WikiDer > Рецептор витамина D
В рецептор витамина D (VDR), также известный как рецептор кальцитриола и в качестве NR1I1 (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа I, член 1), является членом ядерный рецептор семья факторы транскрипции.[5] Кальцитриол, активная форма Витамин Д, связывается с VDR, который затем образует гетеродимер с рецептор ретиноида-X. Затем это привязывается к элементы гормонального ответа на ДНК в результате чего выражение или трансрепрессия конкретных генные продукты. VDR не только регулирует транскрипционные ответы, но также участвует в микроРНК-направленные посттранскрипционные механизмы.[6] У человека рецептор витамина D кодируется VDR ген.[7]
Глюкокортикоиды известно, что они снижают экспрессию VDR, которая экспрессируется в большинстве тканей тела и регулирует кишечный транспортировка кальций, утюг и другие минералы.[8]
Функция
Ген VDR кодирует рецептор ядерного гормона для Витамин Д3. Этот рецептор также функционирует как рецептор вторичного желчная кислота литохолевая кислота. Рецептор принадлежит к семейству транс-действующих факторов регуляции транскрипции и обнаруживает сходство последовательности с рецепторами стероидных гормонов и гормонов щитовидной железы.[9]
Нижестоящие мишени этого ядерного рецептора гормона участвуют в основном в минеральном метаболизме, хотя рецептор регулирует множество других метаболических путей, таких как те, которые участвуют в иммунном ответе и раке.[10]
Мутации в этом гене связаны с устойчивостью к витамину D типа II. рахит. Однонуклеотидный полиморфизм в кодоне инициации приводит к альтернативному сайту старта трансляции на три кодона ниже. Альтернативный сплайсинг приводит к множеству вариантов транскриптов, кодирующих один и тот же белок.[11] Варианты гена VDR, по-видимому, влияют на многие биологические конечные точки, в том числе связанные с остеопорозом. [12]
Рецептор витамина D играет важную роль в регулировании цикла волос. Потеря VDR связана с выпадением волос у экспериментальных животных.[13]Экспериментальные исследования показали, что нелигандированные VDR взаимодействуют с регуляторными участками cWnt (wnt сигнальный путь) и звуковой еж гены-мишени и требуется для индукции этих путей во время постнатального цикла волос.[14]Эти исследования выявили новые действия VDR без ограничения по регуляции пост-морфогенного цикла волос.
Взаимодействия
Было показано, что рецептор витамина D взаимодействовать с участием
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «VitaminDSynthesis_WP1531».
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000111424 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022479 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Мур Д. Д., Като С., Се В., Мангельсдорф Д. Д., Шмидт Д. Р., Сяо Р., Кливер С. А. (декабрь 2006 г.). "Международный союз фармакологии. LXII. Рецепторы NR1H и NR1I: конститутивный рецептор андростана, рецептор прегнена X, рецептор фарнезоида X альфа, рецептор фарнезоида X бета, рецептор X печени альфа, рецептор X печени бета и рецептор витамина D". Pharmacol. Rev. 58 (4): 742–59. Дои:10.1124 / пр.58.4.6. PMID 17132852. S2CID 85996383.
- ^ Лиссе Т.С., Чун Р.Ф., Ригер С., Адамс Дж. С., Хьюисон М. (июнь 2013 г.). «Активация витамином D функционально различных регуляторных miRNA в первичных остеобластах человека». J Bone Miner Res. 28 (6): 1478–14788. Дои:10.1002 / jbmr.1882. ЧВК 3663893. PMID 23362149.
- ^ Szpirer J, Szpirer C, Riviere M, Levan G, Marynen P, Cassiman JJ, Wiese R, DeLuca HF (сентябрь 1991 г.). «Ген фактора транскрипции Sp1 (SP1) и ген рецептора 1,25-дигидроксивитамина D3 (VDR) совместно локализованы на плече хромосомы человека 12q и хромосоме 7 крысы». Геномика. 11 (1): 168–73. Дои:10.1016 / 0888-7543 (91) 90114-Т. PMID 1662663.
- ^ Fleet JC, Schoch RD (август 2010 г.). «Молекулярные механизмы регуляции всасывания кальция в кишечнике витамином D и другими факторами». Критик Rev Clin Lab Sci. 47 (4): 181–195. Дои:10.3109/10408363.2010.536429. ЧВК 3235806. PMID 21182397.
- ^ Germain P, Staels B, Dacquet C, Spedding M, Laudet V (декабрь 2006 г.). «Обзор номенклатуры ядерных рецепторов». Pharmacol. Rev. 58 (4): 685–704. Дои:10.1124 / пр.58.4.2. PMID 17132848. S2CID 1190488.
- ^ Адорини Л., Даниэль К.С., Пенна Г. (2006). «Агонисты рецепторов витамина D, рак и иммунная система: сложные отношения». Curr Top Med Chem. 6 (12): 1297–301. Дои:10.2174/156802606777864890. PMID 16848743.
- ^ «Ген Entrez: рецептор витамина D VDR (1,25-дигидроксивитамина D3)».
- ^ Абузид М, Каразневич-Лада М, Гловка Ф (2018-10-19). «Генетические детерминанты заболеваний, связанных с витамином D; внимание к рецепторам витамина D». Текущий метаболизм лекарств. 19 (12): 1042–1052. Дои:10.2174/1389200219666180723143552. PMID 30039758.
- ^ Людерер HF, Demay MB (июль 2010 г.). «Рецептор витамина D, кожа и стволовые клетки». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 121 (1–2): 314–6. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2010.01.015. PMID 20138991. S2CID 23876206.
- ^ Лиссе Т.С., Сайни В., Чжао Х., Людерер Х.Ф., Гори Ф., Демай МБ (сентябрь 2014 г.). «Рецептор витамина D необходим для активации cWnt и передачи сигналов Hedgehog в кератиноцитах». Мол. Эндокринол. 28 (10): 1698–1706. Дои:10.1210 / мне.2014-1043. ЧВК 4179637. PMID 25180455.
- ^ Гузей М., Такаяма С., Рид Дж. С. (декабрь 2000 г.). «BAG1L усиливает функцию трансактивации рецептора витамина D». J. Biol. Chem. 275 (52): 40749–56. Дои:10.1074 / jbc.M004977200. PMID 10967105.
- ^ а б c d е Китагава Х, Фудзики Р., Йошимура К., Мезаки И, Уэмацу Й, Мацуи Д., Огава С., Унно К., Окубо М, Токита А, Накагава Т, Ито Т, Ишими И, Нагасава Х, Мацумото Т, Янагисава Дж, Като С. (Июнь 2003 г.). «Комплекс WINAC, ремоделирующий хроматин, нацеливается на ядерный рецептор на промоторы и нарушается при синдроме Вильямса». Ячейка. 113 (7): 905–17. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00436-7. PMID 12837248.
- ^ Чжао Г., Симпсон РУ (2010). «Мембранная локализация, ассоциация кавеолина-3 и быстрые действия рецептора витамина D в сердечных миоцитах». Стероиды. 75 (8–9): 555–9. Дои:10.1016 / j.steroids.2009.12.001. ЧВК 2885558. PMID 20015453.
- ^ а б c Ито М., Юань С.Х., Малик С., Гу В., Фонделл Д.Д., Ямамура С., Фу З.Й., Чжан Икс, Цинь Дж., Редер Р.Г. (март 1999 г.). «Идентичность между комплексами TRAP и SMCC указывает на новые пути функционирования ядерных рецепторов и различных активаторов млекопитающих». Мол. Ячейка. 3 (3): 361–70. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80463-3. PMID 10198638.
- ^ а б Тагами Т., Лутц У.Х., Кумар Р., Джеймсон Дж. Л. (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие рецептора витамина D с корепрессорами и коактиваторами ядерного рецептора». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 253 (2): 358–63. Дои:10.1006 / bbrc.1998.9799. PMID 9878542.
- ^ а б c d Пуччетти Э., Обрадович Д., Бейсерт Т., Бьянкини А., Уошберн Б., Кьярадонна Ф., Берер С., Хельцер Д., Оттманн О.Г., Пеличчи П.Г., Нерви С., Рутхардт М. (декабрь 2002 г.). «Продукты транслокации, связанные с AML, блокируют дифференцировку, вызванную витамином D (3), за счет секвестрации рецептора витамина D (3)». Рак Res. 62 (23): 7050–8. PMID 12460926.
- ^ Хердик М., Штайнмейер А., Карлберг С. (июнь 2000 г.). «Антагонистическое действие аналога сложного эфира 25-карбоновой кислоты 1альфа, 25-дигидроксивитамина D3 опосредовано отсутствием лиганд-индуцированного взаимодействия рецептора витамина D с коактиваторами». J. Biol. Chem. 275 (22): 16506–12. Дои:10.1074 / jbc.M910000199. PMID 10748178.
- ^ а б c Чжан С., Баудино Т.А., Дауд Д.Р., Токумару Х., Ван В., Макдональд П.Н. (ноябрь 2001 г.). «Тернарные комплексы и совместное взаимодействие между NCoA-62 / Ski-взаимодействующим белком и коактиваторами стероидных рецепторов в транскрипции, опосредованной рецептором витамина D». J. Biol. Chem. 276 (44): 40614–20. Дои:10.1074 / jbc.M106263200. PMID 11514567.
- ^ Он Б., Уилсон Э.М. (март 2003 г.). "Электростатическая модуляция в рекрутировании стероидных рецепторов мотивов LXXLL и FXXLF". Мол. Cell. Биол. 23 (6): 2135–50. Дои:10.1128 / MCB.23.6.2135-2150.2003. ЧВК 149467. PMID 12612084.
- ^ а б Баудино Т.А., Крайчели Д.М., Джефкоат С.К., Винчестер СК, Партридж Северная Каролина, Макдональд П.Н. (июнь 1998 г.). «Выделение и характеристика нового белка-коактиватора NCoA-62, участвующего в опосредованной витамином D транскрипции». J. Biol. Chem. 273 (26): 16434–41. Дои:10.1074 / jbc.273.26.16434. PMID 9632709.
- ^ Видаль М., Рамана CV, Дуссо А.С. (апрель 2002 г.). «Взаимодействия рецептора Stat1-витамина D противодействуют транскрипционной активности 1,25-дигидроксивитамина D и усиливают Stat1-опосредованную транскрипцию». Мол. Cell. Биол. 22 (8): 2777–87. Дои:10.1128 / MCB.22.8.2777-2787.2002. ЧВК 133712. PMID 11909970.
- ^ Уорд Дж. О., Макконнелл М. Дж., Карлайл Г. В., Пандольфи П. П., Лихт Дж. Д., Фридман Л. П. (декабрь 2001 г.). «Белок, связанный с острым промиелоцитарным лейкозом, цинковый палец промиелоцитарного лейкоза, регулирует индуцированную 1,25-дигидроксивитамином D (3) моноцитарную дифференцировку клеток U937 посредством физического взаимодействия с рецептором витамина D (3)». Кровь. 98 (12): 3290–300. Дои:10.1182 / кровь.V98.12.3290. PMID 11719366.
дальнейшее чтение
- Хосой Т. (2002). «[Полиморфизмы гена рецептора витамина D]». Ниппон Риншо. 60 Дополнение 3: 106–10. PMID 11979895.
- Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JB, Pols HA, Van Leeuwen JP (2004). «Генетика и биология полиморфизмов рецепторов витамина D». Ген. 338 (2): 143–56. Дои:10.1016 / j.gene.2004.05.014. HDL:1765/73442. PMID 15315818.
- Норман А.В. (2007). «Мини-обзор: рецептор витамина D: новые назначения уже занятому рецептору». Эндокринология. 147 (12): 5542–8. Дои:10.1210 / en.2006-0946. PMID 16946007.
- Боллаг ВБ (2007). «Дифференциация кератиноцитов человека требует рецептора витамина d и его коактиваторов». J. Invest. Дерматол. 127 (4): 748–50. Дои:10.1038 / sj.jid.5700692. PMID 17363957.
- Багге Т.Х., Поль Дж., Лонной О., Стунненберг Г.Г. (1992). «RXR альфа, беспорядочный партнер рецепторов ретиноевой кислоты и гормонов щитовидной железы». EMBO J. 11 (4): 1409–18. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05186.x. ЧВК 556590. PMID 1314167.
- Гото Х, Чен К.С., Прахл Дж. М., ДеЛука Х. Ф. (1992). «Единственный рецептор, идентичный рецептору из клеток кишечника / T47D, опосредует действие 1,25-дигидроксивитамина D-3 в клетках HL-60». Биохим. Биофиз. Acta. 1132 (1): 103–8. Дои:10.1016/0167-4781(92)90063-6. PMID 1324736.
- Сайджо Т., Ито М., Такеда Е., Хук А.Х., Наито Е., Йокота И., Сон Т., Пайк Д.В., Курода Ю. (1991). «Уникальная мутация в гене рецептора витамина D у трех японских пациентов с витамин D-зависимым рахитом типа II: полезность анализа однонитевого конформационного полиморфизма для обнаружения гетерозиготного носителя». Am. J. Hum. Genet. 49 (3): 668–73. ЧВК 1683124. PMID 1652893.
- Шпирер Дж., Шпирер С., Ривьер М., Леван Дж., Маринен П., Кассиман Дж. Дж., Визе Р., ДеЛука Х. Ф. (1992). «Ген фактора транскрипции Sp1 (SP1) и ген рецептора 1,25-дигидроксивитамина D3 (VDR) совместно локализованы на плече хромосомы человека 12q и хромосоме 7 крысы». Геномика. 11 (1): 168–73. Дои:10.1016 / 0888-7543 (91) 90114-Т. PMID 1662663.
- Yu XP, Mocharla H, Hustmyer FG, Manolagas SC (1991). «Экспрессия рецептора витамина D в лимфоцитах человека. Сигнальные требования и характеристика вестерн-блоттингом и секвенированием ДНК». J. Biol. Chem. 266 (12): 7588–95. PMID 1850412.
- Маллой П.Дж., Хохберг З., Тиосано Д., Пайк Дж.В., Хьюз М.Р., Фельдман Д. (1991). «Молекулярная основа наследственного 1,25-дигидроксивитамина D3 рахита в семи родственных семьях». J. Clin. Вкладывать деньги. 86 (6): 2071–9. Дои:10.1172 / JCI114944. ЧВК 329846. PMID 2174914.
- Соне Т., Маркс С.Дж., Либерман У.А., Пайк Дж. У. (1991). «Уникальная точечная мутация в хромосомном гене рецептора витамина D человека придает наследственную устойчивость к 1,25-дигидроксивитамину D3». Мол. Эндокринол. 4 (4): 623–31. Дои:10.1210 / mend-4-4-623. PMID 2177843.
- Бейкер А. Р., Макдоннелл Д. П., Хьюз М., Крисп TM, Мангельсдорф Д. Д., Хаусслер М. Р., Пайк Дж. В., Шайн Дж., О'Мэлли Б.В. (1988). «Клонирование и экспрессия полноразмерной кДНК, кодирующей рецептор витамина D человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 85 (10): 3294–8. Bibcode:1988PNAS ... 85.3294B. Дои:10.1073 / pnas.85.10.3294. ЧВК 280195. PMID 2835767.
- Хьюз М.Р., Маллой П.Дж., Кибак Д.Г., Кестерсон Р.А., Пайк Д.В., Фельдман Д., О'Мэлли Б.В. (1989). «Точечные мутации в гене рецептора витамина D человека, связанные с гипокальциемическим рахитом». Наука. 242 (4886): 1702–5. Дои:10.1126 / science.2849209. PMID 2849209.
- Rut AR, Хьюисон М., Кристьянссон К., Луизи Б., Хьюз М.Р., О'Риордан Дж. Л. (1995). «Две мутации, вызывающие резистентный к витамину D рахит: моделирование на основе кристаллических структур ДНК-связывающих доменов рецепторов стероидных гормонов». Clin. Эндокринол. 41 (5): 581–90. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1994.tb01822.x. PMID 7828346. S2CID 40851942.
- Маллой П.Дж., Вейсман Ю., Фельдман Д. (1994). «Наследственный рахит, устойчивый к 1 альфа, 25-дигидроксивитамину D, возникший в результате мутации в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту рецептора витамина D». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 78 (2): 313–6. Дои:10.1210 / jc.78.2.313. PMID 8106618.
- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Яги Х., Озоно К., Мияке Х., Нагашима К., Куруме Т., Пайк Дж. В. (1993). «Новая точечная мутация в связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту домене рецептора витамина D в родстве с наследственным 1,25-дигидроксивитамином D-устойчивым рахитом». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 76 (2): 509–12. Дои:10.1210 / jc.76.2.509. PMID 8381803.
- Кристьянссон К., Рут А. Р., Хьюисон М., О'Риордан Дж. Л., Хьюз М. Р. (1993). «Две мутации в гормонсвязывающем домене рецептора витамина D вызывают резистентность ткани к 1,25 дигидроксивитамину D3». J. Clin. Вкладывать деньги. 92 (1): 12–6. Дои:10.1172 / JCI116539. ЧВК 293517. PMID 8392085.
- Юрутка П.В., Се Дж.К., Накадзима С., Хаусслер К.А., Уитфилд Г.К., Хаусслер М.Р. (1996). «Фосфорилирование рецептора витамина D человека казеинкиназой II по Ser-208 усиливает активацию транскрипции». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 93 (8): 3519–24. Bibcode:1996PNAS ... 93.3519J. Дои:10.1073 / пнас.93.8.3519. ЧВК 39642. PMID 8622969.
- Лин Н.Ю., Маллой П.Дж., Сакати Н., аль-Ашвал А., Фельдман Д. (1996). «Новая мутация в связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту домене рецептора витамина D вызывает наследственный 1,25-дигидроксивитамин D-резистентный рахит». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 81 (7): 2564–9. Дои:10.1210 / jc.81.7.2564. PMID 8675579.
внешние ссылки
- Кальцитриол + рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Ресурс ядерного рецептора
- Рецептор витамина D: молекула месяца
- IUPHAR: рецептор витамина D
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: P11473 (Рецептор витамина D3) на PDBe-KB.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.