (KU70) и SIRT1.[9]

Клиническое значение

Определение пола

FOXL2 участвует в определении пола. FOXL2 нокаутировать в зрелых яичниках мыши, по-видимому, вызывает соматические клетки яичников трансдифференцировать к эквивалентным типам клеток, обычно обнаруживаемым в яички.[10]

Толщина бровей

Было обнаружено, что несколько SNP (Single Variant Polymorphisms) в геномной области 3q23, перекрывающей короб L2 (FOXL2), связаны с толщиной бровей. У европейцев, выходцев из Восточной и Южной Азии частота производных аллелей превышает ~ 90%, а у африканцев - выше ~ 75%. У коренных американцев, особенно у перуанцев, относительно высокая частота гомозиготного предкового аллеля, что значительно уменьшает толщину бровей. Все приматы и архаичные люди имеют общий аллель предков.[11]

Синдром блефарофимоза – птоза – обратного эпиканта

Мутации в этом гене являются причиной блефарофимоз, птоз, синдром обратного эпикантуса и / или преждевременная недостаточность яичников (POF) 3.[5] Прогнозирование возникновения POF на основе характера миссенс-мутации в FOXL2 была медицинская проблема. Однако была обнаружена корреляция между транскрипционной активностью вариантов FOXL2 и типом BPES.[12] Более того, изучая эффекты естественных и искусственных мутаций в домене вилки FOXL2, была обнаружена четкая корреляция между ориентацией боковых цепей аминокислот в ДНК-связывающем домене и транскрипционной активностью, что обеспечивает первое (in silico) предсказательное инструмент эффектов миссенс-мутаций FOXL2.[13]

Опухоли из гранулезных клеток у взрослых

Миссенс-мутация в гене FOXL2, C134W, обнаружена у взрослых. опухоли гранулезных клеток но не в других рак яичников ни в ювенильных гранулезно-клеточных опухолях.[6]

Эндометриоз

В дополнение к экспрессии FOXL2 в яичниках, недавно были проведены исследования, позволяющие предположить, что сверхэкспрессия FOXL2 участвует в эндометриоз в добавление к активин А.[14]

Другие дерегуляции

Одно исследование показало, что FOXL2 необходим для SF-1-индуцированный яичник AMH регуляция взаимодействием между белком FOXL2 и SF-1; Мутировавший FOXL2 не мог нормально взаимодействовать с SF-1 и, следовательно, не мог нормально регулировать AMH яичников.[15]

В нокаутном исследовании на мышах гранулезные клетки яичников не смогли пройти плоскоклеточный переход в кубовидный, что привело к остановке фолликулогенез.[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000183770 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ de Die-Smulders CE, Engelen JJ, Donk JM, Fryns JP (октябрь 1991 г.). «Дальнейшие доказательства расположения гена BPES в 3q2». Журнал медицинской генетики. 28 (10): 725. Дои:10.1136 / jmg.28.10.725. ЧВК 1017067. PMID 1941972.
  5. ^ а б c "Entrez Gene: вилка FOXL2 L2".
  6. ^ а б Леунг Д.Т., Фуллер П.Дж., Чу С. (март 2016 г.). «Влияние мутаций FOXL2 на передачу сигналов в опухолях гранулезных клеток яичников». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 72: 51–4. Дои:10.1016 / j.biocel.2016.01.003. PMID 26791928.
  7. ^ Ян ИДж, Ван И, Ли З, Чжоу Л., Гуй Дж.Ф. (апрель 2017 г.). «Последовательные, дивергентные и совместные требования Foxl2a и Foxl2b в развитии и поддержании яичников у рыбок данио». Генетика. 205 (4): 1551–1572. Дои:10.1534 / генетика.116.199133. ЧВК 5378113. PMID 28193729.
  8. ^ Жорж А., Бенаюн Б.А., Маронджу М., Dipietromaria A, L'Hôte D, Todeschini AL и др. (Октябрь 2011 г.). «SUMOylation фактора транскрипции Forkhead FOXL2 способствует его стабилизации / активации через временное рекрутирование в тельца PML». PLOS ONE. 6 (10): e25463. Дои:10.1371 / journal.pone.0025463. ЧВК 3192040. PMID 22022399.
  9. ^ L'Hôte D, Georges A, Todeschini AL, Kim JH, Benayoun BA, Bae J, Veitia RA (июль 2012 г.). «Открытие новых белков-партнеров фактора транскрипции FOXL2 позволяет понять его физиопатологические роли». Молекулярная генетика человека. 21 (14): 3264–74. Дои:10.1093 / hmg / dds170. PMID 22544055.
  10. ^ Уленхаут Н.Х., Якоб С., Анлаг К., Эйзенбергер Т., Секидо Р., Кресс Дж. И др. (Декабрь 2009 г.). «Соматическое половое перепрограммирование взрослых яичников в семенники с помощью абляции FOXL2». Клетка. 139 (6): 1130–42. Дои:10.1016 / j.cell.2009.11.021. PMID 20005806. S2CID 14305820. Сложить резюме – Новости природы.
  11. ^ Adhikari K, Fontanil T, Cal S, Mendoza-Revilla J, Fuentes-Guajardo M, Chacón-Duque JC и др. (Март 2016 г.). «Полногеномное сканирование ассоциаций у смешанных латиноамериканцев выявляет локусы, влияющие на особенности волос на лице и голове». Nature Communications. 7: 10815. Дои:10.1038 / ncomms10815. ЧВК 4773514. PMID 26926045.
  12. ^ Dipietromaria A, Benayoun BA, Todeschini AL, Rivals I, Bazin C, Veitia RA и др. (Сентябрь 2009 г.). «К функциональной классификации патогенных мутаций FOXL2 с использованием репортерных систем трансактивации». Молекулярная генетика человека. 18 (17): 3324–33. CiteSeerX 10.1.1.615.6877. Дои:10.1093 / hmg / ddp273. PMID 19515849.
  13. ^ Todeschini AL, Dipietromaria A, L'hôte D, Boucham FZ, Georges AB, Pandaranayaka PJ и др. (Сентябрь 2011 г.). «Мутационное зондирование вилкообразного домена фактора транскрипции FOXL2 позволяет понять патогенность встречающихся в природе мутаций». Молекулярная генетика человека. 20 (17): 3376–85. Дои:10.1093 / hmg / ddr244. PMID 21632871.
  14. ^ Governini L, Carrarelli P, Rocha AL, Leo VD, Luddi A, Arcuri F и др. (Октябрь 2014 г.). «FOXL2 в эндометрии человека: гиперэкспрессируется при эндометриозе». Репродуктивные науки. 21 (10): 1249–55. Дои:10.1177/1933719114522549. PMID 24520083. S2CID 25004354.
  15. ^ Джин Х, Вон М., Пак С.Е., Ли С., Пак М., Бэ Дж (2016-07-14). «FOXL2 является важным активатором индуцированной SF-1 регуляции транскрипции антимюллерова гормона в клетках гранулезы человека». PLOS ONE. 11 (7): e0159112. Дои:10.1371 / journal.pone.0159112. ЧВК 4944948. PMID 27414805.
  16. ^ Schmidt D, Ovitt CE, Anlag K, Fehsenfeld S, Gredsted L, Treier AC и др. (Февраль 2004 г.). «Мышиный фактор транскрипции Foxl2 с крылатой спиралью необходим для дифференцировки гранулезных клеток и поддержания яичников». Разработка. 131 (4): 933–42. Дои:10.1242 / dev.00969. PMID 14736745. S2CID 31658647.

дальнейшее чтение

  • Vaiman D, Schibler L, Oustry-Vaiman A, Pailhoux E, Goldammer T., Stevanovic M, Furet JP, Schwerin M, Cotinot C, Fellous M, Cribiu EP (февраль 1999 г.). «Сравнительная карта человека / козы с высоким разрешением синдрома опроса / интерсекса коз (PIS): человеческий гомолог содержится в YAC человека из HSA3q23». Геномика. 56 (1): 31–9. Дои:10.1006 / geno.1998.5691. PMID 10036183.
  • Kaestner KH, Knochel W, Martinez DE (январь 2000 г.). «Единая номенклатура факторов транскрипции крылатой спирали / вилки». Гены и развитие. 14 (2): 142–6. Дои:10.1101 / gad.14.2.142 (неактивно 11.10.2020). PMID 10702024.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  • Crisponi L, Deiana M, Loi A, Chiappe F, Uda M, Amati P, Bisceglia L, Zelante L, Nagaraja R, Porcu S, Ristaldi MS, Marzella R, Rocchi M, Nicolino M, Lienhardt-Roussie A, Nivelon A, Verloes A, Schlessinger D, Gasparini P, Bonneau D, Cao A, Pilia G (февраль 2001 г.). «Предполагаемый фактор транскрипции вилки FOXL2 мутировал при синдроме блефарофимоза / птоза / обратного эпиканта». Природа Генетика. 27 (2): 159–66. Дои:10.1038/84781. PMID 11175783. S2CID 26750194.
  • Де Баэре Э., Диксон М.Дж., Смолл К.В., Джабс Э.В., Лерой Б.П., Девриндт К. и др. (Июль 2001 г.). «Спектр мутаций гена FOXL2 в семьях блефарофимоз-птоз-обратный эпикантус (BPES) демонстрирует корреляцию генотип-фенотип». Молекулярная генетика человека. 10 (15): 1591–600. Дои:10.1093 / hmg / 10.15.1591. PMID 11468277.
  • Дольфус Х., Кумараманикавел Г., Бисвас П., Стетцель С., Квилле Р., Дентон М., Мо М., Перрин-Шмитт Ф. (июль 2001 г.). «Идентификация новой мутации TWIST (7p21) с различными проявлениями на веках поддерживает гомогенность локуса BPES в 3q22». Журнал медицинской генетики. 38 (7): 470–2. Дои:10.1136 / jmg.38.7.470. ЧВК 1757180. PMID 11474656.
  • Ямада Т., Хаясака С., Мацумото М., Эса Т., Хаясака Ю., Эндо М. (2002). «Гетерозиготная делеция 17 п.н. в гене фактора транскрипции вилки, FOXL2, в японской семье с синдромом обратного блефарофимоза-птоза-эпикантуса». Журнал генетики человека. 46 (12): 733–6. Дои:10.1007 / с100380170009. PMID 11776388. S2CID 39171567.
  • Косаки К., Огата Т., Косаки Р., Сато С., Мацуо Н. (март 2002 г.). «Новая мутация в гене FOXL2 у пациента с синдромом блефарофимоза: дифференциальная роль полиаланинового тракта в развитии яичника и века». Офтальмологическая генетика. 23 (1): 43–7. Дои:10.1076 / opge.23.1.43.2202. PMID 11910558. S2CID 2502871.
  • Белл Р., Мердей В.А., Паттон М.А., Джеффри С. (2002). «Две семьи с синдромом обратного блефарофимоза / птоза / эпикантуса имеют мутации в предполагаемом факторе транскрипции вилки FOXL2». Генетическое тестирование. 5 (4): 335–8. Дои:10.1089/109065701753617499. PMID 11960581.
  • Харрис С.Е., Чанд А.Л., Виншип И.М., Герсак К., Айттомаки К., Шеллинг А.Н. (август 2002 г.). «Идентификация новых мутаций в FOXL2, связанных с преждевременной недостаточностью яичников». Молекулярная репродукция человека. 8 (8): 729–33. Дои:10,1093 / моль · ч / 8,8,729. PMID 12149404.
  • Де Бэр Э, Лемерсье Б., Кристен-Мэтр С., Дурваль Д., Мессиан Л., Феллоус М., Вейтия Р. (август 2002 г.). «Скрининг мутации FOXL2 в большой группе пациентов с ПНЯ и XX мужчин». Журнал медицинской генетики. 39 (8): 43e – 43. Дои:10.1136 / jmg.39.8.e43. ЧВК 1735205. PMID 12161610.
  • Рамирес-Кастро Дж. Л., Пинеда-Трухильо Н., Валенсия А. В., Муньетон С. М., Ботеро О., Трухильо О., Васкес Г., Мора Б. Э., Дуранго Н., Бедоя Г., Руис-Линарес А. (ноябрь 2002 г.). «Мутации в FOXL2, лежащие в основе BPES (типы 1 и 2) в колумбийских семьях». Американский журнал медицинской генетики. 113 (1): 47–51. Дои:10.1002 / ajmg.10741. PMID 12400065.
  • Cocquet J, Pailhoux E, Jaubert F, Servel N, Xia X, Pannetier M, De Baere E, Messiaen L, Cotinot C, Fellous M, Veitia RA (декабрь 2002 г.). «Эволюция и выражение FOXL2». Журнал медицинской генетики. 39 (12): 916–21. Дои:10.1136 / jmg.39.12.916. ЧВК 1757225. PMID 12471206.
  • Де Баэр Э, Бейсен Д., Олей С., Лоренц Б., Кокке Дж., Де Саттер П., Девриндт К., Диксон М., Феллоус М., Фринс Дж. П., Гарза А., Йонсруд К., Койвисто П. А., Краузе А., Лерой Б. П., Мейре Ф., Пломп А., Ван Малдергем Л., Де Паэпе А., Вейтия Р., Мессиан Л. (февраль 2003 г.). «FOXL2 и BPES: горячие точки мутаций, фенотипическая изменчивость и пересмотр корреляции генотип-фенотип». Американский журнал генетики человека. 72 (2): 478–87. Дои:10.1086/346118. ЧВК 379240. PMID 12529855.
  • Мазумдар А., Кумар Р. (январь 2003 г.). «Регулирование эстрогеном путей Pak1 и FKHR в клетках рака груди». Письма FEBS. 535 (1–3): 6–10. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 03846-2. PMID 12560069. S2CID 28855687.
  • Fokstuen S, Antonarakis SE, Blouin JL (март 2003 г.). «Мутации FOXL2 при синдроме обратного блефарофимоза-птоза-эпикантуса (BPES); проблемы генетического консультирования у пациентов женского пола». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 117A (2): 143–6. Дои:10.1002 / ajmg.a.10024. PMID 12567411. S2CID 41583322.
  • Дольфус Х., Стетцель С., Рием С., Лахлу Букоффа В., Бедьярд Буланеб Ф., Квилле Р., Абу-Эйд М., Шпиг-Шатц С., Франсфорт Дж. Дж., Фламент Дж., Вейлон Ф., Перрин-Шмитт Ф. (февраль 2003 г.). «Спорадический и семейный блефарофимоз-синдром обратного птоза-эпикантуса: мутации FOXL2 и исследование МРТ верхней мышцы, поднимающей веко». Клиническая генетика. 63 (2): 117–20. Дои:10.1034 / j.1399-0004.2003.00011.x. PMID 12630957. S2CID 19151109.
  • Удар Н., Йеллор В., Чалукья М., Ельчиц С., Сильва-Гарсия Р., Смолл К. (сентябрь 2003 г.). «Сравнительный анализ гена FOXL2 и характеристика мутаций у пациентов с BPES». Человеческая мутация. 22 (3): 222–8. Дои:10.1002 / humu.10251. PMID 12938087. S2CID 24771690.
  • Криспони Л., Уда М., Дейана М., Лой А., Нагараджа Р., Чиаппе Ф., Шлессингер Д., Цао А., Пилиа Г. (май 2004 г.). «Инактивация FOXL2 посредством транслокации на расстоянии 171 т.п.н.: анализ 500 т.п.н. хромосомы 3 на предмет возможных регуляторных последовательностей дальнего действия». Геномика. 83 (5): 757–64. Дои:10.1016 / j.ygeno.2003.11.010. PMID 15081106.
  • L'Hôte D, Georges A, Todeschini AL, Kim JH, Benayoun BA, Bae J, Veitia RA (июль 2012 г.). «Открытие новых белков-партнеров фактора транскрипции FOXL2 позволяет понять его физиопатологические роли». Молекулярная генетика человека. 21 (14): 3264–74. Дои:10.1093 / hmg / dds170. PMID 22544055.
  • Georges A, L'Hôte D, Todeschini AL, Auguste A, Legois B, Zider A, Veitia RA (ноябрь 2014 г.). «Фактор транскрипции FOXL2 мобилизует передачу сигналов эстрогена для поддержания идентичности клеток гранулезы яичника». eLife. 3. Дои:10.7554 / eLife.04207. ЧВК 4356143. PMID 25369636.
  • Эльзаят М, Тодескини А.Л., Кабюре С, Вейтия РА (февраль 2017 г.). «Генетическая структура развития и функции яичников: акцент на факторе транскрипции FOXL2». Клиническая генетика. 91 (2): 173–182. Дои:10.1111 / cge.12862. PMID 27604691. S2CID 30962804.

внешняя ссылка